肺癌常用化疗药物介绍.pptx

肺癌惯用化疗药品介绍肺癌惯用化疗药品介绍肺癌常用化疗药物介绍第1页分类分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按起源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素等）对生物大分子作用靶点分肺癌常用化疗药物介绍第2页细胞周期动力学细胞周期动力学细胞G0G0期期细胞细胞肺癌常用化疗药物介绍第3页S期期G2期期M期期G1期期静止期静止期G0烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素铂类铂类抗代谢药抗代谢药博莱霉素博莱霉素长春碱类长春碱类紫杉类紫杉类细胞周期非特异性药品细胞周期非特异性药品细胞周期特异性药品细胞周期特异性药品自然死亡自然死亡细胞群细胞群肺癌常用化疗药物介绍第4页细胞毒性药品作用于DNA化学结构药品：烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成药品：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷作用于核酸转录药品：放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药：氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通生物反应调整剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽药理学分类药理学分类肺癌常用化疗药物介绍第5页嘌呤核苷酸嘧啶6巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功效博莱霉素损伤DNA妨碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶 作用靶点作用靶点肺癌常用化疗药物介绍第6页间歇给药连续给药口服给药口服给药静脉给药静脉给药静脉推注静脉滴注静脉滴注连续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药局部给药动脉给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞连续动脉滴注化疗给药路径化疗给药路径肺癌常用化疗药物介绍第7页NSCLC化疗药品肺癌常用化疗药物介绍第8页顺铂（cisplatin，DDP）nNSCLC和和SCLC治疗中，是以铂类为基础两药治疗中，是以铂类为基础两药联合方案中惯用药联合方案中惯用药n铂金属络合物铂金属络合物n主要作用靶点为主要作用靶点为DNAn作用于作用于DNA链间及链内交链，形成链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合白结合n属周期非特异性药属周期非特异性药肺癌常用化疗药物介绍第9页n注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，巢，亦可达胸、腹腔，极少经过血脑屏障。极少经过血脑屏障。nT1/22日以上，若并用利尿剂日以上，若并用利尿剂T1/2可显著缩短。可显著缩短。n主要由肾排泄，主要由肾排泄，经过肾小球过滤或部分由肾小经过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后管分泌，用药后96小时内小时内2545由尿排出。由尿排出。顺铂（cisplatin，DDP）肺癌常用化疗药物介绍第10页n用药剂量：依据联合方案不一样，用药剂量有用药剂量：依据联合方案不一样，用药剂量有所不一样。所不一样。n用药期间，为预防本品肾脏毒性需用药期间，为预防本品肾脏毒性需充分水化充分水化1.用前用前12小时静滴等渗葡萄糖液小时静滴等渗葡萄糖液ml2.使用当日输等渗盐水或葡萄糖液使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500ml，并用氯，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量-3000ml3.治疗过程中注意血钾、血镁改变，必要时需纠正低钾、治疗过程中注意血钾、血镁改变，必要时需纠正低钾、低镁低镁顺铂（cisplatin，DDP）肺癌常用化疗药物介绍第11页n1、消化道反应：、消化道反应：严重恶心、呕吐为主要限制性毒性。严重恶心、呕吐为主要限制性毒性。急急性呕吐普通发生于给药后性呕吐普通发生于给药后12小时，可连续一周左右。小时，可连续一周左右。n2、肾毒性：、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂主要限累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂主要限制性毒性，普通剂量每日超出制性毒性，普通剂量每日超出90mg/m2即为肾毒性危险原即为肾毒性危险原因。因。主要为肾小管损伤。急性损害普通见于用药后主要为肾小管损伤。急性损害普通见于用药后1015天，血尿素氮（天，血尿素氮（BUN）及肌酐（）及肌酐（Cr）增高，肌酐去除率）增高，肌酐去除率降低，多为可逆性，重复高剂量治疗可致持久性轻至中度降低，多为可逆性，重复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。肾损害。当前除水化外尚无有效预防本品所致肾毒性伎俩。当前除水化外尚无有效预防本品所致肾毒性伎俩。顺铂（cisplatin，DDP）肺癌常用化疗药物介绍第12页n3、神经毒性：、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加相关，表现为末梢神经毒性与累积剂量增加相关，表现为不一样程度不一样程度手、脚套样感觉减弱或丧失手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，普通难以恢复。癫痫及视神经麻痹、躯干肌力下降等，普通难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；乳头水肿或球后视神经炎则较少见；n4、骨髓抑制：、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）普通或血小板下降）普通较轻，较轻，发生几率与每疗程剂量相关，若发生几率与每疗程剂量相关，若100mg/m2，发生，发生机率约机率约1020，若剂量，若剂量120mg/m2，则约，则约40，但亦，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重合相关。与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重合相关。n5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。非特异斑丘疹类皮疹。n6、其它：心脏功效异常、肝功效改变少见。、其它：心脏功效异常、肝功效改变少见。顺铂（cisplatin，DDP）肺癌常用化疗药物介绍第13页卡铂（carboplatin，CBDCA）nNSCLC和和SCLC治疗中，是以铂类为基础两药治疗中，是以铂类为基础两药联合方案中惯用药联合方案中惯用药n第二代铂类复合物第二代铂类复合物n主要作用靶点为主要作用靶点为DNAn作用于作用于DNA链间及链内交链，破坏链间及链内交链，破坏DNA而抑而抑制肿瘤生长。制肿瘤生长。n属周期非特异性药属周期非特异性药肺癌常用化疗药物介绍第14页n固态卡铂对光较稳定，在水溶液中不稳定，易发生降解，降解产物有二水二氨合铂，紫外光照射加速其降解n卡铂在5%葡萄糖中，前6h是稳定，但在2524h损失2%；在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%，在37温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯溶液溶解卡铂。卡铂（carboplatin，CBDCA）肺癌常用化疗药物介绍第15页n卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，主要经肾小球过滤排泄。模型，主要经肾小球过滤排泄。n卡铂在人血浆中半衰期较长，卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为为29小时。小时。n给予病人静脉滴注给予病人静脉滴注20-520mg/m2/h，24小时尿小时尿中排出铂中排出铂67(63-73)。卡铂（carboplatin，CBDCA）肺癌常用化疗药物介绍第16页n使用使用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，应在葡萄糖注射液溶解和稀释，应在8小时内小时内用完，并避光用完，并避光 n无需预处理和水化，防止漏于血管外无需预处理和水化，防止漏于血管外 n依据联合方案不一样和肌酐去除率计算用药剂量依据联合方案不一样和肌酐去除率计算用药剂量nCalvert提出公式提出公式 总剂量（总剂量（mg）=设定设定AUC(GFR+25)Ccr=(140-年纪年纪)体重体重(k g)/0.818Scr(umol/L)Ccr 在女性按计算结果在女性按计算结果0.85卡铂（carboplatin，CBDCA）肺癌常用化疗药物介绍第17页n骨髓抑制为剂量限制毒性骨髓抑制为剂量限制毒性，普通发生在用药后普通发生在用药后1421日，日，白细胞与血小板在用药白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在日后达最低点，通常在用药后用药后30日左右恢复；粒细胞最低点发生于用药后日左右恢复；粒细胞最低点发生于用药后2128日，通常在日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板降低日左右恢复；白细胞与血小板降低与剂量相关，有蓄积作用与剂量相关，有蓄积作用n肌酐去除率肌酐去除率60ml/分患者发生严重骨髓抑制危险性增分患者发生严重骨髓抑制危险性增加加n注射部位疼痛注射部位疼痛卡铂（carboplatin，CBDCA）肺癌常用化疗药物介绍第18页 较少见毒副反应较少见毒副反应n过敏反应过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用，发生于用药后几分钟之内；药后几分钟之内；n周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；n耳毒性：高频率听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；耳毒性：高频率听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；n视力含糊、粘膜炎或口腔炎；视力含糊、粘膜炎或口腔炎；n恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功效异常。头晕，偶见变态反应和肝功效异常。卡铂（carboplatin，CBDCA）肺癌常用化疗药物介绍第19页Meta-analysis Cisplatin vs CarboplatinJ Clin Oncol 22:3852-3859,.Overall survivalHR,1.050;P=0.515HR,1.106;P=0.039肺癌常用化疗药物介绍第20页Meta-analysisCisplatin vs CarboplatinArdizzoni et al.JNCI,99(11):847顺铂方案客观有效率高于卡铂方案（30%vs24%，p90%）。）。n经肾去除只占总去除经肾去除只占总去除1%8%。肺癌常用化疗药物介绍第24页紫杉醇（paclitaxel，PTX）普通临床使用紫杉醇程序以下普通临床使用紫杉醇程序以下n先问询病人有没有过敏史，并查看白细胞及血小板数据。有过敏史者及白细胞血小板低下者应慎用。对聚氧乙基代蓖麻油过敏者、中性白细胞低于1500/mm3者禁用。n在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前30-60分钟给予苯海拉明50mg口服或肌注及组胺H2受体阻断剂如雷尼替丁静脉注射。n惯用剂量为135-175mgm2，应先将注射液加于生理盐水或5葡萄糖液500-1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制胶管及0.22m微孔膜滤过。n滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次，注意有没有过敏反应。普通滴注3小时。肺癌常用化疗药物介绍第25页紫杉醇（paclitaxel，PTX）n1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎全部反应发生在用药后最初10分钟。n2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞降低，血小板降低少见，普通发生在用药后810日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重血小板降低发生率为5%。贫血较常见。n3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见表现为轻度麻木和感觉异常，严重神经毒性发生率为6%。肺癌常用化疗药物介绍第26页紫杉醇（paclitaxel，PTX）n4、心血管毒性：可有低血压和无症状短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。n5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，普通为轻和中度。n6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。n7、脱发：发生率为80%。n8、局部反应：输注药品静脉和药品外渗局部炎症。肺癌常用化疗药物介绍第27页多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）n作用机制与紫杉醇相同，加强微管蛋白聚合作用和抑作用机制与紫杉醇相同，加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，造成形成稳定非功效性微管束，因制微管解聚作用，造成形成稳定非功效性微管束，因而破坏肿瘤细胞有丝分裂。而破坏肿瘤细胞有丝分裂。n稳定微管作用比紫杉醇大稳定微管作用比紫杉醇大2倍，在细胞内浓度比紫杉倍，在细胞内浓度比紫杉醇高醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，这是本品在体外倍，并在细胞内滞留时间长，这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大主要原因。试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大主要原因。肺癌常用化疗药物介绍第28页多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）n按剂量按剂量100mg/m2静滴本品约静滴本品约1-2h，体内平均，体内平均分布容积为分布容积为113L，t1/2为为4min，t1/2为为36min，t1/2约为约为11.2h。n体内去除率约为体内去除率约为20L/h.m2，含有高蛋白结合率，含有高蛋白结合率和低肾排泄率。和低肾排泄率。n在肝中代谢，主要经胆道从粪便排出，而经尿在肝中代谢，主要经胆道从粪便排出，而经尿排泄仅占所给剂量排泄仅占所给剂量5%7%n肝功效异常者使本品在体内去除率降低，但年肝功效异常者使本品在体内去除率降低，但年纪差异对本品在体内药动学无显著改变。纪差异对本品在体内药动学无显著改变。肺癌常用化疗药物介绍第29页n推荐剂量：每三周推荐剂量：每三周75mg/m2滴注一小时。滴注一小时。n除有禁忌症外，全部些人在接收泰索帝治疗前均除有禁忌症外，全部些人在接收泰索帝治疗前均必须预服药品必须预服药品：口服糖地塞米松，在泰索帝滴注：口服糖地塞米松，在泰索帝滴注一天前服用，天天一天前服用，天天16mg(比如：每日次，每次比如：每日次，每次8mg)，连续，连续3天天n中性粒细胞数目低于中性粒细胞数目低于1500/mm3或或肝功效有严重肝功效有严重损害病人禁用。损害病人禁用。n治疗期间，假如病人发生发烧性中性粒细胞降低治疗期间，假如病人发生发烧性中性粒细胞降低且中性粒细胞数目连续一周以上低于且中性粒细胞数目连续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，剂出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，剂量应酌情递减量应酌情递减。多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）肺癌常用化疗药物介绍第30页n骨髓抑制骨髓抑制中性粒细胞降低是最常见不良反应而且通中性粒细胞降低是最常见不良反应而且通常较严重。常较严重。n过敏反应过敏反应一部分病例可发生严重过敏反应，其特征为一部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中止治疗。低血压与支气管痉挛，需要中止治疗。n皮肤反应常表现为红斑皮肤反应常表现为红斑，包含主要见于手、足、也可，包含主要见于手、足、也可发生在臂部，脸部及胸部局部皮疹，有时伴有搔痒。发生在臂部，脸部及胸部局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注泰索帝后一周内发生，但可在下皮疹通常可能在滴注泰索帝后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。次滴注前恢复。n体液潴留包含水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积体液潴留包含水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。增加。多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）肺癌常用化疗药物介绍第31页n可能发生恶心，呕吐或腹泻等胃肠道反应。可能发生恶心，呕吐或腹泻等胃肠道反应。n临床试验中曾有神经毒性报道。临床试验中曾有神经毒性报道。n心血管不良反应极少发生。心血管不良反应极少发生。n其它不良反应包含：脱发，无力，粘膜炎，其它不良反应包含：脱发，无力，粘膜炎，关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）肺癌常用化疗药物介绍第32页培美曲塞（pemetrexed，PEM）n培美曲塞是一个结构上含有关键为吡咯嘧啶基培美曲塞是一个结构上含有关键为吡咯嘧啶基团抗叶酸制剂，经过破坏细胞内叶酸依赖性正团抗叶酸制剂，经过破坏细胞内叶酸依赖性正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤生常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤生长。长。n作用位点：作用位点：胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶(TS)二氢叶酸还原酶（二氢叶酸还原酶（DHFR）甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）肺癌常用化疗药物介绍第33页n培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，在给药后，在给药后24小时内，小时内，70-90培美曲塞还原成原药形式从尿中排出。培美曲塞还原成原药形式从尿中排出。n培美曲塞总体去除率为培美曲塞总体去除率为91.8mL/min(肌酐消除率是肌酐消除率是90mL/m)，肌酐去除率，肌酐去除率 45 ml/min患者不需调整剂量，患者不需调整剂量，肌肌酐去除率酐去除率45 ml/min患者不提议使用本品患者不提议使用本品n对于肾功效正常患者，体内半衰期为对于肾功效正常患者，体内半衰期为3.5小时；伴随肾功小时；伴随肾功效降低，去除率会降低，但体内剂量会增加。效降低，去除率会降低，但体内剂量会增加。n伴随培美曲塞剂量增加，曲线下面积伴随培美曲塞剂量增加，曲线下面积AUC和最高血浆浓和最高血浆浓度度(Cmax)会成百分比增加。会成百分比增加。n多周期治疗并未改变培美曲塞药代动力学参数，培美曲塞多周期治疗并未改变培美曲塞药代动力学参数，培美曲塞展现一稳态分布容积为展现一稳态分布容积为16.1升。升。n体外研究显示，培美曲塞血浆蛋白结合率约为体外研究显示，培美曲塞血浆蛋白结合率约为81，且不，且不受肾功效影响。受肾功效影响。培美曲塞（pemetrexed，PEM）肺癌常用化疗药物介绍第34页n500mg/m2，每支500mg药品用20mL0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解成浓度为25mg/mL本品溶液，生理盐水稀释至100ml，10分钟滴完。n预服地塞米松(或相同药品)能够降低皮肤反应发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品给药前1天、给药当日和给药后1天连服3天。培美曲塞（pemetrexed，PEM）肺癌常用化疗药物介绍第35页培美曲塞（pemetrexed，PEM）n维生素补充一为了降低毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸复合维生素制剂。叶酸给药剂量：350-1000g，惯用剂量是400g：维服用时间：第一次给予本品治疗开始前7天最少服用5次日剂量叶酸，一直服用整个治疗周期，在最终1次本品给药后21天可停服。第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，剂量1000g，以后每3个周期肌注一次，以后维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。肺癌常用化疗药物介绍第36页n主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞降低症、血小板降低症和贫血。还有发烧、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。培美曲塞（pemetrexed，PEM）肺癌常用化疗药物介绍第37页吉西他滨（Gemcitabine，GEM）n吉西他滨（dFdC）在细胞内经过核苷激酶作用转化成含有活性二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。n首先，dFdCDP抑制核苷酸还原酶活性，致使合成DNA所必需三磷酸脱氧核苷产生受抑制，尤其是dCTP。n其次，dFdCTP和dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。n小部分吉西他滨还能够掺入RNA分子中。n所以，细胞内dCTP量降低愈加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶不能去除掺入吉西他滨及修复延长DNA链。吉西他滨掺入DNA链后延长DNA链中就多了一个核苷酸。肺癌常用化疗药物介绍第38页吉西他滨（Gemcitabine，GEM）n其作用含有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定条件下，能够阻止由G1期向S期进展。肺癌常用化疗药物介绍第39页吉西他滨（Gemcitabine，GEM）n本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。n本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和其它组织中快速、完全代谢，只有不到10%原药与代谢物从尿中排泄肺癌常用化疗药物介绍第40页吉西他滨（Gemcitabine，GEM）n每瓶（含吉西他滨200mg）最少注入0.9%氯化钠注射液5ml（含吉西他滨浓度40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液深入稀释，配制好吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。n静脉滴注30分钟 n滴注药品时间延长和增加用药频率可增大药品毒性。肺癌常用化疗药物介绍第41页吉西他滨（Gemcitabine，GEM）n血液系统：可出现贫血、白细胞降低和血小板降低。骨髓抑制经常为轻到中度，多为中性粒细胞降低。血小板降低也比较常见。n消化系统：约2/3病人发生肝脏氨基转移酶异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。肝功效受损病人使用吉西他滨应尤其警慎。约1/3病人出现恶心和呕吐反应。n肾脏：近二分之一病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮改变，然而，汇报有部分病例出现不明原因肾衰。肺癌常用化疗药物介绍第42页吉西他滨（Gemcitabine，GEM）n过敏：约25%病人可有皮疹，10%病人可出现瘙痒n滴注吉西他滨过程中，不到1%病人可发生支气管痉挛，痉挛普通为轻度，且连续短暂，但可能需要胃肠道外给药治疗。n有汇报约10%病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难经常连续短暂、症状轻，几乎极少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨关系也不清楚。n大约20%病人有类似于流感表现，大多症状较轻，短暂，且为非剂量限制性，水杨酸类药品可减轻症状。肺癌常用化疗药物介绍第43页吉西他滨（Gemcitabine，GEM）n水肿/周围性水肿发生率约为30%，部分病人可出现面部水肿。肺水肿发生率约1%。水肿/周围性水肿经常由轻到中度、几乎不影响用药剂量，部分病人伴有局部疼痛、停顿用药（吉西他滨）后常自行逆转。n13%病人脱发（常为轻度），10%病人嗜睡，8%病人腹泻，7%病人有口腔毒性（主要为溃疡及红斑），6%病人有便秘。n曾有低血压病例汇报，有研究汇报有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确表明是吉西他滨引发心脏毒性。肺癌常用化疗药物介绍第44页长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）n长春瑞滨是二分之一合成长春花生物碱，主要经过阻滞细胞有丝分裂过程中微管形成（促使解聚），使细胞分裂停顿于有丝分裂中期。n细胞周期特异性药品。n本品对神经细胞微管影响较小，故神经毒性较低。肺癌常用化疗药物介绍第45页长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）n本品组织吸收快速，并广泛分布于组织中，组织与血比率为20：80。在肝脏浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。n本品代谢主要发生在细胞外，大部分代谢物经过胆道由粪便排出，而且连续3-5周，仅10%-15%随尿排泄，连续3-5天。肺癌常用化疗药物介绍第46页长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）n本品必须先用生理盐水稀释至1.5-3.0mg/ml(用于静注)或0.5-2.0mg/ml(用于静滴)，于短时间（6-10分钟）内经静脉输入，然后用最少75-125ml生理盐水冲洗静脉。n必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药品若渗出静脉将引发局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应马上停顿注药，余药另换静脉注入。肺癌常用化疗药物介绍第47页长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）n血液系统毒性：粒细胞降低，中度贫血；粒细胞降低症是剂量依赖性。粒细胞降低发生于给药后第710天，而在之后714天粒细胞计数恢复。n周围神经毒性反应：普通限于深腱反射降低，麻木少见，偶见感觉异常，长久用药可出现下肢无力；n消化道自主神经系统：主要是肠麻痹引发便秘，麻痹性肠梗阻罕见，偶见恶心呕吐；n呼吸系统系统：可引发呼吸困难或支气管痉挛，可在注药后数分钟或数小时内发生；n其它：进行性中度脱发，下颌痛，局部静脉炎 肺癌常用化疗药物介绍第48页依靠泊苷（Etoposide，VP-16）n为有丝分裂抑制剂,作用于DNA拓扑异构酶，形成药品-酶-DNA稳定可逆性复合物，妨碍DNA修复。n试验发觉这复合物可随药品去除而逆转，使损伤DNA得到修复，降低了细胞毒作用。n延长药品给药时间，可能提升抗肿瘤活性。n细胞周期特异性抗肿瘤药品（S期及G2期)肺癌常用化疗药物介绍第49页依靠泊苷（Etoposide，VP-16）n人体血药浓度半衰期（t1/2）为7小时（3至12小时）。n97%与血浆蛋白结合。n血药浓度连续时间长短比峰浓度高低更主要.n脑脊液中浓度（给药2至20小时后）为血药浓度1%至10%。n44%至60%由肾排泄（其中67%以原形排泄）。粪便排泄仅占16%。肺癌常用化疗药物介绍第50页依靠泊苷（Etoposide，VP-16）n将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超出0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。n不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。肺癌常用化疗药物介绍第51页依靠泊苷（Etoposide，VP-16）n可逆性骨髓抑制，包含白细胞及血小板降低，多发生在用药后7至14日，20日左右后恢复正常。n食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。n若静脉滴注过速（30分钟），可有低血压，喉痉挛等过敏反应。肺癌常用化疗药物介绍第52页依靠泊苷（Etoposide，VP-16）n本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。n化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。n本品与血浆蛋白结合率高，所以，与其它血浆蛋白结合药品适用可影响本品排泄。肺癌常用化疗药物介绍第53页拓扑替康（Topotecan）n拓扑异构酶I抑制剂。n拓扑异构酶I可诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，本药可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合并阻止这些单股断链重新连接，产生双股DNA损伤，哺乳动物细胞不能有效地修复这些双股DNA链中止。n其细胞毒作用是在DNA合成中，是S期细胞周期特异性药品。肺癌常用化疗药物介绍第54页拓扑替康（Topotecan）n在体内呈二室模型，分布非常快，很轻易分布到肝、肾等血流灌注好组织。n可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积。n与血浆蛋白结合率为6.6-21.3%。n大部分(26-80%)经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功效不全病人对本药去除率降低，肝功效不全病人对本药代谢和毒性与正常人无显著差异。肺癌常用化疗药物介绍第55页拓扑替康（Topotecan）n用无菌注射用水1ml溶解本品1mg百分比溶解本品，用0.9氯化钠或5葡萄糖注射液稀释后静脉输注。因为药内无抗菌成份，故开瓶后须马上使用。n推荐剂量为1.2mg/m2/日，静脉输注30分钟。连续5天，21天为一疗程。n治疗中严重中性粒细胞降低症患者，在其后疗程中剂量降低0.2mg/m2或与G-CSF同时使用。使用从第6天开始，即在连续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。n对稍微肾功效不全（CLcr40-60ml/分钟）普通不需剂量调整，中度肾功效不全（CLcr20-39ml/分钟）剂量调为0.6mg/m2肺癌常用化疗药物介绍第56页拓扑替康（Topotecan）n血液系统:有白细胞降低、血小板降低、贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品剂量限制性毒性。n恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。n脱发，偶见严重皮炎及搔痒。n头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常n呼吸系统:可致呼吸困难。即使尚不能必定是否会所以造成死亡，但应引发医生重视。n肝脏:有时出现肝功效异常，转氨酶升高。n全身:乏力、不适、发烧。n罕见过敏反应及血管神经性水肿。肺癌常用化疗药物介绍第57页伊立替康（Irinotecan，CPT-11）n半合成喜树碱衍生物，特异性抑制DNA拓扑异构酶I。n在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯拓扑异构酶I活性比伊立替康更强。nCPT-11及其活性代谢产物SN-38与Topo-DNA复合物结合，阻止DNA链重新组装，引发DNA双链断裂，造成细胞死亡。n细胞毒性呈时间依赖性，并特异性作用于S期。n最相关药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。肺癌常用化疗药物介绍第58页伊立替康（Irinotecan，CPT-11）n稳态分布容积平均为157L/m2，并保持相对稳定，为剂量函数。n机体总去除率平均值为15L/h/m2nSN-38在不一样个体其药品代谢参数改变很大。n主要毒副作用强度（如白细胞降低症和腹泻）与母体药品和其代谢产物SN-38曲线下面积相关。肺癌常用化疗药物介绍第59页伊立替康（Irinotecan，CPT-11）n使用时需与500ml以上生理盐水、葡萄糖溶液或电解质输液剂混合后，迟缓静滴90分钟以上n给予预防腹泻口服药品n禁用于有慢性肠炎和/或肠梗阻患者本品肺癌常用化疗药物介绍第60页伊立替康（Irinotecan，CPT-11）胃肠道胃肠道n迟发性腹泻（用药24小时后发生）：剂量限制性毒性反应，在全部听从腹泻处理办法忠言患者中20发生严重腹泻。个别病例出现假膜性结肠炎。出现第一次稀便中位时间：3周给药方案平均为第5天，每七天给药方案平均为第11天。UGT1A1基因多态性可预测药品副作用。可预防性给予口服药品：异蒙停、新霉素+杆菌肽、碳酸氢钠、活性炭溶液、塞来考昔、沙利度胺、丙磺舒肺癌常用化疗药物介绍第61页伊立替康（Irinotecan，CPT-11）血液学毒性血液学毒性n中性粒细胞降低是剂量限制性毒性，为可逆和非蓄积。78.7出现中性粒细胞降低症，严重者占22.6，到最低点中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。n贫血发生率为58.7。7.4患者（按周期为1.8）出现血小板降低症（100000mm3）。几乎全部患者均在第22天恢复。肺癌常用化疗药物介绍第62页伊立替康（Irinotecan，CPT-11）n急性胆碱能综合征：9患者出现短暂严重急性胆碱能综合征。主要为早发性腹泻及腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多等，以上症状于阿托品治疗后消失。n其它作用：早期反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等都有报道。少于10患者出现严重乏力，其与使用本品确实切关系还未说明。常见脱发，为可逆。12患者在无感染或严重中性粒细胞降低症情况下出现发烧。轻度皮肤反应，变态反应及注射部位反应尽管不常见，但也有报道。肺癌常用化疗药物介绍第63页谢谢肺癌常用化疗药物介绍第64页