免疫学复习(上).doc

医学免疫学
免疫的概念和功能
免疫：机体识别和清除抗原性异物的一种保护性生理反应。
免疫的功能： ① 免疫防御 ② 免疫稳定 ③ 免疫监视
免疫的类型：非特异性免疫、特异性免疫
二者的主要特征区别：有无特异性、能否遗传、先天还是后天、有无记忆等
非特异性免疫的构成因素：屏障作用、免疫分子（补体系统、细胞因子等）、效应细胞（吞噬细胞、NK细胞等）
吞噬细胞的类型（两种）、吞噬的过程（三个阶段）
特异性免疫的主要过程（三个阶段）、按参与细胞及效应成分和功能分细胞免疫和体液免疫
免疫系统的组成
免疫器官、免疫细胞、免疫分子
免疫器官：中枢免疫器官：免疫细胞发生、发育、成熟的场所
骨髓：造血器官，也是各种免疫细胞的发源地， 人和哺乳动物B淋巴细胞分化、发育、成熟的场所，产生抗体的主要场所
胸腺：T淋巴细胞分化发育及建立免疫耐受的场所
外周免疫器官：成熟的免疫细胞居住及发生免疫应答的场所
包括：淋巴结 脾脏 粘膜相关淋巴组织（MALT）
外周免疫器官内的淋巴细胞进行淋巴细胞再循环，经淋巴管进入血循环于全身，又通过毛细血管后微静脉回入淋巴器官或淋巴组织，周而复始，利于识别抗原，使分散的淋巴细胞成为一个有机的统一体。
抗原（Ag）
抗原的概念、 抗原的性能：免疫原性和免疫反应性
半抗原、 抗原决定簇
特异性：决定抗原特异性的物质基础是抗原决定簇（即抗原表位）
共同抗原和交叉反应
Ag的种类：TI与TD抗原的区别；医学上重要的抗原
免疫球蛋白
免疫球蛋白的基本结构：
• Ig的基本单位是两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）组成的对称结构 ，重链和重链之间以及重链和轻链之间由二硫键相连。
• 可变区：重链和轻链的N端氨基酸的序列变化很大，称为可变区（ V区） ，为抗原结合部位。
• 恒定区：靠近C端的其余氨基酸序列相对稳定，称为恒定区（C区） 。人类Ig根据其重链恒定区分子结构和抗原特异性的不同可分为IgG、IgM、IgA、IgE、IgD。
• 铰链区：CH1与CH2之间，易于伸展弯曲，从而可与不同距离的抗原表位结合。此处易被蛋白酶水解。
• 其他结构：J链和分泌片
免疫球蛋白的水解片段
木瓜蛋白酶：两个相同的能与相应抗原结合的Fab段和一个Fc段，
免疫球蛋白的生物学功能
㈠ 特异性识别、结合抗原；中和作用
㈡ 激活补体
㈢ 结合细胞表面的Fc受体：调理作用的概念、ADCC作用的概念、介导I型超敏反应、通过胎盘、参与免疫应答的调节
五类免疫球蛋白的特性和功能
㈠ IgG：体内含量最多，是抗菌、抗毒素、抗病毒的主要抗体；唯一能通过胎盘的抗体
㈡ IgM：产生早（进化过程中、个体发育中、机体遇到抗原后），消失快；高效抗体；天然的血型抗体
㈢ IgA：粘膜局部免疫的主要抗体
（四）IgD：成熟的B淋巴细胞表面的抗原受体
㈤ IgE：是引发I型超敏反应的主要抗体，亲细胞抗体，其Fｃ段可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上相应的受体结合，在某些情况下可刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放细胞内的颗粒，引起炎症反应。
补体系统的激活
• 经典途径：抗原抗体激活的途径
• MBL途径：病原微生物早期侵入的激活途径
• 替代途径（C3途径）：早期、不需要抗体的激活途径
补体的生物学作用：溶菌、溶细胞；炎症介质作用：趋化作用、过敏毒素作用；清除免疫复合物；免疫调节
细胞因子、白细胞分化抗原、粘附分子：了解
主要组织相容性复合体及其编码分子
人的主要组织相容性抗原（MHC）又称为人类白细胞抗原（HLA）
HLA复合体的遗传特征：高度的多态性、单元型遗传和连锁不平衡
HLA的分布
HLA I类抗原：体内各种有核细胞（包括网织红细胞及血小板）表面
HLA II类抗原：主要是APC细胞表面及活化的T细胞
HLA的功能：
⒈ 参与抗原加工和提呈：与抗原形成抗原肽—MHC分子复合物， 供T细胞的抗原受体（TCR）识别
内源性抗原：MHC I—CD8 外源性抗原：MHC II—CD4
⒉ 参与免疫应答的遗传控制
⒊ 约束免疫细胞间的相互作用：MHC限制性，如在T细胞活化时、活化了的CD8+T细胞杀伤靶细胞时
⒋ 参与免疫细胞的分化：T细胞在胸腺分化成熟时
T淋巴细胞
T淋巴细胞的成熟：获得功能性TCR；获得MHC限制性的抗原识别能力；获得对自身抗原的耐受性
阳性选择：双阳性T细胞表面表达TCR，如能与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合则该T细胞继续发育，结合MHC I 分子的发育成为CD8＋T细胞，结合MHC II 分子的发育成为CD4＋T细胞。
阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR若可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，则该T细胞程序性死亡(凋亡)，从而获得对自身抗原的耐受性。
T细胞的表面膜分子：抗原受体 (TCR－CD3复合体)、CD4或CD8、CD28
T淋巴细胞的亚群与功能
按细胞表面的膜分子分：CD4+与CD8+亚群
CD4+：抗原识别、活化受MHC-II类分子限制，识别外源性抗原
CD8+：抗原识别、活化受MHC-I类分子限制，识别内源性抗原
B细胞的表面膜分子：BCR-CD79a/b复合体、CD80/86(B7-1/2)、CD40

医学免疫学（下）
抗原提呈细胞（APC）
专职抗原提呈细胞：表达MHC分子，可摄取、加工、处理抗原，供T细胞识别的细胞。包括树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞
外源性抗原呈递(MHC-II类途径)：指外源性抗原被APC细胞摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子在吞噬溶酶体形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程　
内源性抗原呈递(MHC-I类途径)：指内源性抗原被细胞质中的蛋白酶降解为小分子抗原肽后，在内质网与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程
免疫应答的基本过程
分感应、增生分化、效应三个阶段
T细胞介导的免疫应答
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别
㈠ 外源性抗原：抗原肽—MHC II，活化CD4 T细胞
内源性抗原：抗原肽—MHC I ，活化CD8 T细胞
T细胞活化的信号：接受双信号后，T细胞增殖、分化为效应细胞
• 第一信号：T细胞对抗原的识别为双识别，即对抗原肽及MHC的识别。抗原肽与TCR特异性结合， MHC I / II 分子与CD8 / CD4分子结合
w 第二信号： T细胞和APC细胞表面的黏附分子相互结合
（三）T细胞介导的效应
w CD4+T细胞的作用：主要为Th效应细胞释放多种CK，活化巨噬细胞、NK细胞、CD8+T细胞，增强其吞噬、杀伤活性。
w CD8+T细胞的作用：CTL特异性的直接杀伤靶细胞，包括诱导靶细胞凋亡及使靶细胞裂解。
T细胞介导的免疫效应主要针对细胞内感染的病原体、真菌、寄生虫及抗肿瘤方面。
B细胞介导的免疫应答
B细胞活化的信号：接受双信号后，增殖、分化为浆细胞
• 第一信号：B细胞表面的BCR对抗原的识别
w 第二信号： B细胞和T细胞表面的黏附分子相互结合

抗体产生的一般规律

潜伏期
抗体浓度
（效价）
抗体在体内持续的时间
抗体类型
初次应答
长
低
短
IgM
再次应答
短
高
长
IgG
超敏反应
超敏反应：机体受同一抗原再次刺激，导致组织损伤和/或功能紊乱的病理性免疫应答，又称变态反应。
一、I型超敏反应：
特点：又称过敏反应或速发型超敏反应，由特异性IgE介导产生,肥大细胞和嗜碱性粒细胞为主要效应细胞，其所释放的生物活性介质为引起各种临床表现的重要分子基础。再次接触抗原后反应迅速，消退也快；有明显的个体差异和遗传倾向。
㈡ 临床常见的I型超敏反应性疾病：
⒈ 全身性过敏反应：药物、血清过敏性休克。
⒉ 呼吸道过敏反应 ⒊ 消化道过敏反应 ⒋ 皮肤过敏反应
㈢ I型超敏反应的防治原则
⒈ 变应原皮肤试验
⒉ 脱敏治疗：异种动物血清、特异性变应原
二、II型超敏反应（细胞毒型）
特点：IgG或IgM与靶细胞表面的相应抗原结合，在补体、吞噬细胞、NK细胞的参与下，引起细胞溶解或组织损伤。
㈡ 临床常见的II型超敏反应性疾病：
⒈ 细胞毒型：
⑴ 输血反应 ⑵ 新生儿溶血症
⑶ 药物过敏性血细胞减少症 ⑷链球菌感染后抗基膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎
⒉ 受体抗体型超敏反应：甲状腺功能亢进、重症肌无力
三、III型超敏反应（免疫复合物型）
特点：中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，且在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞的参与下，引起充血水肿、局部坏死、中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
㈡ 临床常见的III型超敏反应性疾病
⑴血清病：初次注射动物血清时出现
⑵链球菌感染后急性免疫复合物型肾小球肾炎
⑶类风湿性关节炎：体内IgG变性成为自身抗原→刺激机体产生抗体IgM(类风湿因子) →形成免疫复合物沉积于小关节滑膜
⑷系统性红斑狼疮：体内出现大量自身抗原→刺激机体产生自身抗体→形成免疫复合物沉积于多种器官的毛细血管壁
四、IV型超敏反应（迟发型）
特点：以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应，出现较迟缓，发病机制与T细胞介导的免疫应答相同。
㈡ 临床常见的IV型超敏反应性疾病
传染性超敏反应（结核菌素试验）、接触性皮炎、移植排斥反应
免疫预防
㈡ 人工主动免疫与人工被动免疫的概念
人工主动免疫与人工被动免疫的区别

人工主动免疫
人工被动免疫
输入机体的物质
抗原
抗体、免疫细胞
免疫力产生时间
较慢
立即
免疫力维持时间
较长
较短
主要用途
预防
治疗、紧急预防

人工主动免疫常用制剂：灭活（死）疫苗、减毒活疫苗、类毒素
人工被动免疫常用制剂：抗毒素、人免疫球蛋白制剂

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