药物代谢动力学ppt.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,药物代谢动力学ppt,药物代谢动力学ppt,第1页,2,药品代谢动力学,Pharmacokinetics,简称药动学，研究药品在机体作用下所发生改变及其规律学科。,？,药物代谢动力学ppt,第2页,3,前瞻思索？,1.,药品跨膜转运方式有哪些？各具特点？,2.,什么是,吸收、分布、代谢、排泄、首过消除、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、肝药酶、肝药酶诱导剂和抑制剂、肝肠循环？,3.,什么是,峰浓度、达峰时间、,AUC,、一级动力学消除、零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆去除率、血浆稳态浓度？,药物代谢动力学ppt,第3页,4,药品代谢动力学,讲授内容：,药品分子跨膜转运,药品体内过程,体内药量（药品浓度）,-,时间关系,药品消除动力学,房室模型,药代动力学主要参数,药品剂量设计和优化,药物代谢动力学ppt,第4页,5,药品体内过程,即：机体对药品处置,（,disposition,）,吸收,(,absorption,),分布,(,distribution,),代谢,(,metabolism,),生物转化,排泄,(,excretion,),药物代谢动力学ppt,第5页,6,药物代谢动力学ppt,第6页,7,第一节 药品分子跨膜转运,一、药品在体内跨膜转运方式,滤过,(,filtration,),简单扩散,(,simple diffusion,),载体转运,(,carrier-mediated transport,),主动转运,(,active transport,),易化扩散,(,facilitated diffusion,),胞裂外排,（,exocytosis,）,药物代谢动力学ppt,第7页,跨膜转运（,Membrane Transfer,）,ATP,ADP-Pi,simple,diffusion,carrier-mediated,endocytosis,active,facilitated,药物代谢动力学ppt,第8页,9,8,（一）滤过（,filtration,）,定义：,水溶性,极性药品分子，借助于膜两侧,流体静压或渗透压经过细胞膜,水性通道,，由,细胞膜一侧抵达另一侧。,如：肾小球滤过。,药物代谢动力学ppt,第9页,10,特点：,1,）水溶性物质；,2,）顺浓度差，高,低；,3,）经过细胞膜水性通道；,4,）不耗能，不需要载体；,5,）无饱和性，无竞争性抑制；,药物代谢动力学ppt,第10页,11,（二）简单扩散,(,Simple diffusion,),绝大多数药品经过生物膜方式,，也称被动转运,(,Passive,diffusion,),。是药品转运最常见、最主要形式。,定义：,指非极性药品分子以其所含有脂溶性溶解于细胞膜脂,质层，顺浓度差经过细胞膜。,药物代谢动力学ppt,第11页,12,简单扩散过程？,1.,药品首先分散在水相（利用水溶性）；,2.,进入脂层（利用脂溶性）；,3.,从脂层经过扩散进入膜另一侧；,4.,终止时间,：,在膜两侧浓度相等时，到达动态平衡。,药物代谢动力学ppt,第12页,13,1,）绝大多数药品按此方式转运；,2,）顺浓度差，高,低；,3,）经过细胞膜脂质层；,4,）不需要载体，不耗能；,5,）无饱和性，无竞争性抑制；,特点,7,：,药物代谢动力学ppt,第13页,14,6,）药品经过胞膜速度受药品,理化性质,影响；,药品分子大小；,药品脂溶性；,药品解离情况；,分子量小、脂溶性高,、极性小、非解离型药品轻易透过细胞膜。,药物代谢动力学ppt,第14页,15,7,）药品经过细胞膜速度受,环境,pH,影响,-,离子障,ion-trapping,大多数药品为弱酸性或弱碱性；,标准：,药品解离程度,脂溶性 跨膜转运 效应。,药物代谢动力学ppt,第15页,16,离子型分子带有,正电荷或负电荷,不易跨膜转运，,被限制在膜一侧现象 称为离子障（,ion trapping,）。,离子障（,ion trapping,）,药物代谢动力学ppt,第16页,17,Handerson-Hasselbalch,公式,pKa,是解离常数,(Ka),pKa,决定药品分子解离量,药物代谢动力学ppt,第17页,18,pKa,值概念,pKa,值,是弱酸性或弱碱性药品在,50%,解离时溶液,pH,值。,注意：,pKa,值不是药品本身,pH,值。,药品离子化程度受本身,pKa,值及所在溶液,pH,值决定。,药物代谢动力学ppt,第18页,19,体液,pH,值对弱酸或弱碱性药品解离影响,药物代谢动力学ppt,第19页,20,小 结,pH,值较高（碱化），酸性药品解离多，碱性药品解离少。,pH,值较低（酸化），酸性药品解离少，碱性药品解离多。,-,酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。,药物代谢动力学ppt,第20页,21,pKa,值概念,应用,在生理情况下细胞内液,pH,为,7.0,，细胞外液及血浆为,7.4,。,例子：,（,弱酸性药品）,1,、提升血液,pH,值可使弱酸性药品向细胞外转运；,2,、降低血液,pH,值使其向细胞内浓集。,药物代谢动力学ppt,第21页,22,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何方法,加速脑内药品排至外周,并从尿中排出？,问 题,药物代谢动力学ppt,第22页,23,定义：,跨膜蛋白在细胞膜一侧与药品或生理性物质结合,后，发生构型改变，在细胞膜另一侧将结合内源性物,质或药品释出过程。,特点：,选择性,(,seletivity,),饱和性,(,saturation,),竞争性（,competition,竞争性抑制）,（三）载体转运,药物代谢动力学ppt,第23页,24,1.,易化扩散,facilitated diffusion,1,）顺浓度差，高,低；,2,）不消耗能量；,3,）需要载体；,4,）有选择性，饱和性，竞争性；,药物代谢动力学ppt,第24页,25,2.,主动转运,active transport,1,）是少数药品转运方式；,2,）逆浓度差，低,高，耗能；,3,）需要载体；,4,）有饱和性和竞争性抑制；,药物代谢动力学ppt,第25页,26,被动转运,主动转运,定义,依赖膜两侧浓度差顺浓度梯,度转运（高低）,不依赖膜两侧浓度差逆浓,度梯度转运（低高）,特点,不需要载体,不消耗能量,无饱和现象,不一样药品同时转运时无竞争,性抑制现象,当可跨膜转运药品分子在,膜两侧浓度相等时抵达动态,平衡,需要载体 特异性 选择性,消耗能量,有饱和现象,同一载体同时转运不一样药,物时，有竞争性抑制现象,当膜一侧药品转运完成,时转运即停顿,应用,大多数脂溶性药品,少数药品和关键离子,（如Na+、Ca2+、K+）,被动转运（简单扩散）与主动转运区分？,药物代谢动力学ppt,第26页,27,二、影响药品通透细胞膜原因,药品物化性质,（分子量、脂溶度、解离度,通透系数）,1.,影响原因,膜面积、厚度,体液,pH,膜两侧药品浓度差（,C,1,C,2,）,组织血流量,2.Fick,定律,药物代谢动力学ppt,第27页,28,吸收,A,bsorption,；,分布,D,istribution,；,代谢,M,etabolism,；,排泄,E,xcretion,；,第二节 药品体内过程,药物代谢动力学ppt,第28页,29,一、吸收,absorption,定义：用药部位,血液循环；,意义,:,反应药品起效快慢、作用强弱；,主要参数：,达峰时间（,T,max,）；,峰浓度（,C,max,）；,药,-,时曲线下面积（,AUC,）,药物代谢动力学ppt,第29页,30,h,Plasma concentration,AUC,Area under curve,峰浓度（,Cmax,）,曲线下面积（,AUC,）,单位：,ng,h/mL,反应药品体内总量,达峰时间（,Tmax,）,药物代谢动力学ppt,第30页,31,影响药品吸收原因：,1.,药品理化性质；,2.,给药路径；,3.,药品剂型；,4.,影响药品从消化道内吸收主要原因；,药物代谢动力学ppt,第31页,32,1.,药品理化性质：,分,子量；,脂溶性；,解离度；,问题：什么样药品轻易被吸收？,药物代谢动力学ppt,第32页,33,2.,给药路径,常见给药方式：,静脉、吸入、舌下和直肠、肌内注射、皮下注射、,口服、皮肤,吸收速度：？,药物代谢动力学ppt,第33页,34,（一）口服给药,per os,，,po,1.,最常见，方便、经济和安全；,2.,从胃肠粘膜吸收，主要在肠道；,3.,吸收慢且不规则；,4.,不适于昏迷、抽搐或不合作病人；,5.,受,首过消除,等许多原因影响。,？,药物代谢动力学ppt,第34页,35,28,口服给药,(,Oral ingestion,),吸收部位主要在小肠,停留时间长，绒毛吸收面积大。,毛细血管壁孔道大，血流丰富；,pH5,8,，对药品解离影响小。,胃肠道各部位,吸收面大小,(m,2,),口腔,0.5-l.0,直肠,0.02,胃,0.1-0.2,小肠,100,大肠,0.04-0.07,药物代谢动力学ppt,第35页,36,30,首过消除,(First pass eliminaiton),药品经肝门静脉,入全身循环,上腔静脉,药品经肝门静,脉入肝脏,小肠吸收药品,药物代谢动力学ppt,第36页,37,首过消除,(,first pass elimination,),一些药品首次经过肠壁或经肝门静脉时，被其中酶,所代谢，致使进入体循环药量降低一个现象。也称首关代,谢、首关效应或第一关卡效应。,问题：首过消除高，则生物利用度,低,？,药物代谢动力学ppt,第37页,38,（二）吸入（呼吸道给药，,inhalation,）,定义：,经口鼻吸入药品从肺泡吸收给药方式；,肺泡上皮细胞能吸收,5,m,左右微粒，,肺泡表面积大,(,达,200m,2,),，,适合用于挥发性药品和气体药品，如鼻炎喷雾剂；,药物代谢动力学ppt,第38页,39,（三）局部用药,完整皮肤吸收能力差；,适合用于脂溶性高药或加促皮吸收药剂，如皮康王、无极膏。,问题生活当中，还有哪些是局部给药？,药物代谢动力学ppt,第39页,40,（四）舌下、直肠给药,口腔吸收,无首过消除现象，起效快；,吸收面积小；,药品溶出难；,用于少数用量小及脂溶性高药品。如：硝酸甘油,直肠吸收,吸收面积小；,吸收速度慢而不规则；,仍有首过消除；,用于少数刺激性强药品或不能口服药品病人。,药物代谢动力学ppt,第40页,41,（五）注射给药,静脉注射,(,intravenous injection,iv,),；,静脉滴注,(,intravenous infusion,iv in drop,),；,肌内注射,(,intramuscular injection,im,),；,皮下注射,(,subcutaneous injection,sc,),；,药物代谢动力学ppt,第41页,42,肌内和皮下给药,特点：,经过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过）；,可防止胃肠液中酸碱及消化酶对药品影响；,可防止首过消除现象；,给药剂量准确；,药品效应快速显著。,影响原因：,药品在组织间液,溶解度,；,注射部位,血流量,；,注射药品,剂型,。,药物代谢动力学ppt,第42页,43,血管内给药,方式：静脉注射、,静脉滴注,。,无吸收过程，可快速起效；,适合用于治疗指数小、药品容积大、不易吸收或刺激性强药品,不一样路径给药吸收速度排序：,吸入,舌下、直肠给药,肌内,皮下,口服,皮肤给药,药物代谢动力学ppt,第43页,44,给药方式与血药浓度关系,药物代谢动力学ppt,第44页,“能吃药最好不打针，能打针最好不挂水。”,药物代谢动力学ppt,第45页,46,4,.,影响药品从,消化道内,吸收主要原因,A.,物理化学原因,B.,生物学原因,(1),胃肠,pH,(2),胃排空速度和肠蠕动,(3),胃肠食物及其它内容物,3.,药品剂型,药物代谢动力学ppt,第46页,47,二、分布,(,distribution,),大个别药品分布过程属于被动转运，少数为主动转运。,定义：药品从血循环,器官组织；,特点：,不一样时，不均匀；,靶器官,浓度,决定药理作用,强度,；,药品局部蓄积可能产生毒性作用。,药物代谢动力学ppt,第47页,48,药品分布规律,药品由静脉回流到心脏，从动脉,先向体循环血流量相对大,组织器官分布，再转向,血流量相对小,组织器官，最终到达,各组织间分布动态平衡。,药物代谢动力学ppt,第48页,49,血浆蛋白结合率；,器官血流量；,组织细胞结合；,体液,pH,值和药品理化性质；,体内屏障；,影响分布原因,药物代谢动力学ppt,第49页,50,药物代谢动力学ppt,第50页,51,特点：,分子量大；,不能跨膜转运；,暂时失去药理活性；,不被肝代谢灭活；,不被肾排泄。,性质：,结合型药品,药品与血浆蛋白结合,游离型药品,+,血浆蛋白,可逆性、饱和性、竞争性置换。,药物代谢动力学ppt,第51页,52,A,药：,99%,B,药：,98%,药品与血浆蛋白结合,-,竞争置换,A,药：释放,98%,A,药游离型药品浓度上升,98%,，理论上可达,100%,。,药物代谢动力学ppt,第52页,53,3.,组织细胞结合,具选择性、特殊亲和力，不均匀分布。,2.,器官血流量,高灌注量组织,分布速度快,药量多；低灌注量相反。,药物代谢动力学ppt,第53页,54,胞内外分布,pH7.4,PH,值对药品分布影响：,弱酸性药品,弱碱性药品,理化性质对药品分布影响：,分子大小,脂溶性高低,解离度,4.,体液,pH,值和药品理化性质,pH7.0,药物代谢动力学ppt,第54页,55,血脑屏障,(,blood-brain barrier,BBB,),是,血脑,、,血脑脊液,及脑脊液脑三种屏障,总称。能妨碍药品穿透主要是前二者。,特点：,脂溶性或小分子药品可经过；,葡萄糖以载体转运方式经过；,可变性，炎症时通透性,5.,体内屏障,药物代谢动力学ppt,第55页,56,血脑屏障,(,Blood-brain,barrier,BBB,),由毛细血管,壁和,N,胶质细,胞组成,非脑细胞,脑细胞,药物代谢动力学ppt,第56页,57,血眼屏障,(,blood-eye barrier,),循环血液与眼球内组织液之间屏障。,胎盘屏障,(,placental barrier,),是胎盘绒毛与子宫血窦间屏障；,与普通毛细血管无显著差异；,不能保护胎儿免遭外源性化合物影响。,药物代谢动力学ppt,第57页,58,定义：,药品在体内发生化学结构和药理活性改变，是药品在体内消除主要路径。,药品消除方式主要为生物转化：,1.,有效物,无效物,大多数药品；,2.,无效物,有效物,可松,氢化可松；,3.,无毒,有毒,对乙酰氨基酚,代谢物肝毒性；,4.,有效物,有效物,利福平,乙酰基利福平；,三、代谢（生物转化）,药物代谢动力学ppt,第58页,59,药品,极性,水溶性,酶,排泄,(,相,),结合,化学结构改变,活化,失活,(,相,),氧化还原水解,酶,药品代谢过程,引入或脱去,(-OH,、,-CH3,、,-NH2,、,-SH),药物代谢动力学ppt,第59页,60,药品代谢酶,专一性酶,AChE MAO,非专一性酶,肝脏微粒体混合功效酶系统（肝药酶）,特点：,1.,主要氧化酶是细胞色素,P-450,；,2.,作用专一性低；,3.,多态性，个体差异性大；,4.,活性易变，可被诱导或抑制。,药物代谢动力学ppt,第60页,61,细胞色素,P450,酶系统,（,cytochrome P450 enzymatic system,）,药酶诱导与抑制：,肝药酶诱导（剂）：,如，利福平、乙醇、卡马西平,肝药酶抑制（剂）：,如，红霉素、异烟肼,对,华法林、丙磺舒；,双香豆素、保泰松,对,苯妥英代谢产物；,西咪替丁,对,华法林、地西泮；,本身诱导：,药品本身就是它们诱导药品代谢酶底物，致使药品本身代谢加紧。（苯巴比妥、苯妥英、保泰松）,基础药品药理作用和毒性反应增强或减弱。,药物代谢动力学ppt,第61页,62,CYP2E1,CYP1A1/2,Non-CYP,enzymes,CYP3A4/5/7,CYP1B1,CYP2A6,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP 2D6,细胞色素,P,450,(Cytochrome P,450,CYP),一类亚铁血红素,-,硫醇盐蛋白超家族,药物代谢动力学ppt,第62页,63,四、排泄,excretion,药品原形,/,代谢产物经过排泄器官排出体外转运过程。,排泄器官：,肾脏（尿），胆道（粪），肺，腺体等。,药物代谢动力学ppt,第63页,64,肾脏排泄,肾脏是最主要排泄器官。,药物代谢动力学ppt,第64页,65,1,）肾小球滤过,滤过，取决于分子大小；,仅,游离型药品及其代谢产物能经过；,2,）肾小管分泌,主动转运；,竞争性抑制（青霉素,&,丙磺舒）,抑制分泌,。,！,药物代谢动力学ppt,第65页,66,3,）肾小管重吸收,（简单）扩散,-,被动转运；,分子量低、脂溶性高、非解离型多，,重吸收,，排泄慢。,尿液,pH,：,弱酸性药品在碱性尿中解离多，排泄多（阿司匹林）；,弱碱性药品在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）；,药物代谢动力学ppt,第66页,67,肾脏排泄意义,药品经肾浓缩，在尿中浓度高。,治疗泌尿系统感染（如链霉素）；,引发不良反应（如磺胺药损害肾脏）；,2.,改变,pH,可使药品疗效增加,/,药品排泄增加。,碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强；,巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出；,3.,肾功效不良时，慎用或禁用经肾排泄药品。,药物代谢动力学ppt,第67页,68,肝肠循环,经,胆汁,排入肠腔药品,个别可再经小肠上皮细,胞吸收，经肝脏进入血液循环，形成肝,胆,汁,小肠间循环。,Liver,Bile duct,Gut,2.,消化道排泄,药物代谢动力学ppt,第68页,69,肝肠循环,hepatoenteral circulation,意义,治疗胆道感染（如四环素、红霉素等）；,有肝肠循环药品，作用显著延长，,若中止肝肠循环,，促进药品排出，可解毒（如洋地黄毒苷）。,药物代谢动力学ppt,第69页,70,3.,其它排泄路径,肺挥发性药品，酒精；,乳汁,（偏酸性），,弱碱性药品（吗啡，丙基硫氧嘧啶）轻易自乳汁排出，哺乳期妇女慎用或禁用；,唾液腺，汗腺等；,药物代谢动力学ppt,第70页,71,一、一次给药药,-,时曲线下面积,药时曲线下面积,(,AUC,),：,药时曲线下覆盖面积。,与吸收后进入体循环药量成正比，,反应进入体循环药品总量,，其单位是,g/(ml,h),。,第三节 药量,-,时间关系,药物代谢动力学ppt,第71页,72,峰浓度,(,C,max,),用药后所能到达最高血药浓度。,通常与药品剂量成正比，,反应药品吸收程度大小。,达峰时间,(,T,max,),用药后到达最高浓度时间，,反应药品吸收速度。,药物代谢动力学ppt,第72页,73,AUC,计算方法,B,A,+,=,AUC,0,积分法：,C,n,+,梯形面积法：,AUC,0,=,AUC,0,n,药物代谢动力学ppt,第73页,74,68,梯形面积法,求,AUC,0,tt,药物代谢动力学ppt,第74页,75,药,-,时曲线意义,药,-,时曲线上升段,斜率,：,吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小；,降段,坡度,：,消除快药品，下降坡度大；消除慢药品，则较平坦；,Cmax,高低和,Tmax,长短：,反应药品吸收程度大小和吸收速度快慢；,给药路径、剂量、分布可影响药一时曲线形态。,药物代谢动力学ppt,第75页,76,二、屡次给药稳态血浆浓度,稳态浓度,(,坪浓度，,Css),按照一级动力学消除药品，连续恒速给药或分次恒量给药，当进入体内药品量等于消除药品量时，血药浓度维持基础稳定水平。,药物代谢动力学ppt,第76页,连续恒速给药时时效曲线,经,4-5,个半衰期血药浓度达稳态；,药物代谢动力学ppt,第77页,78,提升给药,频率,或增加,给药剂量,均不能提前抵达稳态浓度，,只能改变体内,药品总量,或,峰浓度与谷浓度,之差。,稳态浓度波动幅度与给药间隔成正比,静脉恒速滴注能维持稳态浓度而无显著上下波动。,分次肌注或口服给药可使稳态浓度有显著上下波动。,稳态浓度高低与给药总量成正比,剂量大则稳态浓度高，剂量小则稳态浓度低。,稳态浓度特点,药物代谢动力学ppt,第78页,79,某病人病情危急，需马上到达稳态浓度以控制，应怎样给药,其它方法,缩短给药间隔时间,加大剂量,?,临床上常采取负荷量给药。,药物代谢动力学ppt,第79页,药物代谢动力学ppt,第80页,81,第四节 速率类型,一级动力学消除,（,first-order kinetics elimination,，恒比消除，,线性消除,）,单位时间内体内药品浓度按恒定百分比消除。,零级动力学消除,（,zero-order kinetics elimination,，恒量消除，,非线性消除,）,消除,(,elimination,),：药品代谢与排泄总和。,药物代谢动力学ppt,第81页,82,正常见量时出现；,单位时间内消除某恒定百分比药品；,消除速率与血药浓度相关；,?,在普通坐标系中为曲线，半对数坐标图中为直线；,t,1/2,恒定，与血药浓度无关；,C,t,=C,0,e,-,k,et,t,1/2,=0.693/,k,e,一级动力学消除特点,（机体消除能力超出剂量）,dc/dt=-kC,药物代谢动力学ppt,第82页,83,C,t,=-,k,0,t,+,C,0,t,1/2,=0.5C,0,/K,过量用药时出现；,单位时间消除恒量药品；,消除速率与药量或浓度无关，与初始浓度无关；,?,在普通坐标系中为直线，半对数坐标图中为曲线；,t,1/2,不恒定，与初始血药浓度相关，剂量越大，,t,1/2,越长；,零级动力学消除特点,（剂量超出机体消除能力）,dc/dt=-k,0,药物代谢动力学ppt,第83页,84,时间,时间,零级,一级,零级,对数浓度,一级,浓度,药物代谢动力学ppt,第84页,85,类型,衰减,方式,半衰期,血浓度下降,不良反应发生率,一级,恒比,不变,快,低,零级,恒量,变,慢,高,一级与零级消除动力学比较,药物代谢动力学ppt,第85页,86,dC,dt,=,V,max,C,K,m,+,C,混合消除动力学,一些药品在低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，到达一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除药量不再改变，按零级动力学消除。如：水杨酸,米,-,曼方程式,药物代谢动力学ppt,第86页,87,第五节 房室模型（自学）,房室模型,仅是便于进行药动学分析一个概念。是假设人,体作为一系统，内分成若干房室。药品进人体内可分布于,房室中，因为分布速率快慢，可把该系统分为,一室,和,二,室开放型模型,等。,1.,一室模型,假定身体由一个房室组成。药品进入全身血液循环后快速分布，并在血液与细胞间液之间到达动态平衡，此时整个机体可视作单一房室，此房室容积就是药品在体内分布容积。,2.,二室模型,假定机体由两个室组成，分别称中央室与周围室，药品首先进入中央室并在该室瞬间均匀分布，然后再迟缓地分布到周围室。多数药品属二室模型药品。,药物代谢动力学ppt,第87页,88,视身体为一系统，按动力学特点分若干房室；,为假设空间，与解剖部位或生理功效无关；,转运速率相同部位均视为同一房室；,因药品可进、出房室，故称开放性房室系统；,开放性一室模型和开放性二室模型为常见；,房室模型特点小结,（,compartment open model,）,药物代谢动力学ppt,第88页,89,第六节 药代动力学主要参数,4,消除半衰期,(,t,1/2,half life,),血浆药品浓度下降二分之一所需要时间。,一、消除半衰期,t,1/2,药物代谢动力学ppt,第89页,90,意义：,确定给药间隔，普通略等于或靠近该药,t,1/2,。,反应药品消除快慢和间接反应肝肾功效，调整给药剂量。,预测连续给药到达,稳态浓度,或称,坪值,时间。,(,即需经过该药,45,个,t,1/2,才能到达。,),按一级动力学消除时,，,t,1/2,=0.693/k,t,为一常数，不受药品初始浓度和给药剂量影响,药物代谢动力学ppt,第90页,91,按零级动力学消除时,t,1/2,=0.5,C,0,k,0,t,1/2,随给药剂量或浓度而改变，即与血浆药品初始浓度成正比。,药物代谢动力学ppt,第91页,92,公式：,CL=k*Vd,或,CL=D/AUC,0,单位,ml/min,或,L/h,二、去除率,CL,定义：,机体消除器官在单位时间内去除药品血浆容积，,即单位时间内有多少毫升血浆中所含药品被机体去除。,意义：,反应肝肾功效。,三、表观分布容积,V,d,定义：,药品在体内分布到达动态平衡时，体内药量与血药浓度比值。,公式：,V,d=,A,/,C,0,单位,L (,A,:mg,C0,:mg/L),药物代谢动力学ppt,第92页,93,意义：,计算用药剂量：,Vd,=,A/C,0,推测药品在体内分布范围。,药物代谢动力学ppt,第93页,94,以一,70,千克体重人为例，总体液大约为,42L,。,1-5L-,血浆中；,10-20L-,细胞外液，近似全是分布；,40L-,全身体液；,100L-,某一器官、组织；,药物代谢动力学ppt,第94页,95,例,：人体试验，,ABC,三药均静脉注射,6mg,，其血药浓度不一样：,A,药,6 mg/L,，,V,d,1L,，药品主要在血中；,B,药,0.6 mg/L,，,V,d,=10L,，药品近似全身分布；,C,药,0.06 mg/L,，,V,d,100L,，药品浓集于某脏器；,实际上人体不可能有,100L,体液，故称,“,表观,分布容积,”,药物代谢动力学ppt,第95页,96,四、生物利用度,bioavailability,，,F,进入全身血液循环药品百分率：,F,A/D,100%,生物利用度能影响药效和毒性；,生物利用度是评价制剂优劣主要指标。,影响血药浓度,？,药物代谢动力学ppt,第96页,97,绝对生物利用度,AUC,(,血管外给药）,=,AUC,(,静脉给药）,100%,相对生物利用度,=,AUC,(,受试制剂）,AUC,(,标准制剂）,100%,药物代谢动力学ppt,第97页,98,意义：,评价药品吸收率、药品制剂质量、生物等效性；,评价不一样给药路径吸收程度；,评价不一样厂家、不一样批次制剂吸收情况；,药物代谢动力学ppt,第98页,99,99,三个药厂生产地高辛,药物代谢动力学ppt,第99页,100,第七节 药品剂量设计和优化,（自学）,1.,维持剂量,（,maintenance dose,）：,血浆药品浓度达稳态后，所补充消除药量。,2.,负荷量,（,loading dose,）：,首次用药即达血浆药品稳态量。,3.,个体化治疗,药物代谢动力学ppt,第100页,