血小板聚集功能测定及临床意义.pptx

血小板聚集功效测定及临床意义血小板聚集功效测定及临床意义血小板聚集功能测定及临床意义1/19血小板聚集路径 胶原胶原 5-5-羟色氨羟色氨 ADP 凝血酶凝血酶 TXA2刺激传刺激传递系统递系统 肾上腺素肾上腺素Ca+GP IIbGP IIIaCa+GP IIIaGP IIb纤维蛋白原纤维蛋白原聚集聚集血小板聚集功能测定及临床意义2/19抗血小板药品抗血小板药品临床惯用抗血小板药品主要包含三类临床惯用抗血小板药品主要包含三类:l水杨酸类水杨酸类;l噻吩吡啶类噻吩吡啶类;l糖蛋白糖蛋白IIb/IIIaIIb/IIIa受体拮抗剂类受体拮抗剂类;血小板聚集功能测定及临床意义3/19主要抗血小板治疗药品主要抗血小板治疗药品GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原GP IIb/IIIa拮抗剂氯吡格雷阿司匹林前列环素血小板聚集功能测定及临床意义4/19水水 杨杨 酸酸 类类阿司匹林，与环氧化酶阿司匹林，与环氧化酶(cyclooxygenase,(cyclooxygenase,COX21)COX21)活性部位多肽链活性部位多肽链529529位丝氨酸残基位丝氨酸残基羟基发生不可逆乙酰化羟基发生不可逆乙酰化,造成造成COXCOX失活失活,继而继而阻断了花生四烯酸阻断了花生四烯酸(AA)(AA)转化为血栓烷转化为血栓烷A2 A2(TXA2)(TXA2)路径路径,从而起到防凝抗栓作用从而起到防凝抗栓作用血小板聚集功能测定及临床意义5/19噻吩吡啶类噻吩吡啶类氯吡格雷，经过其活性代谢产物选择性地、氯吡格雷，经过其活性代谢产物选择性地、不可逆地与血小板膜表面一个不可逆地与血小板膜表面一个ADPADP受体受体(P2Y12)(P2Y12)结合，阻断结合，阻断ADPADP对腺苷酸环化酶抑对腺苷酸环化酶抑制作用，从而促进制作用，从而促进cAMPcAMP依赖舒血管物质依赖舒血管物质刺激磷酸蛋白刺激磷酸蛋白(VASP)(VASP)磷酸化，抑制由磷酸化，抑制由ADPADP介介导导GPb/aGPb/a受体活化进而抑制血小板聚集。受体活化进而抑制血小板聚集。血小板聚集功能测定及临床意义6/19糖蛋白糖蛋白IIb/IIIaIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂阿昔单抗，阿昔单抗，GPb/IIIaGPb/IIIa复合物在血小板活化复合物在血小板活化后形成黏附分子受体后形成黏附分子受体,是血小板聚集和血栓形是血小板聚集和血栓形成成“最终共同通路最终共同通路”。血小板聚集功能测定及临床意义7/19血小板聚集性增高血小板聚集性增高常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。血小板聚集功能测定及临床意义8/19血小板聚集功效检测血小板聚集功效检测光学法：特定条件下光学法：特定条件下,在富含血小板血浆中加在富含血小板血浆中加入诱导剂入诱导剂,血小板被活化而发生聚集血小板被活化而发生聚集,造成透造成透光度增加。它是血小板聚集功效试验光度增加。它是血小板聚集功效试验“金金标准标准”，能较为客观地反应血小板对各种诱，能较为客观地反应血小板对各种诱导剂反应性，因而也是抗血小板治疗及监导剂反应性，因而也是抗血小板治疗及监测其抵抗最惯用试验指标。测其抵抗最惯用试验指标。血小板聚集功能测定及临床意义9/19血小板聚集诱导剂血小板聚集诱导剂ADPADP、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等：西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等：l花生四烯酸（花生四烯酸（AAAA）诱导血小板聚集对阿斯匹）诱导血小板聚集对阿斯匹林最为敏感；林最为敏感；lADPADP诱导血小板聚集诱导血小板聚集对氯吡格雷最为敏感对氯吡格雷最为敏感；血小板聚集功能测定及临床意义10/19ADPADP诱导血小板聚集诱导血小板聚集氯吡格雷重复给药（剂量为氯吡格雷重复给药（剂量为5050100 mg100 mg），），d2d2即出现抑制即出现抑制ADPADP诱导血小板聚集，诱导血小板聚集，4 47d7d到达稳定状态，到达稳定状态，ADPADP诱导血小板聚集最大诱导血小板聚集最大抑制率在抑制率在50506060。血小板聚集功能测定及临床意义11/19血小板聚集功效血小板聚集功效检测时间推荐：检测时间推荐：l入院时（给药前）；入院时（给药前）；l给药后给药后2424小时；小时；l给药后一周；给药后一周；血小板聚集功能测定及临床意义12/19标准氯吡格雷疗法标准氯吡格雷疗法(300mg(300mg负荷量，随即负荷量，随即75mg75mgd d维持量维持量)不能保护患者降低或防止缺血性不能保护患者降低或防止缺血性血管事件发生，而且试验室检测血小板聚血管事件发生，而且试验室检测血小板聚集功效未得到有效抑制，该现象成为集功效未得到有效抑制，该现象成为“氯吡氯吡格雷抵抗格雷抵抗”。氯吡格雷抵抗氯吡格雷抵抗血小板聚集功能测定及临床意义13/19l二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)(ADP)受体受体P2Y12P2Y12基因多态性；基因多态性；l细胞色素细胞色素P450P450（CYP450CYP450）系统基因多态性：）系统基因多态性：包含包含CYP3A4CYP3A4和和CYP2C19CYP2C19。氯吡格雷抵抗与基因多态性氯吡格雷抵抗与基因多态性血小板聚集功能测定及临床意义14/19使用使用5umol5umolL LADPADP作激动剂，基线值与使用作激动剂，基线值与使用氯吡格雷后最大血小板聚集率差值氯吡格雷后最大血小板聚集率差值10%10%定义为氯吡格雷抵抗。定义为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗试验室诊疗氯吡格雷抵抗试验室诊疗血小板聚集功能测定及临床意义15/19aspirin resistance(AR)aspirin resistance(AR)，是指阿司匹林不，是指阿司匹林不能预防血栓形成事件发生能预防血栓形成事件发生,或不能有效抑制或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成一个现象。血小板聚集和血栓素形成一个现象。阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗血小板聚集功能测定及临床意义16/19l环氧合酶环氧合酶1(cycloxygenase 11(cycloxygenase 1，COX 1)COX 1)基基因多态性；因多态性；l血小板糖蛋白血小板糖蛋白(GP)b/a(GP)b/a基因多态性；基因多态性；l血小板糖蛋白血小板糖蛋白GPa/aGPa/a受体基因多态性；受体基因多态性；l二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)(ADP)受体受体P2Y1P2Y1基因多态性。基因多态性。阿司匹林抵抗与基因多态性阿司匹林抵抗与基因多态性血小板聚集功能测定及临床意义17/190.5mg/ml AA0.5mg/ml AA诱导血小板最大聚集率诱导血小板最大聚集率20%20%为诊疗阿司匹林抵抗标准。为诊疗阿司匹林抵抗标准。阿司匹林抵抗试验室诊疗阿司匹林抵抗试验室诊疗血小板聚集功能测定及临床意义18/19l血小板聚集功效；血小板聚集功效；l基因多态性；基因多态性；目目 标标个体化抗血小板个体化抗血小板血小板聚集功能测定及临床意义19/19