实体瘤评价标准回顾与展望-PPT课件.pptx

恶性性肿瘤瘤疗效效评估的估的回回顾与展望与展望11979WHO Criteria1999RECIST 1.02009RECIST 1.12011NRC 2014ir RECISTCBR 2009irRC 恶性肿瘤疗效评估发展史2010mRECISTmCHIOSACT 2实体瘤体瘤评估方法估方法1979WHO标准准19791979年年 WHO(World Health Organization)WHO(World Health Organization)确定确定了了实体瘤体瘤双径双径测量量的的疗效效评价价标准。准。3WHO疗效效评价价标准（准（19791979年）年）二二维（双径）（双径）测量：量：以最大径(A)及其最大垂直径(B)的乘积代表肿瘤面积,以此变化化来代表来代表体体积的的变化化A AB=ABB=ABBA4WHO 标准准totaltumorloadofthelesionsbytwoobservationsnotlessthanfourweeksapart.Bidimensionaltumorarea(multiplicationoflongestdiameterbythegreatestperpendiculardiameter)Complete response(CR)Partialresponse(PR)Nochange(NC)Progressivedisease(PD)5Measurable diseaseCRThedisappearanceofallknowndisease,determinedbytwoobservationsnotlessthanfourweeksapart.PR50%ormoredecreaseintotaltumorloadofthelesionsthathavebeenmeasuredtodeterminetheeffectoftherapybytwoobservationsnotlessthanfourweeksapart.NC50%decreaseintotaltumorsizecannotbeestablishednorhasa25%increaseinthesizeofoneormoremeasurablelesionsbeendemonstrated.PD25%ormoreincreaseinthesizeofoneormoremeasurablelesionsortheappearanceofnewlesions.6Non-measurable diseaseCRCompletedisappearanceofallknowndiseaseforatleastfourweeks.PREstimateddecreaseintumorsizeof50%ormoreforatleastfourweeks.NCNosignificantchangeforatleastfourweeks.Thisincludesstabledisease,estimateddecreaseoflessthan50%,andlesionswithestimatedincreaseoflessthan25%.PDAppearanceofanynewlesionsnotpreviouslyidentifiedorestimatedincreaseof25%ormoreinexistentlesions.7WHO标准的不足准的不足评价哪些病灶？所有的还是部分的？界定可测量的最小病灶的大小？判断PD的标准：单个病灶还是所有病灶？过高评定PD对CT和MRI并未提及临床试验疗效判断的偏差有5%-10%，是因为定义模糊和肿瘤测量的误差引起 模糊、不准确 8RECIST实体瘤体瘤评估方法估方法1999RECIST标准准9RECIST标准准RECIST 首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的JNCI（JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE）杂志上正式发表。在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法。保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。10RECIST 标准准 单径径测量法，以量法，以肿瘤瘤最大径最大径的的变化来代表化来代表体体积的的变化化a c a b 最长径之和:b+c 最长径:a11最长径之和:Target Lesions Sum of Longest Diameter(Shish Kabob)治疗后如出现坏死、液化，则需重新划定经线，尽量避开坏死区域。12RECIST 标准准对肿瘤病灶的定义可可测量病灶量病灶：至少：至少单径可精确径可精确测量量,并并记录最大径最大径不可不可测量的病灶量的病灶：除可：除可测量病灶外的所有病灶，量病灶外的所有病灶，包括：包括：病灶最大径小于可病灶最大径小于可测量病灶量病灶规定的大小（即常定的大小（即常规技技术测量量20mm，螺旋，螺旋CT50%PR 或 PD 25%不得出现 不得出现 基于SPD的PD 新的病灶 新的病灶 irCR irPR irSD irPD irResponse 所有病灶 标准 均消失 SPD 指数+任何 SPD 指数+任何 SPD 指数+任何 新的病灶 新的病灶即非 新的病灶扩大 下降 50%irCR,irPR也非 irPD 25%可出现新的病灶 可出现新的病灶 仅基于 SPD 的PD 58irRC的评价参数对于irRC而言，可测量的新发病灶被计入总肿瘤负荷并与基线肿瘤负荷进行比较，这一点与传统的WHO标准完全不同。此外，对肿瘤直径的测量从原先的每个器官5个可测量病灶增加到每个内脏器官10个病灶或5个皮肤病灶，将所有测量结果相加以获得患者总肿瘤负荷并进行比较。新的免疫治疗疗效评价标准的内容和特点59irRC的效应评价irRC的疗效评定是根据观察点比较总肿瘤负荷与基线肿瘤负荷增加或减少的程度，并通过间隔不少于4周的两个连续观察点进行重复确认来划分。具体分为以下四类：irRC所有病变均完全消失；irPR在连续的检测中，与基线肿瘤负荷相比降低大于或等于50%;irSD并不符合irRC和irPR的标准，并未出现irPD；irPD与基线肿瘤负荷相比增加大于或等于25%。60irRC的创新之处将可测量的新发病灶计入总肿瘤负荷中，并且将其与基线肿瘤负荷进行比较。irPD，在病情没有急剧恶化的情况下仍需继续治疗并进行二次评价。而对于那些肿瘤负荷下降缓慢，虽然超过25%但不足50%的irSD患者，irRCSD认为他们同样属于临床获益人群。61irRECIST标准1.02014年的 ESMO大会上，靶向药物疗效评价的 irECIST标准被首次提出irECIST标准是基于 WHO标准、irC标准 及 2013年以前所有靶向药物评价方面的最新进展修订而成，是针对实体肿瘤分子靶向药物疗效评价的一个综合的改良标准。irECIST标准与 irC标准的主要差异是提出 3个新的疗效定义:(1)irNN，基线水平无目标病灶被证实，且随访时该例患者不适用与 irC 或 irPD评价;(2)irNE，适用于某些数据不充分的患者;(3)irND，在辅助治疗中 无新发病灶被检查出。62肿瘤瘤疗效效评价的价的发展展现状状肿瘤瘤疗效效评价是决定病人价是决定病人继续治治疗和研究和研究项目是目是否否继续进行的依据行的依据 。近近 10 10 年来，国内外年来，国内外肿瘤瘤疗效效评价价标准正逐步由准正逐步由传统的的实体瘤体瘤疗效效评价价标准向新的准向新的综合合肿瘤瘤疗效效评价价标准准转化。化。63肿瘤瘤疗效效评价的价的发展展趋势既注重瘤体大小，又关注生活既注重瘤体大小，又关注生活质量和量和临床受益，床受益，同同时兼兼顾“带瘤生存瘤生存”等等现象。象。理想理想疗效效满意的意的生活生活质量量+较长的生存的生存时间+最最高的高的肿瘤瘤缓解率解率64生活生活质量量（quality of life，QOL）定定义：生活质量(quality of life,QOL)，又称为生命质量、生存质量。WHO认为生命质量是不同的文化和价值体系中的个体对于他们的生活目标、期望、标准，以及所关心事情有关的生活状态的体验。在肿瘤治瘤治疗领域域中，QOL 评价被广泛应用于临床治疗决策、治治疗效果效果评价价、疾病严重程度评定、肿瘤药物效应评价等方面，已成已成为肿瘤治瘤治疗研究研究终点之一点之一。65主要包括：主要包括：欧洲癌症研究与治疗组织生活质量量表（EORTC QLQ），美国慢性病治疗功能性评价系统中的肿瘤治疗功能评价量表（FACT QLQ）。核心量表核心量表 QLQ-C30(qualityof life questionnaire-Core 30）含 30 个条目，由 5个功能子方面（躯体、角色、认知、情绪和社会功能）、3 个症状子方面（疲劳、疼痛、恶心呕吐）、一个总体健康状况子方面和一些单一条目构成。特异性量表目前已经在肺癌、胃癌、乳腺癌等多个瘤种中得到验证66临床受益反床受益反应(clinical benefit re-sponse，CBR)Karnofsky体力状况（体力状况（KPS）评分分疼疼 痛痛体体 重重67KPS评分分68PS评分分69KPS评分为 CB 主要指标，每周 1次，分为阳性改善、阴性改善和稳定三级。若体力状况异常(KPS评分 50 70分)患者治疗后较基线改善 20分，并维持 4周定为阳性改善。70疼疼 痛痛包括疼痛程度和止痛包括疼痛程度和止痛药使用量，使用量，为 CBR 主要指主要指标，视觉类比量比量标（visual analog scale，VAS）71疼痛包括疼痛程度和止痛药使用量，为 CB 另一主要指标治疗前稳定期疼痛定为基线，分为阳性改善、阴性改善和稳定三级。若疼痛改善和麻醉药使用减少较基线改善50%，并维持 4周定为阳性改善。72体体 重重构成 CBR 的次要指的次要指标。排除水肿或体腔积液后，若患者体重较基线增加7%，并维持4 周定为阳性改善。73CBR评判标准三种指标中至少有 1项阳性改善，且维持 4周，而无阴性改善指标时才定为 CB 整体改善(overallclinicalbenefitresponse);两 项主要指标均为“稳定”，只有补评的体质量指标为阳性改善时才定为 CB 整体改善;三项中只要有 1项为阴性改善定为 CB 阴性改善。7475