AIDS发病机理ppt课件.ppt

艾滋病艾滋病发病机理和病机理和诊断断云南省艾滋病关云南省艾滋病关爱中心中心 杨欣平欣平v艾滋病：获得性免疫缺陷综合症v（AquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS)）v艾滋病病毒v（HumanImmune-DeficiencyVirus）vHIV-1vHIV-2：主要在非洲流行v艾滋病的起源及传播：v非洲：黑猩猩（HIV-1）绿猴（HIV-2）v非洲：扎伊尔拉丁美洲：海地美洲：美国欧洲亚洲v亚洲：印度，泰国、缅甸云南全中国vvvHIV 的分子流行病学vHIVvType2vType1vGroupMvGroupOvGroupNvAvBvCvDv“E”vFvGvHv“I”vJvKv?LvB 亚型v-流行于美国和欧洲v-在美国 HIV-1 感染中占98v-大多数非 B 亚型病毒株在美国境外获得感染 v-B,C,E亚型：流行于亚洲v-N 亚型组（“新发现”）：流行于西非v-O 亚型组：流行于西非v不同病毒亚型之间的重组变得愈发普遍vM 亚型组：在世界上为优势病毒株v-包括的亚型：A 到 K，N，OvHIV-1在电子显微镜的第一张照片v机体的免疫系统核心vCD4+细胞v非特异性免疫v特异性免疫vNK细胞，吞噬细胞v体液免疫v细胞免疫vRTvProvirusvProteinsvRNAvDNAvRNAvDNAvDNAvRTvViralregulatoryvproteinsvViralproteasevReversetranscriptasevViralintegrasevRNAvRNAvBinding,fusionandentryvDNAvDNAvDNAvViralzinc-fingervnucleocapsidproteinsvHIV颗粒从细胞膜表面芽出v诊断技术：v1.抗体检测：v酶联免疫吸附试验（ELISA试验）：v初筛试验v蛋白印迹试验：确认试验v2.HIV-1-RNA检测：vRT-PCR：vbDNA：v3.CD4T淋巴细胞检测：vNaturalCourseofHIV-1InfectionHIV-1发病机理发病机理HIV-1感染并破坏感染并破坏CD4+T 细胞细胞CD4+T细细胞胞计计数数的的下下降降导导致致免免疫疫缺缺陷陷免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤v获得性免疫缺陷综合症vAIDS重要的实验室指标重要的实验室指标1.CD4:2.病毒载量病毒载量:vvLikelihoodofDevelopingAIDSin3YearsLikelihoodofDevelopingAIDSin3Yearsv30,000 10,000-3,000-501-500/mlA1B1C12(中等免疫抑制)200500/mlA2B2C23(严重免疫抑制)30天v4、新生儿期以外严重的持续性或复发的念珠菌感染v5、不明原因的体重减轻或发育不良v6、不明原因持续性发烧，持续时间30天v7、除败血症或脑膜炎外，反复的严重细菌感染即骨髓炎，细菌性（非结核性）肺炎，脓肿v儿童HIV感染的分期v临床期v8、AIDS相关的机会感染v9、原因不明的发育不良（“消耗症状”）（*）v10、进行性脑病v11、恶性肿瘤v12、复发性败血症或脑膜炎v（*）持续体重减轻基线体重的10%，或除外其它原因或疾病，在1个月以上的时间内连续2次测量中，在身高体重图上，体重下降小于5个百分点。v免疫分免疫分级 据免疫状况：据免疫状况：无免疫抑制、无免疫抑制、中度免疫抑制、中度免疫抑制、严严重免疫抑制重免疫抑制儿童儿童HIV感染免疫分感染免疫分级(美国美国美国美国 CDC 1994CDC 1994年）年）年）年）免疫分级CD4计数（CD4%）150025%100025%50025%2(中等免疫抑制)75014991524%5009991524%2004991524%3(严重免疫抑制75015%50015%20025%N1A1B1C12(中等免疫抑制)1524%N2A2B2C23(严重免疫抑制)15%N3A3B3C3儿童儿童HIV/AIDS诊断（断（1）（一）流行病学史（一）流行病学史1.1.母母亲亲HIVHIV阳性阳性2.2.有有输输血或血液制品史，或与他人共用注射器或医血或血液制品史，或与他人共用注射器或医疗疗器器械或接受未械或接受未筛查筛查的器官或的器官或组织组织移植。移植。3.3.性性传传播史播史（二）血清学及病原学指（二）血清学及病原学指标标 1.1.18M18M婴婴儿和儿童先用儿和儿童先用ELISAELISA初初筛筛，再用，再用WBWB确定确定 2.2.18M18M婴婴儿儿检测检测HIVRNAHIVRNA判断儿童感染判断儿童感染HIV发生生阶段段 4848小小时时内内HIV-RNAHIV-RNA分离或培养阳性分离或培养阳性-宫宫内内 1 1周周-3-3月内月内HIV-RNAHIV-RNA分离或培养阳性分离或培养阳性-分娩期，不排除分娩期，不排除妊娠晚期妊娠晚期 出生后出生后3 3月内病毒月内病毒标记标记阴性，阴性，3 3月后阳性月后阳性-产产后（母乳）后（母乳）CD4计数数%与死亡率（儿童）与死亡率（儿童）HIV RNA与死亡率（儿童）与死亡率（儿童）vHIVvinfectionvJ.Coffin,XIInternationalConf.onAIDS,Vancouver,1996v艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车vv病毒病毒载载量量=火火车车的速度的速度vvCD4CD4计计数数=离离悬悬崖的距离崖的距离v高效抗逆转录病毒疗法-HAARTv(HighlyActiveAnti-retroviralTherapyn)v1.核苷类逆转录酶抑制剂：NRTIsv2.非核苷类逆转录酶抑制剂：NNRTIsv3.蛋白酶抑制剂：Pisv4.融合抑制剂:FIsvvPIsvNRTIsvNNRTIsvFIs 核苷核苷核苷核苷类类逆逆逆逆转录酶转录酶抑制抑制抑制抑制剂剂（NRTIsNRTIs）齐齐多夫定多夫定多夫定多夫定(AZT,ZDV,Retrovir)(AZT,ZDV,Retrovir)去去去去羟羟肌苷肌苷肌苷肌苷(ddI,Videx)(ddI,Videx)斯坦夫定斯坦夫定斯坦夫定斯坦夫定(d4T,Zerit)(d4T,Zerit)扎西他扎西他扎西他扎西他滨滨(ddC,Hivid)(ddC,Hivid)拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定(3TC,Epivir)(3TC,Epivir)阿巴卡阿巴卡阿巴卡阿巴卡韦韦(ABC,Ziagen)(ABC,Ziagen)AZT+3TC (AZT+3TC (双汰芝双汰芝双汰芝双汰芝)AZT+3TC+ABC(AZT+3TC+ABC(三三三三协维协维)替替替替诺诺福福福福韦韦*(TDF,Viread)(TDF,Viread)Emtricitabine(Emtriva,FTC)Emtricitabine(Emtriva,FTC)备备注：注：3TC3TC和和TDFTDF对对治治疗疗乙型肝炎也有效乙型肝炎也有效（中国政府免（中国政府免（中国政府免（中国政府免费费提供的提供的提供的提供的药药物）物）物）物）（在中国市（在中国市（在中国市（在中国市场场可得到的可得到的可得到的可得到的药药物）物）物）物）*核苷酸核苷酸类类抑抑制制剂剂 非核苷非核苷非核苷非核苷类类逆逆逆逆转录酶转录酶抑制抑制抑制抑制剂剂（NNRTIsNNRTIs）奈奈韦拉平拉平 (NVP,Viramune)德拉夫定德拉夫定 (DLV,Rescriptor)依非依非韦伦 (EFZ,Sustiva)（中国政府免（中国政府免（中国政府免（中国政府免费费提供的提供的提供的提供的药药物）物）物）物）（在中国市（在中国市（在中国市（在中国市场场可得到的可得到的可得到的可得到的药药物）物）物）物）蛋白蛋白蛋白蛋白酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂（PIs PIs）沙奎那沙奎那沙奎那沙奎那韦韦 (SQV,Invirase,Fortovase)(SQV,Invirase,Fortovase)茚茚地那地那地那地那韦韦 (IDV,Crixivan)(IDV,Crixivan)利托那利托那利托那利托那韦韦 (RTV,Norvir)(RTV,Norvir)奈非那奈非那奈非那奈非那韦韦 (NFV,Viracept)(NFV,Viracept)安普那安普那安普那安普那韦韦 (APV,Agenerase)(APV,Agenerase)fosamprenavir(FAPV,Lexiva)fosamprenavir(FAPV,Lexiva)洛匹那洛匹那洛匹那洛匹那韦韦 +利托那利托那利托那利托那韦韦 (LPV/r,Kaletra)(LPV/r,Kaletra)atazanavir(ATV or TAZ)atazanavir(ATV or TAZ)（在中国市（在中国市（在中国市（在中国市场场可以得到的可以得到的可以得到的可以得到的药药物）物）物）物）融合抑制剂（FIs）恩夫恩夫恩夫恩夫韦韦地地地地 (T-20,Fuzeon)(T-20,Fuzeon)vJAMA 1998&CMAJ 1999v未治疗v单一药物治疗v三重药物治疗AIDS和死亡的进展和死亡的进展v病人进展百分比v双重治疗v月CASE3-OptionsAfterDual Therapyv50copiesCASE3-OptionsAfterDual TherapyvTMP-SMZstopped在在在在 HAART HAART 中断治疗后中断治疗后中断治疗后中断治疗后HIV-HIV-1 1 动力学动力学动力学动力学艾滋病疫苗研究策略艾滋病疫苗研究策略 艾滋病疫苗可能成功的依据：艾滋病疫苗可能成功的依据：艾滋病疫苗可能成功的依据：艾滋病疫苗可能成功的依据：1 1，亚亚型之型之型之型之间间有交叉免疫有交叉免疫有交叉免疫有交叉免疫2 2，发现发现人体清除人体清除人体清除人体清除爱爱滋病毒的案例：每毫升滋病毒的案例：每毫升滋病毒的案例：每毫升滋病毒的案例：每毫升血有几个血有几个血有几个血有几个爱爱滋病毒，无滋病毒，无滋病毒，无滋病毒，无爱爱滋病毒抗体，但有滋病毒抗体，但有滋病毒抗体，但有滋病毒抗体，但有 CTL CTL。艾滋病疫苗最大的困艾滋病疫苗最大的困艾滋病疫苗最大的困艾滋病疫苗最大的困难难：爱爱滋病毒非常善滋病毒非常善滋病毒非常善滋病毒非常善于于于于变变异，当人体异，当人体异，当人体异，当人体产产生一种免疫反生一种免疫反生一种免疫反生一种免疫反应对应对付付付付刚刚才引才引才引才引起起起起这这种反种反种反种反应应的那个病毒的那个病毒的那个病毒的那个病毒时时，病毒，病毒，病毒，病毒实际实际上已上已上已上已经变经变成另一个成另一个成另一个成另一个这这种免疫反种免疫反种免疫反种免疫反应应所不所不所不所不认识认识的病毒了，就的病毒了，就的病毒了，就的病毒了，就象象象象孙孙悟空有七十二般悟空有七十二般悟空有七十二般悟空有七十二般变变法一法一法一法一样样，病毒，病毒，病毒，病毒变变异的速异的速异的速异的速度大于免疫反度大于免疫反度大于免疫反度大于免疫反应应的速度，人体无法建立一种的速度，人体无法建立一种的速度，人体无法建立一种的速度，人体无法建立一种稳稳定而牢固的免疫力特定而牢固的免疫力特定而牢固的免疫力特定而牢固的免疫力特别别是是是是 CTL CTL 反反反反应应。治治疗性性艾艾滋病毒疫苗的目的滋病毒疫苗的目的使接受使接受 HAARTHAART治治疗疗的免疫功能正常，无病毒的免疫功能正常，无病毒血症者血症者获获得免疫。得免疫。恢复并恢复并扩扩大大艾艾艾艾滋病毒特异性滋病毒特异性细细胞免疫能力。胞免疫能力。控制病毒复制并延控制病毒复制并延缓缓病毒反病毒反弹弹。控制疾病控制疾病进进程。程。治治疗性性艾艾滋病毒疫苗滋病毒疫苗?