探讨高通量血液透析对糖尿病肾病患者MDA、SOD、T-AOC、hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6的影响.pdf

实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2探讨高通量血液透析对糖尿病肾病患者 MDA、SOD、T-AOC、hs-CRP、TNF-、IL-6 的影响梁冰，王鹏鸽，张靖华渊郑州市第七人民医院肾移植肾内科袁河南 郑州 450017冤糖尿病肾病渊DN冤在我国糖尿病患者中发病率高达 20%耀40%袁是目前导致终末期肾脏病渊ESRD冤的第二位病因袁仅次于肾小球肾炎1遥 维持性血液透析渊MHD冤是治疗 ESRD 的主要手段遥 近年研究发现袁DN 患者接受 MHD 治疗时氧化应激反应更为明显2遥 氧化应激是导致 MHD 患者发生心血管并发症尧营养不良尧慢性炎症状态的重要机制3遥 已有研究报道袁高通量血液透析渊HFHD冤采用弥散尧对流尧吸附多种方式有效清除中尧大分子毒素袁对炎症因子尧 补体等具有良好的抑制生成或清除作用4-5遥但上述研究大多涉及各种病因导致的 ESRD袁仅针对 DN 患者的研究还较少见遥本研究通过随机对照方法比较 HFHD 与低通量血液透析渊LFHD冤对DN 患者氧化应激与炎症因子水平的影响袁 有望为DN 患者实施 HFHD 治疗提供更多循证医学依据遥1 资料与方法1.1 一般资料 选取我院 2019 年 2 月至 2020 年 6月收治的 DN 患者 106 例袁纳入标准院渊1冤符合叶中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)曳6关于 DN 的诊断标准曰渊2冤已处于终末期肾衰竭期袁肾小球滤过率约15 mL/min曰渊3冤规律透析时间跃6 m曰渊4冤每周规律透析 3 次袁 每次 4 h曰渊5冤 透析时血流量逸250 mL/min袁 超滤基本达到干体重曰渊6冤 年龄逸18岁遥 排除标准院渊1冤合并感染尧出血尧创伤等曰渊2冤合并恶性肿瘤曰渊3冤合并自身免疫性疾病曰渊4冤合并严重心尧脑尧肝疾病曰渊5冤入组前 3 个月接受过输血治疗者曰渊6冤入组 1 个月前发生心力衰竭等不良心血管事件遥 106 例 DN 患者随机分为两组各 53 例袁观察组采用高通量血液透析渊HFHD冤袁对照组采用低通量血液透析渊LFHD冤遥 上述两组患者男女比例尧年龄尧BMI尧透析时间渊月冤尧血管通路渊n,%冤等一般资料差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥1.2 治疗方法 观察组采用 Fresenius Fx 60 透析器袁尿素转运面积系数 967 mL/min袁超滤系数 46 mL/mmHg 窑 h袁 有效面积 1.4 m2遥 对照组采用 FreseniusF7 透析器袁尿素转运面积系数 789 mL/min袁超滤系数 16 mL/mmHg 窑 h袁有效膜面积 1.6 m2遥 两组透析液均选择碳酸氢盐缓冲液袁 流速控制在 500 mL/min曰均应用普通肝素或低分子肝素抗凝曰常规使用促红细胞生成素尧降压药尧钙剂尧活性维生素 D等遥 所有患者每周透析治疗 3 次袁对比两组治疗前与治疗后 6 个月肾功能指标尧营养指标尧氧化应激与炎症指标遥1.3 检测方法 分别于治疗前及治疗 6 个月采集摘要:目的 探讨高通量血液透析渊HFHD冤对糖尿病肾病渊DN冤患者氧化应激及炎症因子水平的影响遥 方法 选取我院2019 年 2 月至 2020 年 6 月收治的 DN 患者 106 例袁随机分为两组各 53 例袁观察组采用高通量血液透析渊HFHD冤袁对照组采用低通量血液透析渊LFHD冤袁对比两组治疗前与治疗后 6 个月肾功能指标尧营养指标尧氧化应激与炎症指标遥 结果 两组治疗后 BUN尧Scr尧UAER 均比治疗前明显降低袁Ccr 比治疗前明显升高渊P约0.05冤袁但组间比较差异均无统计学意义渊P跃0.05冤曰治疗后观察组血红蛋白渊Hb冤尧血清白蛋白渊ALB冤高于治疗前袁且高于对照组渊P约0.05冤曰治疗后观察组丙二醛渊MDA冤比治疗前明显降低袁且低于对照组袁超氧化物歧化酶渊SOD冤尧总抗氧化能力渊T原AOC冤比治疗前明显升高袁且高于对照组渊P约0.05冤曰治疗后观察组 hs-CRP尧TNF-琢尧IL-6 水平比治疗前降低袁且低于对照组渊P约0.05冤遥 结论 HFHD 能够减轻 DN 患者的氧化应激与炎症反应袁改善患者营养状况遥关键词:血液透析曰氧化应激曰炎症因子曰高通量血液透析中图分类号：R459.5文献标识码：A文章编号：1674-1129(2023)02-0167-04DOI院10.3969/j.issn.1674-1129.2023.02.012基金项目：河南省医学科技攻关计划联合共建项目，编号LHGJ20191126 检验与临床 167窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2所有受试者空腹静脉血 5 mL 常规分离血清袁同时抽取静脉血 2 mL 加入含枸橼酸钠抗凝剂管混匀为全血样本曰 当天另嘱咐患者按规定留取并记录24 小时尿量袁检测下列指标院1.3.1 肾功能与营养指标 使用全自动生化仪 渊日立 7600冤 及其配套试剂测定外周血清肌酐渊Scr冤尧血尿素氮渊BUN冤尧肌酐清除率渊Ccr冤尧24 h 尿蛋白定量渊UAER冤尧血清白蛋白渊ALB冤尧前白蛋白渊PA冤尧铁蛋白渊SF冤曰使用日本 SYSMEX pocH-100i 全自动血液分析仪测定全血中血红蛋白渊Hb冤遥1.3.2 氧化应激与炎症因子指标 采用酶联免疫吸附法检测丙二醛渊MDA冤尧超氧化物歧化酶渊SOD冤水平及总抗氧化能力渊T原AOC冤袁试剂盒均购自南京森贝伽生物科技有限公司曰采用拜耳 ACS180 化学发光免疫分析仪及其配套试剂测定白介素-6渊IL-6冤尧 肿瘤坏死因子-渊TNF-倩冤尧 超敏 C 反应蛋白渊hs-CRP冤水平遥1.4 统计学方法 使用 SPSS 19.0 软件进行统计分析遥 计数资料采用 字2检验袁 计量资料采用 t 检验遥P0.05 为差异有统计学意义遥2 结果2.1 肾功能指标 两组治疗后 BUN尧Scr尧UAER 均比 治 疗 前 明 显 降 低 袁Ccr 比 治 疗 前 明 显 升 高渊P约0.05冤袁 但组间比较差异均无统计学意义 渊P跃0.05冤袁见表 1遥2.2 营养指标 两组治疗前营养指标无明显差异渊P跃0.05冤袁 治疗后观察组 Hb尧ALB 高于治疗前袁且高于对照组渊P约0.05冤袁见表 2遥2.3 氧化应激指标 两组治疗前氧化应激指标无明显差异渊P跃0.05冤袁治疗后观察组 MDA 比治疗前明显降低袁 且低于对照组袁SOD尧T-AOC 比治疗前明显升高袁且高于对照组渊P约0.05冤袁见表 3遥2.4 炎症因子水平 两组治疗前 hs-CRP尧TNF-琢尧IL-6 水平无明显差异渊P跃0.05冤曰治疗后袁观察组上述指标均明显降低袁且均低于对照组渊P约0.05冤袁见表 4遥3 讨论DN 是 T2DM 常见并发症之一袁已知 T2DM 一组别nBUN（mmol/L）Scr（umol/L）Ccr（mL/min）UAER（g/24 h）治疗前观察组对照组tP治疗后观察组对照组tP5353535329.354.2328.934.670.4850.62915.744.22*17.425.82*1.7010.092339.9567.38345.8269.240.4420.659168.2866.92*185.8762.84*1.3950.16623.547.2623.776.930.1670.86829.376.83*27.696.33*1.3130.1922.591.642.681.500.2950.7691.590.83*1.850.79*1.6520.102表 1 两组肾功能指标比较注院*P约0.05袁与治疗前比较遥组别nHb（g/L）ALB（g/L）PA（mg/L）SF（g/L）治疗前观察组对照组tP治疗后观察组对照组tP5353535381.4517.7382.2116.280.3120.75694.2915.97*84.2015.633.2870.00131.354.2731.964.750.6950.48835.983.71*32.554.094.5220.001478.64115.67489.35119.620.4690.640507.9398.79511.5896.820.1920.848178.0595.53182.7892.590.2590.796183.6396.90188.2498.080.2430.808表 2 两组营养指标比较注院*P约0.05袁与治疗前比较遥168窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2旦发生肾脏损害袁最终将进展为终末期肾衰竭袁必须进行维持性血液透析渊MHD冤治疗遥 已有研究表明袁MHD 患者大多存在 野营养不良-微炎症-动脉粥样硬化渊MIA冤综合征冶袁透析液中的内毒素尧透析膜的生物相容性较差均是导致微炎症状态的危险因素袁 持续的微炎症状态可通过多种机制引起营养不良与心血管病变7遥此外袁MHD 治疗过程中袁患者容量负荷升高袁自身机体代谢处于紊乱状态袁抗氧化物质在透析液中丢失袁 导致机体免疫功能紊乱袁氧化应激反应加剧袁进而导致细胞膜表面和血中的脂质过氧化袁从而损伤核酸和蛋白质8袁与微炎症状态活化的炎症细胞因子相互作用袁 最终形成恶性循环遥本研究中重点有丙二醛渊MDA冤尧超氧化物歧化酶渊SOD冤及总抗氧化能力渊T原AOC冤检测指标袁结果显示治疗后观察组 MDA 比治疗前明显降低袁且低于对照组袁SOD尧T-AOC 比治疗前明显升高袁且高于对照组遥MDA 是脂质过氧化的终产物袁其体内含量增加反映脂质过氧化增强9曰SOD 是机体清除体内超氧阴离子自由基的重要生物酶袁 能够催化超氧阴离子自由基的歧化反应袁 清除体内氧化反应产生的超氧阴离子自由基袁 保护细胞膜免受氧自由基的损伤袁发挥抗氧化毒性的作用10遥 炎症因子是导致 MHD 患者微炎症状态的关键环节遥 大约30%耀50%的 MHD 患者存在微炎症状态的血清学证据袁 其典型表现是血清 hs-CRP 及 IL-6 异常升高11遥 研究结果发现袁治疗后观察组 hs-CRP尧TNF-琢尧IL-6 水平均比治疗前下降袁且低于对照组袁进一步证实高通量血液透析渊HFHD冤能够有效清除氧化应激产物与炎症因子袁 减轻患者的氧化应激与炎症反应遥 低通量血液透析渊LFHD冤治疗的主要作用是清除血液循环中的水溶性小分子毒素袁 包括尿素与肌酐等袁 而对于 hs-CRP尧IL-6 等中分子毒素袁单纯应用 LFHD 治疗无法彻底清除遥 与 LFHD比较袁HFHD 是更为理想的 MHD 治疗技术遥 HFHD治疗优势是从多方面改善患者的微炎症状态12院渊1冤HFHD 采用的透析膜为高分子合成膜袁 生物相容性良好袁能够减少血膜反应袁减弱补体与白细胞的激活曰渊2冤 常规透析仅可通过弥散方式清除毒素袁而 HFHD 具有多种毒素清除方式袁通过弥散方式清除小分子毒素袁 通过对流方式清除低分子蛋白袁通过吸附方式清除炎症因子等中大分子毒素曰渊3冤HFHD 透析膜孔径大袁 具有极佳的扩散性能与水力学通透性袁对溶质吸附力强袁能够更加彻底清除血液中的炎症因子遥本研究结果显示袁 观察组治疗后 Hb尧ALB 水平高于治疗前袁且明显高于对照组袁表明 HFHD 能够改善患者营养状态袁 推测这与炎症因子和毒素的充分清除密切相关袁 尽管 HFHD 透析器大孔径可能导致 ALB 及部分氨基酸分子的丢失量增加袁但随着抑制蛋白合成与加速蛋白分解的毒素被充分清除袁可能明显增加 ALB 的合成13遥 Hb尧ALB 是反映患者营养状态的重要指标袁 营养摄入不足可导致 ALB 降低袁 但有研究表明袁 在炎症状态下袁ALB 水平也会明显下降袁 因此 ALB 也被认为是负相的急性期蛋白14遥 HFHD 清除水分的效率更高袁可增加 Hb 与血细胞的比容曰微炎症状态的改善可增加机体对促红细胞生成素的敏感性袁 从而促进红细胞的合成袁有利于改善贫血15遥综上所述袁HFHD 能够减轻 DN 患者的氧化应激与炎症反应袁改善患者营养指标袁这对改善患者长期预后具有重要意义遥 由于条件限制袁本研究观MDA(mmol/mL)SOD(U/mL)76.2811.4977.5313.280.5180.60549.719.83*75.2212.4711.6960.00135.968.7634.499.240.8410.40341.8413.27*36.6612.802.0450.043T-AOC(U/mL)25.645.2826.226.930.4850.62932.1212.08*26.789.352.5450.012组别n治疗前观察组对照组tP治疗后观察组对照组tP53535353表 3 两组氧化应激水平注院*P约0.05袁与治疗前比较遥hs-CRP(mg/L)TNF-(pg/mL)9.241.899.811.781.5980.1135.181.53*10.772.4214.2140.00153.5114.8953.8812.450.1390.89047.1112.93*54.2314.502.6680.009IL-6(pg/mL)41.9215.0242.3513.780.1600.87333.1313.23*43.6914.193.9630.001组别n治疗前观察组对照组tP治疗后观察组对照组tP53535353表 4 两组炎症因子水平注院*P约0.05袁与治疗前比较遥169窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.26孙莹,宋晓萍,孙伟.探讨 TGF茁1尧PDGF尧VEGF 对特发性肺纤维化诊断及病情评估的临床意义J.中华肺部疾病杂志(电子版),2020,13(01):54-58.7马瑞敏,任寿安.瘦素在肺纤维化发病机制中的研究进展J.医学综述,2020,26(13):2549-2553.8龚尚红,曹雨石,郑小蝶,等.血清瘦素及可溶性瘦素受体在诊断非酒精性脂肪肝合并肝纤维化中的价值J.中国医学创新,2021,18(13):60-64.9郑金旭,管淑红,许清,等.域型肺泡上皮细胞转染 Napsin A 基因对肺纤维化的干预作用J.中华医学杂志,2010(46):3294-3299.10陈石,陈静,魏瑜,等.特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液和血清中Napsin A尧KL-6尧SP-A尧SP-D 表达的意义及与肺功能相关性J.临床肺科杂志,2020,25(04):565-569.11吴伟,张倩,李勤.血清 IFN-酌尧IL-4 与肺间质纤维化肺功能的相关性探讨J.实验与检验医学,2021,39(04):982-985.12金莲,李常.特发性肺间质纤维化 HRCT 影像学表现与中医证型相关性研究J.实用中医药杂志,2020,36(12):1660-1661.13王培,张伟.从久病入络论述特发性肺纤维化合并支气管扩张J.山东中医药大学学报,2018,42(03):196-198.14林峰.吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的临床效果探究J.中国实用医药,2020,15(02):121-123.15李运军,陈玉秋,何仁增,等.N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液 TGF-茁1尧IL-6尧VEGF 的影响J.浙江中西医结合杂志,2021,31(03):230-233.16王洪建,刘小慧,刘燕飞,等.Th1 与 Th2 细胞因子及血管内皮生长因子联合检测对肺癌患者发生发展及临床诊断价值分析J.实验与检验医学,2019,37(06):1063-1066.17Chen Panpan,Wu Rongrong,Zhu Wei,et al.Correction:HypoxiaPreconditioned Mesenchymal Stem Cells Prevent Cardiac Fibrob鄄last Activation and Collagen Production via LeptinJ.PloS one,2015,10(12).18Samukawa T,Hamada T,UTO H,et al.The elevation of ser-umnapsin A in idiopathic pulmonary fibrosis,compared with KL-6,surfactant protein-A and surfactant protein-D J.BMC Pulm Med,2012,12:55.19肖伟利,王海超,裴复阳,等.TGF-茁1尧PDGF尧VEGF 评估吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的临床疗效观察J.临床肺科杂志,2020,25(02):209-213.20陈石,陈静,魏瑜,等.特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液和血清中Napsin A尧KL-6尧SP-A尧SP-D 表达的意义及与肺功能相关性J.临床肺科杂志,2020,25(04):565-569.21丁丽丽,蔡暖暖,陈丽瑾,等.血清 HMGB1尧LTBP2尧AGE/RAGEs 水平与特发性肺纤维化患者肺功能及预后的关系J.疑难病杂志,2021,20(05):470-475.(收稿日期 2021-08-04)渊上接第 161 页冤察时间较短袁还需要后续开展更长期的研究遥参考文献1李琳,李全民.糖尿病肾病美国糖尿病协会指南更新要点及治疗进展J.中华糖尿病杂志,2020,12(6):424-428.2赵艳红,李红梅,孙阳.高通量血液透析联合海昆肾喜对糖尿病肾病患者氧化应激及微炎症状态的影响J.中国医药导报,2020,17(4):98-101,109.3权泽威,孔天宇,哈利,等.前列地尔对老年糖尿病肾病病人氧化应激尧炎性因子及血管内皮因子的影响J.实用老年医学,2018,32(6):572-576.4薛兰芬,聂丽敏,闫康,等.高通量血液透析治疗终末期肾衰竭的临床效果分析J.中国临床研究,2017,30(2):188-190.5万文杰,项方羽.高通量血液透析对老年慢性肾衰竭患者微炎症反应和肾功能的影响J.中国老年学杂志,2020,40(6):1284-1287.6中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)J.中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.7任翃,吴甫民,雷京红,等.高通量血液透析对老年尿毒症患者营养尧免疫及炎症状态的影响J.中华老年多器官疾病杂志,2018,17(9):662-666.8束金莲,李贺,叶岚,等.高通量血液透析对糖尿病肾病维持性血液透析患者氧化应激和颈动脉内膜厚度影响J.中国中西医结合肾病杂志,2017,18(12):1083-1085.9周姣慧.中西医结合治疗早期 2 型糖尿病肾病疗效及对血清超氧化物歧化酶尧丙二醛水平的影响J.检验医学与临床,2018,15(13):1945-1947,1951.10林荣华,林养.颈动脉粥样硬化患者血清内脂素与 SOD 的相关性研究J.实验与检验医学,2018,36(04):539-540+543.11崔俊,亢宁苏,周春霞,等.高通量血液透析联合百令胶囊对糖尿病肾病血液透析患者氧化应激尧微炎性状态及生存质量的影响J.疑难病杂志,2020,19(8):764-768.12温莉玲,梁春波.高通量血液透析对慢性肾功能衰竭尿毒症患者血清因子及近期预后影响J.临床军医杂志,2019,47(4):354-356,359.13刘娜,周露,丁鲲,等.高通量血液透析对尿毒症患者微炎症及营养状态的影响J.临床肾脏病杂志,2017,17(11):667-670.14罗凯,彭梅,林玲,等.高通量血液透析联合乳清蛋白粉改善透析患者营养不良及心功能的临床观察J.临床肾脏病杂志,2018,18(4):220-223.15 王冰.高通量血液透析对终末期肾衰患者营养状况及肾性贫血状况的影响J.陕西医学杂志,2019,48(6):766-769.(收稿日期 2021-08-26)170窑窑