晚期非小细胞肺癌内科治疗的个体化ppt课件.ppt

晚期非小细胞肺癌内科治疗的个体化 同济大学附属上海市肺科医院同济大学附属上海市肺科医院同济大学附属上海市肺科医院同济大学附属上海市肺科医院 周彩存周彩存周彩存周彩存 晚期非小细胞肺癌的治疗现状lPlatinum-based doublets improve overall survivallProlonged chemotherapy more than 3-4 cycles could not further improve efficacylDoublets plus avastin or cetuximab improve overall survival compared with doubletslChemotherapy could improve disease-related symptomslChemotherapy has toxicitieslAdvanced lung cancer could not be cured and our aim is to make it chronic disease 个体化治疗Definition-4R:Right agent,right dose,right patients and right timing -Biomarkers：predictive,prognostic -Purpose:improvement of efficacy of therapyAdvantages？-Informative treatment strategy -Better treatment outcome -Less risk of toxicities -Decrease in cost我院开展的晚期NSCLC药物基因组学个体化研究ERCC1RRM1BRCA1SNP of DNA repair genesERCC1和XRCC3基因多态性在晚期接受含铂方案化疗病人中的疗效预测作用 Published in JJCO研究方案及流程2005.9月 to 2007.6月 IIIB/IV期 NSCLC Chemo-nave 重要脏器功能正常无脑转移，脊髓压迫检测外周血白细胞ERCC1 118和XRCC3 241 单核苷酸多态性NP(N=53)GP(N=46)TP(N=31)DCR 85.4%PR 20%SD 65.4%PD 14.6%1线化疗方案N=130Taqman 探针 Taqman探针结合实时荧光PCR方法与直接测序法一致Figure 1 Real-time PCR reaction curves and sequencing profile of ERCC1 codon 118(A)homozygous wide genotype.(B)heterozygous genotype.(C)homozygous variant genotype Figure 2 Real-time PCR reaction curves and sequencing profile of XRCC3 coden 241(A)homozygous wide genotype.(B)heterozygous genotype.(C)homozygous variant genotypeERCC1 118XRCC3 241 基线特征及SNP分布Genotyping Male Female Age Adeno Squam St IIIB St IV Total 56.9%43.1%61 62.3%37.7%30.8%69.2%ERCC1 118 C/C 53.6%46.4%61 57.1%42.9%28.9%71.1%118 C/T+T/T 63.0%37%60 71.7%28.3%34.8%65.2%XRCC3 241 C/C 56.8%43.2%61 59.5%40.5%34.2%65.8%241 C/T+T/T 52.6%47.4%60 78.9%21.1%10.5%89.5%Adeno=adenocarcinoma,Squam=squamous cell carcinoma,St=Stage 130例患者进入本研究 SNP与化疗疗效的关系 Genotyping Number PR SD PD Total 130 20%65.4%14.6%ERCC1 Wild-type 84 19%65.5%15.5%Mutant 46 21.7%65.3%13.0%XRCC3 Wild-type 111 19.8%64%16.2%Mutant 19 21.1%77.6%5.3%ERCC1 118 C/T or T/T 者能明显从铂类治疗中生存获益17.5m vs 13.5m，p=0.003 15 m vs 15.5m，p=0.57 多因素回归分析ERCC1 mRNA表达水平对NSCLC一线接受含铂双药治疗的疗效预测作用2006.11月 to 2008.11月 IIIB/IV期 NSCLC Chemo-nave 重要脏器功能正常无脑转移，脊髓压迫化疗前通过FOB,穿刺，活检等方法获取肿瘤标本检测ERCC1 mRNA 的表达NP(N=43)GP(N=23)TP(N=24)DCR 80.6%PR 39.8%PD 19.4%1线化疗方案N=100Accepted byTaqman 探针 患者基线特征 ItemsN年龄年龄 70y83/17性别性别 男男/女女76/24吸烟状态吸烟状态 是是/否否37/63病理类型病理类型 腺腺/非腺非腺46/54PS评分评分 0/142/58分期分期 IIIB/IV17/83 ERCC1 mRNA的表达与临床特征之间的关系n=100,ERCC1低低ERCC1高高P病理病理腺腺/非腺非腺23/2423/300.597TNM 分期分期IIIB/IV9/388/450.590吸烟状吸烟状态No/Yes23/2414/190.020性性别男男/女女31/1645/80.027ECOG 评分分0/1 PR/SD/PD 39/40/1920/27 20/17/1022/3119/23/90.9160.665 Cutoff value of ERCC1:0.0012 PFS和OS单因素分析 ERCC1 mRNA的表达与PFS,OS的关系P=0.446P=0.0226.4m vs 5.5m P=0.44617m vs 11m P=0.022 总体生存多因素COX回归分析RRM1 和BRCA1 mRNA表达水平对NSCLC一线接受含 铂双药治疗的疗效预测作用2007.2月 to 2008.11月 IIIB/IV期 NSCLC Chemo-nave 重要脏器功能正常无脑转移，脊髓压迫化疗前通过FOB,穿刺，活检等方法获取肿瘤标本检测RRM1 及BRCA1 mRNA 的表达NP(N=40)GP(N=23)TP(N=26)DCR 79.6%PR 39.2%PD 19.4%1线化疗方案N=99Taqman 探针 结果：基线特征 Items(median 59y)NCutoff RRM1/BRCA1 0.0266/0.0011性别 男/女75/24吸烟状态 是/否37/62病理类型 腺/非腺45/54PS评分 0/142/57分期 IIIB/IV16/83RRM1和BRCA1 mRNA与疗效之间的关系健择组RRM1和BRCA1 mRNA与疗效之间的关系抗微管组RRM1和BRCA1 mRNA与疗效间的关系抗微管组BRCA1 mRNA表达水平与TTP间的关系P=0.039 结 论DNA修复基因ERCC1 118C/T或T/T多态性可以显著延长非小细胞肺癌患者铂类治疗后的生存时间。ERCC1 MRNA 低表达患者接受含铂化疗后总体生存显著性延长。在接受健择治疗组RRM1的低表达TTP时间延长，疾病进展的风险减小。BRCA1是预测接受抗微管治疗药物疗效的指标，其最低1/4表达组和最高1/4表达组接受抗微管治疗后的有效率和TTP均较中间组为高。