胰腺癌的药物治疗.ppt

胰腺癌的化胰腺癌的化疗 指南及证据肿瘤科 汪进良NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.1.20091 1.概概 述述n n胰腺癌的胰腺癌的胰腺癌的胰腺癌的发发病率逐年升高，我国胰腺癌病率逐年升高，我国胰腺癌病率逐年升高，我国胰腺癌病率逐年升高，我国胰腺癌发发病率近病率近病率近病率近2020年增年增年增年增长长4 4倍。倍。倍。倍。n n全球每年逾全球每年逾全球每年逾全球每年逾2020万人死于胰腺癌万人死于胰腺癌万人死于胰腺癌万人死于胰腺癌,死亡人数在所有癌症中居第死亡人数在所有癌症中居第死亡人数在所有癌症中居第死亡人数在所有癌症中居第4 4位。位。位。位。n n胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌恶恶性度高，早期症状性度高，早期症状性度高，早期症状性度高，早期症状隐隐匿，匿，匿，匿，诊诊断困断困断困断困难难，生存生存生存生存时间时间短。短。短。短。n n手手手手术术率率率率仅仅10-1510-15，术术后后后后5 5年生存率年生存率年生存率年生存率 15-2015-20，我国胰腺癌，我国胰腺癌，我国胰腺癌，我国胰腺癌术术后后后后5 5年生存率在年生存率在年生存率在年生存率在5%5%左右。左右。左右。左右。转移移性癌性癌 83%vv诊诊断分期及死亡情况：断分期及死亡情况：断分期及死亡情况：断分期及死亡情况：分期分期I期期II期期III 期期IVA期期IVB期期比例比例7.3%3.3%7.8%35.9%47.1%5年生存率年生存率5%-35%2%-15%2%-15%1%-5%1%2 2.治治 疗n n 手手手手术术：手手手手术术率率率率仅仅10-1510-1510-1510-15；术术后后后后2 2 2 2年内复年内复年内复年内复发发率率率率80%-95%80%-95%80%-95%80%-95%；术术后后后后5 5 5 5年生存率年生存率年生存率年生存率 15-2015-2015-2015-20。姑息切除姑息切除姑息切除姑息切除术术的的的的3 3 3 3年生存率几乎年生存率几乎年生存率几乎年生存率几乎为为0 0 0 0。n n 局部治局部治局部治局部治疗疗-放放放放疗疗、介入、微波、介入、微波、介入、微波、介入、微波、氩氩氦刀氦刀氦刀氦刀n n 免疫治免疫治免疫治免疫治疗疗n n 内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗n n 热疗热疗（射（射（射（射频频、高能超声聚焦、微波、全身）、高能超声聚焦、微波、全身）、高能超声聚焦、微波、全身）、高能超声聚焦、微波、全身）n n 基因治基因治基因治基因治疗疗n n 支持治支持治支持治支持治疗疗、中医、中医、中医、中医调调理理理理n n 化化化化疗疗几乎所有几乎所有几乎所有几乎所有PSPSPSPS评评分良好者分良好者分良好者分良好者3 3.胰腺癌化胰腺癌化疗原原则-NCCN-NCCN V.1.2009V.1.20094 4.胰腺癌化胰腺癌化疗胰腺癌的新辅助化疗；胰腺癌的辅助化疗；胰腺癌一线化疗；胰腺癌二线化疗；胰腺癌药物治疗方向；5 5.胰腺癌新胰腺癌新辅助化助化疗n n适适应应症：症：临临界行手界行手界行手界行手术术切除，无黄疸；（切除，无黄疸；（切除，无黄疸；（切除，无黄疸；（2B2B）临临界行手界行手界行手界行手术术切除，有黄疸；（切除，有黄疸；（切除，有黄疸；（切除，有黄疸；（2B2B）可行手可行手可行手可行手术术切除，有黄疸切除，有黄疸切除，有黄疸切除，有黄疸临临床床床床实验实验中；中；中；中；任何可能不能完全任何可能不能完全任何可能不能完全任何可能不能完全R0R0R0R0切除的切除的切除的切除的肿肿瘤，建瘤，建瘤，建瘤，建议术议术前前前前给给予放化予放化予放化予放化疗疗n n目的：增加切除率、提高生存期；目的：增加切除率、提高生存期；MD AndersonMD AndersonMD AndersonMD Anderson回回回回顾术顾术前化放前化放前化放前化放疗疗+手手手手术术治治治治疗疗132132132132例，中位生存期例，中位生存期例，中位生存期例，中位生存期21212121月，月，月，月，31%31%31%31%无病生存。无病生存。无病生存。无病生存。结论结论：术术前化放前化放前化放前化放疗疗至少无明至少无明至少无明至少无明显显害害害害处处。6 6.Gemzar+Docetaxel Gemzar+Docetaxel Gemzar+Docetaxel Gemzar+Docetaxel 新新新新辅辅助治助治助治助治疗疗局部晚期胰腺局部晚期胰腺局部晚期胰腺局部晚期胰腺癌癌癌癌IIIIIIII期期期期临临床研究床研究床研究床研究 ASCO 2004 ASCO 2004 ASCO 2004 ASCO 2004 研究研究研究研究结结果果果果n n完全切除完全切除完全切除完全切除(R0)(R0)(R0)(R0)：48/6148/6148/6148/61例例例例(79%)(79%)(79%)(79%)，无手，无手，无手，无手术术相关死亡相关死亡相关死亡相关死亡 1 1 1 1年生存率：年生存率：年生存率：年生存率：85%85%85%85%3 3 3 3年生存率：年生存率：年生存率：年生存率：69%(R069%(R069%(R069%(R0切除者：切除者：切除者：切除者：75%)75%)75%)75%)n n结论结论：胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌术术前前前前GEM+DocetaxelGEM+DocetaxelGEM+DocetaxelGEM+Docetaxel化化化化疗疗使大多数患者使大多数患者使大多数患者使大多数患者肿肿瘤降期，近瘤降期，近瘤降期，近瘤降期，近80%80%80%80%的患者的患者的患者的患者进进行了根治行了根治行了根治行了根治术术；生存期生存期生存期生存期优优于直接手于直接手于直接手于直接手术术的胰腺癌患者。的胰腺癌患者。的胰腺癌患者。的胰腺癌患者。7 7.胰腺癌胰腺癌术后治后治疗-NCCN-NCCN V.1.2009V.1.20098 8.CONKO-001研究研究n n开放，多中心，随机开放，多中心，随机对照的照的IIIIII期期临床床试验研究研究n n共共368368例患者，例患者，R0R0或或R1R1根治根治术后，无后，无既往放化既往放化疗史史n n目的：目的：验证胰腺癌胰腺癌术后使用后使用GemGem辅助助治治疗是否能延是否能延长DFS 6DFS 6个月以上。个月以上。9 9.术术后患者后患者后患者后患者(n=368)(n=368)(n=368)(n=368)术术 式式式式T T T T分期分期分期分期N N N N分期分期分期分期Gem组：1000 mg/m2，D1,8,15，每每4周重周重复，复，用用6个个疗程程(n=186)对照照组：观察察(n=182)随随随随机机机机化化化化uu主要研究主要研究主要研究主要研究终终点：点：点：点：DFSDFS5 5年生存率年生存率年生存率年生存率uu次要研究次要研究次要研究次要研究终终点点点点OSOS安全性安全性安全性安全性随随随随访访CONKO-001研究研究设计1010.No.ofPatientsDisease-FreeSurvivalMedian(95%CI),MOOverallSurvival,Median,moGemcitabineObservationGemcitabineObservationPvalue*GemcitabineObservationPvalue*Allpatients17917513.4(11.4-15.3)6.9(6.1-7.8).00122.120.2.06R014514813.1(11.6-14.6)7.3(5.9-8.7).00121.720.8.18R1342715.8(7.5-24.1)5.5(4.1-6.9).00122.114.1.07N-524824.8(6.8-42.7)10.4(6.4-15.5).00334.027.6.04N+12712712.1(10.7-13.4)6.4(5.7-7.2).00118.518.2.44T1-2252448.2(0-96.8)10.0(4.4-15.5).0250.227.6.28T3-415415112.9(11.5-14.3)6.7(5.9-7.5).00120.519.1.11CONKO-001研究研究结果果1111.长期生存比期生存比较OS1 年年(%)2年年(%)3 年年(%)5 年年(%)健健择组7248.536.521.0观察察组72.540.019.59.0两两组相差相差-0.58.517121212.CONKO-001研究研究结论n n胰腺癌根治胰腺癌根治术后，予以健后，予以健择辅助化助化疗，较观察察组显著延著延长复复发时间，生存期也，生存期也有延有延长。n n此次研究是迄今此次研究是迄今为止止规模最大的胰腺癌模最大的胰腺癌术后后辅助化助化疗的前瞻性随机的前瞻性随机对照照临床研床研究。究。n n基于此基于此项研究的研究的结果，果，NCCNNCCN将健将健择推荐推荐为胰腺癌切除后胰腺癌切除后辅助化助化疗的首的首选。1313.胰腺癌一胰腺癌一线治治疗-NCCN-NCCN V.1.2009V.1.20091414.胰腺癌一胰腺癌一线化化疗1515.人数 179 175中位年龄（范围）62(34-82)61(36-81)性别女性 74(41%)77(44%)男性 105(59%)98(56%)手术至入组中位天数2224手术方式R0145(81%)148(85%)R134(19%)27(15%)1616.根治根治根治根治术术后的后的后的后的5 5 5 5年生存率有提高：年生存率有提高：年生存率有提高：年生存率有提高：80808080年代：年代：年代：年代：3.4%-7.1%3.4%-7.1%3.4%-7.1%3.4%-7.1%90 90 90 90年代：年代：年代：年代：10%-27%10%-27%10%-27%10%-27%手手手手术术切除的胰腺癌患者在切除的胰腺癌患者在切除的胰腺癌患者在切除的胰腺癌患者在2 2 2 2年内年内年内年内约约80%-95%80%-95%80%-95%80%-95%出出出出现现复复复复发发，包，包，包，包括局部和括局部和括局部和括局部和远处转远处转移；移；移；移；姑息切除姑息切除姑息切除姑息切除术术的的的的3 3 3 3年生存率几乎年生存率几乎年生存率几乎年生存率几乎为为0%0%0%0%；中位生存中位生存中位生存中位生存时间时间 根治根治根治根治术术：18181818个月个月个月个月 局部晚期：局部晚期：局部晚期：局部晚期：6 6 6 610101010个月个月个月个月 转转移性：移性：移性：移性：3 3 3 36 6 6 6个月个月个月个月治治疗现状状临临床床床床诊疗诊疗指南指南指南指南肿肿瘤分册，人民瘤分册，人民瘤分册，人民瘤分册，人民卫卫生出版社生出版社生出版社生出版社 2007.2007.2007.2007.1717.背 景 胰腺癌的胰腺癌的胰腺癌的胰腺癌的恶恶性程度高，性程度高，性程度高，性程度高，发发病率逐年上升病率逐年上升病率逐年上升病率逐年上升 早期症状早期症状早期症状早期症状隐隐匿，早期匿，早期匿，早期匿，早期诊诊断困断困断困断困难难，生存生存生存生存时间时间短短短短 胰腺癌极易侵犯周胰腺癌极易侵犯周胰腺癌极易侵犯周胰腺癌极易侵犯周围围血管，手血管，手血管，手血管，手术术切除率低切除率低切除率低切除率低 只有只有只有只有20%20%20%20%的胰腺癌病人在的胰腺癌病人在的胰腺癌病人在的胰腺癌病人在诊诊断断断断时时是局限性是局限性是局限性是局限性 根治性手根治性手根治性手根治性手术术切除目前仍是胰腺癌治切除目前仍是胰腺癌治切除目前仍是胰腺癌治切除目前仍是胰腺癌治疗疗唯一有唯一有唯一有唯一有效方法效方法效方法效方法 1818.ESMO 胰腺癌基本临床推荐：2005n n 不同期不同期别 胰腺癌胰腺癌 5年生年生存率存率 n n 0期期 Tis N0M0n n I期期 T1-2N0M0 5%-35%n n II期期 T3N0M0 2%-15%n n III期期 T1-3N1M0 2%-15%n n IVA期期 T4N0-1M 1%-5%n n IVB期期 T1-4N0-1M1 1%1919.胰腺癌的特点胰腺癌的特点:肿肿瘤瘤瘤瘤2cm 2cm 就可就可就可就可发发生生生生转转移移移移侵犯周侵犯周侵犯周侵犯周围围血管血管血管血管淋巴淋巴淋巴淋巴转转移移移移发发生早，生早，生早，生早，转转移率移率移率移率 70%70%普遍存在微普遍存在微普遍存在微普遍存在微转转移移移移单纯单纯手手手手术术的的的的疗疗效差效差效差效差局部复局部复局部复局部复发发率率率率50%86%50%86%腹膜后种植率腹膜后种植率腹膜后种植率腹膜后种植率 40%40%肝肝肝肝转转移率达移率达移率达移率达60%90%60%90%Wagman R,Grann A.Surg Clin N Am 2001;81(3):667-681Wagman R,Grann A.Surg Clin N Am 2001;81(3):667-6812020.胰腺癌的新胰腺癌的新辅助化助化疗n n适应症：可能行手术，无黄疸；或可手术，有黄疸；或可能行手术，有黄疸；方案选择：2121.胰腺癌的新胰腺癌的新辅助化助化疗2222.胰腺癌的胰腺癌的辅助化助化疗；n n适应症：n n外科根治后，基线检查无复发转移n n方案选择：n n化疗时机：n n手术恢复以后，4-8周以内2323.胰腺癌根治胰腺癌根治术后健后健择辅助助治治疗与与对照照观察的多中心察的多中心随机随机临床研究床研究(CONKO-001)Adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer.A multicenter randomized controlled trial2424.试验设计n nARM A:N=186ARM A:N=186n n健健择择1000mg/m21000mg/m2，d1d1，8 8，1515，Q4wks*6cyclesQ4wks*6cyclesOettle，H.etal.JAMA2007;297:267-277n nARM B:N=182 ARM B:N=182 n n观观察察随机对照N=368N=368n n开放，多中心，开放，多中心，开放，多中心，开放，多中心，随机随机随机随机对对照的照的照的照的IIIIIIIIIIII期期期期临临床床床床试验试验研究研究研究研究n n共共共共368368368368例患者，例患者，例患者，例患者，实实行行行行R0R0R0R0或或或或R1R1R1R1根治根治根治根治术术后，无既往放后，无既往放后，无既往放后，无既往放疗疗化化化化疗疗史史史史2525.病人基病人基病人基病人基线资线资料（可料（可料（可料（可评评价病例）价病例）价病例）价病例）baseline characteristics of eligible patientsbaseline characteristics of eligible patientsNoNo（%）Gemcitabine GroupGemcitabine GroupObservation GroupObservation Group（controlcontrol）No No，of patientsof patients179179175175 Age Age。MedianMedian（rangerange），），），），y y6262（34-8234-82）6161（36-8136-81）sexsexWomenWomen7474（4141）7777（4444）menmen105105（5959）9898（5656）Days from surgery to randomizationDays from surgery to randomizationmedianmedian22222424Interquartile rangeInterquartile range15-3215-3215-3415-34Days from resection to start of adjuvant ChemitherapyDays from resection to start of adjuvant Chemitherapy。medianmedian（interquartile rangeinterquartile range）3636（28-4328-43）KPSKPS，medianmedian（rangerange）8080（60-10060-100）8080（50-10050-100）Resection statusResection statusR0R0145145（8181）148148（8585）R1R13434（1919）2727（1515）Primary tumor sizePrimary tumor sizeT1T17 7（4 4）7 7（4 4）T2T21818（1010）1717（1010）T3T3146146（8282）146146（8383）T4T48 8（4 4）5 5（3 3）Nodal statusNodal statusN0N05252（2929）4848（2727）N1N1126126（7070）124124（7171）N2N21 1（1 1）3 3（2 2）GradingGrading1 11010（6 6）9 9（5 5）2 2103103（5858）9595（5454）3 36363（3535）6868（3939）UnknownUnknown3 3（2 2）3 3（2 2）HistologyHistologyAdenocarcinomaAdenocarcinoma175175（9898）168168（9696）2626.结果：无病生存期和生存率果：无病生存期和生存率No.of PatientsNo.of PatientsDisease-Free Survival Disease-Free Survival Median(95%CI),MOMedian(95%CI),MOOverall Survival,Median,moOverall Survival,Median,moGemcitabinGemcitabine eObservatObservationionGemcitaGemcitabinebineObservatioObservation nP P value*value*GemcitaGemcitabinebineObservatiObservationonP value*P value*All All patientspatients17917917517513.4(11.4-13.4(11.4-15.3)15.3)6.9(6.1-7.8)6.9(6.1-7.8).001.00122.122.120.220.2.06.06R0R014514514814813.1(11.6-13.1(11.6-14.6)14.6)7.3(5.9-8.7)7.3(5.9-8.7).001.00121.721.720.820.8.18.18R1R13434272715.8(7.5-15.8(7.5-24.1)24.1)5.5(4.1-6.9)5.5(4.1-6.9).001.00122.122.114.114.1.07.07N-N-5252484824.8(6.8-24.8(6.8-42.7)42.7)10.4(6.4-10.4(6.4-15.5)15.5).003.00334.034.027.627.6.04.04N+N+12712712712712.1(10.7-12.1(10.7-13.4)13.4)6.4(5.7-7.2)6.4(5.7-7.2).001.00118.518.518.218.2.44.44T1-2T1-22525242448.2(0-48.2(0-96.8)96.8)10.0(4.4-10.0(4.4-15.5)15.5).02.0250.250.227.627.6.28.28T3-4T3-415415415115112.9(11.5-12.9(11.5-14.3)14.3)6.7(5.9-7.5)6.7(5.9-7.5).001.00120.520.519.119.1.11.11OettleOettle，H.etal.JAMA2007;297:267-277H.etal.JAMA2007;297:267-277Disease-FreeandOverallSurvivalbyintent-to-TreatAnalysisDisease-FreeandOverallSurvivalbyintent-to-TreatAnalysisintheTotalPopulationAndinPatientSubgroupsintheTotalPopulationAndinPatientSubgroups2727.结果：无病生存期和生存率果：无病生存期和生存率生存率生存率健健择组观察察组3年年34%20.5%5年年22.5%11.5%OettleOettle，H.etal.JAMA2007;297:267-277H.etal.JAMA2007;297:267-2772828.结果：不良反果：不良反应Toxicity in Percentage of Cycles Toxicity in Percentage of Cycles by Gemcitabine Group and by Gemcitabine Group and Control GroupControl GroupGemcitabine Gemcitabine （n=1116cyclesn=1116cycles）Observation Observation （n=1092cyclesn=1092cycles）Any Any gradegradeGrade Grade 3 3Grade Grade 4 4Any Any gradegradeGrade Grade 3 3Grade 4Grade 4HematologicHematologicHemoglobinHemoglobin27.927.90.60.60 03.33.30.10.10 0LeukocytesLeukocytes30.830.82.42.40 02.12.10.10.10 0PlateletsPlatelets6.46.40.50.50.30.31.01.00 00 0NonhematologicNonhematologicNausea/Vomiting Nausea/Vomiting 21.221.21.31.30 02.82.80.20.20 0DiarrheaDiarrhea9.09.00.90.90 05.15.10.40.40 0EdemaEdema8.98.90.40.40,10,10.40.40.10.10 0InfectionInfection3.93.90.40.40 01.71.70.30.30 0BiochemicalBiochemicalAlanine transaminase Alanine transaminase/aspartate transaminase/aspartate transaminase20.520.50.50.50.10.112.512.50.50.50.10.1BilirubinBilirubin1.21.20.10.10 02.12.10.10.10.10.1Alkaline phosphataseAlkaline phosphatase11.711.70.10.10 09.89.80.50.50 02929.结论n n胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，延长生存期。n n级的毒性反应轻微，耐受良好。n n基于此项研究的结果，NCCN胰腺癌指南2007年第一版胰腺癌辅助化疗部分推荐健择作为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。OettleOettle，H.etal.JAMA2007;297:267-277H.etal.JAMA2007;297:267-2773030.胰腺癌一胰腺癌一线化化疗n n适应症：局部进展期不能手术n n方案选择：n nPS好：n nPS差：3131.3232Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-13therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-13 随机随机IIIIII期期临床研究床研究设计晚期晚期晚期晚期PCPCPCPC患者患者患者患者N=126N=126N=126N=126主要研究主要研究终点：点：CBRCBR次要研究次要研究终点：点：RRRR、TTPTTP、OSOS3232.3333健健择组的的1 1年生存率比年生存率比5-FU5-FU组提高提高9 9倍倍Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-13therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1350%50%40%40%30%30%20%20%10%10%0%0%46%46%46%46%31%31%31%31%24%24%24%24%6%6%6%6%18%18%18%18%2%2%2%2%n=30n=30n=19n=19n=14n=14n=4n=4n=9 n=9 n=2n=26 months6 months9 months9 months12 months12 months时间时间健健择择 n=63 n=63生存率生存率5-FU n=635-FU n=633333.3434健健择组23.8%23.8%获得得临床受益反床受益反应(CBR(CBR)Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-13therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1340%40%30%30%20%20%10%10%0%0%23.8%23.8%4.8%4.8%4.8%4.8%n=15n=15n=3n=3p=0.0022p=0.0022p=0.0022p=0.0022获获得得CBRCBR的病人百分率的病人百分率病人数病人数健健择择 n=63 n=635-FU n=635-FU n=633434.3535临临床受益反床受益反应应(Clinical Benefit Response,CBR)(Clinical Benefit Response,CBR)定定义为义为：至少下列一至少下列一至少下列一至少下列一项项指指指指标标好好好好转转(持持持持续续4 4 4 4周或以上周或以上周或以上周或以上)，并且无任一，并且无任一，并且无任一，并且无任一项项指指指指标恶标恶化：化：化：化：镇镇痛痛药药用量减少用量减少 50%50%+疼痛疼痛强强度减度减轻轻 50%50%=体力状况改善体力状况改善 2020分分 体重增加体重增加 7%7%无体液潴留无体液潴留+每日每日记录记录，每周，每周总结总结 每周每周评评估，用估，用KPSKPS评评分分=每日每日评评价，用价，用MPACMPAC卡每周卡每周总结总结 每周称体重每周称体重临临床受益反床受益反床受益反床受益反应应胰腺癌的一胰腺癌的一胰腺癌的一胰腺癌的一项项新的化新的化新的化新的化疗评疗评估估估估标标准准准准3535.3636主要研究主要研究终点：点：中位生存期中位生存期 M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer:A meta-M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer:A meta-analysis.Proceeding of the analysis.Proceeding of the ASCOASCO 2003;1155a 2003;1155a胰腺癌胰腺癌20032003年年荟萃分析萃分析-研究研究设计晚期胰腺癌晚期胰腺癌MetaMeta分析分析1010项临项临床床试验试验（21122112例患者）例患者）5-FU5-FU5-FU5-FU健健健健择单药择单药基于健基于健基于健基于健择择的的的的联联合方案合方案合方案合方案新新新新药药Vs.Vs.Vs.Vs.3636.3737健健择单药治治疗晚期胰腺癌生存期明晚期胰腺癌生存期明显优于于传统药物和新物和新药，未被基于健，未被基于健择的的联合方合方案所超越案所超越健健择 是目前治是目前治疗晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的标准准药物物注：注：对对照照组组用于危用于危险险比的比的计计算算 M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer:A meta-analysis.Proceeding of the cancer:A meta-analysis.Proceeding of the ASCOASCO 2003;1155a 2003;1155a胰腺癌胰腺癌20032003年年荟萃分析萃分析-研究研究结果果3737.3838Yang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.Yang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌胰腺癌20082008年年荟萃分析萃分析-研究研究设计 入入入入组组 1818项项研究；研究；38813881例晚期胰腺癌病例例晚期胰腺癌病例 主要研究主要研究主要研究主要研究终终点点点点 6 6个月个月/12/12个月个月总总生存率生存率方案方案含健含健择联择联合合组组对对照照组组第一第一组组健健择择+顺铂顺铂健健择单药择单药第二第二组组健健择择+氟尿氟尿嘧啶嘧啶第三第三组组健健择择+伊立替康伊立替康第四第四组组健健择择+奥沙利奥沙利铂铂第五第五组组健健择择+卡培他卡培他滨滨3838.3939方案方案含健含健择联择联合合组组对对照照组组6 6个月个月OSOS风险风险改改变变*P P1212个月个月OSOS风险风险改改变变*P P第一第一第一第一组组健健健健择择+顺铂顺铂健健择单药择单药5%5%5%5%0.240.240.240.247%7%7%7%0.370.370.370.37第二第二第二第二组组健健健健择择+氟尿氟尿氟尿氟尿嘧啶嘧啶2%2%2%2%0.460.460.460.464%4%4%4%0.190.190.190.19第三第三第三第三组组健健健健择择+伊立替康伊立替康伊立替康伊立替康-1%-1%-1%-1%0.880.880.880.880%0%0%0%0.970.970.970.97第四第四第四第四组组健健健健择择+奥沙利奥沙利奥沙利奥沙利铂铂11%11%11%11%0.00070.00070.00070.00075%5%5%5%0.060.060.060.06第五第五第五第五组组健健健健择择+卡培他卡培他卡培他卡培他滨滨7%7%7%7%0.030.030.030.035%5%5%5%0.080.080.080.08Yang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.Yang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌胰腺癌20082008年年荟萃分析萃分析-研究研究结果果风险风险改改变变（Risk DiferenceRisk Diference）：）：为为两两组间组间生存率的差生存率的差值值MetaMeta分析分析结论结论：联联合方案合方案较较健健择单药择单药是否能是否能给给晚期胰腺癌患者晚期胰腺癌患者带带来生存的来生存的获获益，益，还还需要需要进进一步的一步的临临床研究的确床研究的确认认。健健健健择单药择单药仍然是目前治仍然是目前治仍然是目前治仍然是目前治疗疗晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的标标准治准治准治准治疗疗方案，卓越方案，卓越方案，卓越方案，卓越疗疗效未被超越。效未被超越。效未被超越。效未被超越。3939.4040 作者作者作者作者IIIIIIIIIIII期期期期临临床床床床试验试验病人数病人数病人数病人数IVIVIVIV期病人期病人期病人期病人(%)(%)(%)(%)PFS(TTP)PFS(TTP)PFS(TTP)PF