策略性换药首选ppt课件.ppt

策略性换药马斯平替换三代头孢菌素突破耐药困境的最佳选择1.Sanders WE,et al.Rev Infect Dis.1998;10:830-8382.汪复等 中华传染病杂志 2000;18(3):207-210%细菌对三代头孢菌素的耐药问题日益严重细菌对三代头孢菌素的耐药问题日益严重(中国中国 上海地区上海地区 199319931998)1998)l产Bush I型-内酰胺酶的革兰阴性杆菌耐药发生率高达14-56%1l1993-1998年克雷伯菌属对三代头孢菌素的耐药性明显上升2202022223434191925253232414125252323161618182323阴沟肠杆菌对三代头孢菌素的耐药情况Sentry study,1999%头孢曲松头孢曲松 MIC 8mg/LMIC 8mg/L1940-19601940-1960年年 青霉素时代青霉素时代19531953年耐药率达年耐药率达80%80%1960-19781960-1978年年 广谱青霉素和广谱青霉素和1,21,2代代 1970s1970s出现携带多种耐药基因的菌株出现携带多种耐药基因的菌株头孢菌素时代头孢菌素时代产头孢菌素酶的不动杆菌广泛流行产头孢菌素酶的不动杆菌广泛流行 1978-19951978-1995年年 广谱广谱-内酰胺类时代内酰胺类时代细菌产超广谱细菌产超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs(ESBLs和和第第3 3，4 4代头孢菌素代头孢菌素 Bush IBush I型型-内酰胺酶，细菌对三代内酰胺酶，细菌对三代单环单环 内酰胺类内酰胺类头孢菌素和单环头孢菌素和单环 内酰胺类耐药内酰胺类耐药 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂碳青霉素类碳青霉素类 1995-20001995-2000年年？全球范围内产诱导酶的肠杆菌对全球范围内产诱导酶的肠杆菌对头孢他啶和头孢噻肟的耐药率高头孢他啶和头孢噻肟的耐药率高达达20-70%20-70%控制细菌耐药不能单纯控制细菌耐药不能单纯依靠研制和开发新型抗生素依靠研制和开发新型抗生素策略性换药成为抗生素干预治疗的主要措施策略性换药成为抗生素干预治疗的主要措施Medeiros AA,et al.Clin Infect Dis.1997;24(Suppl):S19-45Sentry Study 2000 -内酰胺类抗生素及其耐药菌发展史内酰胺类抗生素及其耐药菌发展史汪复等 中华传染病杂志 2000;18(3):149-150预防和控制产-内酰胺酶耐药菌的原则 1.1.建立细菌耐药监测系统，采取有效控制措施建立细菌耐药监测系统，采取有效控制措施2.2.谨慎合理的使用抗生素，谨慎合理的使用抗生素，-严格控制三代头孢菌素的使用严格控制三代头孢菌素的使用-采用对产酶菌株诱导作用小的品种采用对产酶菌株诱导作用小的品种3.3.加强消毒隔离，减少交叉感染加强消毒隔离，减少交叉感染策略性换药方案：方案：停用耐药抗生素，换用耐停用耐药抗生素，换用耐药菌敏感药物药菌敏感药物目的：目的：降低耐药发生率，提高临降低耐药发生率，提高临床治愈率床治愈率核心：核心：控制和预防耐药控制和预防耐药策略性换药可显著降低细菌的耐药性 报告者 耐 药 干 预 结 果Mebis,J头孢他啶耐药的可诱导马斯平阿米卡3年间肠杆菌属和枸等(1998）的肠杆菌传播星替代头孢他啶缘酸杆菌耐药率减少+万古霉素80100Struelen,MJ头孢他啶和环丙沙星马斯平替代头孢 1年间肠杆菌耐药减等(1998）耐药产气肠杆菌传播他啶和环丙沙星少75，产气肠杆菌耐药减少10倍Kollef,MH耐药GNB引起医院感染环丙沙星替代 6月间GNBVAP抗等(1997）传播(败血症，肺炎)头孢他啶生素耐药率降低78Rice,LB 头孢他啶耐药的肺炎克哌拉西林-三唑巴9个月后肺炎克雷伯菌等(1996)雷伯菌感染爆发流行坦替代头孢他啶感染耐药率降低75%Struelens MJ,et al.Clin Microbiol Infect 1995;5:S19-S24原经验治疗方案原经验治疗方案头孢他啶头孢他啶 +万古霉素万古霉素新的经验治疗方案新的经验治疗方案马斯平马斯平 +阿米卡星阿米卡星马斯平马斯平+阿米卡星替代头孢他啶阿米卡星替代头孢他啶+万古霉素成为标准的经验治疗方案万古霉素成为标准的经验治疗方案马斯平策略性换药替代三代头孢菌素后马斯平策略性换药替代三代头孢菌素后肠杆菌科细菌恢复对其他抗生素的敏感性肠杆菌科细菌恢复对其他抗生素的敏感性(比利时比利时AntwerpAntwerp医院医院 1995-1997)1995-1997)Mebis J,et al.Leukemia.1998;12:1627-1629Mebis J,et al.Leukemia.1998;12:1627-1629引入引入马斯平马斯平前后可诱导的肠杆菌科细菌前后可诱导的肠杆菌科细菌耐药性的比较耐药性的比较之前之前之后之后耐药率耐药率%马斯平马斯平马斯平马斯平13.9%13.9%头孢他啶头孢他啶头孢他啶头孢他啶75.0%75.0%阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星36.1%36.1%环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星52.8%52.8%24.3%24.3%18.9%18.9%35.1%35.1%0%0%1001001009090908080807070706060605050504040403030302020201010100 00耐药率耐药率%22年内肠杆菌科细菌对头孢他啶和环丙沙星的耐药率增加年内肠杆菌科细菌对头孢他啶和环丙沙星的耐药率增加50%50%肠杆菌科细菌耐药率升高的演变过程(比利时比利时AntwerpAntwerp医院医院1994-1996)1994-1996)Data on file.Data on file.头孢他啶耐药产气杆菌流行情况头孢他啶耐药产气杆菌流行情况(比利时比利时AntwerpAntwerp医院医院 1994-1997)1994-1997)之一之一分离耐药株分离耐药株 策略性换药策略性换药 为了解决产气杆菌的耐药问题，为了解决产气杆菌的耐药问题，19971997年年1 1月策略性换药月策略性换药马斯平马斯平替代三代头孢菌素成为经验治疗首选药物替代三代头孢菌素成为经验治疗首选药物发生率发生率时间时间策略性换药原则(比利时比利时AntwerpAntwerp医院医院 19971997年年1 1月月)之二之二l严格限制头孢他啶的用量l维持阿米卡星和环丙沙星的用量l维持碳青酶烯类抗生素的用量l应用马斯平策略性替换三代头孢菌素马斯平策略性换药替代三代头孢菌素马斯平策略性换药替代三代头孢菌素后产酶肠杆菌科细菌敏感性增加后产酶肠杆菌科细菌敏感性增加 (比利时比利时AntwerpAntwerp医院医院 1994-1999)1994-1999)之三之三分离耐药株分离耐药株换用马斯平换用马斯平22年以后诱导产酶肠杆菌年以后诱导产酶肠杆菌科细菌对头孢他啶的敏感性逐渐恢复科细菌对头孢他啶的敏感性逐渐恢复换用马斯平换用马斯平22年以后诱导产酶肠杆年以后诱导产酶肠杆菌科细菌对马斯平仍然高度敏感菌科细菌对马斯平仍然高度敏感策略性换药策略性换药分离耐药株分离耐药株策略性换药策略性换药耐药率耐药率耐药率耐药率引入引入马斯平马斯平前后细菌对三代头孢菌素敏感性的变化前后细菌对三代头孢菌素敏感性的变化肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌(n=264)(n=264)肠杆菌属肠杆菌属(n=11)(n=11)枸橼酸菌属枸橼酸菌属(n=12)(n=12)1995 1995年之前：使用头孢他啶或头孢噻肟的原治疗方案年之前：使用头孢他啶或头孢噻肟的原治疗方案 19951995年年1 1月之后：使用月之后：使用马斯平马斯平的新治疗方案的新治疗方案Geffroy CE,et al.3rd International Symposium on Febrile Geffroy CE,et al.3rd International Symposium on Febrile Neutropenia Brussels.December 10-13,1997,Abstract#30Neutropenia Brussels.December 10-13,1997,Abstract#30马斯平策略性换药替代三代头孢菌素后马斯平策略性换药替代三代头孢菌素后肠杆菌科细菌恢复对三代头孢菌素的敏感性肠杆菌科细菌恢复对三代头孢菌素的敏感性(法国法国Centre Herri Centre Herri 医院医院 1995-1996)1995-1996)头孢他啶头孢他啶头孢噻肟头孢噻肟90%90%79%79%94%94%87%87%敏感率敏感率%PP0.0170.017PP0.0350.035头孢他啶头孢他啶头孢噻肟头孢噻肟90%90%10%10%90%90%10%10%敏感率敏感率%PP0.00030.0003PP0.00030.0003头孢他啶头孢他啶头孢噻肟头孢噻肟86%86%50%50%75%75%56%56%敏感率敏感率%PP1.01.0PP0.6200.620策略性换药需回答的问题：对耐药菌株保持高度抗菌活性是否足以成为替换治疗的首选药物？亚胺培南杀灭头孢菌素耐药菌株的亚胺培南杀灭头孢菌素耐药菌株的同时升高耐药率同时升高耐药率 纽约中心医院策略性换药研究纽约中心医院策略性换药研究目的：目的：探讨限制使用所有三代头孢菌素能否解决耐药问题探讨限制使用所有三代头孢菌素能否解决耐药问题设计：设计：为期为期2 2年，前后对照试验，入选所有住院成年患者年，前后对照试验，入选所有住院成年患者方法：方法：停用所有三代头孢菌素，换用亚胺培南停用所有三代头孢菌素，换用亚胺培南除儿科感染、单剂外科预防用药、急性细菌性脑膜炎、除儿科感染、单剂外科预防用药、急性细菌性脑膜炎、自发性细菌性腹膜炎和院外球菌感染自发性细菌性腹膜炎和院外球菌感染结果：结果：19951995年年(对照期对照期)与与19961996年年(干预期干预期)相比相比三代头孢菌素用量减少三代头孢菌素用量减少80.1%80.1%头孢菌素耐药克雷伯菌感染发生率降低头孢菌素耐药克雷伯菌感染发生率降低44.0%44.0%亚胺培南耐药绿脓杆菌感染发生率升高亚胺培南耐药绿脓杆菌感染发生率升高68.7%68.7%结论：结论：亚胺培南以升高亚胺培南耐药绿脓杆菌感染发生率为代价，亚胺培南以升高亚胺培南耐药绿脓杆菌感染发生率为代价，降低了头孢菌素耐药克雷伯菌感染。降低了头孢菌素耐药克雷伯菌感染。Rahal JJ,et al.JAMA.1998;280:1233-1237突破耐药困境，控制和预防缺一不可突破耐药困境，控制和预防缺一不可Burke JP,et al.Curr Opin Infect Dis.1997;10:289-291Burke JP,et al.Curr Opin Infect Dis.1997;10:289-291控制：控制：提高临床治愈率换用对耐药菌株高度敏感的药物提高临床治愈率换用对耐药菌株高度敏感的药物预防：预防：降低耐药发生率降低耐药发生率 首选不易诱导耐药的药物首选不易诱导耐药的药物 ！注意：避免选择诱导耐药作用强的高效杀菌药物，否则注意：避免选择诱导耐药作用强的高效杀菌药物，否则短期内可以提高临床治愈率，但可能导致更加难以控制短期内可以提高临床治愈率，但可能导致更加难以控制的耐药菌株的产生和流行，形成恶性循环。的耐药菌株的产生和流行，形成恶性循环。策略性换药药物选择的原则策略性换药治疗小结全球范围内l三代头孢菌素耐药成为感染无法控制的主要原因l策略性换药是解决耐药问题的重要措施l大量临床试验证实：策略性换用马斯平可明显提高临床治愈率，降低三代头孢菌素耐药性，恢复细菌敏感性，而马斯平本身的耐药性无明显增加产生-内酰胺酶是革兰阴性菌最重要的耐药机制陈文彬陈文彬 中华内科杂志中华内科杂志 1998;39(9):1998;39(9):细菌对三代头孢菌素耐药的三大机制l产生-内酰胺酶以水解抗生素80%l细胞外膜的通透性改变，阻止抗生素进入12%l改变抗生素结合靶位-PBPs，无法发挥杀菌效能8%1.Sanders CC.Clin Infect Dis 1993;17:369-3791.Sanders CC.Clin Infect Dis 1993;17:369-3792.Jones R.Am J Med 1996;100(Suppl.6A):3S-12S2.Jones R.Am J Med 1996;100(Suppl.6A):3S-12S马斯平三大优势对抗了细菌耐药的挑战l针对-内酰胺酶高稳定，尤为AmpC酶及部份ESBLs低诱导l快速穿过细菌外膜微孔蛋白通道l与多种关键青霉素结合蛋白(PBPs)的亲和力极高Sanders WE,et al.Rev Infect Dis.1998;10:830-838Sanders WE,et al.Rev Infect Dis.1998;10:830-838三代头孢菌素广泛耐药的主要原因 低稳定，高诱导l三代头孢菌素对于-内酰胺酶稳定性低，诱导作用强 低稳定对-内酰胺酶稳定性差,容易被水解失去抗菌活性 高诱导可诱导细菌产生-内酰胺酶，对抗生素敏感性下降 l56%可诱导产生-内酰胺酶的细菌在三代头孢菌素治疗后或治疗期间产生耐药，导致75%治疗失败或再次感染马斯平马斯平对抗对抗Bush I-Bush I-型酶型酶(如如AmpCAmpC酶酶)的活性极强的活性极强马斯平马斯平对抗对抗ESBLsESBLs的作用超过三代头孢菌素的作用超过三代头孢菌素戴自英戴自英 中华传染病杂志中华传染病杂志 1999;17(2):77-791999;17(2):77-79马斯平可以耐受各种-内酰胺酶的作用普通-内酰胺酶Bush I 型ESBLs马斯平敏感 敏感多数敏感头霉素类部分敏感耐药敏感三代头孢菌素多数敏感 耐药 多数耐药三代头孢+酶抑制剂敏感耐药多数敏感碳青霉烯类敏感敏感敏感 1.Neu HC,et al.J Antimicrob Chemother.1986;17:441-4521.Neu HC,et al.J Antimicrob Chemother.1986;17:441-4522.Fung-Tomc J et al.Antimicrob Agents Chemother.1988;32:1443-14452.Fung-Tomc J et al.Antimicrob Agents Chemother.1988;32:1443-1445马斯平对抗-内酰胺酶作用的主要原因 高稳定，低诱导l高稳定与三代头孢菌素相比，马斯平抗菌活性和临床治愈率对-内酰胺酶稳定性高，尤其是AmpC酶对多重耐药菌敏感性高 l低诱导 与碳青酶烯类及三代菌素相比，马斯平引起总体耐药发生率诱导细菌产生-内酰胺酶的活性低需多次突变才能产生耐药性改善细菌的敏感性，降低总体耐药发生率1.J Antimicrob Chemother.1992;29:(Suppl A):1-61.J Antimicrob Chemother.1992;29:(Suppl A):1-62.Antimicrob Agents Chemother.1990;34:337-3422.Antimicrob Agents Chemother.1990;34:337-3423.Rev Infect Dis.1998;10:746-7513.Rev Infect Dis.1998;10:746-751高稳定马斯平对-内酰胺酶亲和力极低lKm值是反映-内酰胺酶稳定性的动力学参数lKm值越高，亲和力越低，稳定性越高l马斯平对Bush I型-内酰胺酶的Km值(稳定性)比头孢拉啶高20倍头孢噻肟高1000倍头孢三嗪高2000倍产产Bush IBush I型酶的革兰阴性杆菌对三代头孢菌素耐药，但马斯平型酶的革兰阴性杆菌对三代头孢菌素耐药，但马斯平的敏感率高达的敏感率高达99%99%微生物与感染性疾病诊断微生物与感染性疾病诊断 19981998年第年第3030卷卷高稳定马斯平对多重耐药菌株高度敏感，与三代头孢菌素极少交叉耐药 抗生素抗生素MIC90MIC90敏感率敏感率 (测试菌株数测试菌株数)(mcg/ml)(mcg/ml)()肠杆菌属肠杆菌属马斯平马斯平(1979)(1979)2 299.199.1头孢他啶头孢他啶(1977)(1977)25625666.666.6头孢噻肟头孢噻肟(788)(788)25625664.264.2枸橼酸杆菌属枸橼酸杆菌属马斯平马斯平(967)(967)1.51.599.799.7头孢他啶头孢他啶(967)(967)25625674.474.4头孢噻肟头孢噻肟(406)(406)25625673.673.6沙雷氏菌属沙雷氏菌属马斯平马斯平(970)(970)0.750.7599.599.5头孢他啶头孢他啶(968)(968)2 295.695.6头孢噻肟头孢噻肟(399)(399)2 293.793.7吲哚阳性变形杆菌属吲哚阳性变形杆菌属马斯平马斯平(774)(774)0.190.1999.999.9头孢他啶头孢他啶(774)(774)4 491.691.6头孢噻肟头孢噻肟(322)(322)3 395.795.7病原菌病原菌马斯平马斯平、头孢他啶和亚胺培南对、头孢他啶和亚胺培南对-内酰胺酶诱导活性比较内酰胺酶诱导活性比较v v亚胺培南的诱导作用比亚胺培南的诱导作用比马斯平马斯平高高100100倍，导致细菌产生耐药倍，导致细菌产生耐药的可能性极高的可能性极高v v马斯平马斯平的诱导作用低于三代头孢菌素，细菌对三代头孢菌素的诱导作用低于三代头孢菌素，细菌对三代头孢菌素仅出现一次突变即产生耐药性，细菌对仅出现一次突变即产生耐药性，细菌对马斯平马斯平需出现多次突需出现多次突变才会产生耐药性，变才会产生耐药性，马斯平马斯平耐药发生率明显低于三代头孢菌耐药发生率明显低于三代头孢菌素素1.Neu HC,et al.J Antimicrob Chemother.1986;17:441-4521.Neu HC,et al.J Antimicrob Chemother.1986;17:441-4522.Gradelski,et al.3nd International Symposium on Febrile Neutropenia,2.Gradelski,et al.3nd International Symposium on Febrile Neutropenia,Brussels,December 10-13,1997,Abstract#30 Brussels,December 10-13,1997,Abstract#30低诱导马斯平对-内酰胺酶的诱导活性极低细菌细菌(菌株数菌株数)马斯平马斯平头孢他啶头孢他啶伊米配能伊米配能弗氏枸橼酸杆菌弗氏枸橼酸杆菌(13)(13)1.11.11.81.8123123阴沟杆菌阴沟杆菌(12)(12)0.80.811.411.44040绿脓杆菌绿脓杆菌(11)(11)1.01.00.80.84040*诱导诱导/非诱导株非诱导株-内酰胺酶活性比率。数值大表示诱导的酶数量多。内酰胺酶活性比率。数值大表示诱导的酶数量多。抗生素浓度低于MIC时的诱导耐药诱导作用 排 序最 高碳青霉烯类和头霉素类氨苄西林羧苄西林酰脲类青霉素老头孢类(1,2,3代)克拉维酸新头孢类(4代)磺胺类最 低单酰胺类各种抗生素对抗各种抗生素对抗-内酰胺酶内酰胺酶作用的比较作用的比较三代头孢菌素三代头孢菌素马斯平马斯平亚胺培南亚胺培南稳定性稳定性低低高高高高诱导性诱导性低低极低极低极强极强抗菌活性抗菌活性低低高高高高诱导耐药诱导耐药低低低低高高马斯平针对-内酰胺酶具有高稳定、低诱导的特点对阴沟肠杆菌l穿越细菌外膜的速度马斯平是头孢噻肟和头孢三嗪的5-7倍l穿透微孔蛋白速度马斯平比头孢他啶快15倍l浆周浓度马斯平为250nmol/L头孢三嗪为17nmol/L，头孢噻肟为13nmol/L1.Hancock REW,et al.J Antimicrob Chemother.1992;29:(Suppl A):1-61.Hancock REW,et al.J Antimicrob Chemother.1992;29:(Suppl A):1-62.Nikaido H,et al.Antimicrob Agents Chemother.1990;34:337-3422.Nikaido H,et al.Antimicrob Agents Chemother.1990;34:337-342马斯平快速通过细菌外膜微孔蛋白通道马斯平快速通过细菌外膜微孔蛋白通道更高的浆周浓度，增强抗菌活性更高的浆周浓度，增强抗菌活性1.Pucci MJ,et al.Antimicrob Agents Chemother.1991;35:2312-23171.Pucci MJ,et al.Antimicrob Agents Chemother.1991;35:2312-23172.Then RL,et al.Chemiorerapia.1985;4:83-892.Then RL,et al.Chemiorerapia.1985;4:83-89马斯平与多种关键青霉素结合蛋白(PBPs)的亲和力极高马斯平l对大肠杆菌PBP2的亲和力显著高于头孢他啶l对绿脓杆菌PBP3、PBP1A和1B及PBP4与头孢他啶相似l对阴沟肠杆菌的PBP2和PBP3有很高的亲和力马斯平的临床优势 优 势评 估 l持续高产AmpC,肠杆菌科 很好(质粒/染色体)l部分ESBLs,特别CTX-M 有希望,待研究l绿脓杆菌 不错l葡萄球菌,非MRS 极好l呼吸道常见菌(H.inf,S.pne,M.cat)极好 可作为院内中重度感染治疗的一线用药马斯平马斯平-粒减伴发热患者初始经验治疗的首选粒减伴发热患者初始经验治疗的首选 2002.3,15 美国感染疾病协会美国感染疾病协会 （IDSA）颁布的颁布的 -2002 Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer 中性粒细胞减少中性粒细胞减少肿瘤患者抗生素用药指南肿瘤患者抗生素用药指南正式推荐正式推荐 马斯平成为粒减伴发热患者单药或联合用药初始经验马斯平成为粒减伴发热患者单药或联合用药初始经验治疗的治疗的首选首选 指南中共推荐三种治疗方案指南中共推荐三种治疗方案,所有方案中均推荐马斯平作为初始所有方案中均推荐马斯平作为初始治疗首选治疗首选 -单药治疗单药治疗 -需联合氨基糖苷类需联合氨基糖苷类 -需联合万古霉素需联合万古霉素 氨基糖苷类氨基糖苷类马斯平马斯平-粒减伴发热患者初始经验治疗的首选粒减伴发热患者初始经验治疗的首选v 中性粒细胞减少伴发热患者的初始经验性治疗流程图中性粒细胞减少伴发热患者的初始经验性治疗流程图马斯平马斯平-粒减伴发热患者初始经验治疗的首选粒减伴发热患者初始经验治疗的首选2002 2002 中性粒细胞减少中性粒细胞减少肿瘤患者抗生素用药指南肿瘤患者抗生素用药指南3-5天后再评价天后再评价马斯平马斯平-粒减伴发热患者初始经验治疗的首选粒减伴发热患者初始经验治疗的首选2002 2002 中性粒细胞减少中性粒细胞减少肿瘤患者抗生素用药指南肿瘤患者抗生素用药指南 v马斯平与已列入指南中的其他药物相比马斯平与已列入指南中的其他药物相比 优势优势 具有比头孢他啶更强的抗草绿色链球菌、肺炎链球菌的活性具有比头孢他啶更强的抗草绿色链球菌、肺炎链球菌的活性 具有极好的抗阳性菌的活性具有极好的抗阳性菌的活性 对产对产ESBLESBL和和AmpCAmpC酶的耐药菌株均有效酶的耐药菌株均有效 需要联合万古霉素的几率少于头孢他啶需要联合万古霉素的几率少于头孢他啶 不像氨基糖苷类及碳青霉烯易引起肾毒性，耳毒性及低钾血症不像氨基糖苷类及碳青霉烯易引起肾毒性，耳毒性及低钾血症 v指南中所有治疗方案中均不推荐酶抑制剂指南中所有治疗方案中均不推荐酶抑制剂评价评价-尽管酶抑制复合制剂也有临床研究显示具有良好疗效尽管酶抑制复合制剂也有临床研究显示具有良好疗效,但与列入但与列入 指南中的推荐药物相比指南中的推荐药物相比，证据仍不足够证据仍不足够,故不推荐作为初始治疗故不推荐作为初始治疗 所选择的药物所选择的药物 v20022002，4 4月中旬将颁布月中旬将颁布 2002-2003 Nelson2002-2003 Nelsons s 儿科抗感儿科抗感染治疗手册染治疗手册,其中推荐马斯平作为各种儿科抗感染治其中推荐马斯平作为各种儿科抗感染治疗的一线用药疗的一线用药.指南中对马斯平的评价指南中对马斯平的评价 具有与头孢他啶相当的抗绿脓杆菌的活性具有与头孢他啶相当的抗绿脓杆菌的活性(单药治疗单药治疗)具有与二代头孢相当的抗具有与二代头孢相当的抗G G阳性菌的活性阳性菌的活性 具有比任何其他头孢菌素更广的抗菌谱具有比任何其他头孢菌素更广的抗菌谱 对多重耐药的对多重耐药的-内酰胺酶高稳定内酰胺酶高稳定 对对耐头孢噻肟、头孢曲松的耐头孢噻肟、头孢曲松的 G G 阴性杆菌感染依然有效阴性杆菌感染依然有效 马斯平作为各种儿科抗感染治疗的一线用药马斯平作为各种儿科抗感染治疗的一线用药v马斯平已推荐用于新生儿马斯平已推荐用于新生儿 肺部感染肺部感染 败血症，脑膜炎败血症，脑膜炎 绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染 泌尿道感染泌尿道感染v马斯平已推荐用于儿童马斯平已推荐用于儿童下呼吸道感染：免疫缺陷，中性粒细胞减少患者所下呼吸道感染：免疫缺陷，中性粒细胞减少患者所患肺炎患肺炎中枢神经系统感染：细菌性脑膜炎中枢神经系统感染：细菌性脑膜炎其他系统感染：中性粒细胞减少伴发热其他系统感染：中性粒细胞减少伴发热v马斯平推荐用于特殊病原菌马斯平推荐用于特殊病原菌 枸橼酸杆菌、肠杆菌、埃希大肠杆菌、摩根杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌、埃希大肠杆菌、摩根杆菌、绿脓假单胞菌、沙雷菌绿脓假单胞菌、沙雷菌 马斯平作为各种儿科抗感染治疗的一线用药马斯平作为各种儿科抗感染治疗的一线用药方便经济的每日两次给药方案，方便经济的每日两次给药方案，最符合药物经济学原则最符合药物经济学原则1.上海药品价格汇编-19992.MIMS CHINA Volumn 4 NO2 1998马斯平与同类产品价格比较马斯平与同类产品价格比较 产品产品 马斯平马斯平/头孢吡肟头孢吡肟 头孢他啶头孢他啶 头孢曲松头孢曲松 亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁厂家厂家施贵宝施贵宝葛兰素葛兰素/礼来礼来罗氏罗氏默沙东默沙东规格包装规格包装1 1克克/0.5/0.5克克1 1克克1 1克克/0.25/0.25克克0.250.25克克/0.5/0.5克克零售价格零售价格(元元)111 1克克-157.38/0.5-157.38/0.5克克-80-801 1克克-158-1581 1克克-158.5-158.5克克 0.250.25克克-54.9-54.90.250.25克克-126/0.5-199-126/0.5-199每日剂量每日剂量222-42-4克克3-63-6克克2-42-4克克1.5-31.5-3克克每日治疗价格每日治疗价格(元元)314.76-629.52314.76-629.52474-948474-948317-634317-63459759711941194马斯平更经济、更方便马斯平是真正符合抗生素干预策略的药物l马斯平高稳定、低诱导的特性是其耐药率低的主要原因l马斯平同时兼顾控制和预防耐药，是突破耐药困境的首选药物l大量临床试验证实：马斯平替代三代头孢菌素的策略性换药治疗可以提高临床治愈率，降低三代头孢菌素耐药性，恢复细菌敏感性，而马斯平本身的耐药性无明显增加l更经济、更方便，符合药物经济学