1、职业性肿瘤复旦大学附属华山医院职业病科万伟国一、概述职业性肿瘤定义:由职业接触致癌因素引起的肿瘤称为职业性肿瘤1.遗传因素:如代谢酶系统异常、染色体不稳定、免疫缺陷、单核苷酸多态性、DNA修复缺陷、基因组不稳定性及癌基因激活和抑癌基因失活 2.环境因素:二、病因(1)化学因素 a.烷化剂:b.多环芳烃:汽车废气、香烟、煤烟、熏制食品 c.芳香胺:联苯胺、乙萘胺、硝基联苯 d.氨基偶氮染料:纺织品染料,食品和饮料的添加剂 e.亚硝胺化合物:卷烟烟雾、腌渍食品 f.植物毒素:厥内酰胺 g.金属致癌物:砷、铍、铬、镉、镍为致癌剂;铅、铁、钴、钨?硒、锌、铜、钼、镁,双重性 h.真菌毒素:黄曲霉素(2
2、)物理因素:电磁辐射(电离辐射、紫外辐射、其 他射线)(3)生物因素:病毒(脘病毒、DNA病毒、RNA病毒)人类T淋巴细胞白血病病毒1(HTLV-1)三、职业性致癌因素 1.致癌因素:(1)物理性因素:电离辐射、紫外线(2)直接烷化剂:二氯甲醚、芥子气;环氧乙烷、乙醛(3)间接烷化剂:烟气中稠环芳烃:苯并芘、3-甲基胆;苯;芳香胺类(联苯胺);卤代烃(氯乙烯)(4)金属和类金属:无机砷化合物、炼铬余渣、镍化物、铍和铍化合物、镉和镉化合物(5)石棉和人造纤维:石棉与吸烟(6)肿瘤高发职业:硬木家具木工 鼻咽癌 皮革及修靴工 鼻咽癌 橡胶硫化工 膀胱癌2.工作相关肿瘤:矿工 胃癌 酒厂职工 肝癌
3、卷烟厂职工 肺癌四、职业性肿瘤特点1.病因明确:与接触职业性致癌因素有关2.具有剂量反应关系:潜隐期多15年3.职业致癌因素的物理性状与接触方式:镍、铬4.职业性肿瘤的潜隐期:从初次接触致癌因素到肿瘤确诊的年限为职业性肿瘤的潜隐期,通常需要15-20年5.职业性肿瘤的部位:职业性肿瘤的部位有其相对固定的特点 肺(包括气管、咽喉、鼻腔等)及皮肤是职业性肿瘤的主要部位 芳香胺 膀胱癌 电离辐射皮肤癌 吸入尘粒肺癌 辐射物沉积于骨骨肉瘤/白血病 苯白血病 6.职业性肿瘤与其他职业病的比较:(1)职业性肿瘤从接触到发病的潜隐期长,因果关系不容易明确;(2)职业性肿瘤的发病率往往比其他职业病为低,(3)
4、一般职业病,除少数重症及有后遗症者外,大都有自限性或被治愈;而职业性肿瘤,很少有自限性五、临床表现与一般肿瘤大致相同,其不同之处可能有:1.潜隐期比一般普通肿瘤潜隐期略短:515年2.有些职业性肿瘤由强致癌因素引起,其恶性程度较高:二氯甲醚肺癌 青石棉弥漫性间皮瘤3.某些致癌因素在体内广泛作用,可引起多发性肿瘤:砷皮肤癌、肺癌,肝血管肉瘤 氯乙烯肝血管肉瘤、肝癌、脑瘤、肺癌、淋巴瘤4.有些职业肿瘤常为多发性或易复发:砷皮肤癌,芳香胺膀胱癌 六、诊断原则 1.职业性肿瘤:经临床确定肿瘤诊断后,需进一步进行病因诊断,以确定其与职业的联系,符合有关国家法规规定的可作为法定职业病处置。国际学术界已认同
5、,国内职业病名单尚未引入者,须参照职业病程序的确认,经过必要的法律手续后,才能增添进入名单 2.GBZ94-2002规定的职业性肿瘤诊断原则为:(1)肿瘤的诊断明确无误,且 a.必须是确诊的原发性肿瘤;b.瘤的发生部位与所接触致癌物的特定靶器官一致;c.肿瘤的诊断确实可靠,经细胞病理或组织学检查,或临床影像检查,或腔内镜检查等确诊。(2)有明确的职业性致癌物接触史,且 a.接触致癌物的年限符合诊断细则的相关规定;b.肿瘤发病潜隐期符合诊断细则的相关规定(3)明确患者所在工作场所有肿瘤超量发生人群(4)所在工作场所存在相关致癌物,及参考有关致癌物接触状况(检测记录,或企业原材料、产品、工艺记录,
6、或同期同类企业检测资料等)进行综合判断3.我国8种法定职业性肿瘤(1)石棉所致肺癌、间皮瘤;(2)联苯胺所致膀胱癌;(3)苯所致白血病;(4)氯甲醚所致肺癌;(5)砷所致肺癌、皮肤癌;(6)氯乙烯所致肝血管肉瘤;(7)焦炉工人肺癌;(8)铬酸盐制造业工人肺癌 4.8种职业性肿瘤的诊断细则(1)石棉所至肺癌、间皮瘤:a.肺癌原发性肺癌诊断明确,接触石棉粉尘累计工龄 7年以上(含7年),潜隐期10年以上(含10年);石棉肺合并肺癌者即可诊断;b.间皮瘤必须有细胞病理学诊断,接触石棉粉尘累计 工龄1年以上(含1年),潜隐期15年以上(含15年)(2)联苯胺所致膀胱癌原发性膀胱癌诊断明确,生 产或使用
7、联苯胺累计接触工龄1年以上(含1年),潜 隐期3年以上(含3年),联苯胺接触人员所患肾盂、输尿管移行上皮细胞癌可 参照本标准;(3)苯所致白血病经细胞病理学检查确诊,苯作业 累计接触工龄1年以上(含1年),潜隐期1年以上 (含1年);如有慢性苯中毒病史者所患白血病即可诊断;(4)氯甲醚所致肺癌原发性肺癌诊断明确,生产和使用氯甲醚(二氯甲醚或工业品一氯甲醚)累 计接触工龄1年以上(含1年),潜隐期4年以上(含4 年);工业场所中甲醛、盐酸及水蒸气共存时产生的二氯甲 醚所致肺癌可参照本标准;(5)砷所致肺癌、皮肤癌:a.肺癌原发性肺癌诊断明确,含砷采矿及冶炼累计接触工龄3年以上(含3年),潜隐期6
8、年以上(含6);b.皮肤癌原发性皮肤癌诊断明确,无机砷作业接触工龄5年以上(含5年),潜隐期5年以上(含5年);有慢性砷中毒病史者所患皮肤癌即可诊断;(6)氯乙烯所致肝血管肉瘤病理组织学诊断为原发性肝血管肉瘤,从事聚乙烯生产,有明确的氯乙烯单体接触史,累计接触工龄1年以上(含1年),潜隐期1年以上(含1年);(7)焦炉工人肺癌原发性肺癌诊断明确,焦炉工累计接触工龄1年以上(含1年),潜隐期10年以上(含10年)(8)铬酸盐制造业工人肺癌原发性肺癌诊断明确,从事铬酸盐制造累计接触工龄1年以上(含1年),潜隐期4年以上(含4年)七、治疗与预后1.及时脱离致癌物的接触,若能对接触职业致癌因素的职工做
9、定期健康监护,能够及早发现与诊断,立即治疗,其预后会较好。2.其余与同类一般肿瘤治疗相似。1.识别和划定职业性致癌因素范围;2.严格控制与管理职业性致癌因素;3.对接触者作定期医学监护,筛检高危人群;4.通过制订法规保证其实施;5.群体性发病,特别是罕见病例频发是重要的追踪线索;八、预防原则6.短期遗传毒理测试仅提供线索或作为初筛,不能单独地据此作出对人致癌与否的评判;7.已经肯定的人职业性致癌因素,首先应采取代用品,以彻底消除与人接触的可能性;8.对于用途不可取代者,则应在严格控制条件下生产;9.严格控制无法取代的小部份用途,应废除使用;10.生产环境中的致癌性职业因素应进行定期监测,尽最大可能使其接触强度控制在国家规定的阈限以下;11.肿瘤有明显的种族、家族与个体差异性,部份是由于遗传决定的代谢活化降解酶系的多态性。就业前体检筛出多态缺陷型易感者,避免致癌物质接触,是当前较为可行的一项医疗监护措施。12.定期体检、早期发现、及时诊断治疗等第二级预防已证明是行之有效的措施,应明确规定作为职业性致癌因素接触者的预防制度。GBZ94-2002