常用妇科肿瘤标志物的临床应用ppt课件.ppt

常用妇科肿瘤标志物常用妇科肿瘤标志物的临床应用及意义的临床应用及意义 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker）l19781978年年 Herberman Herberman 提出此概念提出此概念 l定义：定义：l指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液指在白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和肿瘤反应而异常产生和/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液特特 征：征：l1.1.必须由恶性肿瘤细胞产生，并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检测出必须由恶性肿瘤细胞产生，并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检测出l2.2.不应该存在于正常组织和良性疾病中不应该存在于正常组织和良性疾病中l3.3.某一种肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来某一种肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来l4.4.临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出l5.5.肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小l6.6.在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移 分分 类：类：l1.1.肿瘤胚胎性抗原，如甲胎蛋白（肿瘤胚胎性抗原，如甲胎蛋白（AFPAFP）l2.2.异位激素，如绒毛膜促性腺激素（异位激素，如绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）l3.3.酶和同工酶，如乳酸脱氢酶酶和同工酶，如乳酸脱氢酶(LDH)(LDH)，前列腺酸性磷酸酶，前列腺酸性磷酸酶(PAP)(PAP)l4.4.血浆蛋白，如血浆蛋白，如2 2-巨球蛋白（巨球蛋白（2 2-M-M）l5.5.细胞代谢产物，如脂质相关延酸细胞代谢产物，如脂质相关延酸l6.6.肿瘤抗原，如癌抗原肿瘤抗原，如癌抗原19-9(CA19-9)19-9(CA19-9)、癌抗原癌抗原-125-125（CA-125CA-125）l7.7.癌基因和抑癌基因蛋白产物，如癌基因和抑癌基因蛋白产物，如RasRas基因蛋白基因蛋白,p53,p53抑癌基因蛋白抑癌基因蛋白l8.8.微量元素，如砷、铜、铁、硒、锌微量元素，如砷、铜、铁、硒、锌 肿瘤标志物的优缺点肿瘤标志物的优缺点l优点优点l1 1、标志物阳性及其数值可协助提供诊断肿、标志物阳性及其数值可协助提供诊断肿 瘤的来源及负荷量瘤的来源及负荷量l2 2、属于无损伤检查，可多次重复检查、属于无损伤检查，可多次重复检查肿瘤标志物的优缺点肿瘤标志物的优缺点l优点优点l3 3、方法简单，基层医院也可以检测、方法简单，基层医院也可以检测l4 4、能获得客观数值可用于随访、能获得客观数值可用于随访肿瘤标志物的优缺点肿瘤标志物的优缺点l缺点缺点l1 1、现有临床用标志物特异性较差、现有临床用标志物特异性较差l2 2、对早期癌不敏感、对早期癌不敏感l3 3、标志物生成能力随癌细胞突变而变化、标志物生成能力随癌细胞突变而变化 4 4、其数量可因癌以外的因素增减、其数量可因癌以外的因素增减肿瘤标志物的优缺点肿瘤标志物的优缺点l缺点缺点l5 5、试剂盒及检测方法尚未标准化、试剂盒及检测方法尚未标准化l6 6、同类的标志物使用不同的名称（、同类的标志物使用不同的名称（CA125CA125、CA602CA602、CA120CA120为同类物）为同类物）l7 7、联合检测受价格制约、联合检测受价格制约理想的肿瘤标志物应具有以下几个功用理想的肿瘤标志物应具有以下几个功用 ：l1 1筛筛查查 意意味味着着亚亚临临床床或或症症状状前前诊诊断断。有有癌癌瘤瘤特特异异性性和和高高度度敏敏感感性性及及有有效效的的阳阳性预测值，检测方法与费用易于接受和实施。更理想：表明存在，提示部位。性预测值，检测方法与费用易于接受和实施。更理想：表明存在，提示部位。l2 2诊断诊断 可以用于解释症状、判断肿瘤的存在或除外癌瘤、鉴别诊断。可以用于解释症状、判断肿瘤的存在或除外癌瘤、鉴别诊断。l3 3处处理理及及预预后后 治治疗疗干干预预的的重重要要佐佐证证，特特别别是是初初始始治治疗疗及及手手术术或或放放疗疗、化化疗疗后是否继续治疗，以及亚临床疾病时的治疗选择。预测治疗效果的重要指标。后是否继续治疗，以及亚临床疾病时的治疗选择。预测治疗效果的重要指标。l 4 4监测监测 定期检测可以有效地监测病情，减少抗癌药物的损害，及早发现复定期检测可以有效地监测病情，减少抗癌药物的损害，及早发现复发和及时处理。发和及时处理。肿瘤标志物在临床应用方面的肿瘤标志物在临床应用方面的作用作用 ：l1.1.肿瘤普查及肿瘤高危人群的筛选。肿瘤普查及肿瘤高危人群的筛选。l2.2.肿瘤的诊断与鉴别诊断：及早检查肿瘤的存在有利于肿瘤的早期诊断。由于肿瘤的诊断与鉴别诊断：及早检查肿瘤的存在有利于肿瘤的早期诊断。由于肿瘤标志物的特点，因而有助于肿瘤性质的鉴别诊断，帮助判定肿瘤的原发脏器肿瘤标志物的特点，因而有助于肿瘤性质的鉴别诊断，帮助判定肿瘤的原发脏器和组织学类型。和组织学类型。l3.3.辅辅助助治治理理效效果果的的判判定定。在在肿肿瘤瘤治治疗疗前前、中中、后后检检测测肿肿瘤瘤标标志志物物的的水水平平可可帮帮助助了了解治疗效果及监测有无早期复发和转移。解治疗效果及监测有无早期复发和转移。l4.4.影响肿瘤预后的一些高危因素常常与肿瘤标志物有密切关系，故肿瘤标志物影响肿瘤预后的一些高危因素常常与肿瘤标志物有密切关系，故肿瘤标志物尚可对肿瘤的预后有诊断意义。尚可对肿瘤的预后有诊断意义。常用妇科肿瘤标志物常用妇科肿瘤标志物 lCA125 CA125 l是是BestBest（19811981）以卵巢浆液性囊腺癌细胞株）以卵巢浆液性囊腺癌细胞株OVCA433OVCA433作为抗原所产生的单克隆抗体作为抗原所产生的单克隆抗体OC125OC125所识别的一分子量为所识别的一分子量为200,000200,000的糖蛋白的糖蛋白 CA125CA125与卵巢癌与卵巢癌lCA125CA125被认为是目前卵巢上皮癌最好的标志物，其血清正常阈值一般定为被认为是目前卵巢上皮癌最好的标志物，其血清正常阈值一般定为35U/ml35U/ml，是目前研究最多及应用最广的妇科肿瘤标志物。是目前研究最多及应用最广的妇科肿瘤标志物。lCA125CA125阈值为阈值为35U/ml35U/ml时时l卵巢上皮癌的阳性率为卵巢上皮癌的阳性率为75.575.5l卵巢非粘液性上皮癌的重要指标，其敏感性为卵巢非粘液性上皮癌的重要指标，其敏感性为808096.796.7，特异性为，特异性为75758989l粘液性腺癌的阳性率较低，为粘液性腺癌的阳性率较低，为53.853.8 lCA125CA125的敏感性与的敏感性与FIGOFIGO分级有关，分级有关，期约期约5050，期约期约7575，期约期约9191，期约期约 9898，高于正常值，高于正常值 l浓度与浓度与FIGOFIGO分级有关，期别越晚水平越高，分级有关，期别越晚水平越高，MarkowskaMarkowska报道报道期平均水平期平均水平20U/ml20U/ml，期期393U/ml393U/ml，期期689U/ml 689U/ml l与肿瘤大小有关，与肿瘤大小有关，2cm10cm10cm者者100100升高升高 l与肿瘤的组织学分级关系尚不清楚，虽有报道高分化者低于中或低分化者与肿瘤的组织学分级关系尚不清楚，虽有报道高分化者低于中或低分化者 lCA125CA125对卵巢癌的诊断、鉴别诊断，尤其是对其疗效判定、观测预后及预测复发具对卵巢癌的诊断、鉴别诊断，尤其是对其疗效判定、观测预后及预测复发具有重要意义有重要意义 lCA125CA125检测被认为是一项经济方便的早期检查手段，检测被认为是一项经济方便的早期检查手段，CA125CA125升高比临床诊断提前至升高比临床诊断提前至少一年的时间，连续检测少一年的时间，连续检测CA125CA125或与阴道超声联合应用可提高诊断的特异性和敏感或与阴道超声联合应用可提高诊断的特异性和敏感性性 lCA125CA125尚不能作为在人群中筛查散发型卵巢癌的指标尚不能作为在人群中筛查散发型卵巢癌的指标 l对于绝经后妇女，术前血清对于绝经后妇女，术前血清CA125CA125水平对于区分盆腔包块良、恶性十分有效水平对于区分盆腔包块良、恶性十分有效l手术绝经或闭经后的患者手术绝经或闭经后的患者CA125CA125阈值应设定在阈值应设定在161620 U/ml 20 U/ml l一项多中心的前瞻性研究表明，区分良恶性包块，一项多中心的前瞻性研究表明，区分良恶性包块，CA125CA125准确率为准确率为7777，盆腔，盆腔检查检查7676，超声检查，超声检查7474，而用对数回归分析，三者均为阴性未发现一例卵，而用对数回归分析，三者均为阴性未发现一例卵巢癌巢癌 lCA125CA125检测的价值优于超声检查但不及盆腔检查检测的价值优于超声检查但不及盆腔检查 l卵巢癌经过手术或综合治疗后，由于肿瘤负荷的减少，卵巢癌经过手术或综合治疗后，由于肿瘤负荷的减少，CA125CA125水平有明显变化，水平有明显变化，其下降幅度和下降后的稳定期长短是评价疗效的良好指标其下降幅度和下降后的稳定期长短是评价疗效的良好指标,与病情发展符合率与病情发展符合率可高达可高达9393 lCA125CA125可用来预测理想肿瘤细胞减灭术的成功率可用来预测理想肿瘤细胞减灭术的成功率l将理想肿瘤细胞减灭术定为术后残余灶最大直径将理想肿瘤细胞减灭术定为术后残余灶最大直径1cm1cm，统计发现其可能性随术前，统计发现其可能性随术前血清血清CA125CA125水平的上升而下降水平的上升而下降l界限值界限值500U/ml500U/mll但也有学者对此持否定态度但也有学者对此持否定态度l仍需大样本的研究来探索术前仍需大样本的研究来探索术前CA125CA125水平预测理想减灭术的可能性及其确切的水平预测理想减灭术的可能性及其确切的临界值临界值 lCA125CA125水平下降后复又上升（水平下降后复又上升（CA125CA125上升包括其在正常值即上升包括其在正常值即35U/ml35U/ml之内的持续之内的持续上升），提示肿瘤复发上升），提示肿瘤复发l系列性检测可先于临床诊断系列性检测可先于临床诊断1 11717个月（平均个月（平均3 34 4月）发现复发病灶月）发现复发病灶 lCA125CA125可预测二探时有无病变存在，二探前可预测二探时有无病变存在，二探前CA125CA125水平与残余病灶正相关水平与残余病灶正相关l有学者认为，将有学者认为，将20U/ml20U/ml作为考虑是否需要做二探术的界限可能更恰当些作为考虑是否需要做二探术的界限可能更恰当些lCA125CA125水平监测不能代替二探术水平监测不能代替二探术 lCA125CA125是很好监测治疗效果的指标，并且与治疗后生存状况的改善相关是很好监测治疗效果的指标，并且与治疗后生存状况的改善相关lCA125CA125半衰期增长或者治疗的最初几个月降低不超过半衰期增长或者治疗的最初几个月降低不超过7 7倍说明疗效不好倍说明疗效不好 l化疗期间其值的变化可能为预测患者的生存期提供重要参考化疗期间其值的变化可能为预测患者的生存期提供重要参考 l最近有研究指出，最近有研究指出，CA125CA125是最重要的预后指标，尤其是在是最重要的预后指标，尤其是在3 3个化疗疗程后更具个化疗疗程后更具意义，连续的意义，连续的CA125CA125监测是评价疗效和预测病情转归更可靠的方式监测是评价疗效和预测病情转归更可靠的方式 CA125CA125与子宫内膜癌与子宫内膜癌lCA125CA125在子宫内膜癌中的总体阳性率较低，仅为在子宫内膜癌中的总体阳性率较低，仅为111133.933.9，但随着疾病的进展，但随着疾病的进展，尤其伴有子宫外浸润的病例，尤其伴有子宫外浸润的病例，CA125CA125阳性率有明显增高倾向阳性率有明显增高倾向 l与肿瘤复发有关，对监测复发有一定价值与肿瘤复发有关，对监测复发有一定价值lCA125CA125在子宫内膜癌治疗效果监测和预后判断方面还缺乏可靠的实验依据，其在子宫内膜癌治疗效果监测和预后判断方面还缺乏可靠的实验依据，其临床应用价值有待探讨临床应用价值有待探讨 CA125CA125与子宫内膜异位症与子宫内膜异位症l异位的子宫内膜可以分泌异位的子宫内膜可以分泌CA125CA125早已得到证实，异位内膜病灶中早已得到证实，异位内膜病灶中CA125CA125浓度高于正浓度高于正常子宫内膜细胞，子宫内膜异位症使子宫内膜细胞表面的常子宫内膜细胞，子宫内膜异位症使子宫内膜细胞表面的CA125CA125易进入血流易进入血流 l血清血清CA125CA125浓度的测定多应用在怀疑有深度子宫内膜异位病灶或浓度的测定多应用在怀疑有深度子宫内膜异位病灶或IIIIII、IVIV期的期的子宫内膜异位症子宫内膜异位症 lCA125CA125值多数在值多数在100U/ml100U/ml以下以下 l由于由于CA125CA125测定在诊断子宫内膜异位症中特异性较高而敏感性较低，因而一致测定在诊断子宫内膜异位症中特异性较高而敏感性较低，因而一致认为单独用于诊断子宫内膜异位症的价值有限认为单独用于诊断子宫内膜异位症的价值有限l通常将通常将CA125CA125和抗子宫内膜抗体测定与超声检查、和抗子宫内膜抗体测定与超声检查、CTCT、MRIMRI联合应用，以增加联合应用，以增加诊断的可靠性。诊断的可靠性。l由于由于CA125CA125测定在诊断子宫内膜异位症中特异性较高而敏感性较低，因而一致测定在诊断子宫内膜异位症中特异性较高而敏感性较低，因而一致认为单独用于诊断子宫内膜异位症的价值有限认为单独用于诊断子宫内膜异位症的价值有限l通常将通常将CA125CA125和抗子宫内膜抗体测定与超声检查、和抗子宫内膜抗体测定与超声检查、CTCT、MRIMRI联合应用，以增加联合应用，以增加诊断的可靠性。诊断的可靠性。CA19.9 CA19.9l CA19.9 CA19.9是结肠癌细胞株产生的单抗所识别的抗原，是消化道肿瘤的标记物是结肠癌细胞株产生的单抗所识别的抗原，是消化道肿瘤的标记物l卵巢癌有卵巢癌有37375353的阳性率，临界值为的阳性率，临界值为40U/ml40U/mllCA19.9CA19.9检测的敏感性因卵巢癌组织类型的不同而有区别，对非黏液性的敏感性只检测的敏感性因卵巢癌组织类型的不同而有区别，对非黏液性的敏感性只有有2727，不如，不如CA125CA125，但对卵巢黏液性癌较敏感，其升高率可达，但对卵巢黏液性癌较敏感，其升高率可达83.883.8l因此，因此，CA19.9CA19.9主要是对检测黏液性癌及透明细胞癌有较高敏感性主要是对检测黏液性癌及透明细胞癌有较高敏感性 l对于术前呈现高值的患者进行动态监测，能作为观测疗效的良好指标对于术前呈现高值的患者进行动态监测，能作为观测疗效的良好指标l临床常将临床常将CA19.9CA19.9与与CA125CA125联合检测，用于卵巢癌的诊断及病情监测联合检测，用于卵巢癌的诊断及病情监测 AFP AFP（胎甲球蛋白）（胎甲球蛋白）lAFPAFP是由胚胎的卵黄囊及不成熟的肝细胞产生的一种单链糖蛋白，分子量约是由胚胎的卵黄囊及不成熟的肝细胞产生的一种单链糖蛋白，分子量约69,00069,000，胚胎血清中可检测出极高量的，胚胎血清中可检测出极高量的AFPAFPl随着胚胎的发育成熟、卵黄囊退化及肝细胞的成熟，血清内随着胚胎的发育成熟、卵黄囊退化及肝细胞的成熟，血清内AFPAFP相应减少，出生相应减少，出生1 1年后其浓度一般低于年后其浓度一般低于20g/ml20g/mll检测域值为检测域值为101020g/ml20g/mllAFPAFP是卵巢恶性生殖细胞肿瘤敏感而特异的肿瘤标志物，特别是内胚窦瘤及胚是卵巢恶性生殖细胞肿瘤敏感而特异的肿瘤标志物，特别是内胚窦瘤及胚胎细胞癌中更高，这对于鉴别卵巢肿瘤的类型很有价值胎细胞癌中更高，这对于鉴别卵巢肿瘤的类型很有价值 l血清检测阳性可作为治疗后随诊的一项有效标记，临床完全缓解患者血清检测阳性可作为治疗后随诊的一项有效标记，临床完全缓解患者AFPAFP轻度轻度升高也可预示癌瘤的残存和复发升高也可预示癌瘤的残存和复发 CEA CEA（癌胚抗原）（癌胚抗原）lCEACEA是一种分子量约为是一种分子量约为200,000200,000的糖蛋白，它是一非特异性的上皮性肿瘤标志物的糖蛋白，它是一非特异性的上皮性肿瘤标志物l临床应用最早的肿瘤标志物之一，临界值为临床应用最早的肿瘤标志物之一，临界值为5g/ml5g/mll在炎症及许多良性疾病，结、直肠癌、乳腺、肺、胰、胃、卵巢癌、子宫内在炎症及许多良性疾病，结、直肠癌、乳腺、肺、胰、胃、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌中均见高水平的血清膜癌、宫颈癌、阴道癌中均见高水平的血清CEA CEA lCEACEA在包括各种类型及各个临床期别的卵巢上皮癌中灵敏度约在包括各种类型及各个临床期别的卵巢上皮癌中灵敏度约10104040l高水平的高水平的CEACEA主要见于黏液性细胞癌主要见于黏液性细胞癌lCEACEA与肿瘤分化程度、临床期别相关与肿瘤分化程度、临床期别相关lCEACEA作为标记物可先于临床诊断作为标记物可先于临床诊断1 16 6个月预测个月预测34345757卵巢癌患者的复发卵巢癌患者的复发l血清血清CEACEA持续地降低并保持低水平与良好的预后直接相关持续地降低并保持低水平与良好的预后直接相关l一般手术彻底切除妇科肿瘤后一般手术彻底切除妇科肿瘤后4 48 8周血清周血清CEACEA水平降至正常。水平降至正常。SCCASCCA（鳞状细胞癌抗原）（鳞状细胞癌抗原）l19771977年从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质，分子质量约为年从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质，分子质量约为4848，000000l该抗原在子宫颈癌、肺癌、皮肤癌、食管癌、喉癌等肿瘤组织中高表达，是该抗原在子宫颈癌、肺癌、皮肤癌、食管癌、喉癌等肿瘤组织中高表达，是目前为数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一目前为数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一lSCCASCCA主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，对宫颈腺癌的意义较小主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，对宫颈腺癌的意义较小l临临界界值值为为1 1.5 5n ng g/m ml l，S SC CC CA A的的阳阳性性率率分分别别为为：0 0期期1 12 2.4 4、I I期期3 30 0.0 04 40 0.0 0、I II I期期 6 6 0 0.0 07 7 0 0.0 0%、I I I I I I期期及及I I V V期期 8 8 0 0.0 09 9 0 0.0 0 l近近期期研研究究表表明明，术术前前血血清清S SC CC CA A水水平平与与宫宫颈颈癌癌的的临临床床分分期期、肿肿瘤瘤病病灶灶大大小小、间间质质浸浸润润深深度度、淋淋巴巴结结是是否否累累及及等等因因素素具具有有相相关关性性 lSCCASCCA值的改变与疾病进展或好转的变化是一致的值的改变与疾病进展或好转的变化是一致的l如果应用化疗，化疗后的病情改变也与如果应用化疗，化疗后的病情改变也与SCCASCCA值的改变一致值的改变一致l治疗后治疗后2 23 3个月个月SCCASCCA水平持续升高往往意味着治疗失败水平持续升高往往意味着治疗失败lSCCASCCA先于临床先于临床2 26 6个月发现复发病灶个月发现复发病灶l即使治疗前即使治疗前SCCASCCA阴性，当癌瘤复发时，阴性，当癌瘤复发时，SCCASCCA也仍有可能出现阳性反应也仍有可能出现阳性反应l因此，因此，SCCASCCA是对宫颈癌病情监测的一个很好的标志物，对患者治疗方案的确定提是对宫颈癌病情监测的一个很好的标志物，对患者治疗方案的确定提供了有意义的信息供了有意义的信息HCGHCG（绒毛膜促性腺激素）（绒毛膜促性腺激素）lHCGHCG是一种糖蛋白激素，分子量为是一种糖蛋白激素，分子量为3600036000，由，由、两个亚基组成，正常情况下由两个亚基组成，正常情况下由妊娠胎盘滋养细胞产生，非孕期多为肿瘤产生妊娠胎盘滋养细胞产生，非孕期多为肿瘤产生l在肿瘤中，在肿瘤中，亚基的监测更为重要，其域值为亚基的监测更为重要，其域值为3.1ng/ml3.1ng/ml，是滋养细胞肿瘤非常重，是滋养细胞肿瘤非常重要的标志物要的标志物 l-HCG-HCG是各种肿瘤标志物中敏感性和特异性最高的一种，对绒毛膜癌、卵巢原发是各种肿瘤标志物中敏感性和特异性最高的一种，对绒毛膜癌、卵巢原发性绒癌、胚胎癌具有特异性诊断价值，混合性生殖细胞肿瘤中也有升高性绒癌、胚胎癌具有特异性诊断价值，混合性生殖细胞肿瘤中也有升高l每产生每产生1 IU HCG1 IU HCG需要需要10105 5个滋养细胞工作一天，血清个滋养细胞工作一天，血清HCGHCG浓度与肿瘤体积有很好的浓度与肿瘤体积有很好的相关性相关性 lHCGHCG的含量可以反映体内生长活跃的滋养细胞的含量的含量可以反映体内生长活跃的滋养细胞的含量l采用有效的化疗后，滋养细胞的生长受到抑制，也反映在血清采用有效的化疗后，滋养细胞的生长受到抑制，也反映在血清HCGHCG含量的降低上含量的降低上l如果连续化疗两疗程，如果连续化疗两疗程，HCGHCG下降不到一个对数，说明药物无效或用量不足或用法不下降不到一个对数，说明药物无效或用量不足或用法不当，需要纠正或换用别的方案当，需要纠正或换用别的方案l可以肯定地说，可以肯定地说，HCGHCG的测定能够用于诊断和监测病情的变化并指导治疗的测定能够用于诊断和监测病情的变化并指导治疗 l正常妊娠妇女血清正常妊娠妇女血清HCGHCG测定呈双峰曲线，妊娠早期每两天增加测定呈双峰曲线，妊娠早期每两天增加1 1倍，妊倍，妊1010周时达到周时达到峰值，中位数一般为峰值，中位数一般为1010万万mIU/mlmIU/ml，于第，于第1010周到周到2020周下降，降到峰值水平的周下降，降到峰值水平的2020，维持在这个水平，在分娩前有少量增加，分娩后维持在这个水平，在分娩前有少量增加，分娩后1 13 3周降到非妊娠时的水平周降到非妊娠时的水平 l人工流产后，血清人工流产后，血清HCGHCG转为正常约在转为正常约在3 3周，个别可长达周，个别可长达4 48 8周周l自然流产后一般自然流产后一般7 78 8天血清天血清HCGHCG转为正常，个别可达转为正常，个别可达3 3周周l宫外孕患者血清宫外孕患者血清HCGHCG消失时间在消失时间在1 15 5周之间周之间l葡萄胎排出后大多数患者血清葡萄胎排出后大多数患者血清HCGHCG呈直线下降至一定程度后，下降减缓，出现一平呈直线下降至一定程度后，下降减缓，出现一平段，然后再消失，一般需段，然后再消失，一般需12121515周。周。l在少数无妊娠、无滋养细胞疾病史的妇女血清中可测到持续低水平的在少数无妊娠、无滋养细胞疾病史的妇女血清中可测到持续低水平的HCGHCG，而被误，而被误诊为绒癌接受了不必要的化疗。该现象称为错觉诊为绒癌接受了不必要的化疗。该现象称为错觉HCGHCG及错觉绒癌综合征及错觉绒癌综合征l能与动物抗体结合的人体内异嗜性抗体的存在是造成能与动物抗体结合的人体内异嗜性抗体的存在是造成HCGHCG假阳性反应的主要原因假阳性反应的主要原因l研究发现约研究发现约1 13%3%的健康妇女血清中存在异嗜性抗体的健康妇女血清中存在异嗜性抗体 l人异嗜性抗体是大分子糖蛋白，并不能分泌到尿中，故即使血清样本中发现有其人异嗜性抗体是大分子糖蛋白，并不能分泌到尿中，故即使血清样本中发现有其所致所致HCGHCG免疫活性，而同时采取的尿样本中去测不到免疫活性，而同时采取的尿样本中去测不到HCGHCG或或HCGHCG的降解产物，随着血的降解产物，随着血清稀释倍数的增加清稀释倍数的增加HCGHCG免疫测定结果也不会出现相应的平行变化。免疫测定结果也不会出现相应的平行变化。性激素性激素 l具有内分泌功能的卵巢恶性肿瘤分泌的激素可作为肿瘤标志物具有内分泌功能的卵巢恶性肿瘤分泌的激素可作为肿瘤标志物l颗粒细胞癌、卵泡膜细胞瘤分泌较高水平的雌激素，浆液性、黏液性或勃勒纳瘤颗粒细胞癌、卵泡膜细胞瘤分泌较高水平的雌激素，浆液性、黏液性或勃勒纳瘤有时也可分泌一定量的雌激素有时也可分泌一定量的雌激素l睾丸母细胞瘤主要分泌雄激素睾丸母细胞瘤主要分泌雄激素 LDH LDH（乳酸脱氢酶）（乳酸脱氢酶）l一种酶标志物，在厌氧糖酵解活跃的肿瘤细胞内，其活性增强，随着肿瘤细胞的一种酶标志物，在厌氧糖酵解活跃的肿瘤细胞内，其活性增强，随着肿瘤细胞的破坏，破坏，LDHLDH血清值也随之升高血清值也随之升高l在肿瘤治疗前后，尤其是无性细胞瘤，血清在肿瘤治疗前后，尤其是无性细胞瘤，血清LDHLDH值波动幅度较大，能敏感反映病情值波动幅度较大，能敏感反映病情变化变化l总体特异性不强，仅可用于卵巢上皮性癌和生殖细胞肿瘤的检测总体特异性不强，仅可用于卵巢上皮性癌和生殖细胞肿瘤的检测 ER/PR ER/PR（雌（雌/孕激素受体）孕激素受体）l长期的、大量的激素作用与妇科肿瘤的发生密切相关，表现为肿瘤组织上受体的长期的、大量的激素作用与妇科肿瘤的发生密切相关，表现为肿瘤组织上受体的增加、减少或受体功能的丧失增加、减少或受体功能的丧失l雌、孕激素受体检测标本为肿瘤组织或细胞，采用免疫组化、细胞免疫化学或生雌、孕激素受体检测标本为肿瘤组织或细胞，采用免疫组化、细胞免疫化学或生物化学等方法检测物化学等方法检测l子宫内膜癌中受体阳性者无疾病生存时间明显长于受体阴性者子宫内膜癌中受体阳性者无疾病生存时间明显长于受体阴性者l孕激素受体水平高的内膜癌患者生存时间长，免疫组化显示孕激素受体阴性者淋孕激素受体水平高的内膜癌患者生存时间长，免疫组化显示孕激素受体阴性者淋巴转移几率高巴转移几率高l雌孕激素受体可作为子宫内膜癌独立的预后指标雌孕激素受体可作为子宫内膜癌独立的预后指标 p53 p53 lp53p53基因表达产物为基因表达产物为5353，000000分子量的蛋白质，其作用是控制细胞由分子量的蛋白质，其作用是控制细胞由G0/G1G0/G1期进入期进入S S期，对细胞的生长分裂起负调控作用，另外还可以导致细胞调亡期，对细胞的生长分裂起负调控作用，另外还可以导致细胞调亡lp53p53基因出现突变、等位基因丢失、染色体重组或全部丢失，可导致细胞过度分裂基因出现突变、等位基因丢失、染色体重组或全部丢失，可导致细胞过度分裂形成癌变形成癌变 lp53p53蛋白的过量表达大约可见于蛋白的过量表达大约可见于5050晚期卵巢癌中，并且主要为浆液性、分化晚期卵巢癌中，并且主要为浆液性、分化程度低、高组织级别的卵巢癌程度低、高组织级别的卵巢癌lp53p53累积效应还与卵巢癌的临床期别高、术后残余病灶及患者生存率的降低有累积效应还与卵巢癌的临床期别高、术后残余病灶及患者生存率的降低有一定的相关性一定的相关性l突变在晚期及高组织学级别中发生几率高突变在晚期及高组织学级别中发生几率高l在子宫内膜癌中也可见在子宫内膜癌中也可见p53p53基因突变基因突变lp53p53蛋白染色与淋巴血管侵袭正相关蛋白染色与淋巴血管侵袭正相关表：肿瘤摘除后肿瘤标志物的血浆浓度半衰期表：肿瘤摘除后肿瘤标志物的血浆浓度半衰期肿肿瘤瘤标标志物志物半衰期半衰期HCG18.0h 4.4dSCC2.272.0hCA1254.8dCEA2.08.0wAFP3.96.2d 表：影响妇科肿瘤标志物假阳性的因素表：影响妇科肿瘤标志物假阳性的因素标标志物志物影响假阳性的因素影响假阳性的因素HCG妊娠、绝经SCC皮肤疾患（天疱疮、干癣）、呼吸系统疾患CA125月经、子宫内膜异位症、腹膜炎、胸膜炎、妊娠、腹水CA19.9胰腺炎、肝胆疾患、成熟性囊性畸胎瘤、巧克力囊肿、子宫肌瘤CEA肝胆胰疾患、消化道息肉、胃溃疡、克隆病、甲状腺功能低下、肾功能低下、吸烟、高龄、糖尿病AFP肝脏疾患、妊娠常用妇科肿瘤标志物常用妇科肿瘤标志物 标志物标志物 肿瘤组织来源肿瘤组织来源 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 （HCGHCG）滋养细胞肿瘤、某些生殖细胞肿滋养细胞肿瘤、某些生殖细胞肿瘤瘤 甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白 （AFPAFP）生殖细胞肿瘤、肝癌生殖细胞肿瘤、肝癌 雌激素雌激素雌激素雌激素 （E2E2）颗粒细胞、泡膜细胞瘤颗粒细胞、泡膜细胞瘤 睾丸素（睾丸素（睾丸素（睾丸素（T T）性索间质肿瘤性索间质肿瘤 常用妇科肿瘤标志物常用妇科肿瘤标志物 标志物标志物 肿瘤组织来源肿瘤组织来源 CA125 CA125 卵巢及其他腺癌卵巢及其他腺癌 CA199 CA199 卵巢癌、乳癌、子宫内膜癌卵巢癌、乳癌、子宫内膜癌 癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原 （CEACEA）肠癌、乳癌、卵巢黏液性癌肠癌、乳癌、卵巢黏液性癌 癌相关血清抗原（癌相关血清抗原（癌相关血清抗原（癌相关血清抗原（CASACASA）卵巢癌、子宫内膜癌卵巢癌、子宫内膜癌 常用妇科肿瘤标志物常用妇科肿瘤标志物 标志物标志物 肿瘤组织来源肿瘤组织来源 卵巢血清抗原（卵巢血清抗原（卵巢血清抗原（卵巢血清抗原（OSAOSA）卵巢癌卵巢癌 脂类相关唾液酸脂类相关唾液酸脂类相关唾液酸脂类相关唾液酸 （LASALASA）卵巢癌、子宫颈及子宫内膜癌卵巢癌、子宫颈及子宫内膜癌 鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原 （SCCASCCA）子宫颈癌、外阴癌子宫颈癌、外阴癌 后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求式需求The user can demonstrate on a projector or computer,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldbe used in a wider field