疏风解痉方对咳嗽变异性哮喘患儿炎性因子水平与肺功能的影响.pdf

DOI：10.19893/ki.ydyxb.2022-0300第 21 卷第 2 期2023 年 6 月延安大学学报（医学科学版）Journal of Yanan University(Medical Science Edition)Vol.21 No.2Jun.2023疏风解痉方对咳嗽变异性哮喘患儿炎性因子水平与肺功能的影响王玲玲1，洪巧雅2，陈文桐3（1.华侨大学医院儿科，福建 泉州 362100；2.泉州市妇幼保健院儿童医院儿科，福建 泉州 362000；3.福建医科大学附属泉州市第一医院急诊科，福建 泉州 362000）摘要：目的探究疏风解痉方对咳嗽变异性哮喘患儿炎性因子水平与肺功能的影响。方法选取2021年1月至2022年4月华侨大学医院收治的咳嗽变异性哮喘患儿146例，按入院顺序随机分为对照组（n=73）与观察组（n=73）。对照组患儿给予孟鲁司特钠咀嚼片及硫酸特布他林治疗，观察组患儿在对照组治疗的基础上联合疏风解痉方治疗，两组患儿均连续治疗4周，比较两组患儿临床疗效、炎性水平与肺功能指标。结果治疗后观察组临床总有效率（91.78%）较对照组（76.71%）显著提高（P0.05）；与治疗前比较，治疗后2组患儿咳嗽、咯痰、咽痒、气急等中医证候积分显著降低，炎性因子白介素-4（interleukin-4，IL-4）、转化生长因子-（transforming growth factor-，TGF-）水平显著降低，且观察组显著低于对照组；治疗后两组患儿白介素-12（interleukin-12，IL-12）水平与肺功能指标均升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。结论疏风解痉方可有效改善咳嗽变异性哮喘患儿临床症状，抑制全身炎性反应，并有效改善其肺功能。关键词：咳嗽变异性哮喘；疏风解痉方；炎性因子；肺功能中图分类号：R256.12 文献标识码：A 文章编号：1672-2639（2023）02-0036-05The effect of Shufeng Jiejing Recipe on the levels of inflammatory factors and pulmonary function in children with cough variant asthmaWANG Lingling1，HONG Qiaoya2，CHEN Wentong3（1.Department of Pediatrics，Huaqiao University Hospital，Quanzhou 362100，China；2.Department of Pediatrics，Quanzhou Wonmens and Childrens Hospital，Quanzhou 362000，China；3.Department of Emergency，Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China）Abstract：Objective Explore the effect of Shufeng Jiejing Recipe on the levels of inflammatory factors and lung function in children with cough variant asthma.Methods 146 children with cough variant asthma admitted to Huaqiao University Hospital from January 2021 to April 2022 were randomly divided into a control group（n=73）and an observation group（n=73）according to admission order.The children in the control group were treated with montelukast sodium chewable tablets and terbutaline sulfate.The children in the observation group were treated with Shufeng Jiejing Recipe on the basis of the treatment in the control group.The children in the two groups were treated continuously for 4 weeks.The clinical efficacy，inflammatory level and pulmonary function indexes of the children in the two groups were compared.Results After treatment，the total clinical effective rate of the observation group（91.78%）was significantly higher than that of the control group（76.71%，P0.05）.Compared with before treatment，the scores of traditional Chinese medicine syndromes such as cough，expectoration，pharyngeal itching，and shortness of breath in the two groups of children after treatment were significantly reduced，and inflammatory factors such as interleukin-4（IL-4）and transforming growth factor-（TGF-）were also significantly 作者简介：王玲玲（1991），女，福建泉州人，主治医师。研究方向：儿科呼吸系统疾病。36疏风解痉方对咳嗽变异性哮喘患儿炎性因子水平与肺功能的影响reduced，and the level of the observation group was significantly lower than the control group.After treatment，the levels of interleukin-12（IL-12）and lung function indicators in both groups of children increased，and the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P0.05），具有可比性。本研究已经我院伦理委员会批准。1.2纳入与排除标准1.2.1 纳入标准 西医诊断标准：依照2016年版 儿童支气管哮喘诊断与防治指南5中有关诊断标准；中医诊断标准：依照国家中医药管理局颁布的 中医病证诊断疗效标准6且辨证为痰热壅肺证，主证：咳嗽、咯痰黄稠；次证：咽痒、气急、口干、面赤、大便干燥或秘结、胸膈满闷等；咳嗽持续时间4周；年龄415岁；无感染征象；近1个月内未服用白三烯受体拮抗剂、支气管扩张剂、免疫调节类药或抗组胺药；患儿及其家属自愿参与本研究且签署知情同意书。1.2.2 排除标准 有结核病，过敏性鼻炎，鼻窦炎，支气管炎，先天性肺心病或呼吸系统的异常等呼吸系统疾病者；伴有胃反流性疾病、支气管异物等引发的慢性咳嗽者；对本研究所用药物有过敏现象者；合并严重心、肝、肾等器质性病变或全身感染性疾病者等。1.3治疗方法对照组患儿给予孟鲁司特钠咀嚼片（杭州民生滨江制药有限公司，国药准字H20183235，4 mg/片）治疗，患儿6岁，4 mg/次，1次/d；患儿6岁，5 mg/次，1 次/d；硫酸特布他林片（济南恒基制药有限公司，国药准字 H19983065，2.5 mg/片），患儿6 岁，1.25 mg/次，3 次/d；患儿6 岁，2.5 mg/次，3 次/d。观察组患儿在对照组治疗基础上联合疏风解痉方治疗，药方组成：炙麻黄6 g、橘络6 g、甘草6 g，蝉蜕8 g，杏仁10 g、牛蒡子10 g、苏叶10 g、桔梗10 g、地龙10 g、蜜炙百部10 g、五味子10 g、桃仁10 g，白芍12 g、枳壳12 g。伴咳嗽音哑、痰黏、口苦心烦者，加黄芩10 g、桑白皮12 g；伴气短畏冷便溏者，加党参15 g、白术10 g、干姜6 g。1剂/d，以水煎至400 mL，分2次温服，两组患儿均连续治疗4周。治疗期间嘱患者避风寒，远离灰尘、烟雾、异味等。1.4观察指标1.4.1 疗效判定标准 参照 中药新药临床研究指导原则7：显效：咳嗽、胸闷、咽痒症状完全消失，或偶有咳嗽、咽痒症状，对生活和学习无影响；有效：咳嗽、胸闷、咽痒好转；无效：症状未改善或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数100%。1.4.2 中医证候积分 参照 中药新药临床研究指导原则7评估患儿治疗前后主证咳嗽、咯痰及次证咽痒、气急等证候积分，主证按严重程度无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，次证按严重程度无、轻、37第 21 卷 延安大学学报（医学科学版）第 2 期中、重分别计0、1、2、3分。1.4.3 炎性水平指标 分别于治疗前后采集两组患儿空腹静脉血3 mL，静置30 min，3 000 r/min离心10 min 后取上清液，通过酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清炎性因子白介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白介素-12（Interleukin-12，IL-12）及转化生长因子-（transforming growth factor-，TGF-）水平。1.4.4 肺功能指标 分别于治疗前后采用AS-505型肺功能测定仪检测患儿用力肺活量（forced vital capacity，FVC），第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1），最高呼气流速（peak expiratory flow，PEF），剩余 25%及 50%用力肺活量时的呼气流速forced expiratory flow 25%（FEF25%、forced expiratory flow50%（FEF50%）等肺功能指标。1.5统计学方法采用SPSS26.0进行数据分析，计量资料以（x s）表示，组间比较行t检验；计数资料以 n（%）表示，组间比较行2检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿临床疗效比较治疗后观察组临床总有效率为 91.78%，对照组总有效率为 76.71%，两组比较差异有统计学意义（P0.05，表1）。2.2两组患儿中医证候积分比较与治疗前比较，治疗后两组患儿咳嗽、咯痰、咽痒、气急等证候积分均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P0.01，表2）。2.3两组患儿炎性因子水平比较与治疗前比较，治疗后两组患儿血清 IL-4、TGF-水平降低，且观察组显著低于对照组（P0.01，表3）；两组患儿血清IL-12水平升高，且观察组显著高于对照组（P0.01，表3）。2.4两组患儿肺功能指标比较与治疗前比较，治疗后两组患儿 FCV、FEV1、PEF、FEF25%及FEF50%均显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P0.01，表4）。表1两组患儿临床疗效比较 n=73，n（%）组别观察组对照组显效40（54.79）38（52.05）有效27（36.99）18（24.66）无效6（8.22）17（23.29）总有效率67（91.78）*56（76.71）注：*表示与对照组比较P0.05。表2两组患儿中医证候积分比较（n=73，x s，分）组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽3.841.070.750.21*3.881.031.590.23*咯痰4.961.111.030.63*4.941.082.510.65*咽痒2.640.150.430.06*2.570.121.560.08*气急2.830.090.640.05*2.850.100.930.06*注：*表示与治疗前比较P0.01；表示与对照组治疗后比较P0.01。表3两组患儿炎性因子水平比较（n=73，x s）组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后IL-4（ng/L）549.8768.41338.9463.75*553.0669.02449.8360.21*IL-12（ng/L）48.326.7969.036.15*48.556.8455.176.02*TGF-（ng/mL）3.680.103.070.04*3.690.093.430.05*注：*表示与治疗前比较P0.01；表示与对照组治疗后比较P0.01。表4两组患儿肺功能指标比较（n=73，x s）组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后FVC（L）1.690.452.730.33*1.670.482.180.31*FEV1（L）0.810.262.650.21*0.830.301.290.19*PEF（L/s）1.830.554.790.38*1.810.572.540.34*FEF25%（L/s）53.988.4676.995.21*54.028.5966.375.36*FEF50%（L/s）57.139.0278.415.83*57.088.9568.255.64*注：*表示与治疗前比较P0.01；表示与对照组治疗后比较P0.01。38疏风解痉方对咳嗽变异性哮喘患儿炎性因子水平与肺功能的影响3讨论中医学理论将咳嗽变异性哮喘归属于“咳嗽”“喘证”“肺痹”“肺萎”“痉咳”等范畴，且传统中医在辩证治疗慢性咳嗽方面已有丰富经验，金匮要略记载：“风舍于肺，其人则咳”。小儿咳嗽变异性哮喘属于中医“咳嗽”范畴，其病变部位在肺，与脾肾密切相关。小儿咳嗽变异性哮喘中医基本病机为肺失宣降、肺气上逆，故变异性哮喘的主要病机可归结为外感失治、邪伏于肺、肺气上逆、气道挛急，治疗宜疏风散邪、化痰解痉、宣畅肺气8-10。本研究所用疏风解痉方中炙麻黄可止咳解痉、疏风止咳、宣肺散寒；蝉蜕是疏风、解痉、通络之虫药，可疏散风热、清除内外风邪；杏仁、蜜炙百部轻宣温润，可降气止咳；牛蒡子可清热解毒、祛痰利咽；苏叶辛温疏风；桔梗可清咽利喉、宣散化痰，配合枳壳理气化痰，一升一降可开宣肺气、调畅气机；五味子可酸敛止咳；地龙则可祛风化痰、解痉散结11。本研究观察组治疗后临床总有效率为91.78%，较对照组的76.71%显著升高，且治疗后两组患儿咳嗽、咯痰、咽痒、气急等中医证候积分较治疗前降低，且观察组显著低于对照组。表明在常规治疗的基础上联合疏风解痉方可有效促进咳嗽变异性哮喘患儿恢复，缓解其临床症状，提高临床疗效。咳嗽变异性哮喘患儿邪蕴于肺、气不布津、聚而成痰，若痰热日久灼伤肺肾之阴，可见肺气不敛，干咳日久12。咳嗽变异性哮喘治疗的主要目标是降低气道高反应性，缓解小气道痉挛、狭窄及通气受限，恢复换气功能13。本研究所用疏风解痉方中炙麻黄可扩张支气管、缓解支气管平滑肌痉挛；地龙中次黄嘌呤也可舒张支气管、拮抗组胺对支气管的收缩作用，还可抑制嗜酸性粒细胞活性，减轻内皮细胞损伤，缓解哮喘，保护气道14-15。IL-4是一种Th2细胞分泌的体液免疫细胞因子，其对B淋巴细胞及肥大细胞均有免疫调节作用，可刺激细胞分化，引起黏膜的免疫应答及组织水肿的发生16。当Th2细胞在组织内过度表达时，IL-4在血清中及鼻黏膜内均有较高水平的表达。IL-4还可抑制Thl细胞分泌细胞因子的水平，抑制嗜酸性粒细胞的凋亡。IL-12炎性因子主要负责活化抗原提呈B淋巴细胞及巨噬细胞的分泌，诱导T淋巴细胞的增殖及活化，促进Th0向Th1活化17。IL-12的表达水平与患儿气道高反应密切相关。TGF-是气道慢性炎症的启动因子，活化后TGF-可诱导气道上皮细胞增生，促进肺组织的纤维化加重气道狭窄及患者的喘息症状18。本研究中治疗后两组患儿 FCV、FEV1、PEF、FEF25%与 FEF50%肺功能指标升高，且观察组大于对照组；同时，本研究结果也显示观察组的炎性因子水平相较于对照组改善效果更为明显，表明疏风解痉方可以通过调节气道上皮细胞损伤、炎性反应和呼吸道重构来调节哮喘，与吕从改19的研究结果相一致，综上所述，疏风解痉方可有效改善咳嗽变异性哮喘患儿临床症状，抑制患儿炎性反应，可有效改善肺功能，与传统疗法相比，临床效果明显，具有一定的推广价值。参考文献：1 李瑞金，薛峰，方佳，等.孟鲁司特钠咀嚼片治疗咳嗽变异性 哮 喘 的 疗 效 观 察J.中 国 现 代 药 物 应 用，2019，13（22）：13-15.2 李树霞，王平.苏黄止咳胶囊联合特布他林治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果 J.临床医学研究与实践，2020，5（20）：51-53.3 袁颖志，吴成，张蕊，等.中西医结合治疗小儿咳嗽变异性哮喘 76 例临床观察 J.世界中医药，2016，11（4）：629-631.4 王雪茹，程思益，吕天宜，等.益气疏风降胃法治疗咳嗽变异性哮喘气虚风动、肺胃气逆证的临床观察 J.中华中医药杂志，2020，35（6）：3217-3220.5 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志 编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）J.中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.6 国家中医药管理局批准发布.中医病证诊断疗效标准 M.北京：中国医药科技出版社，2012：93-94.7 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则 M.北京：中国医药科技出版社，2002：265-265.8 王宁，李竹英，郅扶旻.李竹英教授从五脏辨治咳嗽变异性哮喘经验撷菁 J.浙江中医药大学学报，2022，46（7）：752-756.9 张晓蕊，石志敏，李雪青.隔姜温和灸治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效及对机体免疫功能的影响 J.针灸临床杂志，2020，36（3）：33-36.10 GU C，PENG W P，WANG Z C，et al.Suhuang Zhike capsules for the treatment of cough variant asthma：A meta-analysisJ.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine：ECAM，2020，2020：9485746.11 刘鲁炯，江淳涓.疏风温肺法治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效 J.中国全科医学，2021，24（S1）：171-174.（下转第58页）39第 21 卷 延安大学学报（医学科学版）第 2 期就医意识不强，因为经济拮据及隐私等不愿去医院积极地筛查进行及时规范治疗，增加了该群体感染HIV的风险。延安市 AIDS传播途径三种方式并存，随着国家禁毒和对血液制品的管制增强，以及母婴阻断药物的研发，经输血、注射毒品及母婴垂直传播感染AIDS 得到有效控制。而性传播感染 AIDS 逐年增加，一方面由于青壮年外出打工较多，生理需求得不到正常解决，加上经济困难，因此出现一些暗娼，无法保障卫生条件及安全套使用条件，极大阻碍了AIDS的防治。另一方面，异性及同性多伴侣性行为不断增加，性传播病例不断上升，由于该群体多为流动人口，高危行为发生率高，且较为隐秘，给疾病有效防治造成较大困难。样本来源中，多数病例是在医疗机构就诊时检测出，因此在今后 AIDS防治中应扩大HIV抗体检测范围，增强高危人群对AIDS的防治及检测意识。死亡情况中，近年来 AIDS抗病毒治疗更规范有效，病死率已有所下降，AIDS的防治中须对已确诊HIV/AIDS按照国家相关规定进行专业管理，保证患者早期诊断、及时治疗、定期复诊，尽可能降低病死率，阻止AIDS疫情从高危人群向一般人群蔓延。根据延安市 AIDS的流行特征，延安市应加强对高危人群防治 AIDS相关知识的教育，加大检测力度，对高危人群尽早采取干预措施，加大宣传力度，不仅在高校还应该在打工人员较多的集团公司进行大力宣传，并提供解决方案，如适当的假期等，让他们了解掌握 AIDS的危害、预防知识及安全套使用的重要性，高危期如何检测阻断。做好不同年龄段对AIDS的认识教育，降低延安市未来AIDS的发病率。参考文献：1 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组，中国疾病预防控制中心.中国艾滋病诊疗指南（2021年版）J.协和医学杂志，2022，13（2）：203-226.2 王遵伍，刘慧君，王莹.中国艾滋病流行的空间分布及集聚特征 J.中国公共卫生，2019，35（12）：1593-1597.3 殷静，徐丽丽，秦才珍，等.泰州市姜堰区艾滋病流行特征分析 J.东南大学学报（医学版），2021，40（5）：573-577.4 杨文文，杨冬梅，夏钰.19962021年新疆生产建设兵团艾滋病流行特征与防治对策 J.兵团医学，2022，20（2）：46-50.5 赵红洋.国内外艾滋病流行现状及防控研究进展 J.世界最新医学信息文摘，2019，19（20）：72-73.6 程思维，陈鑫，周衍衡.陕西省 HIV-1 流行态势研究进展 J.中国艾滋病性病，2021，27（4）：431-434.7 绳宇，徐晓华，赵亚芳.我国艾滋病流行、防控及关怀现状 J.中国护理管理，2019，19（12）：1761-1765.收稿日期 2022-12-24；责任编辑 梁毅（上接第39页）12 杨凯，季坤，马建岭，等.基于回顾性资料的疏风温肺止咳方治疗咳嗽变异性哮喘寒饮伏肺证的临床研究 J.现代中医临床，2021，28（4）：1-6.13 HUA S，LIU F G，WANG M M.Emodin alleviates the airway inflammation of cough variant asthma in mice by regulating the Notch pathwayJ.Medical Science Monitor：International Medical Journal of Experimental and Clinical Research，2019，25：5621-5629.14 窦迎婷.疏风通络方联合沙丁胺醇治疗支气管哮喘的疗效及对炎症因子、免疫功能的影响 J.辽宁中医杂志，2022，49（9）：130-133.15 中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会，中国哮喘联盟.呼出气一氧化氮检测及其在气道疾病诊治中应用的中国专家共识 J.中华医学杂志，2021，101（38）：3092-3114.16 JUNTTILA I S.Tuning the cytokine responses：An update on interleukin(IL)-4 and IL-13 receptor complexesJ.Frontiers in Immunology，2018，9：888.17 张宁宁，吴力群，陈海鹏，等.加味六安煎对咳嗽变异性哮喘豚鼠血清 IL-2、IL-12及 IL-13水平影响 J.辽宁中医药大学学报，2021，23（10）：21-24.18 任宇哲，万军，于宙，等.基于糖皮质激素受体介导TGF-1/Smad3 信号轴探讨小青龙汤加减合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘的药效及机制 J.中医药导报，2021，27（8）：10-14.19 吕从改，张瑾，孙明宇.疏风益气汤联合沙美特罗替卡松治疗咳嗽变异性哮喘疗效研究及对肺功能、气道炎症反应及复发率的影响 J.天津中医药，2021，38（10）：1263-1267.收稿日期 2022-11-04；责任编辑 徐文梅58