内镜下胃癌活检组织中组织蛋白酶D和人类表皮生长因子受体2表达及意义.pdf

2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l临床病理基金项目:河北省科学技术厅资助项目(2 0 2 1 3 0 8 2 1 0 1 0 2 0 8)通讯作者:向正国,E-m a i l:p t d l j l 1 6 3.c o m内镜下胃癌活检组织中组织蛋白酶D和人类表皮生长因子受体2表达及意义韩少静1,郭永泽2,郑 扬1,陈旭峰1,宗 静1,向正国1(1.解放军联勤保障部队第九四医院消化内科,江苏 无锡2 1 4 1 0 1;2.河北工程大学附属医院消化内科,河北 邯郸0 5 6 0 0 8)摘 要 目的:探讨内镜下胃癌活检组织中组织蛋白酶D(C T S D)和人类表皮生长因子受体2(HE R 2)表达及意义。方法:选取行内镜活检的胃癌患者8 1例为研究对象。通过免疫组化法检测胃癌活检组织中C T S D、HE R 2的表达,并进行随访。分析两者表达与胃癌患者临床病理特征的关系。绘制K a p l a n-M e i e r曲线分析两者表达与胃癌患者预后的关系;采用C o x比例风险回归模型分析胃癌患者预后的影响因素。结果:C T S D和HE R 2在胃癌活检组织中阳性表达率分别为4 6.9 1%、2 0.9 9%。C T S D表达与胃癌分化程度、淋巴结转移及临床分期有关(均P0.0 5)。HE R 2表达与胃癌分化程度、L a u r e n分型、淋巴结转移及临床分期有关(均P0.0 5)。C T S D表达阳性患者5年生存率低于C T S D表达阴性患者5年生存率(2 6.3 2%与5 5.8 1%,P0.0 5)。L a u r e n分型、H P感染、淋巴结转移、临床分期及C T S D表达为胃癌患者预后的独立影响因素(均P0.0 5)。结论:胃癌活检组织中C T S D和HE R 2的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移等临床病理特征相关,且C T S D表达可作为胃癌患者预后的独立影响因素。关键词 胃癌;组织蛋白酶D;人类表皮生长因子受体2;临床病理特征;预后中图分类号:R7 3 5.2 文献标志码:A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 0-7 3 7 7.2 0 2 3.0 9.0 3 2E x p r e s s i o na n ds i g n i f i c a n c eo f c a t h e p s i nDa n dh u m a ne p i d e r m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r2i ne n d o s c o p i cg a s t r i cc a n c e rb i o p s yHANS h a o j i n g,GUOY o n g z e,Z HE NGY a n g,CHE NX u f e n g,Z ONGJ i n g,X I ANGZ h e n g g u o(D e p a r t m e n to fG a s t r o e n t e r o l o g y,t h e9 0 4H o s p i t a l o f t h eJ o i n tS e r v i c eS u p p o r tF o r c eo fP L A,Wu x i 2 1 4 1 0 1,C h i n a)A B S T R A C T O b j e c t i v e:T o i n v e s t i g a t e t h ee x p r e s s i o na n ds i g n i f i c a n c eo f c a t h e p s i nD(C T S D)a n dh u m a ne p i d e r-m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r2(HE R 2)i ne n d o s c o p i cg a s t r i cc a n c e rb i o p s y.M e t h o d s:At o t a l o f8 1p a t i e n t sw i t hg a s-t r i cc a n c e rw h ou n d e r w e n t e n d o s c o p i cb i o p s yw e r es e l e c t e da ss u b j e c t s.T h ee x p r e s s i o n so fC T S Da n dHE R 2 i ng a s-t r i cc a n c e rb i o p s yt i s s u e sw e r ed e t e c t e db yi mm u n o h i s t o c h e m i s t r ya n df o l l o w e du p.T h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h e i re x p r e s s i o na n dc l i n i c o p a t h o l o g i c f e a t u r e s i np a t i e n t sw i t hg a s t r i c c a n c e rw a sa n a l y z e d.K a p l a n-M e i e r c u r v ew a sd r a w nt oa n a l y z e t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h e i re x p r e s s i o na n dp r o g n o s i si np a t i e n t sw i t hg a s t r i cc a n c e r.C o xp r o p o r t i o n a lr i s kr e g r e s s i o nm o d e lw a su s e dt oa n a l y z e t h ep r o g n o s t i c f a c t o r so fp a t i e n t sw i t hg a s t r i cc a n c e r.R e s u l t s:T h ep o s i t i v ee x p r e s s i o nr a t e s o fC T S Da n dHE R 2 i ng a s t r i c c a n c e r b i o p s yw e r e 4 6.9 1%a n d2 0.9 9%,r e s p e c t i v e l y.T h e e x p r e s s i o no fC T S Dw a s c o r r e l a t e dw i t ht h ed i f f e r e n t i a t i o nd e g r e e,l y m p hn o d em e t a s t a s i s a n dc l i n i c a l s t a g eo f g a s t r i c c a n c e r(a l lP0.0 5).T h e e x p r e s s i o no fHE R 2w a s c o r r e l a t e dw i t h t h ed i f f e r e n t i a t i o nd e g r e e o f g a s t r i c c a n c e r,L a u r e ns c l a s s i f i-c a t i o n,l y m p hn o d em e t a s t a s i sa n dc l i n i c a ls t a g e(a l lP0.0 5).T h e5-y e a rs u r v i v a lr a t eo fp a t i e n t sw i t hp o s i t i v eC T S De x p r e s s i o nw a s l o w e r t h a nt h a to fp a t i e n t sw i t hn e g a t i v eC T S De x p r e s s i o n(2 6.3 2%v s.5 5.8 1%,P0.0 5).L a u r e nsc l a s s i f i c a t i o n,HPi n f e c t i o n,l y m p hn o d em e t a s t a s i s,c l i n i c a ls t a g ea n dC T S De x p r e s s i o nw e r e i n d e p e n d e n t f a c t o r s i n f l u e n c i n g t h ep r o g n o s i s o f g a s t r i c c a n c e r p a t i e n t s(a l lP6 0岁4 8例;肿瘤直径5c m3 6例,5c m4 5例;中、高分化胃癌4 1例,低分化胃癌4 0例;L a u r e n分型中,肠型2 7例,弥漫型或混合型5 4例;幽门螺杆菌(H P)感染阳性5 8例,阴性2 3例;无淋巴结转移3 7例,有淋巴结转移4 4例;临床分期中,-期3 5例,-期4 6例。病例纳入标准:符合胃癌诊断标准8;经病理学检查证实为胃癌;术前未进行放化疗等;临床病理资料完整;患者或家属签署知情同意书。排除标准:有心、肝、肾等脏器功能严重障碍者;有其他器官肿瘤者;有慢性胃炎者;有自身免疫性疾病、血液系统疾病者。1.2 研究方法1.2.1 免疫组化法染色:取内镜活检标本,经4%福尔马林固定后采用石蜡包埋。然后放在切片机连续切片,厚度约5m。取切片放入7 5烤箱,3h后取出,采用二甲苯及梯度乙醇脱蜡至水。免疫组化法检测C T S D、HE R 2在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达,操作步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。已知阳性标本为阳性对照,P B S代替一抗为阴性对照。C T S D、HE R 2单克隆抗体(批号:s c-3 7 7 2 9、E 2 4 7 1 4)均购于武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。判读标准:无反应或细胞膜未发现染色,肿瘤细胞团微弱或隐约发现细胞膜染色(无论染色肿瘤细胞比例)为阴性;肿瘤细胞团有弱至中度基底侧膜、侧膜或完全的膜染色(无论染色肿瘤细胞比例,至少存在5个成簇肿瘤细胞着色)为疑似阳性;肿瘤细胞基侧、膜、侧膜或完全膜强染色(无论染色肿瘤细胞比例,至少存在5个成簇肿瘤细胞着色)为阳性。1.2.2 随访:通过电话随访、门诊复查的方式对患者进行为期5年的随访(自手术之日起至随访结束或死亡)。1.3 统计学方法 采用S P S S2 2.0统计学软件分析数据。以 例(%)表示计数资料,采用卡方检验分析C T S D、HE R 2表达与胃癌患者临床特征的关系;采用K a p l a n-M e i e r曲线进行生存分析,组间比较行L o g-R a n k检验;采用C o x比例风险回归模型对胃癌患者预后进行多因素分析;P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 免疫组化染色结果 见图1。C T S D在胃癌活检组织中阳性表达率为4 6.9 1%(3 8/8 1例)。HE R 2在胃癌活检组织中阳性表达率为2 0.9 9%(1 7/8 1例)。图1 内镜下活检胃癌组织中C T S D(左)和HE R 2(右)免疫组化染色结果(2 0 0)2.2 C T S D、HE R 2表达与胃癌患者临床病理特征的关系 见表1。C T S D表达与胃癌分化程度、淋巴结05212 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l转移及临床分期有关(均P0.0 5)。HE R 2表达与胃癌分化程度、L a u r e n分型、淋巴结转移及临床分期有关(均P6 0岁1 9(5 0.0 0)7(4 1.1 8)肿瘤大小5c m1 6(4 2.1 1)0.1 5 90.6 9 08(4 7.0 6)0.0 6 00.8 0 75c m2 2(5 7.8 9)9(5 2.9 4)分化程度中、高分化3 0(7 8.9 5)2 2.9 8 40.0 0 01 2(7 0.5 9)4 3.9 4 30.0 0 0低分化8(2 1.0 5)5(2 9.4 1)L a u r e n分型肠型1 5(3 9.4 7)1.2 1 50.2 7 01 1(6 4.7 1)1 2 1.9 7 70.0 0 0弥漫型或混合型2 3(6 0.5 3)6(3 5.2 9)H P感染阳性2 5(6 5.7 9)1.1 9 10.2 7 51 3(7 6.4 7)3.2 0 70.0 7 3阴性1 3(3 4.2 1)4(2 3.5 3)淋巴结转移无8(2 1.0 5)1 7.4 9 50.0 0 05(2 9.4 7)2 9.3 7 00.0 0 0有3 0(7 8.9 5)1 2(7 0.5 9)临床分期-期9(2 3.6 8)1 1.1 2 10.0 0 16(3 5.2 9)7.0 3 20.0 0 8-期2 9(7 6.3 2)1 1(6 4.7 4)2.3 C T S D、HE R 2表达与胃癌患者预后的关系 见图2。C T S D表达阳性患者5年生存率低于阴性患者(2 6.3 2%与5 5.8 1%,P0.0 5)。图2 C T S D(左)、HE R 2(右)表达与胃癌患者预后的关系2.4 胃癌患者预后影响因素C o x回归分析 见表2。以患者预后为因变量,以性别(男性=1,女性=0)、年龄(6 0岁=1,6 0岁=0)、肿瘤大小(5c m=1,5c m=0)、分化程度(中高分化=1,低分化=0)、L a u r e n分型(弥漫型或混合型=1,肠型=0)、H P感染(阳性=1,阴性=0)、淋巴结转移(有=1,无=0)、临床分期(-期=1,-期=0)、C T S D表达(阳性=1,阴性=0)和HE R 2表达(阳性=1,阴性=0)为自变量,进行C o x回归分析。结果显示,L a u r e n分型、H P感染、淋巴结转移、临床分期及C T S D表达为胃癌患者预后的独立影响因素(均P0.0 5)。3 讨 论胃癌为胃黏膜上皮恶性病变,已被证实与H P感染、饮食结构以及生活习惯等因素密切相关,然而其具体的发生机制尚未完全阐明9。胃癌细胞侵袭能力极强,可以向周围组织、血管和淋巴管侵袭,进而向远处转移;同时,局部病灶内血供增加,使肿瘤细胞局部增殖能力明显增强1 0-1 1。胃癌的早期诊断率较低,大部分患者在确诊时已处于进展期,仅7 0%左右的患者可采取手术治疗,然而术后5 0%左右的患者还会出现复发及转移,化疗成为晚期患者治疗的主要手段,但临床疗效并不理想,不良反应较多,且常发生耐药1 2-1 3。因此,早期诊断并积极有效的治疗是减少胃癌患者病死率的关键。近年来,随着分子生物学的不断发展,胃癌早期诊断及分子靶向治疗成为关注的重点及热点课题之一1 4-1 5。1521陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9表表22 胃癌患者预后影响因素C o x回归分析项 目 单因素分析O R值9 5%C IP值 多因素分析O R值9 5%C IP值性别0.8 3 80.4 7 91.8 7 50.9 6 5年龄1.1 0 40.6 6 31.6 5 40.8 6 4肿瘤大小0.9 5 40.4 5 81.9 8 50.5 4 6分化程度1.4 9 70.8 9 72.1 0 20.0 4 51.2 0 50.9 1 11.9 8 70.1 1 0L a u r e n分型1.6 2 91.3 0 11.9 8 30.0 3 51.3 2 50.9 0 92.1 2 00.0 3 9HP感染1.7 3 81.1 5 22.5 9 80.0 4 21.6 7 30.9 6 51.9 8 50.0 4 5淋巴结转移1.2 5 80.9 8 32.1 3 20.0 4 51.8 0 30.7 9 82.1 3 50.0 2 5临床分期1.6 1 91.4 3 23.0 0 70.0 3 51.2 5 60.8 2 51.9 6 80.0 3 3C T S D表达1.4 5 40.8 9 11.9 5 20.0 3 91.5 1 71.1 7 82.6 9 80.0 4 3HE R 2表达1.3 4 20.6 9 32.0 5 90.0 4 51.1 2 00.5 4 62.1 2 00.0 9 5 C T S D是一种天门冬氨酸水解酶,表达于不同组织细胞及肿瘤细胞,可参与诱导肿瘤细胞生长、抑制肿瘤细胞 凋 亡 及 促 进 间 质 成 纤 维 细 胞 生 长 等 过 程。C T S D在乳腺癌、肝癌等恶性肿瘤中均存在异常表达,与肿瘤浸润及转移密切相关,是患者预后较差的标志物之一。有研究5显示,C T S D可参与调控胃癌病灶内肿瘤细胞迁移及侵袭。本研究结果显示,C T S D在胃癌活检组织中阳性表达率为4 6.9 1%,其表达与胃癌分化程度、淋巴结转移及临床分期有关,提示C T S D在胃癌形成及进展过程中发挥重要作用。此外,本研究发现,C T S D表达阳性患者5年生存率低于阴性患者,且C T S D表达为胃癌患者预后的独立影响因素。HE R 2是一种原癌基因,属于上皮生长因子受体家族,通常表达于人类胎儿期,在成年人组织内的表达水平较低。HE R 2可通过激活蛋白受体活化下游相关通路,进而参与调控细胞增殖、转化及凋亡等过程。HE R 2表达异常上调是主要的致癌驱动因素,已被证实与多种肿瘤相 关,尤其是 乳腺 癌 及 胃 癌,多 项 研究1 6-1 7证实 了 抗HE R 2靶 向 药 物 的 有 效 性。关 于HE R 2在胃癌中的研究1 8发现,HE R 2基因突变鉴定有助于研发HE R 2基因靶向制剂,准确评估HE R 2状态成为临床指导胃癌个性化治疗的基础及前体。本研究结果显示,HE R 2在胃癌活检标本中阳性表达率为2 0.9 9%,其表达与胃癌分化程度、L a u r e n分型、淋巴结转移及临床分期有关,提示HE R 2可能对胃黏膜正常组织细胞癌变起到促进的作用,加速了肿瘤恶性演变过程。这可能是由于HE R 2可参与抑制肿瘤细胞凋亡并促进血管内皮生长因子生成,有利于增加血管通透性及血管形成1 9-2 0。本研究中,HE R 2表达阳性与阴性患者5年生存率比较差异无统计学意义,可能与纳入样本量较少有关。综上所述,胃癌活检组织C T S D和HE R 2表达与胃癌分化程度、淋巴结转移等临床病理特征相关,且C T S D表达可作为胃癌患者预后的独立影响因素,在胃癌诊断及预后评估中具有重要意义。参考文献1 吴 丹,曹 司,黄 坤.C D X 2、HN F 4、S O X 2蛋白联合检测对幽门螺杆菌感染相关高危胃癌的诊断价值J.中南医学科学杂志,2 0 2 1,4 9(6):6 9 5-6 9 8.2 张晓昉.胃癌原发灶活检标本与淋巴结转移内HE R 2状态及临床病理相关性分析J.实用癌症杂志,2 0 1 9,3 4(2):2 5 7-2 6 0.3 Z h o uC,H uJ,W a n gY,e ta l.A m a c h i n el e a r n i n g-b a s e dp r e d i c t o rf o rt h ei d e n t i f i c a t i o no ft h er e c u r r e n c eo fp a-t i e n t sw i t hg a s t r i cc a n c e ra f t e ro p e r a t i o nJ.S c iR e p,2 0 2 1,1 1(1):1 5 7 1.4 L i uCM,S h e n HT,L i nYA,e ta l.A n t i p r o l i f e r a t i v ea n da n t i m e t a s t a t i ce f f e c t so fp r a e r u p t o r i nCo nh u m a nn o n-s m a l lc e l ll u n gc a n c e rt h r o u g hi n a c t i v a t i n gE R K/C T S Ds i g n a l l i n gp a t h w a y sJ.M o l e c u l e s,2 0 2 0,2 5(7):1 6 2 5.5 张 磊.胃癌内镜下活检组织中V a v 1、C T S D表达量与临床生物学行为的相关性J.海南医学院学报,2 0 1 8,2 4(1 1):1 1 0 6-1 1 0 8,1 1 1 2.6 P e c k y sD B,H i r s c hD,G a i s e rT,e t a l.V i s u a l i s a t i o no fH E R 2h o m o d i m e r si ns i n g l ec e l l sf r o m HE R 2o v e r e x p r e s s i n gp r i m a r yf o r m a l i nf i x e dp a r a f f i ne m b e d d e dt u m o u rt i s s u eJ.M o lM e d,2 0 1 9,2 5(1):4 2.7 缪亚军,张 亮,杨 莉,等.C A 1 9 9、C A 1 2 5与HE R 2与胃癌患者预后的关系J.现代消化及介入诊疗,2 0 2 0,2 5(9):1 2 0 0-1 2 0 3.8 贾鑑慧.常见消化系肿瘤诊治学M.沈阳:辽宁科学技术出版社,2 0 1 4:2 6-2 7.25212 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l9 李向阳,任 磊,梁 瑞.血清基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2水平对胃癌腹膜转移及预后的预测价值J.陕西医学杂志,2 0 2 3,5 2(2):1 6 6-1 7 0.1 0 王 洁,张云清,赵 斌,等.K-r a s诱导细胞衰老与胃癌及癌前病变关系研究J.陕西医学杂志,2 0 2 1,5 0(3):3 7 0-3 7 3.1 1 杨 敬 端,何 明,吴 品.胃 癌 患 者C y P J、E R p 2 9及C S N 5的表达及其与预后生存的关系研究J.分子诊断与治疗杂志,2 0 2 1,1 3(3):4 7 8-4 8 2.1 2 王诗妍,林 晚,张飞雄.AMP K、YA P 1与E-c a d h e r i n蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义J.宁夏医科大学学报,2 0 2 1,4 3(1 1):1 1 4 1-1 1 4 5,1 1 5 0.1 3 袁海涛,周晓东,张 垚,等.环状R N Ah a s_c i r c_0 0 7 9 5 5 7在胃癌中的表达及其临床意义J.江苏大学学报:医学版,2 0 2 1,3 1(6):4 6 1-4 6 6.1 4 高聪聪,范 筱,李 宁.益气健脾化积方对胃癌化疗疗效、患者安全性及预后影响的研究J.陕西中医,2 0 1 9,4 0(4):4 7 5-4 7 7.1 5 张至惠,李 沐.附子理中汤加减对脾肾阳虚型胃癌术后化疗 患 者 血 清 肿 瘤 标 志 物 的 影 响 J.陕 西 中 医,2 0 1 9,4 0(2):1 7 1-1 7 3,1 7 7.1 6 李 扬,彭 巍,钟进才.伊尼妥单抗联合吡咯替尼二线治疗HE R 2阳性患者1例J.中国新药杂志,2 0 2 3,3 2(9):9 1 6-9 2 0.1 7 B a i gMMF A,L a iWF,M i k r a n iR,e t a l.S y n t h e t i cN R G-1f u n c t i o n a l i z e d D NA n a n o s p i n d e l st o w a r d s HE R 2/n e ut a r g e t s f o r i n v i t r o a n t i-c a n c e r a c t i v i t y a s s e s s m e n ta g a i n s tb r e a s tc a n c e rMC F-7c e l l sJ.JP h a r m B i o m e dA n a l,2 0 2 0,1 8 2:1 1 3 1 3 3.1 8 N o r m a n nL S,A u r eMR,L e i v o n e nS K,e t a l.M i c r o R NAi n c o m b i n a t i o n w i t h HE R 2-t a r g e t i n g d r u g s r e d u c e sb r e a s t c a n c e rc e l lv i a b i l i t yi nv i t r oJ.S c iR e p,2 0 2 1,1 1(1):1 0 8 9 3.1 9 M a n g i a p a n eL R,N i c o t r aA,T u r d oA,e t a l.P I 3 K-d r i v e nHE R 2e x p r e s s i o ni sap o t e n t i a lt h e r a p e u t i ct a r g e ti nc o l o r e c t a l c a n c e rs t e mc e l l sJ.G u,2 0 2 2,7 1(1):1 1 9-1 2 8.2 0 V e l a g aR,T a n a k aS,T o i M.M o l e c u l a rv u l n e r a b i l i t i e sa n dt h e r a p e u t i cr e s i s t a n c ei nh o r m o n er e c e p t o rp o s i t i v ea n dHE R 2d e p e n d e n t b r e a s t c a n c e r t u m o u r sJ.C a n c e rD r u gR e s i s t,2 0 2 2,5(2):4 8 7-4 9 7.(收稿:2 0 2 3-0 4-2 3)(上接第1 2 4 8页)1 1 M a n d l i kD S,M a n d l i kS K.A t o p i cd e r m a t i t i s:N e wi n s i g h ti n t o t h e e t i o l o g y,p a t h o g e n e s i s,d i a g n o s i s a n dn o v e l t r e a t-m e n t s t r a t e g i e sJ.I mm u n o p h a r m a c o lI mm u n o t o x i c o l,2 0 2 1,4 3(2):1 0 5-1 2 5.1 2 W a n H,J i a H,X i aT,e ta l.C o m p a r a t i v ee f f i c a c ya n ds a f e t yo fa b r o c i t i n i b,b a r i c i t i n i b,a n d u p a d a c i t i n i bf o rm o d e r a t e-t o-s e v e r ea t o p i cd e r m a t i t i s:A n e t w o r k m e t a-a n a l y s i sJ.D e r m a t o lT h e r,2 0 2 2,3 5(9):e 1 5 6 3 6.1 3 Y a n gY,J i nL,H eJ,e t a l.U p r e g u l a t i o nl n c R NA ME G 3e x p r e s s i o ns u p p r e s s e s p r o l i f e r a t i o n a n d m e t a s t a s i si nm e l a n o m av i a m i R-2 0 8/S OX 4J.M o lC e l lB i o c h e m,2 0 2 3,4 7 8(2):4 0 7-4 1 4.1 4 G a oY,C h e nX,Z h a n gJ.L n c R NA ME G 3 i n h i b i t s r e t i n o-b l a s t o m a i n v a s i o na n d m e t a s t a s i sb yi n d u c i n g-c a t e n i nd e g r a d a t i o nJ.AmJC a n c e rR e s,2 0 2 2,1 2(7):3 1 1 1-3 1 2 7.1 5 Y eM,G a oR,C h e nS,e ta l.D o w n r e g u l a t i o no fME G 3a n du p r e g u l a t i o no fE Z H 2c o o p e r a t i v e l yp r o m o t en e u r o-b l a s t o m ap r o g r e s s i o nJ.JC e l lM o lM e d,2 0 2 2,2 6(8):2 3 7 7-2 3 9 1.1 6 W a n gZ,Z h a n g W,L iS,e ta l.M u l t i p l et i m e-p o i n ta s-s e s s m e n to f l n c R NA ME G 3s h o w sp o t e n t i a l t om o n i t o rt r e a t m e n te f f i c a c yi nr h e u m a t o i da r t h r i t i sp a t i e n t sJ.B i o m a r kM e d,2 0 2 1,1 5(1 4):1 2 6 1-1 2 7 0.1 7 何 秀,张碧清,刘春花.l n c R NA ME G 3表达量与脂多糖诱导支气管上皮细胞增殖及凋亡和炎症因子分泌的关系J.西部医学,2 0 2 1,3 3(1):3 3-3 7,4 3.1 8 W a n gY,W a n gN,C u iL,e ta l.L o n gn o n-c o d i n gR NAME G 3a l l e v i a t e du l c e r a t i v ec o l i t i st h r o u g hu p r e g u l a t i n gm i R-9 8-5 p-s p o n g e dI L-1 0J.I n f l a mm a t i o n,2 0 2 1,4 4(3):1 0 4 9-1 0 5 9.1 9 崔文馨,赵晓辉,高蔚然,等.微小R NA-1 2 8-3 p靶向调控高尔基体膜蛋白1对肺腺癌细胞增殖的作用J.陕西医学杂志,2 0 2 3,5 2(4):3 8 5-3 8 9.2 0 V i s h n o iA,R a n iS.M i R NAb i o g e n e s i sa n dr e g u l a t i o no fd i s e a s e s:A nu p d a t e do v e r v i e wJ.M e t h o d s M o lB i o l,2 0 2 3,2 5 9 5:1-1 2.(收稿:2 0 2 3-0 5-0 5)3521