糖脂代谢与胰腺癌患者预后相关性分析.pdf

陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9基金项目:陕西省自然科学基础研究计划项目(2 0 2 2 J Q-9 2 3);陕西省人民医院人才专项基金资助项目(2 2 0 2 1 J Y-2 6)通讯作者:武 卓,E-m a i l:3 7 6 0 6 5 6 4q q.c o m糖脂代谢与胰腺癌患者预后相关性分析周聪雅1,金 龙1,张 苏2,张高飞1,武 卓3(1.陕西省人民医院放疗科,陕西 西安7 1 0 0 6 8;2.四川大学华西医院腹部肿瘤科,四川 成都6 1 0 0 4 1;3.陕西省人民医院医学装备部,陕西 西安7 1 0 0 6 8)摘 要 目的:探讨糖脂代谢与胰腺癌(P C)患者预后的相关性。方法:收集4 8 2例P C患者临床资料并术后随访,采用单因素C o x回归和K a p l a n-M e i e r曲线分析体重指数(BM I)、空腹血糖(F B G)、2型糖尿病、脂质谱 甘油三酯(T G)、总胆固醇(T C)、高密度脂蛋白(HD L)和低密度脂蛋白(L D L)与P C患者预后的关系。结果:F B G水平与P C患者预后相关(P0.0 5)。结论:高水平F B G与P C患者不良预后相关,而脂质谱与P C预后无明显相关性。关键词 胰腺癌;空腹血糖;脂质谱;2型糖尿病;预后;相关性中图分类号:R7 3 5.9 文献标志码:A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 0-7 3 7 7.2 0 2 3.0 9.0 2 4 胰腺癌(P a n c r e a t i cc a n c e r,P C)是恶性致死性肿瘤之一,发病率和病死率逐年递增,2 0 2 2年全球癌症数据显示其病死率居全球第四位,且预计到2 0 3 0年将成为癌症死亡的第二大原因,严重威胁人类的生命健康1-2。研究3发现,P C发病与吸烟、饮酒、高脂高蛋白饮食、咖啡摄入过量以及基因因素有关。P C具有发病率高、病情进展迅速、病死率高以及预后不良等特点4。但目前仍缺乏有效评估P C预后的指标,因此探索P C预后影响因素对于评估P C患者预后具有重要意义。既往文献5-7报道,P C的危险因素包括年龄、身高、体重指数(BM I)、吸烟、遗传、2型糖尿病、高脂血症和高胆固醇血症。肥胖症不仅参与改变抗癌药物的药代动力学和药效学,还调节肿瘤微环境,因此在P C确诊时诊断肥胖的患者预后更差8-9。研究1 0发现,低总胆固醇(T C)水平使得P C发病风险增加。然而,部分研究1 1-1 2发现T C与P C无关。2型糖尿病是胰腺导管腺癌(P D A C)发病的危险因素,而P D A C也会导致2型糖尿病1 3。研究1 4-1 6提出,P C与新发的糖尿病相关。目前没有临床数据研究和生物信息学分析2型糖尿病或空腹血糖(F B G)水平与P C患者预后的关系,鉴于既往研究中T C与P C预后间的矛盾结果,分析脂质谱 包括甘油三酯(T G)、T C、高密度脂蛋白(HD L)和低密度脂蛋白(L D L)及2型糖尿病与P C患者预后的关系是十分必要的。本研究收集P C患者的临床资料信息并进行术后随访,分析F B G水平及脂质谱与P C患者预后的关系,现报告如下。1 对象与方法1.1 研究对象 收集2 0 1 0年1月至2 0 1 9年2月陕西省人民医院和华西医院收治的P C患者4 8 2例为研究对象。病例纳入标准:病理学诊断为P C;接受P C根治术。排除标准:术前接受放射治疗、化疗以及免疫治疗等新辅助治疗者;姑息性手术患者;伴有严重内科疾病者。本研究经陕西省人民医院伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。1.2 研究方法1.2.1 临床资料:收集性别、年龄、身高、体重、诊断日期、手术日期、T NM分期(-期)、病理分级(高、中、低分化)、是否诊断2型糖尿病(F B G7mm o l/L或者在确诊P C时患有2型糖尿病为结合型糖尿病阳性,F B G7mm o l/L且在确诊P C时未确诊2型糖尿病为结合型糖尿病阴性),计算BM I。1.2.2 生化检测:采集患者术前空腹静脉血,检测血清糖类抗原1 9-9(C A 1 9 9)、癌胚抗原(C E A)、T G、T C、HD L、L D L、F B G。1.2.3 术后随访:随访日期截止到2 0 1 9年8月,记录患者生存时间。1.3 统计学方法 采用S P S S2 2.0和G r a p hP a dP r i s m6.0统计学软件分析数据。采用单因素C o x回归分析临床资料特征、BM I、脂质谱、F B G与P C患者预后的关系;采用K a p l a n-M e i e r曲线分析BM I、脂质谱及F B G与P C患者预后的关系;P6 1岁2 4 4例,6 1岁2 3 8例;T NM分期中,期2 2例,期4 4 8例,期1 2例;病理分级中,高分化6例,中分化1 7 8例,低分化2 8 4例,81212 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l缺失1 4例;确诊2型糖尿病7 9例,未确诊2型糖尿病4 0 3例;BM I 2 4k g/m2者8 6例,2 4k g/m2者2 4 2例,缺失1 5 4例。2.2 患者生化指标检测结果 4 8 2例P C患者中,T G1.7m g/d l者1 9 9例,1.7 m g/d l者2 8 3例;T C5.2mm o l/L者1 5 8例,5.2 mm o l/L者3 2 4例;HD L1.4 2mm o l/L者6 9例,1.4 2mm o l/L者4 1 3例;L D L3.1 2 mm o l/L者9 5例,3.1 2 mm o l/L者3 8 7例;F B G7mm o l/L者1 5 0例,7mm o l/L者3 3 2例;C A 1 9 93 7 U/m l者3 6 9例,3 7 U/m l者1 0 8例,缺失5例。2.3 P C患者预后影响因素C o x回归分析 见表1。单因素C o x回归分析发现,T NM分期期、病理分级低分化、血清C A 1 9 9水平和F B G水平与P C患者预后相关(均P0.0 5)。表表11 P C患者预后影响因素C o x回归分析项 目分 类HR值9 5%C IP值年龄1.1 0 90.8 9 91.3 6 70.3 3 4性别1.0 8 00.8 7 11.3 3 90.4 8 5TNM分期期2.3 5 51.2 8 94.3 0 40.0 0 5期2.0 2 60.8 1 45.0 4 50.1 2 9病理分级中分化5.4 7 10.7 6 33 9.2 5 1 0.0 9 1低分化8.9 1 81.2 4 86 3.7 5 3 0.0 2 9C A 1 9 91.4 8 41.1 4 11.9 3 10.0 0 3BM I1.1 9 50.8 8 01.6 2 40.2 5 4T G0.9 9 00.8 0 21.2 2 20.9 2 4T C0.9 2 10.7 3 71.1 4 90.4 6 5HD L0.7 6 30.5 5 41.0 5 00.0 9 7L D L0.8 7 90.6 7 41.1 4 50.3 4 0F B G1.3 1 01.0 4 81.6 3 80.0 1 8结合型糖尿病1.2 4 00.9 9 91.5 4 00.0 5 1图1 糖脂代谢对P C患者预后的影响3 讨 论P C目前的治疗手段包括手术、放化疗、免疫治疗、靶向治疗及中医疗法1 7-1 8。即使手术切除后,患者的总生存时间仍不理想。越来越多的研究集中于对P C预后因素的探索,但没有很大进展。研究1 9-2 0发现,肥胖和2型糖尿病是P C预后的不良因素。新发2型糖尿病是P C患者预后的不良因素,但是肥胖与P C预后的关系仍不清楚2 1。研究2 2发现,相较于非肥胖P C患者来说,肥胖的P C患者预后更差。但也有研究2 3发现,肥胖与P C患者预后无关。代谢重编作为肿瘤特征之一,普遍存在于多种肿瘤中,涉及糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢等代谢途径2 4。P C细胞为了适应缺氧的不良环境,通过改变自身代谢方式(如葡萄糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢等)以更好地增殖2 5。脂质代谢和致癌之间的相互调节促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为。目前研究2 6集中于开发针对脂代谢如靶向胆固醇合成等抗癌药物,在多项临床试验中进行测试。9 0%的P C存在K R A S突变,研究2 7发现K R A S突变使得P C细胞在氧充足条件下仍提高糖酵解水平进而促进其增殖。高T G通过促进P C细胞供养等促进P C的发生与发展2 8。除此之外,研究者们构建了代谢重编相关基因(ME T、E NO 3和C D 3 6)模型,并且验证了其在P C患者预后预测中具有重要作用2 9。9121陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9 本研究探索了脂质谱是否与P C患者预后相关,结果表明:脂质谱均与P C患者预后无关;肥胖的P C患者和非肥胖的P C患者预后比较差异没有统计学意义;F B G水平高的P C患者预后更差。当把F B G和2型糖尿病结合起来作为结合型时,发现结合型阳性的P C患者预后更差,可能原因是一些患者在确诊P C时并不清楚他们患有2型糖尿病,也可能一些已确诊2型糖尿病的P C患者通过饮食、药物等控制空腹血糖水平在正常范围内。有研究发现,肥胖预示P C患者预后更差,而本研究发现肥胖与P C患者预后无明显相关性,可能原因是只有8 6例患者在诊断P C时确诊肥胖,而1 5 4例患者关于BM I的信息是缺失的。另外,只有7 9例P C患者确诊时明确患有2型糖尿病,大部分患者没有进行规律的2型糖尿病治疗。研究3 0发现,L D L与P C患者不良预后呈正相关,本研究发现L D L与P C患者预后无明显相关性,可能原因是没有收集关于血脂异常的P C患者是否使用降脂药物治疗。综上所述,术前高水平F B G与P C患者不良预后相关,而脂质谱与P C患者预后无明显相关性。本研究为P C患者预后因素的探索提供了新思路。参考文献1 S i e g e lR L,M i l l e rK D,F u c h sHE,e t a l.C a n c e rs t a t i s t i c s,2 0 2 2J.C AC a n c e r JC l i n,2 0 2 2,7 2(1):7-3 3.2 刘永鹏,张晶晶,任 艳,等.1 9 9 02 0 1 9年中国胰腺癌疾病负担变化趋势研究J.现代预防医学,2 0 2 2,4 9(1 7):3 0 7 9-3 0 8 5.3 N a k a g a w aT,M a s u d aA,T o y a m aH,e t a l.S m o k i n gs t a-t u sa n dt h ei n c i d e n c eo fp a n c r e a t i cc a n c e rc o n c o m i t a n tw i t h i n t r a d u c t a l p a p i l l a r ym u c i n o u sn e o p l a s mJ.P a n c r e-a s,2 0 1 7,4 6(4):5 8 2-5 8 8.4 宋亚邛,胡海燕.V E G F、T G F-1、C A 1 9-9、C A 2 4 2和D K K 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i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o li nc a n c e r s u r v i v o r s:As y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i sJ.C l i nC h i m A c t a,2 0 1 8,4 7 7:9 4-1 0 4.1 1 B a t t yG D,K i v i m a k iM,M o r r i s o nD,e ta l.R i s kf a c t o r sf o rp a n c r e a t i cc a n c e r m o r t a l i t y:E x t e n d e df o l l o w-u po ft h eo r i g i n a lw h i t e h a l ls t u d yJ.C a n c e rE p i d e m i o lB i o-m a r k e r sP r e v,2 0 0 9,1 8(2):6 7 3-6 7 5.1 2 B e r r i n g t o n-D e g o n z a l e zA,Y u nJ E,L e eS Y,e t a l.P a n c r e-a t i cc a n c e ra n df a c t o r sa s s o c i a t e dw i t ht h e i n s u l i nr e s i s t-a n c es y n d r o m ei nt h eK o r e a nc a n c e rp r e v e n t i o ns t u d yJ.C a n c e rE p i d e m i o lB i o m a r k e r sP r e v,2 0 0 8,1 7(2):3 5 9-3 6 4.1 3 T a k a h a s h iM,H o r iM,I s h i g a m o r iR,e t a l.F a t t yp a n c r e-a s:Ap o s s i b l e r i s k f a c t o r f o rp a n c r e a t i c c a n c e r i na n i m a l sa n dh u m a n sJ.C a n c e rS c i,2 0 1 8,1 0 9(1 0):3 0 1 3-3 0 2 3.1 4 E i b lG,C r u z-M o n s e r r a t eZ,K o r cM,e t a l.D i a b e t e sm e l-l i t u sa n do b e s i t ya s r i s k f a c t o r s f o rp a n c r e a t i c c a n c e rJ.JA c a dN u t rD i e t,2 0 1 8,1 1 8(4):5 5 5-5 6 7.1 5 南昇辰,石 乔,陈 辰,等.胰腺癌与糖尿病的关系J.临床肝胆病杂志,2 0 2 2,3 8(1 2):2 8 8 2-2 8 8 6.1 6 D u a nX,W a n gW,P a nQ,e t a l.T y p e2d i a b e t e sm e l l i t u si n t e r s e c t sw i t hp a n c r e a t i cc a n c e rd i a g n o s i sa n dd e v e l o p-m e n tJ.F r o n tO n c o l,2 0 2 1,1 1:7 3 0 0 3 8.1 7 陈 娟,朱凤婷,冯冬婵,等.清胰化积汤联合介入化疗栓塞治疗晚期胰腺癌临床研究J.陕西中医,2 0 2 3,4 4(2):1 7 8-1 8 2.1 8 郭延玲,胡彦辉.清胰化积方联合顺铂治疗胰腺癌疗效及对T G F-/s m a d s信 号 通 路 的 影 响 J.陕 西 中 医,2 0 1 8,3 9(9):1 2 1 0-1 2 1 3.1 9 W e a v e rJ S,R e v e l sJ W,E l i f r i t zJ M,e t a l.C l i n i c a lm a n i-f e s t a t i o n sa n dm e d i c a l i m a g i n go f o s t e o g e n e s i s i m p e r f e c-t a:F e t a l t h r o u g ha d u l t h o o dJ.A c t aM e dA c a 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b r o n c h o g r a p h yc o m-b i n e d w i t ht h r e e-d i m e n s i o n a lp r i n t i n gf o rt h o r a c o s c o p i cp u l m o n a r ys e g m e n t e c t o m yi ns t a g e A n o n-s m a l lc e l ll u n gc a n c e rJ.JT h o r a cD i s,2 0 2 1,1 3(2):1 1 8 7-1 1 9 5.8 沈汝鑫,韩 斌,孙 贝,等.慢性肺曲霉菌病的胸腔镜手术治疗J.临床肺科杂志,2 0 2 0,2 5(1 2):1 7 9 5-1 7 9 9.9 魏培坚,刘 健,谭 桐,等.胸腔镜经二尖瓣室间隔心肌切除术治疗左心室中部梗阻的肥厚型心肌病的早期效果J.中华外科杂志,2 0 2 3,6 1(3):2 1 4-2 1 9.1 0 冯 喆,高继东,郑明非,等.微创胸腔镜手术治疗纵隔肿瘤临床效果及对患者血浆中皮质醇、促肾上腺皮质激素浓度的影响研究J.陕西医学杂志,2 0 2 0,4 9(7):8 4 8-8 5 0,9 1 3.1 1 王 欢,刘 建,陈 剑,等.胸腔镜复杂肺段切除术治疗期非小细胞肺癌的围手术期效果J.中国胸心血管外科临床杂志,2 0 2 1,2 8(5):5 5 5-5 5 9.1 2 胡俊熙,陆世春,孙 超,等.三维计算机断层扫描支气管血管成像联合荧光腔镜反染法在解剖性肺段切除术中的应用价值J.中国微创外科杂志,2 0 2 2,2 2(1 0):8 2 0-8 2 4.1 3 申江峰,卢开进,贾卫光,等.3 D-C T B A引导精准肺段切除治疗早期非小细胞肺癌4 6例临床分析J.徐州医科大学学报,2 0 2 1,4 1(9):6 9 0-6 9 2.1 4 齐海亮,杨 阳,史雪娟,等.全胸腔镜下单操作孔解剖性肺段切除术治疗肺结核继发曲菌球J.中国微创外科杂志,2 0 2 2,2 2(3):2 1 8-2 2 1.1 5 单一波,蒋薛伟,沈 飞,等.3 D-C T B A联合H o o k w i r e定位在胸腔镜肺段切除术中的应用J.中华腔镜外科杂志(电子版),2 0 2 0,1 3(5):2 6 5-2 6 9.1 6 沈 晶,林 琳,刘文飞,等.胸部增强C T不同重组算法深度学习诊断肺结节良恶性J.影像诊断与介入放射学,2 0 2 1,3 0(1):2 5-2 8.1 7 陈小宇,陈进军,陈瑞莹,等.靶扫描与多维重建对肺小结节密度分析在早期肺癌诊断中的价值J.临床肺科杂志,2 0 2 1,2 6(8):1 2 5 1-1 2 5 4.1 8 殷志敏,陈良亮,王霄霖,等.三维C T支气管血管成像在解剖性肺段切除术中的应用研究进展J.实用临床医药杂志,2 0 2 0,2 4(3):5-9.1 9 刘 让,陈李李,俞经生,等.M i m i c s三维重建技术在胸腔镜解剖性肺段切除手术中的应用效果分析J.临床肺科杂志,2 0 2 2,2 7(1 2):1 8 4 5-1 8 4 9.2 0 L i uX,Z h a oY,X u a nY,e t a l.T h r e e-d i m e n s i o n a l p r i n t i n gi nt h ep r e o p e r a t i v ep l a n n i n go f t h o r a c o s c o p i cp u l m o n a r ys e g m e n t e c t o m yJ.T r a n s lL u n g C a n c e rR e s,2 0 1 9,8(6):9 2 9-9 3 7.2 1 夏宗禹,王 琴,鲁 鹏.3 D打印技术在复杂性肾结石经皮肾镜取石术联合输尿管软镜碎石术中应用效果观察J.临床军医杂志,2 0 2 2,5 0(1 2):1 2 6 2-1 2 6 4.(收稿:2 0 2 3-0 3-0 3)(上接第1 2 2 0页)2 4 H a n a h a nD.H a l l m a r k so fc a n c e r:N e wd i m e n s i o n sJ.C a n c e rD i s c o v,2 0 2 2,1 2(1):3 1-4 6.2 5 Q i nC,Y a n gG,Y a n gJ,e t a l.M e t a b o l i s mo fp a n c r e a t i cc a n c e r:P a v i n gt h e w a yt ob e t t e ra n t i c a n c e rs t r a t e g i e sJ.M o lC a n c e r,2 0 2 0,1 9(1):5 0.2 6 M u l l e nP J,Y uR,L o n g oJ,e t a l.T h ei n t e r p l a yb e t w e e nc e l l s i g n a l l i n ga n d t h em e v a l o n a t ep a t h w a y i nc a n c e rJ.N a tR e vC a n c e r,2 0 1 6,1 6(1 1):7 1 8-7 3 1.2 7 Y i n gH,K i mm e l m a nA C,L y s s i o t i sC A,e t a l.O n c o g e n i ck r a sm a i n t a i n sp a n c r e a t i ct u m o r st h r o u g hr e g u l a t i o no fa n a b o l i cg l u c o s em e t a b o l i s mJ.C e l l,2 0 1 2,1 4 9(3):6 5 6-6 7 0.2 8 殷 玲,韩 菲,路国涛,等.高三酰甘油血症和胰腺疾病的相关性J.医学综述,2 0 2 0,2 6(8):1 4 6 7-1 4 7 1.2 9 T a nZ,L e iY,X uJ,e t a l.T h ev a l u eo f am e t a b o l i c r e p r o-g r a mm i n g-r e l a t e dg e n es i g n a t u r ef o rp a n c r e a t i ca d e n o-c a r c i n o m ap r o g n o s i s p r e d i c t i o nJ.A g i n g,2 0 2 0,1 2(2 3):2 4 2 2 8-2 4 2 4 1.3 0 G u i l l a u m o n dF,B i d a u tG,O u a i s s iM,e ta l.C h o l e s t e r o lu p t a k ed i s r u p t i o n,i na s s o c i a t i o nw i t hc h e m o t h e r a p y,i sap r o m i s i n gc o m b i n e d m e t a b o l i ct h e r a p yf o rp a n c r e a t i ca d e n o c a r c i n o m aJ.P r o cN a t lA c a dS c iU S A,2 0 1 5,1 1 2(8):2 4 7 3-2 4 7 8.(收稿:2 0 2 3-0 3-2 1)4221