外周血嗜酸性粒细胞与高龄慢性阻塞性肺病急性加重期患者病情程度、亚型的关系研究.pdf

老年医学与保健2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4外周血嗜酸性粒细胞与高龄慢性阻塞性肺病急性加重期患者 病情程度、亚型的关系研究张小婉，谢芳，吴希，张一洁，李莹西部战区总医院干部病房，四川成都610083摘要目的 分析外周血嗜酸性粒细胞(EOS)与高龄(M80岁)慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者病情、亚 型的关系。方法 选取2016年10月-2022年10月西部战区总医院235例高龄AECOPD患者为观察对象(设为AECOPD 组)，并取同期199例体检健康高龄老人为对照组。比较2组临床资料;并根据AECOPD患者外周血EOS%值分为M2%增高亚组与2%非增高亚组，比较2亚组的临床资料，分析EOS%与AECOPD临床分级、呼吸困难量表(mMRC)评分及 细菌与病毒亚型的相关性。结果 AECOPD组与对照组吸烟史.EOS%、EOS计数、BASO计数、WBC、单核细胞计数、LY、NEUT及NE%检测值比较，差异均有统计学意义(P0.05)；2%增高亚组男性、有吸烟史、AECOPD临床分级I 级及病毒型占比、EOS%、EOS计数、BASO计数、LY检测值均显著高于2%非增高亚组(P0.05),而WBC、单核细 胞计数、NEUT、NE%检测值及mMRC评分均显著低于2%非增高亚组(P0.05)；外周血EOS%与AECOPD临床分 级、mMRC评分呈负相关性(Pv0.05)，与病毒型呈正相关性(尸0*05)。结论 外周血EOS与高龄AECOPD患者疾病 严重程度及亚型密切相关，病情严重或病毒型感染为EOS%值增高的主要原因。关键词高龄;慢性阻塞性肺病急性加重期;嗜酸性粒细胞;疾病严重程度;亚型Study of the relationship between peripheral blood eosinophils and severity and subtypes of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in elderly patientsZh a n g Xia o w a n,Xie Fa n g,Wu Xi,Zh a n g Yijie,Li Yin g*Cadre Ward,General Hospital of Western Theater Command,Chengdu,Sichuan,610083,P.R.China*Co r r espo n d in g a u t h o r:Li Yin g,E-ma il:l iy in g 1721 126.c o mABSTRACT Objec t iv e To a n a l y ze t h e r el a t io n sh ip bet w een per iph er a l bl o o d eo sin o ph il s(EOS)a n d d isea se sev er it y a n d su bt y pes o f a c u t e ex a c er ba t io n o f c h r o n ic o bst r u c t iv e pu l mo n a r y d isea se(AECOPD)in el d er l y pa t ien t s(M 80 y ea r s o l d).Methods 235 el d er l y pa t ien t s(M 80 y ea r s o l d)w it h AECOPD t r ea t ed in Gen er a l Ho spit a l o f West er n Th ea t er Co mma n d f r o m Oc t o ber 2016 t o Oc t o ber 2022 w er e sel ec t ed a s t h e o bser v a t io n su bjec t s(AECOPD gr o u p).An o t h er 199 h ea l t h y el d er l y peo pl e w h o u n d er w en t ph y sic a l ex a min a t io n d u r in g t h e sa me per io d w er e sel ec t ed a s t h e c o n t r o l gr o u p.Th e c l in ic a l d a t a o f t h e t w o gr o u ps w er e c o mpa r ed.Ac c o r d in g t o per iph er a l bl o o d EOS%v a l u e o f AECOPD pa t ien t s,t h e pa t ien t s w er e d iv id ed in t o 2%in c r ea sed su bgr o u p a n d 2%n o n-in c r ea sed su bgr o u p.Th e c l in ic a l d a t a o f t h e t w o su bgr o u ps w er e c o mpa r ed.Th e c o r r el a t io n o f EOS%w it h AECOPD c l in ic a l gr a d e,d y spn ea sc a l e(mMRC)sc o r e a n d ba c t er ia l su bt y pe a n d v ir a l su bt y pe w a s a n a l y zed.Results Th er e w er e st a t ist ic a l l y sign if ic a n t d if f er en c es in smo k in g h ist o r y,EOS%,EOS c o u n t,BASO c o u n t,WBC,mo n oc y t e c o u n t,LY,NEUT a n d NE%bet w een t h e AECOPD gr o u p a n d t h e c o n t r o l gr o u p(P 0.05).Th e pr o po r t io n o f ma l e,smo k in g h ist o r y,AECOPD c l in ic a l gr a d e I a n d v ir a l t y pe,EOS%,EOS c o u n t,BASO c o u n t a n d LY v a l u e in t h e M2%in c r ea sed su bgr o u p w er e sign if ic a n t l y h igh er t h a n t h o se in t h e 2%n o n-in c r ea sed su bgr o u p(P 0.05),w h il e WBC,mo n o c y t e c o u n t,NEUT,NE%a n d mMRC sc o r es w er e sign if ic a n t l y l o w er t h a n t h o se in t h e 2%n o n-in c r ea sed su bgr o u p(P 0.05).Per ipher a l bl o o d EOS%w a s n ega t iv el y c o r r el a t ed w it h t h e c l in ic a l gr a d e o f AECOPD a n d mMRC sc o r e(P 0.05),bu t po sit iv el y c o r r el a t ed w it h v ir u s t y pe(P 0.05).Conclusion Per iph er a l bl o o d EOS is c l o sel y r el a t ed t o t h e sev er it y a n d su bt y pes o f d isea se in el d er l y AECOPD pa t ien t s,w it h sev er e il l n ess o r v ir a l in f ec t io n bein g t h e ma in c a u se o f in c r ea sed EOS%.KEYWORDS el d er l y；a c u t e ex a c er ba t io n o f c h r o n ic o bst r u c t iv e pu l mo n a r y d isea se；eo sin o ph il；d isea se sev er it y；su bt y pe慢性阻塞性肺病(c h r o n ic o bst r u c t iv e pu l mo n a r y 死率高的特征切。有调查显示，全球COPD发病 d isea se,COPD)属于呼吸系统高发慢性疾病，具有致 率已达到11%，并且我国40岁以上群体发病率达到基金项目：2021年度西部战区总医院院管课题(2021XZYG-C10)通信作者：李莹，电子信箱：Hy in gl 721126.c o m770老年医学与保健 2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.413.7%，严重威胁人类健康，尤其是老年人，逐渐引起 临床的重视。COPD急性加重期(COPD Ac u t e ex a c erba t io n s,AECOPD)主要指患者产生超越日常状况持 续恶化改变，短期内咳嗽、咳痰、气短及(或)喘息加 重，痰量增多，呈脓性或者黏脓性,能够伴随发热等炎 症明显加重表现，通常需立即改变治疗手段顷。尽管 肺功能检查为临床诊断并且评估COPD稳定期情况 的重要内容，但是不能准确反映AECOPD病情程度和 患者的预后，寻找更为有效生物标志物为临床研究热 点。随着相关研究不断深入，发现AECOPD是一种异 质性疾病,对于不同病例，发病与加重的表现存在差 异;同时发现嗜酸性粒细胞(Eo sin o ph il,EOS)检测水 平与之存在紧密联系同。外周血EOS为便于检测的 一种生物标志物,能够为EOS性炎症的发现提供准确 指导。基于ECLIPSE队列研究，大多数研究者倾向于 将外周血嗜酸性粒细胞M2%作为COPD气道嗜酸性 粒细胞增多的生物学特征之一切。当前，关于EOS与 高龄AECOPD患者细菌及病毒亚型关系鲜有报道。本文以此为创新点，探究外周血EOS与M高龄AECOPD 患者病情程度、亚型的关系，具有一定的临床意义。1资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2016年10月一2022年 10月西部战区总医院235例高龄(M80岁)AECOPD患 者的病历资料(设为AECOPD组)。采取均数抽样公 式：N=Ue/62,进行样本量估算，U为检验水准a 对应的U值，为总体标准差，6为容许误差,经预实 验发现标准差a值等于1.05,a取0.05、b取0.1,计 算样本量为230例，考虑可能存在样本遗失、剔除或者 脱落，将样本量扩展为235例。纳入标准：(1)患者年龄 380岁；(2)相符AECOPD诊断标准叩；(3)资料完整。符合上述所有标准的病例纳入本研究。排除标准:(1)合并尘肺、哮喘、支气管扩张以及活动性肺结核等 其他呼吸系统病变；(2)合并严重脏器病变、脑部病 变、自身免疫性疾病、寄生虫感染或者血液系统疾病 等;(3)近48 h内接受过糖皮质激素治疗；(4)恶性肿 瘤、妊娠与哺乳期患者。并取同期性别、年龄等与AE-COPD组相匹配199例体检健康高龄老人为对照组。1.2方法收集研究对象性别、年龄、体质量指数(Bo d y Ma ss In d ex,BMI)、吸烟史、EOS 计数、EOS%、嗜碱性粒细胞(ba so ph il s,BASO)计数、白细胞计数(w h it e bl o o d c el l c o u n t,WBC)、单核细胞计数、淋巴细 胞计数(l y mph o c y t e c o u n t,LY)、中性粒细胞计数(n eut r o ph il c o u n t,NEUT)、中性粒细胞百分比(n eu t r oph il%,NE%)等临床资料。并根据AECOPD患者外周 血EOS%值分为32%增高亚组与 2%非增高亚组,比 较其临床资料，分析EOS与AECOPD临床分级、呼吸困 难量表(mo d if ied Med ic a l Resea r c h Co u n c il Sc a l e,mMRC)评分何及细菌与病毒亚型的相关性。AECOPD临床分级如如下。I级:无呼吸衰竭，呼吸频率大约2030次/min,无需呼吸机辅助治疗，精神意识状态未发生变化,二氧化碳分压(pa r t ia l pr essu r e o f c a r bo n d io x id e,Pa CO?)水平无升高，低氧血症 能够经鼻导管吸氧或者经文丘里面罩予以28%35%吸氧得到改善；II级:急性呼吸衰竭但是无生命 危险,呼吸频率超过30次/min,采用呼吸机辅助治疗，精神意识状态未发生变化，Pa CO2较基础水平升高或 升高到达5060 mmHg(1 mmHg=0.133 k Pa)，低氧 血症能够经文丘里面罩予以25%30%吸氧得到改 善;皿级:急性呼吸衰竭,存在生命危险,呼吸频率超过 30次/min,需要呼吸机辅助治疗，精神意识状态发生 急剧变化，Pa CO2较基础水平升高或者超过60 mmHg 或者发生酸中毒,低氧血症无法经文丘里面罩予以吸 氧或者超过40%吸氧得到改善。mMRC评分分为 04级，评分范围04分，评分越高表示呼吸困难越 严重。AECOPD分型诊断问：采集患者气道分泌物(痰液)样本，进行痰培养,并取鼻咽拭子标本进行病 毒测定，依据试验结果,分为细菌型与病毒型,病毒型 包括甲/乙型流感病毒、人腺病毒、人副流感病毒、人间 质肺病毒、人鼻病毒以及人呼吸道合胞病毒等。1.3统计学分析 使用SPSS 22.0软件进行数据分 析与处理。计数资料以频数与频率表示，使用卡方检 验;服从正态分布计量资料以均数士标准差(xs)表 示，使用t检验;非正态分布计量资料以中位数(四分 位数)M(P25,P75)表示,使用 Ma n n-Wh it n ey U 检 验；EOS%与AECOPD临床分级、亚型的关系使用 Spea r ma n分析法；EOS%与mMRC评分的关系使用 Pea r so n分析法。P0.05)；2组吸烟史例数、EOS%、EOS计数、BASO计数、WBC、单核细胞计数、LY、NEUT及NE%比较，差异均有有统计学意义(P 0.05)。见表1。2.2 32%增高亚组与0.05)；M2%增高 771 老年医学与保健2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4亚组男性占比、有吸烟史占比、AECOPD临床分级I 级及病毒型占比、EOS%、EOS计数、BASO计数、LY值均显著高于2%非增高亚组(P 0.05),而 WBC、单核细胞计数、NEUT、NE%及mMRC评分均 显著低于2%非增高亚组(P0.05)o见表2。2.3相关性因素分析患者的外周血EOS%与AE-COPD临床分级、mMRC评分呈负相关性(P 0.05),与病毒型呈正相关性(P0.05)。见表34。表1 AECOPD组与对照组患者临床资料比较临床资料AECOPD 组(n=235)对照组(n=199)/t/zP性别例()3.5240.061男163(69.36)154(77.39)女72(30.64)45(22.61)年龄(岁)87.9 8.488.87.6-1.1620.246BMI(k g/m2)22,48 2,2722.69 2.35-0.9450.345吸烟史例(%)95.6010.001有141(60.00)28(14.07)无94(40.00)171(85.93)EOS%0.90(0.20,2.50)2.00(1.30,2.90)-6.0450.001EOS 计数(x 109/L)0.09(0.02,0.25)0.20(0.13,0.29)-6.0450.001BASO 计数(x 109/L)0.02(0.01,0.03)0.02(0.01,0.03)-2.6640.008WBC(x 109/L)7.07(5.56,9.24)6.30(5.23,7.45)-3.8030.001单核细胞计数(X 109/L)0.51(0.37,0.69)0.41(0.33,0.52)-4.4910.001LY(x109/L)0.87(0.58,1.31)1.54(1.28,1.99)-10.7010.001NEUT(x 109/L)5.50(3.83,7.49)4.10(3.36,5.18)-6.2860.001NE%74.62 13.0963.72 10.979.3020.001表2 2亚组患者临床资料比较临床资料N2%增高亚组5=81)2%非增高亚组(“=154)P性别例()6.8920.009男65(80.25)98(63.64)女16(19.75)56(36.36)年龄(岁)83.6 9.684.63.9-1.1290.260BMI(k g/m2)22.53 2.3622.42 2.400.3360.737吸烟史例(%)4.2980.038有56(69.14)85(55.19)无25(30.86)69(44.81)EOS%3.10(2.50,4.70)0.40(0.04,0.90)-12.6220.001EOS 计数(x 109/L)0.31(0.25,0.47)0.04(0.004,0.09)-12.6220.001BASO 计数(x 109/L)0.02(0.01,0.04)0.02(0.01,0.03)-3.3610.001WBC(x 109/L)6.35(5.26,7.80)7.82(5.81,11.04)-4.3930.001单核细胞计数(X 109/L)0.49(0.40,0.63)0.52(0.36,0.75)-0.4960.620LY(x109/L)1.01(0.74,1.42)0.78(0.54,1.22)-3.0190.003NEUT(x 109/L)4.43(3.31,5.51)6.24(4.44,9.11)-5.9600.001NE%68.54 8.6477.82 土13.90-5.4720.001mMRC评分(分)2.68 0.743.19 0.76-4.9960.001AECOPD临床分级例()21.7720.001I级41(50.62)34(22.08)u级32(39.51)81(52.60)hi级8(9.88)39(25.32)亚型例(%)58.4170.001细菌型19(23.46)116(75.32)病毒型62(76.54)38(24.68)772 老年医学与保健 2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4表3 EOS%与AECOPD临床分级、病毒型相关性分析EOS%收曰PAECOPD临床分级-0.3280.001病毒型0.5120.001表4 EOS%与mMRC评分相关性分析EOS%项目-mMRC 评分-0.304 0.0013讨论AECOPD是造成疾病进展加快以及患者死亡最主 要原因，因此相关医务工作人员应及时准确评估患者病 情程度，才能够有利于指导临床采取更合理的治疗方案 为患者进行治疗。本研究发现，AECOPD组与对照组 吸烟史、EOS%、EOS计数、BASO计数、WBC、单核细 胞计数、LY、NEUT及NE%差异有统计学意义，表明 AECOPD患者存在EOS%、EOS计数、BASO计数、WBC、单核细胞计数、LY、NEUT及NE%的异常变化,吸烟史可能参与AECOPD的发生。人体血液、分泌液 以及组织液中均分布有EOS,其和哮喘、寄生虫感染以 及过敏反应等存在紧密联系问。EOS参与机体Th 2免 疫应答过程，于细胞因子驱动下，骨髓以及血液内EOS 大量聚集于炎症部位，刺激多种促炎因子以及免疫调 节因子产生切。慢阻肺全球创议(gl o ba l in it ia t iv e f o r c h r o n ic o bst r u c t iv e l u n g d isea se,GOLD)表示，血液 EOS能够用于AECOPD疾病预测与评估，为COPD稳 定期患者选择个体化治疗方案提供指导W以往有 研究指出，痰EOS水平与COPD病例气道炎症反 应有关，能够指导病情预测。考虑到痰EOS检测一般 依靠支气管肺泡灌洗方式,此属于侵入性操作，同时 诱导痰操作较为复杂，存在痰细胞退化影响辨别的可 能性，因此本研究选择检测患者外周血样本EOS。在 本研究中，AECOPD组患者的EOS%明显低于对照 组，提示AECOPD患者存在EOS%降低表现,进一步 比较分析发现，EOS%与AECOPD临床分级、mMRC 评分呈负相关性,与上述研究观点相符，说明EOS%水平越低，AECOPD患者病情越重。分析原因可能 有:炎症细胞与相关炎症介质在AECOPD中发挥着重 要作用，能够诱发肺损伤,当患者肺损伤发展严重时，将刺激肾上腺合成及分泌皮质激素水平升高,同时抑 制骨髓EOS形成，最终导致外周血EOS%减小。本研究显示,32%增高亚组患者中的男性、有吸烟 史、AECOPD临床分级I级占比、BASO计数、LY显著 高于2%非增高亚组，WBC、单核细胞计数、NEUT,NE%及mMRC评分显著低于2%非增高亚组,提示M 2%增高型患者的病情程度较轻，且以男性及有吸烟史 患者为主。BASO计数、LY呈现升高趋势，WBC、单核 细胞计数、NEUT、NE%呈现降低趋势。以往有研 究购将AECOPD分为3类临床亚型,分别为细菌型、病 毒型以及EOS型，认为EOS型患者对激素治疗具有更 强敏感性。亦有报道网称，对于存在AECOPD病史患 者而言，外周血EOS能够在一定程度上预测急性加重 风险与患者激素治疗敏感性。故临床认为外周血EOS 检测对判断COPD表型以及患者治疗反应具有指导价 值。本研究发现，32%增高亚组NEUT显著低于 2%非增高亚组，考虑与非EOS型病例气道炎症反应 主要由中性粒细胞介导，而EOS型则主要由EOS介 导有关。本研究创新性分析发现，M2%增高亚组患者 中病毒型占比显著高于2%非增高亚组，且外周血 EOS%与病毒型呈正相关，提示EOS增高型AECOPD 患者以病毒型亚型为主。EOS增高型气道炎症一般 以Th 2型免疫反应为主,在病毒入侵患者呼吸道过程 中，Th 2细胞作为主要抗原提呈细胞，将得到激活，促 进白介素4(in t er l eu k in s,IL4)、IL-5 以及 IL-13 等各 种促炎因子释放，造成循环血液内EOS增加匈。综上,外周血EOS与高龄AECOPD患者病情程 度、亚型存在密切联系，随着EOS%减小,病情加重，而增高型AECOPD以病毒型感染为主,外周血EOS%的检测可为AECOPD诊治提供重要指导。但本研究 为单中心研究,样本来源单一，研究结果存在一定局 限性，有待后续多中心研究进一步完善。参考文献1 曾佳，熊小利，杨秦燕.负荷深呼吸训练联合有氧运动治疗 老年慢性阻塞性肺疾病患者的临床分析j.老年医学与保 健，2021,27(4):797-800；829.2 陈琳，孙瑜，吴宇睹，等.戒烟时间与慢性阻塞性肺疾病患 者肺功能的相关性及对肺纤毛运动的影响J.成都医学院 学报，2020,15(1)：58-61.3 Rit c h ie Al,Def in it io n WJ.Ca u ses,pa t h o gen esis a n d Co n sequ en c es o f c h r o n ic o bst r u c t iv e pu l mo n a r y d isea se ex a c er ba t io n s J.Cl in Ch est Med,2020,41(3)：421438.4 Ya n g IA,Jen k in s CR,Sa l v i SS.Ch r o n ic o bst r u c t iv e pu l mo n ar y d isea se in n ev er-smo k er s:r isk f a c t o r s,pa t h o gen esis,a n d impl ic a t io n s f o r pr ev en t io n a n d t r ea t men t J.La n c et Respir Med,2022,10(5):497-511.(下转第778页)773老年医学与保健2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4路感染危险因素分析J.中国医药科学，2023,13(4)：153-156.13 Bu X,Zh a n g L,Ch en PN,et al.Rel a t io n o f n eu t r o ph 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