1、腹腔热灌注腹腔热灌注腹腔热灌注化疗第1页腹腔热灌注化疗第2页概述v卵巢癌及胃肠道肿瘤腹盆腔内播散是最常见复发形卵巢癌及胃肠道肿瘤腹盆腔内播散是最常见复发形式,肿瘤一旦出现腹腔内转移预后极差。近年来,式,肿瘤一旦出现腹腔内转移预后极差。近年来,腹腔内热化疗集其区域化疗、热疗和大容量液体对腹腔内热化疗集其区域化疗、热疗和大容量液体对腹腔机械灌洗作用于一体,成为腹腔机械灌洗作用于一体,成为治疗治疗卵巢癌和消化卵巢癌和消化道恶性肿瘤腹盆腔转移行之有效伎俩。它能在腹腔道恶性肿瘤腹盆腔转移行之有效伎俩。它能在腹腔液内液内,门静脉和肝脏提供较恒定持久高药浓度;腹腔门静脉和肝脏提供较恒定持久高药浓度;腹腔内给
2、药内给药,药品直接经过肝脏进行解毒药品直接经过肝脏进行解毒,进入全身循环进入全身循环毒性减弱毒性减弱,身体其它脏器药品浓度较低身体其它脏器药品浓度较低,全身毒副作全身毒副作用轻。用轻。腹腔热灌注化疗第3页热疗与化疗联合应用基础热疗与化疗联合应用基础 1.1.热热疗疗与与化化疗疗在在杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞上上有有互互补补作作用用,热热疗疗可可杀伤杀伤G0G0期期(静止期静止期)细胞,细胞,G0G0期细胞对化疗不敏感。期细胞对化疗不敏感。2.2.加加温温改改变变了了细细胞胞膜膜稳稳定定状状态态,使使细细胞胞膜膜通通透透性性增增强强,因因为为细细胞胞膜膜通通透透性性改改变变,增增强强了了细细胞胞膜
3、膜对对药药品品吸吸收收和和渗透。渗透。3.3.加温可提升细胞内药品浓度和反应速度加温可提升细胞内药品浓度和反应速度 腹腔热灌注化疗第4页腹腔内温热化疗抗癌机理腹腔内温热化疗抗癌机理v温热对癌细胞作用:癌细胞主要以无氧酵解为温热对癌细胞作用:癌细胞主要以无氧酵解为获能方式,加热条件下细胞内乳酸堆积,获能方式,加热条件下细胞内乳酸堆积,pHpH值低,值低,增加了癌细胞对热敏感性,同时癌细胞含水量显增加了癌细胞对热敏感性,同时癌细胞含水量显著高于普通软组织,达著高于普通软组织,达89%89%,蓄热潜能大,所以温,蓄热潜能大,所以温热可选择性破坏癌细胞,相关研究表明,正常组热可选择性破坏癌细胞,相关研
4、究表明,正常组织在高温条件下能耐受织在高温条件下能耐受4747,连续,连续1h1h,而恶性肿,而恶性肿瘤细胞仅能耐受瘤细胞仅能耐受4343连续连续1h1h,另外,肿瘤组织内,另外,肿瘤组织内血管缺乏平滑肌,不能随温度升高而扩张,增加血管缺乏平滑肌,不能随温度升高而扩张,增加温度后可造成肿瘤内血液降低,肿瘤组织处于低温度后可造成肿瘤内血液降低,肿瘤组织处于低氧状态,深入增强了杀死肿瘤细胞效果;氧状态,深入增强了杀死肿瘤细胞效果;腹腔热灌注化疗第5页v热疗与抗癌药协同作用:体外试验及动物试热疗与抗癌药协同作用:体外试验及动物试验证实,环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂、验证实,环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂、5-
5、FU5-FU等等在加温条件下在加温条件下(41)(41)抗癌作用显著增强,抗抗癌作用显著增强,抗癌作用增强原因是温热促进了化疗药和癌细胞癌作用增强原因是温热促进了化疗药和癌细胞结合,并能改变癌细胞能透性,有利于一些化结合,并能改变癌细胞能透性,有利于一些化疗药渗透肿瘤细胞内发挥作用;疗药渗透肿瘤细胞内发挥作用;大容量腹腔大容量腹腔连续温热灌注化疗还可经过机械冲刷作用去除连续温热灌注化疗还可经过机械冲刷作用去除腹腔内残留癌细胞。腹腔内残留癌细胞。腹腔热灌注化疗第6页腹腔热灌注化疗原理腹腔热灌注化疗原理v经过人工腹水法腹腔灌注化疗联合高频透热治疗可经过人工腹水法腹腔灌注化疗联合高频透热治疗可促进药
6、品向肿瘤内部渗透,大容量人工腹水法灌注促进药品向肿瘤内部渗透,大容量人工腹水法灌注化疗又能够使尽可能多腹腔组织浸泡在化疗灌注液化疗又能够使尽可能多腹腔组织浸泡在化疗灌注液中,从而预防肿瘤在腹腔内播散。中,从而预防肿瘤在腹腔内播散。v对于腹腔灌注化疗传统认识,主要是治疗癌性腹水对于腹腔灌注化疗传统认识,主要是治疗癌性腹水及微小病灶,对于腹腔内较大肿瘤,因为热疗增加及微小病灶,对于腹腔内较大肿瘤,因为热疗增加了化疗药品对肿瘤渗透,较大肿瘤,亦可产生好临了化疗药品对肿瘤渗透,较大肿瘤,亦可产生好临床效果,取得满意疗效。床效果,取得满意疗效。腹腔热灌注化疗第7页灌注药品选择灌注药品选择v药品选择:腹腔
7、内化疗液主要由抗癌药和溶剂组成。药品选择:腹腔内化疗液主要由抗癌药和溶剂组成。溶剂常为生理盐水或林格氏液或溶剂常为生理盐水或林格氏液或1.5%Inpersol1.5%Inpersol溶液。溶液。抗癌药则依据以下几点选择:抗癌药则依据以下几点选择:药品必须能经过本药品必须能经过本身或其代谢产物杀死肿瘤细胞;身或其代谢产物杀死肿瘤细胞;药品必须有低腹腔药品必须有低腹腔通透怀;通透怀;药品必须很快从血浆中去除;药品必须很快从血浆中去除;药品必须药品必须有较强穿透肿瘤组织能力。依据上述标准,大肠癌腹有较强穿透肿瘤组织能力。依据上述标准,大肠癌腹腔内化疗最惯用抗癌药品是顺铂(腔内化疗最惯用抗癌药品是顺铂
8、(CDDPCDDP)、丝裂霉素)、丝裂霉素(MMCMMC)、)、5-5-氟脲嘧啶(氟脲嘧啶(5-FU5-FU)等。当前有些人依据)等。当前有些人依据腹腔去除大分子物质比小分子慢特点,大腹腔内化疗腹腔去除大分子物质比小分子慢特点,大腹腔内化疗中应用一些生物制剂如干扰素、白介素中应用一些生物制剂如干扰素、白介素-2-2、单克隆抗、单克隆抗体等,以增强抗癌治疗效果。体等,以增强抗癌治疗效果。腹腔热灌注化疗第8页适应症适应症v腹盆腔恶性肿瘤手术发觉冲洗液癌细胞为阳性者。腹盆腔恶性肿瘤手术发觉冲洗液癌细胞为阳性者。v腹腹盆盆腔腔恶恶性性肿肿瘤瘤手手术术发发觉觉肿肿瘤瘤沙沙粒粒样样广广泛泛器器官官,肠肠系
9、系膜膜大大网网膜膜表表面面转转移移,未未形形成成或或只只形形成成0.50.5cmcm以以内肿瘤时。内肿瘤时。v消消化化道道恶恶性性肿肿瘤瘤术术中中发发觉觉肿肿瘤瘤侵侵破破全全层层,种种植植或或淋巴转移几率较高时。淋巴转移几率较高时。v盆盆腔腔恶恶性性肿肿瘤瘤手手术术后后发发生生种种植植转转移移,肿肿瘤瘤2 2cmcm时时,可先行肉眼可见肿瘤切除术后行腹腔灌注热化疗术可先行肉眼可见肿瘤切除术后行腹腔灌注热化疗术。腹腔热灌注化疗第9页v癌性腹膜炎造成腹水。癌性腹膜炎造成腹水。腹腔盆腔肿瘤手术后需要作常规辅助腹腔盆腔肿瘤手术后需要作常规辅助化疗化疗 腹腔盆腔肿瘤术后复发腹腔盆腔肿瘤术后复发,或预计不
10、能或预计不能手术。手术。腹腔盆腔肿瘤晚期伴有腹腔盆腔肿瘤晚期伴有/或无腹水,不或无腹水,不论腹水是否查出瘤细胞。论腹水是否查出瘤细胞。头颈部、胸腔肿瘤腹腔转移。头颈部、胸腔肿瘤腹腔转移。腹腔热灌注化疗第10页v患者普通情况应在卡氏评分患者普通情况应在卡氏评分6060分以上。分以上。v心心脏脏,肝肝肾肾无无显显著著器器质质性性损损伤伤,EKGEKG轻轻度度异异常者慎用。常者慎用。腹腔热灌注化疗第11页常见毒性反应常见毒性反应v腹腔内化疗毒怀反应主要由腹腔灌注液中化腹腔内化疗毒怀反应主要由腹腔灌注液中化疗药浓度过高造成。普通常见毒性反应有骨疗药浓度过高造成。普通常见毒性反应有骨髓抑制、急性肾功效衰
11、竭、化学性腹膜炎及髓抑制、急性肾功效衰竭、化学性腹膜炎及白细胞数降低等。但这些毒性反应多数可经白细胞数降低等。但这些毒性反应多数可经过降低药品剂量加以防止。治疗中最常见并过降低药品剂量加以防止。治疗中最常见并发症是吻合口瘘和肠穿孔;其次为胆瘘、胰发症是吻合口瘘和肠穿孔;其次为胆瘘、胰腺炎、腹壁出血、伤口裂开等。腺炎、腹壁出血、伤口裂开等。腹腔热灌注化疗第12页腹水外加温法腹水外加温法v 向腹腔内注入化疗药液向腹腔内注入化疗药液腹腔内温度腹腔内温度40404141连续连续6060120120minmin每七天一次,次为一个疗程每七天一次,次为一个疗程注:热疗可依据患者情况每七天一至二次。注:热疗可依据患者情况每七天一至二次。腹腔热灌注化疗第13页腹腔热灌注化疗第14页置入腹腔灌注管腹腔热灌注化疗第15页测温测温腹腔热灌注化疗第16页谢谢谢谢!腹腔热灌注化疗第17页