免疫学复习(上).doc

医学免疫学免疫的概念和功能免疫：机体识别和清除抗原性异物的一种保护性生理反应。免疫的功能： 免疫防御 免疫稳定 免疫监视免疫的类型：非特异性免疫、特异性免疫二者的主要特征区别：有无特异性、能否遗传、先天还是后天、有无记忆等非特异性免疫的构成因素：屏障作用、免疫分子（补体系统、细胞因子等）、效应细胞（吞噬细胞、NK细胞等）吞噬细胞的类型（两种）、吞噬的过程（三个阶段）特异性免疫的主要过程（三个阶段）、按参与细胞及效应成分和功能分细胞免疫和体液免疫免疫系统的组成免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫器官：中枢免疫器官：免疫细胞发生、发育、成熟的场所骨髓：造血器官，也是各种免疫细胞的发源地， 人和哺乳动物B淋巴细胞分化、发育、成熟的场所，产生抗体的主要场所胸腺：T淋巴细胞分化发育及建立免疫耐受的场所外周免疫器官：成熟的免疫细胞居住及发生免疫应答的场所包括：淋巴结 脾脏 粘膜相关淋巴组织（MALT）外周免疫器官内的淋巴细胞进行淋巴细胞再循环，经淋巴管进入血循环于全身，又通过毛细血管后微静脉回入淋巴器官或淋巴组织，周而复始，利于识别抗原，使分散的淋巴细胞成为一个有机的统一体。抗原（Ag）抗原的概念、 抗原的性能：免疫原性和免疫反应性半抗原、 抗原决定簇特异性：决定抗原特异性的物质基础是抗原决定簇（即抗原表位）共同抗原和交叉反应Ag的种类：TI与TD抗原的区别；医学上重要的抗原 免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构： Ig的基本单位是两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）组成的对称结构 ，重链和重链之间以及重链和轻链之间由二硫键相连。 可变区：重链和轻链的N端氨基酸的序列变化很大，称为可变区（ V区） ，为抗原结合部位。 恒定区：靠近C端的其余氨基酸序列相对稳定，称为恒定区（C区） 。人类Ig根据其重链恒定区分子结构和抗原特异性的不同可分为IgG、IgM、IgA、IgE、IgD。 铰链区：CH1与CH2之间，易于伸展弯曲，从而可与不同距离的抗原表位结合。此处易被蛋白酶水解。 其他结构：J链和分泌片免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶：两个相同的能与相应抗原结合的Fab段和一个Fc段，免疫球蛋白的生物学功能 特异性识别、结合抗原；中和作用 激活补体 结合细胞表面的Fc受体：调理作用的概念、ADCC作用的概念、介导I型超敏反应、通过胎盘、参与免疫应答的调节五类免疫球蛋白的特性和功能 IgG：体内含量最多，是抗菌、抗毒素、抗病毒的主要抗体；唯一能通过胎盘的抗体 IgM：产生早（进化过程中、个体发育中、机体遇到抗原后），消失快；高效抗体；天然的血型抗体 IgA：粘膜局部免疫的主要抗体（四）IgD：成熟的B淋巴细胞表面的抗原受体 IgE：是引发I型超敏反应的主要抗体，亲细胞抗体，其F段可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上相应的受体结合，在某些情况下可刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放细胞内的颗粒，引起炎症反应。补体系统的激活 经典途径：抗原抗体激活的途径 MBL途径：病原微生物早期侵入的激活途径 替代途径（C3途径）：早期、不需要抗体的激活途径补体的生物学作用：溶菌、溶细胞；炎症介质作用：趋化作用、过敏毒素作用；清除免疫复合物；免疫调节细胞因子、白细胞分化抗原、粘附分子：了解主要组织相容性复合体及其编码分子人的主要组织相容性抗原（MHC）又称为人类白细胞抗原（HLA）HLA复合体的遗传特征：高度的多态性、单元型遗传和连锁不平衡HLA的分布HLA I类抗原：体内各种有核细胞（包括网织红细胞及血小板）表面HLA II类抗原：主要是APC细胞表面及活化的T细胞HLA的功能： 参与抗原加工和提呈：与抗原形成抗原肽MHC分子复合物， 供T细胞的抗原受体（TCR）识别内源性抗原：MHC ICD8 外源性抗原：MHC IICD4 参与免疫应答的遗传控制 约束免疫细胞间的相互作用：MHC限制性，如在T细胞活化时、活化了的CD8+T细胞杀伤靶细胞时 参与免疫细胞的分化：T细胞在胸腺分化成熟时T淋巴细胞T淋巴细胞的成熟：获得功能性TCR；获得MHC限制性的抗原识别能力；获得对自身抗原的耐受性阳性选择：双阳性T细胞表面表达TCR，如能与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合则该T细胞继续发育，结合MHC I 分子的发育成为CD8T细胞，结合MHC II 分子的发育成为CD4T细胞。阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR若可与胸腺髓质间质细胞（DC和M）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，则该T细胞程序性死亡(凋亡)，从而获得对自身抗原的耐受性。T细胞的表面膜分子：抗原受体 (TCRCD3复合体)、CD4或CD8、CD28T淋巴细胞的亚群与功能按细胞表面的膜分子分：CD4+与CD8+亚群 CD4+：抗原识别、活化受MHC-II类分子限制，识别外源性抗原CD8+：抗原识别、活化受MHC-I类分子限制，识别内源性抗原B细胞的表面膜分子：BCR-CD79a/b复合体、CD80/86(B7-1/2)、CD40医学免疫学（下）抗原提呈细胞（APC）专职抗原提呈细胞：表达MHC分子，可摄取、加工、处理抗原，供T细胞识别的细胞。包括树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞 外源性抗原呈递(MHC-II类途径)：指外源性抗原被APC细胞摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子在吞噬溶酶体形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程内源性抗原呈递(MHC-I类途径)：指内源性抗原被细胞质中的蛋白酶降解为小分子抗原肽后，在内质网与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程免疫应答的基本过程分感应、增生分化、效应三个阶段 T细胞介导的免疫应答一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 外源性抗原：抗原肽MHC II，活化CD4 T细胞内源性抗原：抗原肽MHC I ，活化CD8 T细胞T细胞活化的信号：接受双信号后，T细胞增殖、分化为效应细胞 第一信号：T细胞对抗原的识别为双识别，即对抗原肽及MHC的识别。抗原肽与TCR特异性结合， MHC I / II 分子与CD8 / CD4分子结合w 第二信号： T细胞和APC细胞表面的黏附分子相互结合（三）T细胞介导的效应w CD4+T细胞的作用：主要为Th效应细胞释放多种CK，活化巨噬细胞、NK细胞、CD8+T细胞，增强其吞噬、杀伤活性。w CD8+T细胞的作用：CTL特异性的直接杀伤靶细胞，包括诱导靶细胞凋亡及使靶细胞裂解。 T细胞介导的免疫效应主要针对细胞内感染的病原体、真菌、寄生虫及抗肿瘤方面。B细胞介导的免疫应答B细胞活化的信号：接受双信号后，增殖、分化为浆细胞 第一信号：B细胞表面的BCR对抗原的识别w 第二信号： B细胞和T细胞表面的黏附分子相互结合抗体产生的一般规律潜伏期抗体浓度（效价）抗体在体内持续的时间抗体类型初次应答长低短IgM再次应答短高长IgG超敏反应超敏反应：机体受同一抗原再次刺激，导致组织损伤和/或功能紊乱的病理性免疫应答，又称变态反应。一、I型超敏反应：特点：又称过敏反应或速发型超敏反应，由特异性IgE介导产生,肥大细胞和嗜碱性粒细胞为主要效应细胞，其所释放的生物活性介质为引起各种临床表现的重要分子基础。再次接触抗原后反应迅速，消退也快；有明显的个体差异和遗传倾向。 临床常见的I型超敏反应性疾病： 全身性过敏反应：药物、血清过敏性休克。 呼吸道过敏反应 消化道过敏反应 皮肤过敏反应 I型超敏反应的防治原则 变应原皮肤试验 脱敏治疗：异种动物血清、特异性变应原二、II型超敏反应（细胞毒型）特点：IgG或IgM与靶细胞表面的相应抗原结合，在补体、吞噬细胞、NK细胞的参与下，引起细胞溶解或组织损伤。 临床常见的II型超敏反应性疾病： 细胞毒型： 输血反应 新生儿溶血症 药物过敏性血细胞减少症 链球菌感染后抗基膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 受体抗体型超敏反应：甲状腺功能亢进、重症肌无力三、III型超敏反应（免疫复合物型）特点：中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，且在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞的参与下，引起充血水肿、局部坏死、中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 临床常见的III型超敏反应性疾病血清病：初次注射动物血清时出现链球菌感染后急性免疫复合物型肾小球肾炎类风湿性关节炎：体内IgG变性成为自身抗原刺激机体产生抗体IgM(类风湿因子) 形成免疫复合物沉积于小关节滑膜系统性红斑狼疮：体内出现大量自身抗原刺激机体产生自身抗体形成免疫复合物沉积于多种器官的毛细血管壁四、IV型超敏反应（迟发型）特点：以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应，出现较迟缓，发病机制与T细胞介导的免疫应答相同。 临床常见的IV型超敏反应性疾病传染性超敏反应（结核菌素试验）、接触性皮炎、移植排斥反应免疫预防 人工主动免疫与人工被动免疫的概念人工主动免疫与人工被动免疫的区别人工主动免疫人工被动免疫输入机体的物质抗原抗体、免疫细胞免疫力产生时间较慢立即免疫力维持时间较长较短主要用途预防治疗、紧急预防人工主动免疫常用制剂：灭活（死）疫苗、减毒活疫苗、类毒素人工被动免疫常用制剂：抗毒素、人免疫球蛋白制剂7