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免疫学复习资料.doc

上传人:xrp****65 文档编号:7037714 上传时间:2024-12-25 格式:DOC 页数:10 大小:177KB 下载积分:10 金币
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资源描述
免疫系统的组成:免疫器官---免疫细胞成熟和工作的场所。免疫细胞---担负免疫功能的主体。免疫分子---免疫细胞发挥功能的物质基础 免疫器官:中枢免疫器官:有胸腺,骨髓。外周免疫器官:免疫细胞定居的场所 ,产生免疫应答的场所。有淋巴结(Lymph nodes) ,脾脏 (Spleen),黏膜免疫系统 胸腺:T细胞分化成熟的场所,胸腺细胞,胸腺基质细胞 骨髓:是免疫器官,也是造血器官,其内的造血干细胞是所有血细胞(包括免疫细胞)的共同祖先是B细胞发育成熟的场所是再次体液免疫应答的主要场所 淋巴结的功能:T 细胞及 B细胞定居的场所 T:75% B:25%;免疫应答发生的场所 ;参与淋巴细胞再循环(HEV);过滤作用 。 脾脏的功能:免疫细胞定居的场所T:40% B:60% ;免疫应答的场所(血源性抗原) ; 合成生物活性物质; 滤过作用 ;贮存红细胞 脾是体内最大的淋巴器官 抗原递呈细胞:能摄取加工处理抗原,并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用 抗原递呈细胞:树突状细胞、单核-巨噬细胞系统、B细胞 抗原:是一类能被T、B淋巴细胞识别并启动特异性免疫应答、并能与相应的特异性免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。 抗原决定簇:决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位。是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。 抗原结合价:一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目。 抗体:指B淋巴细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成为浆细胞,产生的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。 免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白。抗体一定是免疫球蛋白;免疫球蛋白不一定都是抗体。 抗原: 一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原 补体系统:由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统,其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。 细胞因子(,CK): 是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。 细胞因子来源:广泛。主要由免疫细胞,尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。 按其主要生物学功能分类:白细胞介素;干扰素;肿瘤坏死因子; 集落刺激因子; 生长因子;趋化因子。 单元型遗传:HLA单元型作为一个单位遗传给下一代单元型;连锁在一条染色体上的基因组合。 共显性遗传:两条同源染色体上的一对等位基因共显性表达,都能编码相应的分子 高度多态性;。指一随机婚配的人群中,在一特定基因座位上以稳定频率出现的两种或两种以上的基因产物;复等位基因;共显性表达 连锁不平衡:指在某一群体中,不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象 免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。 淋巴细胞(lymphocyte:是构成免疫系统的主要细胞,如T细胞、B细胞和NK细胞等。 抗原递呈细胞(APC):能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞。 抗原递呈:抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合,以抗原肽/MHC分子复合物的形式表达于APC表面,供T细胞识别,同时,APC表达的共刺激分子与T细胞表面相应配体结合,进而激活抗原特异性T细胞,产生免疫应答的过程。 内源性抗原:1、指细胞内产生的蛋白质抗原:细胞产生的自身固有蛋白质;胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质;细胞恶性转化后产生的突变蛋白,即肿瘤抗原。2、有核细胞内加工,由MHCⅠ分子递呈。 外源性抗原:1、指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原:细胞摄入的各种病原体;在吞噬体生长的病原体;摄入的自身蛋白2、抗原递呈细胞内加工,由MHCⅡ分子递呈 免疫应答 :机体接受抗原刺激后发生复杂反应的全过程。 完全抗原:同时具有免疫原性和抗原性的物质。 半抗原:具有抗原性而无免疫原性的物质。 佐剂:是一类可与抗原混合并共同进行免疫的物质。通常佐剂不改变抗原本身的免疫活性,而是通过提高机体的应答能力,曾强对抗原的应答。 交叉反应:由于存在共同表位造成抗体对具有相同或相似表位的不同抗原发生后应。 异嗜性抗原:一种与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。 免疫应答:是机体免疫系统抗原刺激所产生的一排除抗原为目的的生理过程。 超敏反应:机体与抗原性物质在一定条件下互相作用,产生致敏淋巴细胞或特异性抗体,如与再次进入的抗原结合,可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应 白细胞介素:来源于白细胞,参与白细胞之间信息交流而得名。有单核,巨噬细胞,淋巴细胞所分泌,介导并调节固有免疫,适应性免疫,在炎症反应中起作用。 干扰素:是由多种细胞产生的具有广泛的抗病毒,抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白。 集落刺激因子(CSF):是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增值分化,在绑腿培养基中形成相应细胞集落的细胞因子 趋化因子:是一类具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应,是一个由十余种结构有加大同源性的蛋白组成的蛋白质家族。 免疫原性: 刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 抗原性(免疫反应性):抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力 。 完全抗原 : 同时具有免疫原性和抗原性的物质。 半抗原:仅具有抗原性而无免疫原性的物质。 载体:与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。半抗原+载体(蛋白质) 完全抗原 MHA:人类白细胞抗原,应属基因产物。 自然杀伤细胞:(natural killer, NK) 源于骨髓淋巴样祖细胞,分布在肝、脾、淋巴结和外周血。属淋巴细胞;无特异性TCR或BCR;无须致敏即直接杀伤靶细胞。 体液免疫应答:成熟B细胞遭遇特异性抗原,则发生活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体存在于体液中,是B细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。 ADCC:即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,指具有杀伤活性的细胞可通过其表面表达的Fc受体识别结合于靶抗原上的抗体Fc段,直接杀伤靶抗原。 人类MHC的遗传特点?(1)单元型遗传:HLA单元型作为一个单位遗传给下一代单元型;连锁在一条染色体上的基因组合。(2)共显性遗传:两条同源染色体上的一对等位基因共显性表达,都能编码相应的分子;(3)高度多态性;。指一随机婚配的人群中,在一特定基因座位上以稳定频率出现的两种或两种以上的基因产物;复等位基因;共显性表达(4)连锁不平衡:指在某一群体中,不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象 MHC-I类分子:MHCⅠ类分子递呈内源性抗原;供CD8+T细胞识别。 1.分子结构:(1) 肽结合区肽结合区: α1和α2组成的抗原肽结合槽; a螺旋和β片层组成的槽状结构,两端封闭,容纳8-11aa的抗原肽;多态性区。(2) Ig样区免疫球蛋白样区:α3和β2m 组成;维持Ⅰ类分子构型;α3参与和T细胞CD8分子结合。(3) 跨膜区跨膜区: 疏水氨基酸排列成α螺旋;跨越脂质双分子层,锚定MHC-Ⅰ类分子。(4) 胞内区 MHC-II类分子:MHCⅡ类分子递呈外源性抗原;供CD4+T细胞识别。 1. 分子结构:(1) 肽结合区肽结合区:α1、β1组成, 抗原肽结合槽; a螺旋和β片层组成的槽状结构;两端开放,容纳10-30aa的抗原肽; 多态性区。(2) Ig样区免疫球蛋白样区:α2、β2组成; 维持Ⅱ类分子构型; β2参与和T细胞CD4分子结合。(3) 跨膜区跨膜区:锚定MHC-II类分子(4)胞内区:参与跨膜信号传递 。 MHC分子与抗原肽的相互作用: 1.抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础: * 锚着位:与MHC分子结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的位点,称为锚着位。 * 锚着残基:该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 抗原肽与MHC分子相互作用及其意义?(1) 抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合;(2)不同MHC等位基因产物,其抗原结合槽结构存在差异,从而决定其选择性结合不同的抗原肽;(3)能够与同一型MHC分子结合的抗原肽,其锚着位和锚着残基往往相同或相似。 抗原肽和MHC分子相互作用的特点?1)专一性:特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽,使二者的结合具有一定程度的专一性。2)包容性:一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。3)决定个体对抗原应答强度的差异性:不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位;同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 MHC 分子结构Ⅰ类,Ⅱ类有何不同,分类上的区别?根据MHC分子结构和功能的不同可将MHC分子分为Ⅰ类,Ⅱ类。区别:①MHC-Ⅰ类分子表达所有的核细胞表面;MHC-Ⅱ类分子仅表达与部分细胞表面,如抗原呈递细胞,B细胞,活化的T细胞及部分表皮细胞等②两类MHC分子结构不同,其抗原呈递功能也明显不同,表现为抗原的选择性和所呈递的细胞的选择性差异以及免疫应答效应的差异③Ⅱ类分子与Ⅰ类分子不同的是,Ⅱ类分子两条链均由MHC-Ⅱ基因编码,而Ⅰ类分子的β2m不是由MHC基因编码。 MHC 分子的功能?①参与抗原加工和呈递:T细胞通只常识别APC呈递的抗原肽-HLA分子复合物。内源性抗原,在细胞中被分解成抗原肽后与MHC-Ⅰ类分子结合在靶细胞表面被CD8+T细胞识别,使其活化;外援性抗原,被APC摄取,在细胞内被降解为抗原肽,与MHC-Ⅱ类分子结合,在APC表面供CD4+T细胞识别,使其活化。②限制免疫细胞间的相互作用:具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效的相互作用,称为MHC限制作用。CD8+T细胞在识别抗原肽的同时,需识别MHC-Ⅰ类分子,此为MHC-Ⅰ类限制性。CD+4T细胞在识别抗原肽的同时,需识别MHC-Ⅱ类分子,此为MHC-Ⅱ类限制性。③参与细胞分化过程:成熟,有功能的T细胞必须在胸腺中经过阳性选择和阴性选择,MHC在这两种选择中起关键作用。④参与对免疫应答的遗传控制。⑤引起移植排斥反应:在同种异体组织器官移植时,HLA分子作为同种异型抗原可在受体者体内诱导免疫应答,引起排斥反应。 内源性抗原和外源性抗原的呈递的途径 答:外源性抗原:外源性抗原被APC摄取,加工,处理为抗原肽,与MHC-Ⅱ类分子形成抗原肽MHC-Ⅱ类分子复合物。经高尔基复合体转运冰呈现于APC表面,供CD4+T细胞识别 内源性抗原:内源性抗原被胞质溶胶中的蛋白酶体降解为小分子抗原肽后,与MHC-Ⅰ类分子结合形抗原肽MHC-Ⅰ类分子复合物后转入高尔基体,再通过分泌小泡运送到细胞表面,供细胞毒性T细胞所识别。 把呈递内源性抗原的细胞叫做靶细胞。 简述内源性抗原的加工、处理、提呈过程 答:完整的内源性抗原在胞浆中,在LMP的作用下降解成多肽片段,然后多肽片段经TAP1/TAP2选择,转运到内质网,在内质网中与 MHC Ⅰ类分子双向选择结合成最高亲和力的抗原肽/MHC分子复合物,该复合物由高尔基体转运到细胞表面,供CD8+ T 细胞识别。 B细胞活化?(1)活化信号1(抗原识别信号):BCR特异性结合抗原的B细胞表位;供受体;CD21 、CD19、CD 81识别抗原分子上的C3d、Igα、Igβ信号转导。(2)活化信号2(共刺激信号)B细胞呈递抗原:B细胞通过BCR摄取抗原,处理成肽,与MHC-Ⅱ分子结合成复合物,递呈给抗原性特异Th细胞;效应Th细胞与B细胞的特异性结合:Th细胞的TCR识别B细胞呈递的抗原,Th-B细胞特异性结合;共刺激信号:活化Th细胞的CD40L与CD40结合,向B细胞提供刺激信号。(3)细胞因子:IL-1/APC、IL-4/T促进B细胞活化 T细胞活化和增殖、分化 1. 共同机制:* TCR的双识别: TCR识别特异性肽及与肽结合的MHC分子 * T细胞活化的双信号: TCR-pMHC→第一信号(CD4/CD8共受体参与);APC/T细胞间共刺激分子结合→第二信号* T细胞充分活化和增殖依赖细胞因子参与 2. CD4+T细胞的活化、增殖、分化: (1)活化信号1 (抗原识别信号):* 双识别:TCR-肽/MHCII; * 共受体:CD4-MHCII; * CD3向胞内传递信号信号(2)活化信号2(共刺激信号):* 如B7-CD28等黏附分子结合(3)细胞因子(如IL-2等): * 是T细胞充分活化和增殖的重要条件 3. CD8+T细胞的活化、增殖、分化: (1)Th细胞非依赖性(直接活化);由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞,无需Th细胞辅助。 (2)Th细胞依赖性(间接活化)* APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物,向CD4和CD8T细胞提呈抗原; * CD4+T细胞和CD8+T细胞须识别同一APC所提呈的特异性抗原;* CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达共刺激分子,辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 五类免疫球蛋白的特性和功能 答:IgG: 血清中的主要抗体成分;半衰期长;分出4个亚基IgG1,IgG2,IgG3,IgG4出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人水平;多数抗菌、抗病毒,抗毒素抗体均属IgG类 ①是唯一能通过胎盘的Ig,发挥自然被动免疫功能。②具有活化补体途径的功能IgG3〉IgG1〉IgG2。③具有调理作用,ADCC作用等。④参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属IgG IgM:①为5聚体,分子量最大,称为巨球蛋白。②个体发育中最先出现的Ig胚胎晚期即能产生脐带血IgM提示子宫内感染。③抗原初次刺激机体时,是体内最先产生的Ig;血清IgM升高说明最近有感染。④有强大激活补体能力和调理作用在机体早期免疫防疫中具有重要作用。⑤天然血型抗体是IgM。⑥未成熟B细胞仅表达mIgM IgA :分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA;分泌型IgA主要由黏膜相关淋巴组织产生,存在于唾液,泪液,乳汁及呼吸道,消化道,泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用;调理吞噬,中和毒素 IgD :血清中含量低,其生物学作用尚不明确;mIgD可作为B细胞分化成熟标志,成熟B细胞同时表达mIgD和mIgM IgE :是血清含量最低的Ig;属嗜细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FCεR结合,介导Ⅰ性超敏反应 可变区和恒定区: 1.可变区(variable region,V区):位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5;不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异,并决定抗体与抗原结合的特异性; 超变区(hypervariable region, HVR):在VL和VH中,某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变,此为HVR。轻、重链各有3个HVR。 互补决定区(complementarily-determining region, CDR):超变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,此为CDR。 骨架区(framework region, FR):V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。VH和VL各有4个FR。 2.恒定区(constant region,C区):位于Ig 分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。 铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于Ig V区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;对蛋白酶敏感。 免疫球蛋白的功能区:Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成,具有一定的生理功能,故称为功能区(domain)。 VH和VL:与抗原特异性结合的部位;CL和CH1:某些同种异型(allotype)遗传标记;IgG的CH2、IgM的CH3:补体C1q结合点, 激活补体经典途径;IgG的CH3:结合单核/巨噬细胞表面FcR ,不同生物学效应。 免疫球蛋白的血清型?同种型(isotype): 指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志,位于IgC区。同种异型(allotype):指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。独特型(idiotype): 指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志,独特型由若干个抗原决定簇组成,又称为独特位(idiotope) ,主要存在于V区。V区的功能:特异性结合抗原;抗体结合相应抗原分子,中和作用,发挥免疫效应;BCR特异性识别并结合抗原分子 ,介导体液免疫应答。 C区的功能:(1) 激活补体 : IgM、IgG1-3 ® 激活补体经典途径; 凝聚的IgA或IgG4 ® 激活补体旁路途径。(2)与细胞表面FcR结合: 1)调理作用(opsonization); IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合®促吞噬; 2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 3) 介导I型超敏反应;(3)穿过胎盘和粘膜: IgG通过胎盘;sIgA穿过粘膜 补体激活三条途径:答:①经典激活途径②旁路途径③MBL途径 补体激活三条途径的比较: 项目 经典激活途径 旁路途径 MBL途径 激活物质 抗原-抗体复合物 肽聚糖,酵母多糖,脂多糖,凝聚的IgA、IgG4 MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP) 起始分子 C1q C3 C2,C4 参与成分 C1,C4,C2,C3,C5—C9 C3,C5—C9,B因子,D因子 C2—C9,MASP 所需离子 钙离子,镁离子 镁离子 钙离子 C3转化酶 C4b2b C3bBb C4b2b C5转化酶 C4b2b3b C3bnBb C4b2b3b 生物学作用 参与特异性免疫的效阶段,感染后期发挥作用 参与非特异性免疫的效阶段,感染早期发挥作用 参与非特异性免疫的效阶段,感染早期发挥作用 简述补体活化的经典激活途径过程 答:包括三个阶段,分别是:⑴ 识别阶段:抗原与抗体(IgM、IgG)结合形成免疫复合物,激活C1。C1是由C1q、C1r、C1s组成的多聚体复合物。当两个以上的C1q头部被抗体结合固定后,其构象发生改变,依次激活C1r、C1s,并裂解为大小片段。 ⑵ 激活阶段:活化的C1s依次酶解C4、C2,形成C4b2b 复合物,即C3转化酶,后者进一步酶解C3并形成C4b2b3b ,即C5转化酶。 ⑶ 效应阶段:C5与C5转化酶中的C3b结合,并被裂解成C5a和C5b,前者释放入液相,后者仍结合于细胞表面,并可依次与C6、C7、C8、C9结合,形成C5b-9,即MAC。MAC可胞膜上形成小孔,使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜,但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出,最终导致胞内渗透压降低,细胞溶解。 补体系统的组成: 1.补体的固有成分:经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2;旁路途径的B因子、D因子;三条途径的共同终末途径C3、C5~C9。 2.调节蛋白:备解素(P因子)、C1抑制物、I因子、 H因 子、C4结合蛋白等。 3.补体受体:CR1~CR5、C3aR、 C2aR、C4aR等。 补体的命名:C1~C9;B因子,C3(C3a、C3b);iC3b 、 C4b2a ; C1抑制因子。 补体的生物合成及理化性质: 主要由肝细胞、巨噬细胞产生; 感染时大量升高; 均对热敏感,56℃ 30分钟可灭活; 补体系统的激活 经典激活途径:1.参与成分 :C1、C4、C2和C3 ; 2. 激活物 :与抗原结合的IgG、IgM分子 MBL途径:参与成分 : MBL、MASP、C4、C2和C3 ;MBL (甘露聚糖结合的凝集素) ,MASP(MBL相关的丝氨酸蛋白酶) . 旁路途径:不经C1、C4、C2,由C3、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。 “激活物”主要是细菌脂多糖(内毒素)和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等。 旁路途径的特点: 识别自己与非己;补体效应的重要放大机制;参与早期非特异抗感染。 免疫球蛋的分子结构及功能?具有抗体活性的血清蛋白称为免疫球蛋白,又称为抗体,抗体分子的基本结构是由四肽链组成的。即由二条相同的分子量较小的肽链称为轻链和二条相同的分子量较大的肽链称为重链组成的。轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为抗体分子的单体,是构成免疫球蛋白分子的基本结构。抗体单体中四条肽链两端游离的氨基或羧基的方向是一致的,分别命名为氨基端(N端)和羧基端(C端)。 作用:(1)VL和VH是与抗原结合的部位,其中HVR(CDR)是V区中与抗原决定簇(或表位)互补结合的部位。VH和VL通过非共价相互作用,组成一个FV区。单位Ig分子具有2个抗原结合位点(antigen-bindingsite),二聚体分泌型IgA具有4个抗原结合位点,五聚体IgM可有10个抗原结合位点。2)CL和CH上具有部分同种异型的遗传标记。 (3)CH2:IgGCH具有补体Clq结合点,能活化补体的经典活化途径。母体IgG借助CH2部分可通过胎盘主动传递到胎体内。(4)CH3:IgGCH3具有结合单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞和NK细胞Fc段受体的功能。IgMCH3(或CH3因部分CH4)具有补体结合位点。IgE的Cε2和Cε3功能区与结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞FCεRI有关。 决定抗原免疫原性的条件: 1、抗原的异物性:机体非自身物质的特性 ® 胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质异种抗原,同种异型抗原,自身抗原。 2、理化状态 :(1)分子大小: 分子量:一般在10kDa以上;(2 )化学组成与结构:蛋白质>多糖>核酸、类脂;(3)物理性状:细胞性>可溶性(分子状态) 。 3、与宿主相关的因素:机体的遗传因素;年龄、性别和健康状况;抗原进入机体的途径、数量(注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>静脉注射)。 MPS的主要生物学功能?1、吞噬作用:吞噬颗粒抗原、受体(FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮;2、杀伤:氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体;3、参与免疫应答: -加工和递呈抗原,提供第二活化信号; -参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。4、参与免疫调节: -正调:产生IL-1/12,TNF-a; -负调:前列腺素、TGF-b。 抗原处理:APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段,以适合与胞内MHC分子结合。 递呈抗原的来源:外源性抗原:来源于APC外的抗原,通过溶酶体途径由MHCII类分子递呈给CD4T细胞。 内源性抗原:细胞内合成的抗原,通过胞质溶胶途径由MHCI类分子递呈给CD8T细胞。 体液免疫应答中再次应答与初次应答的不同之处是什么? 再次应答与初次应答不同之处为:⑴ 潜伏期短,大约为初次应答潜伏期时间的一半⑵ 抗体浓度增加快;⑶ 到达平台期快,平台高,时间长;⑷ 下降期持久;⑸ 用较少量抗原刺激即可诱发二次应答;⑹ 二次应答中产生的抗体主要为IgG,而初次应答中主要产生IgM;⑺ 抗体的亲和力高,且较均一。 外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果?1 无应答 :抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态。2 抗原特异性体液和细胞免疫应答(正性应答): 宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态。3 超敏反应: 抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤。4 诱导免疫耐受(负性应答): 宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态。 决定抗原免疫原性的条件?1、抗原的异物性:机体非自身物质的特性 ® 胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质,异种抗原,同种异型抗原,自身抗原。2、理化状态 :(1)分子大小: 分子量:(一般在10kDa以上);(2 )化学组成与结构: 蛋白质>多糖>核酸、类脂;(3) 物理性状: 细胞性(颗粒性)>可溶性。3、与宿主相关的因素:机体的遗传因素;年龄、性别和健康状况;抗原进入机体的途径、数量(剂量)(注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>静脉注射)。 表位分类:1构象表位: 序列上不连续的多肽或多糖,由空间构象形成的决定簇。能被B细胞或抗体识别。即“B细胞表位”。2线性表位:一段序列上相连续的氨基酸片段所形成的决定簇。 又称线性决定簇。位于分子表面或分子内部,主要被T细胞识别; 有些也能被B细胞识别。即“T细胞表位”。 抗原的种类:(1)根据产生抗体是否需要Th细胞辅助分类: 胸腺依赖性抗原:由B细胞表位和T细胞表位组成,绝大多数抗原属此类。 胸腺非依赖性抗原:由多个重复B细胞表位组成,可分为TI-1Ag和TI-2Ag。 超抗原(Sag):少数分子可使大量T细胞活化的高效能抗原称为超抗原。 SAg与T细胞结合的特点:无须抗原加工与递呈;形成TCR Vβ-超抗原-MHC-Ⅱ类分子复合物;无MHC限制性 。 SAg的生物学意义:毒性作用及诱导炎症反应 ;自身免疫病;免疫抑制 。 (2)根据抗原与机体亲缘关系分类: 1异嗜性抗原;2异种抗原;3同种异型抗原:如ABO血型抗原;4自身抗原;5异嗜性 免疫球蛋白基本结构:由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。重链与轻链、可变区和恒定区、铰链区、功能区、其它成分、水解片段 重链(heavy chain, H链) 约440氨基酸 ; 根据重链恒定区抗原特异性不同,可将重链分为5种:γ、μ、α、δ、ε。其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE.。 轻链(light chain, L链) 约220个氨基酸 ;根据轻链恒定区抗原特异性不同,分为κ和λ两种。 细胞因子的网络性:一种CK由多种细胞产生,一种细胞可产生多种CK;一种CK可作用于多种细胞,产生多种生物学效应(多效性);多种CK(具有受体的共用亚单位)可作用同一种细胞,产生相同或相似的生物学效应(重叠性);不同CK作用于同一种细胞,表现为相互协同或相互拮抗效应;某些CK可诱导或抑制其他CK产生。细胞因子的同源性与多源性 细胞因子发挥作用的三种方式:自分泌; 旁分泌 ; 内分泌 。 白细胞介素:由单核/巨噬细胞、淋巴细胞所分泌;介导并调节固有免疫、适应性免疫,在炎症反应中起作用.IL-1:低浓度起免疫调节作用,高浓度时以内分泌方式作用于全身,引起发热。IL-2:泛生长因子L-3:集落刺激因子活性。IL-4:B细胞生长因子。IL-7:促进前B细胞增殖。IL-12:NK细胞刺激因子 干扰素:因具有干扰病毒复制的作用而得名。分类:分为IFN-α、IFN-β、 IFN-γ三类。 I型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由单核-巨噬细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。 II型IFN:IFN-γ,主要由活化T细胞、NK细胞产生。 肿瘤坏死因子(TNF):因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名TNF-a:主要由单核巨噬细胞产生。TNF-b:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素。 4.集落刺激因子(CSF): 是一组在体内外均可选择性刺激造血干细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括:M-CSF、G-CSF、GM-CSF、SCF、EPO等。 5.生长因子(GF):是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-b、NGF、EGF、PDGF、VEGF等。 6. 趋化因子(趋化性细胞因子):是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。 分类: CXC亚家族:如IL-8,对中性粒细胞有强大趋化和激活作用; C-C亚家族:如MCP-1,可趋化单核细胞; C 亚家族: 以淋巴细胞趋化蛋白为代表,对淋巴细胞有趋化作用。 细胞因子的生物学活性:抗细菌作用;抗病毒作用;介导和调节免疫应答;刺激造血。 一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 (一)参与T细胞识别抗原的CD分子 1. CD3 ; 2. CD4 和CD8 (二)参与B细胞识别抗原的CD分子 3. CD79a/CD79b ; 4. CD19/CD21/CD81复合物 二、参与T细胞识别与活化的CD分子 1. CD3 * CD3由g、d、e、z、h5种多肽链组成; * CD3与TCR形成TCR-CD3复合体; * CD3分子可稳定TCR结构,并传导活化信号至细胞内; * 是成熟T细胞特征性的表面标志; 2.CD4和CD8 n TCR识别抗原的共受体,分别结合MHC-II和MHC-I类分子 n 鉴定T细胞亚群的表面标志 n CD4分子是HIV的受体,与HIV感染有关 3.CD79a(Iga)/CD79b(Igb) n 与BCR结合成复合物, n Iga/Igb相当于TCR-CD3复合体中的CD3分子,参与抗原识别信号的传递 n 属B细胞特异性表面标志。 4. CD19 /CD21/CD81复合物 n CD19与CD21、CD81结合成复合物,参与促进B细胞激活;降低B细胞免疫应答的阈值。 n CD19 /CD21是B细胞的重要标志之一。 三、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子 1. CD28/B7 n CD28/B7介导的共刺激作用:T细胞活化 n CD152 / B7 介导的负调节作用:CD152 (CTLA-4)抑制活化T细胞扩增,反映了精细的免疫调节。 2.CD40与CD154(CD40L) CD40与CD40L结合,是B细胞活化所必需的协同刺激分子。刺激B细胞分泌IL-4,IL-4诱导B细胞表达CD80/CD86;;CD40直接诱导B7-1/B7-2表达,参与B细胞激活 四、参与免疫效应的CD分子 1. 构成IgFc段受体CD分子 CD64-FcγRⅠ、CD32-FcγR Ⅱ、 CD16-FcγRⅢ CD89-FcαR、FcεRⅠ、 CD23-FcεR Ⅱ。调节T,B细胞生长与分化。调节Ig重链的同种型转换。参与细胞间黏附作用。参与提呈抗原。产生可溶性Ig结合因子。介导抗体的调理吞噬作用 2. 细胞凋亡相关的CD分子:CD95(Fas)与CD178(FasL)结合,介导细胞凋亡. B细胞应答的效应:1、中和作用:中和细菌、毒素、病毒;2、 调理作用:IgG和IgA包被抗原,促进吞噬;3、激活补体:(IgG/IgM)IC,通过经典途径激活补体; 4、ADCC:NK、MF、NC、EC;5、免疫损伤作用:超敏反应与自身免疫病;移植排斥反应:预存抗体引起超急排斥反应。 树突状细胞(DC): 组织中未成熟DC: 淋巴组织中成熟DC: - 有效摄取抗原 - 抗原摄取能力下降 -强的加工、处理抗原能力(能合成MHC II类分子 - 高表达MHC分子及共刺激分子 - 低表达共刺激分子 -有效提呈抗原、激活初始T细胞活化 - 提呈抗原、刺激初始T细胞活化能力弱 DC的生物学功能:抗原提呈;免疫调节。 单核-巨噬细胞系统生物学特征(MPS): 1. 表面标志: MHC-I/II类抗原、粘附分子(LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、补体受体(CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR等 2. 分泌功能: -产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等; -分泌细胞因子、补体、凝血因子等; -产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等。 n 再次免疫应答的特征: - 记忆性B细胞作为APC,与记忆T细胞相互作用;激活免疫应答的抗原量明显减少; 潜伏期明显缩短; 抗体产量高, 维持时间长; 抗体以IgG为主,亲和力高。 再次应答的机制: n 潜伏期短:记忆细胞数量远大于初始细胞;记忆细胞已经致敏;记忆T表达高水平黏附分子,更易被APC激活。 n 抗体水平高,持续时间长:记忆细胞数量大;IgG半衰期长。 n 亲和力高:经历亲和力成熟。 再次应答的意义:免疫应答的记忆性;强而迅速的应答,抗感染免疫中发挥重要作用
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