肝炎综合征ppt课件.ppt

婴儿肝炎综合征的诊治进展婴儿肝炎综合征的诊治进展 安徽省立儿童医院安徽省立儿童医院 消化科消化科定义定义 一岁以内婴儿一岁以内婴儿一岁以内婴儿一岁以内婴儿(包括新生儿包括新生儿包括新生儿包括新生儿)因感染因感染因感染因感染(包括肝脏原发和全包括肝脏原发和全包括肝脏原发和全包括肝脏原发和全身感染引起的中毒性肝炎身感染引起的中毒性肝炎身感染引起的中毒性肝炎身感染引起的中毒性肝炎)、先天性代谢异常以及肝内或、先天性代谢异常以及肝内或、先天性代谢异常以及肝内或、先天性代谢异常以及肝内或肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏炎症的临床征候群，肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏炎症的临床征候群，肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏炎症的临床征候群，肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏炎症的临床征候群，临床主要表现为肝功能损害及病理性肝脏体征（肝大）伴临床主要表现为肝功能损害及病理性肝脏体征（肝大）伴临床主要表现为肝功能损害及病理性肝脏体征（肝大）伴临床主要表现为肝功能损害及病理性肝脏体征（肝大）伴有黄疸。在明确原发病因后可冠以具体诊断。有黄疸。在明确原发病因后可冠以具体诊断。有黄疸。在明确原发病因后可冠以具体诊断。有黄疸。在明确原发病因后可冠以具体诊断。病因病因 感染（病毒、细菌、寄生虫等）感染（病毒、细菌、寄生虫等）遗传或代谢异常遗传或代谢异常 胆道解剖或结构异常胆道解剖或结构异常 其他其他 如组织细胞增生症、中毒、病因不如组织细胞增生症、中毒、病因不明等明等一、一、感染：是主要病因，包括肝脏原发感染：是主要病因，包括肝脏原发感染和全身感染时累及肝脏感染和全身感染时累及肝脏l lTORCHTORCH感染感染感染感染:它是一组病原微生物的英文名称缩写，是指它是一组病原微生物的英文名称缩写，是指它是一组病原微生物的英文名称缩写，是指它是一组病原微生物的英文名称缩写，是指可导致先天性宫内感染及围产期感染的病原体，其中可导致先天性宫内感染及围产期感染的病原体，其中可导致先天性宫内感染及围产期感染的病原体，其中可导致先天性宫内感染及围产期感染的病原体，其中T T（Toxopasma)Toxopasma)是弓形虫，是弓形虫，是弓形虫，是弓形虫，R(Rubellavirus)R(Rubellavirus)是风疹病毒，是风疹病毒，是风疹病毒，是风疹病毒，C(Cytomegalovirus)C(Cytomegalovirus)是巨细胞病毒，是巨细胞病毒，是巨细胞病毒，是巨细胞病毒，H(Herpesvirus)H(Herpesvirus)即是即是即是即是单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒,O(Other agents),O(Other agents)是其他病原微生物或病毒，是其他病原微生物或病毒，是其他病原微生物或病毒，是其他病原微生物或病毒，包括沙眼衣原体、乙肝病毒、柯萨奇病毒、包括沙眼衣原体、乙肝病毒、柯萨奇病毒、包括沙眼衣原体、乙肝病毒、柯萨奇病毒、包括沙眼衣原体、乙肝病毒、柯萨奇病毒、EBEB病毒、梅病毒、梅病毒、梅病毒、梅毒螺旋体和艾滋病病毒等毒螺旋体和艾滋病病毒等毒螺旋体和艾滋病病毒等毒螺旋体和艾滋病病毒等 l l细菌感染：往往在全身感染时累及肝脏，如金葡菌、大肠细菌感染：往往在全身感染时累及肝脏，如金葡菌、大肠细菌感染：往往在全身感染时累及肝脏，如金葡菌、大肠细菌感染：往往在全身感染时累及肝脏，如金葡菌、大肠杆菌、链球菌等杆菌、链球菌等杆菌、链球菌等杆菌、链球菌等 属疱疹病毒科属疱疹病毒科属疱疹病毒科属疱疹病毒科,基因为双链基因为双链基因为双链基因为双链DNADNA 具有高度种属特异性和潜伏具有高度种属特异性和潜伏具有高度种属特异性和潜伏具有高度种属特异性和潜伏-活化的特性活化的特性活化的特性活化的特性,一旦感染将持续终身一旦感染将持续终身一旦感染将持续终身一旦感染将持续终身 为弱致病因子，在免疫正常个体，呈无症状感染；在先天感染和免为弱致病因子，在免疫正常个体，呈无症状感染；在先天感染和免为弱致病因子，在免疫正常个体，呈无症状感染；在先天感染和免为弱致病因子，在免疫正常个体，呈无症状感染；在先天感染和免疫抑制个体可引起多系统疾病或单一器官损害疫抑制个体可引起多系统疾病或单一器官损害疫抑制个体可引起多系统疾病或单一器官损害疫抑制个体可引起多系统疾病或单一器官损害 在受染细胞内复制时，可产生典型的巨细胞包涵体在受染细胞内复制时，可产生典型的巨细胞包涵体在受染细胞内复制时，可产生典型的巨细胞包涵体在受染细胞内复制时，可产生典型的巨细胞包涵体 嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网膜神经细胞和肝细胞等膜神经细胞和肝细胞等膜神经细胞和肝细胞等膜神经细胞和肝细胞等 唾液腺和泌尿系是排毒量最多的部位唾液腺和泌尿系是排毒量最多的部位唾液腺和泌尿系是排毒量最多的部位唾液腺和泌尿系是排毒量最多的部位 人类人类人类人类CMVCMV感染极为普遍，发展中国家人群感染极为普遍，发展中国家人群感染极为普遍，发展中国家人群感染极为普遍，发展中国家人群CMVCMV抗体阳性率抗体阳性率抗体阳性率抗体阳性率 90%90%100%100%，我国孕妇感染率约，我国孕妇感染率约，我国孕妇感染率约，我国孕妇感染率约95%95%CMV感染特性感染特性 传染源：传染源：传染源：传染源：CMVCMV感染者是唯一传染源，病毒可从宿主感染者是唯一传染源，病毒可从宿主感染者是唯一传染源，病毒可从宿主感染者是唯一传染源，病毒可从宿主宫颈及阴道分泌物、尿液、乳汁、眼泪、鼻咽分泌物宫颈及阴道分泌物、尿液、乳汁、眼泪、鼻咽分泌物宫颈及阴道分泌物、尿液、乳汁、眼泪、鼻咽分泌物宫颈及阴道分泌物、尿液、乳汁、眼泪、鼻咽分泌物等多个部位排出等多个部位排出等多个部位排出等多个部位排出 传播途径：母婴传播和水平传播传播途径：母婴传播和水平传播传播途径：母婴传播和水平传播传播途径：母婴传播和水平传播 母婴传播：胎盘垂直传播、产道分娩时感染、摄入带母婴传播：胎盘垂直传播、产道分娩时感染、摄入带母婴传播：胎盘垂直传播、产道分娩时感染、摄入带母婴传播：胎盘垂直传播、产道分娩时感染、摄入带病毒的母乳病毒的母乳病毒的母乳病毒的母乳 水平传播：密切接触（排毒者体液如唾液、尿液等）水平传播：密切接触（排毒者体液如唾液、尿液等）水平传播：密切接触（排毒者体液如唾液、尿液等）水平传播：密切接触（排毒者体液如唾液、尿液等）和医源性传播（移植器官或血制品输入）和医源性传播（移植器官或血制品输入）和医源性传播（移植器官或血制品输入）和医源性传播（移植器官或血制品输入）CMV流行病学流行病学CMV感染次序分类感染次序分类 原发感染（原发感染（原发感染（原发感染（primary infectionprimary infection）：指初次感染，感染前）：指初次感染，感染前）：指初次感染，感染前）：指初次感染，感染前缺乏对缺乏对缺乏对缺乏对CMVCMV的任何特异性抗体的任何特异性抗体的任何特异性抗体的任何特异性抗体 再发感染再发感染再发感染再发感染(recurrent infection)(recurrent infection)：内源性潜伏病毒被重：内源性潜伏病毒被重：内源性潜伏病毒被重：内源性潜伏病毒被重新激活而复制增殖或再次感染外源性不同的病毒株或新激活而复制增殖或再次感染外源性不同的病毒株或新激活而复制增殖或再次感染外源性不同的病毒株或新激活而复制增殖或再次感染外源性不同的病毒株或更大剂量的同种病毒株更大剂量的同种病毒株更大剂量的同种病毒株更大剂量的同种病毒株根据原发感染时间分类根据原发感染时间分类 先天性感染先天性感染先天性感染先天性感染(congenital infection)(congenital infection)：生后生后生后生后1414天内天内天内天内(含含含含1414天天天天)证实有证实有证实有证实有CMVCMV感染感染感染感染,是经胎盘传播宫内感染所致。孕母是经胎盘传播宫内感染所致。孕母是经胎盘传播宫内感染所致。孕母是经胎盘传播宫内感染所致。孕母原发感染可有原发感染可有原发感染可有原发感染可有40%40%胎儿发生先天感染且显性感染机率胎儿发生先天感染且显性感染机率胎儿发生先天感染且显性感染机率胎儿发生先天感染且显性感染机率高，再发感染母亲的宫内传播率低（约高，再发感染母亲的宫内传播率低（约高，再发感染母亲的宫内传播率低（约高，再发感染母亲的宫内传播率低（约5%-20%5%-20%左右）左右）左右）左右）围生期感染围生期感染围生期感染围生期感染(perinatal infection)(perinatal infection)：生后生后生后生后1414天内无天内无天内无天内无CMVCMV感染，于第感染，于第感染，于第感染，于第3 12 3 12 周内证实有周内证实有周内证实有周内证实有CMVCMV感染。是经产道分感染。是经产道分感染。是经产道分感染。是经产道分娩、母乳或输血途径获得娩、母乳或输血途径获得娩、母乳或输血途径获得娩、母乳或输血途径获得 获得性感染获得性感染获得性感染获得性感染(acquired infection)(acquired infection)：生后生后生后生后1212周后发现周后发现周后发现周后发现CMVCMV感染。经密切接触、医源性途径获得感染。经密切接触、医源性途径获得感染。经密切接触、医源性途径获得感染。经密切接触、医源性途径获得CMV致病特性致病特性 产毒性感染：又称活动性感染，指病毒在宿主细胞内产毒性感染：又称活动性感染，指病毒在宿主细胞内产毒性感染：又称活动性感染，指病毒在宿主细胞内产毒性感染：又称活动性感染，指病毒在宿主细胞内复制并造成病变扩散复制并造成病变扩散复制并造成病变扩散复制并造成病变扩散 潜伏性感染：又称非产毒性感染，潜伏性感染：又称非产毒性感染，潜伏性感染：又称非产毒性感染，潜伏性感染：又称非产毒性感染，CMVCMV进入宿主细胞进入宿主细胞进入宿主细胞进入宿主细胞后，没有复制子代病毒产生，不引起宿主细胞病变，后，没有复制子代病毒产生，不引起宿主细胞病变，后，没有复制子代病毒产生，不引起宿主细胞病变，后，没有复制子代病毒产生，不引起宿主细胞病变，但受感染的细胞内有但受感染的细胞内有但受感染的细胞内有但受感染的细胞内有CMV-DNACMV-DNA存在存在存在存在 不全性感染：少量不全性感染：少量不全性感染：少量不全性感染：少量CMVCMV复制，可引起细胞功能障碍但复制，可引起细胞功能障碍但复制，可引起细胞功能障碍但复制，可引起细胞功能障碍但无细胞形态改变无细胞形态改变无细胞形态改变无细胞形态改变 细胞转化：细胞转化：细胞转化：细胞转化：CMVCMV具有致癌病毒特性可整合到细胞具有致癌病毒特性可整合到细胞具有致癌病毒特性可整合到细胞具有致癌病毒特性可整合到细胞DNADNA内使宿主细胞发生转化内使宿主细胞发生转化内使宿主细胞发生转化内使宿主细胞发生转化CMV感染临床分类感染临床分类 症状性感染症状性感染症状性感染症状性感染(symptomatic infection)(symptomatic infection)：出现与：出现与：出现与：出现与CMVCMV感染有关感染有关感染有关感染有关的症状和体征的症状和体征的症状和体征的症状和体征,并排除其它病因。当损害集中于宿主某一器并排除其它病因。当损害集中于宿主某一器并排除其它病因。当损害集中于宿主某一器并排除其它病因。当损害集中于宿主某一器官或系统如肝或肺时，称官或系统如肝或肺时，称官或系统如肝或肺时，称官或系统如肝或肺时，称CMVCMV肝炎或肝炎或肝炎或肝炎或CMVCMV肺炎；损害宿主肺炎；损害宿主肺炎；损害宿主肺炎；损害宿主2 2个或个或个或个或2 2个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性感染感染感染感染 无症状性感染无症状性感染无症状性感染无症状性感染(asymptomatic infection)(asymptomatic infection)：1 1）未引起靶器官损害，临床无相关症状、体征）未引起靶器官损害，临床无相关症状、体征）未引起靶器官损害，临床无相关症状、体征）未引起靶器官损害，临床无相关症状、体征 2 2）亚临床型感染）亚临床型感染）亚临床型感染）亚临床型感染(subclinical infection)(subclinical infection)：无症状，却有受：无症状，却有受：无症状，却有受：无症状，却有受损器官的体征或损器官的体征或损器官的体征或损器官的体征或(和和和和)实验室检查异常实验室检查异常实验室检查异常实验室检查异常CMV感染临床表现感染临床表现 先天性感染先天性感染 黄疸、肝或肝脾肿大、肝功能异常最常见，黄疸、肝或肝脾肿大、肝功能异常最常见，较少发生肝硬化及门静脉高压，可有血小较少发生肝硬化及门静脉高压，可有血小板减少性皮肤出血点或瘀点，中枢神经系板减少性皮肤出血点或瘀点，中枢神经系统受累常表现为小头畸形、脑室扩大伴周统受累常表现为小头畸形、脑室扩大伴周围钙化灶、神经性耳聋、视网膜脉络膜炎，围钙化灶、神经性耳聋、视网膜脉络膜炎，常见脐疝、腹股沟斜疝。出生时无症状的常见脐疝、腹股沟斜疝。出生时无症状的患儿，患儿，517出现晚期症状（耳聋、智力出现晚期症状（耳聋、智力发育延迟、运动障碍、癫痫等）发育延迟、运动障碍、癫痫等）periventricular灶calcificationsinanewbornwithcongenitalCMVdisease.(先天性先天性CMV感染新生感染新生儿脑室周围钙化儿脑室周围钙化)(CMV)retinitis ischaracterizedbydenseretinal的 opacification,hemorrhageandinflammatoryretinalvascularsheathing(CMV感染视网膜炎感染视网膜炎:视网视网膜浑浊化膜浑浊化、出血、炎症、出血、炎症、血管增生）血管增生）CMV感染临床表现感染临床表现围生期和生后感染：围生期和生后感染：CMV肝炎、肝炎、CMV肺炎常肺炎常见见CMV肝炎：多见于婴幼儿，可呈黄疸型或无肝炎：多见于婴幼儿，可呈黄疸型或无黄疸型，生后黄疸型，生后1月内出现或生后黄疸持续不月内出现或生后黄疸持续不退，退，粪便颜色可变淡或间断白陶土色，可粪便颜色可变淡或间断白陶土色，可有轻到中度肝脾肿大，肝功能异常（有轻到中度肝脾肿大，肝功能异常（ALT、AST 轻轻 中度升高），中度升高），CMV肝炎大多预后肝炎大多预后较好较好CMV肝炎病理表现肝炎病理表现胆管上皮细胞、肝细胞、血管内皮细胞胞核或胞浆中见到胆管上皮细胞、肝细胞、血管内皮细胞胞核或胞浆中见到胆管上皮细胞、肝细胞、血管内皮细胞胞核或胞浆中见到胆管上皮细胞、肝细胞、血管内皮细胞胞核或胞浆中见到特殊的包涵体，肝细胞变性坏死不明显，胆管上皮肿胀可特殊的包涵体，肝细胞变性坏死不明显，胆管上皮肿胀可特殊的包涵体，肝细胞变性坏死不明显，胆管上皮肿胀可特殊的包涵体，肝细胞变性坏死不明显，胆管上皮肿胀可导致胆管阻塞，汇管区和中央静脉区有单核细胞浸润。导致胆管阻塞，汇管区和中央静脉区有单核细胞浸润。导致胆管阻塞，汇管区和中央静脉区有单核细胞浸润。导致胆管阻塞，汇管区和中央静脉区有单核细胞浸润。CytoplasmicinclusionNuclearinclusion细胞质的细胞核的细胞质的细胞核的 包包涵体涵体Giantcelltransformation巨大的细胞变化巨大的细胞变化 肝组织肝组织MultipleCMV-infectedcells(arrows)demonstratecharacteristiccytologicfeatures:intranuclearandcytoplasmicinclusions细胞细胞核、细胞质的包涵体核、细胞质的包涵体Immunohistochemistryusingmonoclonalanti-CMVantibodyhighlightsCMV-infectedcells.用用单克隆方法显示单克隆方法显示CMV感染细感染细胞抗体免疫组织化学胞抗体免疫组织化学 肺组织肺组织CMV感染诊断方法感染诊断方法 明确：明确：有无有无CMV感染感染 产毒性或潜伏性感染产毒性或潜伏性感染CMV感染诊断方法感染诊断方法直接证据直接证据直接证据直接证据 病毒分离：传统试管培养法，从受检的血、尿、唾液或组织等任何一种中分离病毒分离：传统试管培养法，从受检的血、尿、唾液或组织等任何一种中分离病毒分离：传统试管培养法，从受检的血、尿、唾液或组织等任何一种中分离病毒分离：传统试管培养法，从受检的血、尿、唾液或组织等任何一种中分离出出出出CMVCMV，是，是，是，是活动性感染金标准活动性感染金标准活动性感染金标准活动性感染金标准，需，需，需，需4 54 5周，阳性率、敏感率较低周，阳性率、敏感率较低周，阳性率、敏感率较低周，阳性率、敏感率较低 从受检的组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体（除外其他病毒感染）从受检的组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体（除外其他病毒感染）从受检的组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体（除外其他病毒感染）从受检的组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体（除外其他病毒感染）抗原血症检测法：用特异的单克隆抗体检测如抗原血症检测法：用特异的单克隆抗体检测如抗原血症检测法：用特异的单克隆抗体检测如抗原血症检测法：用特异的单克隆抗体检测如IEAIEA（1-31-3小时内）、小时内）、小时内）、小时内）、EAEA（3 3小时小时小时小时后）、后）、后）、后）、PP65PP65，最常用最常用最常用最常用PP65PP65抗原血症检测，抗原血症检测，抗原血症检测，抗原血症检测，PP65PP65属晚期抗原（属晚期抗原（属晚期抗原（属晚期抗原（6 24h6 24h），活动），活动），活动），活动性感染时表达于中性粒细胞、单核细胞、多形核白细胞中的性感染时表达于中性粒细胞、单核细胞、多形核白细胞中的性感染时表达于中性粒细胞、单核细胞、多形核白细胞中的性感染时表达于中性粒细胞、单核细胞、多形核白细胞中的PP65PP65是活动性感染是活动性感染是活动性感染是活动性感染的重要指标，有助临床预测发生的重要指标，有助临床预测发生的重要指标，有助临床预测发生的重要指标，有助临床预测发生CMVCMV感染的可能性，指导临床预防性用药感染的可能性，指导临床预防性用药感染的可能性，指导临床预防性用药感染的可能性，指导临床预防性用药 上述上述上述上述3 3项有任何一项阳性时，就可诊断项有任何一项阳性时，就可诊断项有任何一项阳性时，就可诊断项有任何一项阳性时，就可诊断CMVCMV感染，感染，感染，感染，并能诊断为产毒性感染并能诊断为产毒性感染并能诊断为产毒性感染并能诊断为产毒性感染 CMV感染诊断方法感染诊断方法直接证据直接证据 特异性病毒基因：特异性病毒基因：CMV-mRNA阳性或高载阳性或高载量量CMV-DNA提示活动性感染提示活动性感染 先天性先天性CMV感染的生后诊断感染的生后诊断：PCR法检测法检测新生儿血片卡上的新生儿血片卡上的CMV-DNA，回顾性诊断，回顾性诊断先天性感染，与病毒培养法比较敏感度和特先天性感染，与病毒培养法比较敏感度和特异性分别高达异性分别高达100和和99CMV感染诊断方法感染诊断方法间接证据间接证据 抗抗CMV-IgM：抗抗CMV-IgM阳性表示活动性感染，如阳性表示活动性感染，如同时抗同时抗CMV-IgG阴性则为原发感染阴性则为原发感染 新生儿和小婴儿产生新生儿和小婴儿产生CMV-IgM的能力的能力弱，可出现假阴性弱，可出现假阴性 体内类风湿因子、其他疱疹类病毒感体内类风湿因子、其他疱疹类病毒感染造成的交叉反应可引起假阳性染造成的交叉反应可引起假阳性CMV感染诊断方法感染诊断方法间接证据间接证据 抗抗CMV-IgG：抗抗CMV-IgG阳性表示阳性表示CMV感染，但感染，但6个个月内婴儿需除外胎传抗体月内婴儿需除外胎传抗体 阴性阴性 阳性，表示原发感染；阳性，表示原发感染；双份血清抗体滴度双份血清抗体滴度 呈呈 4倍增高，表明倍增高，表明产毒性感染，产毒性感染，严重免疫缺陷者，可假阴性严重免疫缺陷者，可假阴性n n受染器官病变的相应症状受染器官病变的相应症状受染器官病变的相应症状受染器官病变的相应症状 /体征体征体征体征,排除现症疾病的排除现症疾病的排除现症疾病的排除现症疾病的其他病因其他病因其他病因其他病因n n受染器官组织标本中病毒检测阳性受染器官组织标本中病毒检测阳性受染器官组织标本中病毒检测阳性受染器官组织标本中病毒检测阳性,新生儿脑脊新生儿脑脊新生儿脑脊新生儿脑脊液内检出液内检出液内检出液内检出CMV-DNACMV-DNA提示神经发育不良提示神经发育不良提示神经发育不良提示神经发育不良;新生儿新生儿新生儿新生儿和免疫抑制个体血清和免疫抑制个体血清和免疫抑制个体血清和免疫抑制个体血清CMV-DNACMV-DNA载量与疾病严重载量与疾病严重载量与疾病严重载量与疾病严重程度有一定的相关性程度有一定的相关性程度有一定的相关性程度有一定的相关性n n血或尿病毒分离、血或尿病毒分离、血或尿病毒分离、血或尿病毒分离、pp65pp65抗原血症、病毒抗原血症、病毒抗原血症、病毒抗原血症、病毒mRNAmRNA、血清特异性血清特异性血清特异性血清特异性IgMIgM等活动性感染指标阳性等活动性感染指标阳性等活动性感染指标阳性等活动性感染指标阳性活动性活动性CMV感染诊断感染诊断CMV感染诊断存在问题感染诊断存在问题n nCMVCMV感染率很高，病情轻重不一感染率很高，病情轻重不一感染率很高，病情轻重不一感染率很高，病情轻重不一n n肝组织活检未能广泛开展，无法常规进行组织内肝组织活检未能广泛开展，无法常规进行组织内肝组织活检未能广泛开展，无法常规进行组织内肝组织活检未能广泛开展，无法常规进行组织内病原学检测病原学检测病原学检测病原学检测n n血清学等指标阳性不能明确某一脏器感染血清学等指标阳性不能明确某一脏器感染血清学等指标阳性不能明确某一脏器感染血清学等指标阳性不能明确某一脏器感染弓形体感染弓形体感染 母亲多为无症状或轻微感染，妊娠中、母亲多为无症状或轻微感染，妊娠中、晚期感染易通过胎盘感染胎儿晚期感染易通过胎盘感染胎儿,以中枢神以中枢神经系统经系统(脑膜脑炎、颅内钙化）和眼（脉脑膜脑炎、颅内钙化）和眼（脉络膜视网膜炎）的受损最严重络膜视网膜炎）的受损最严重 肝炎可以是唯一的表现，肝脾肿大，黄肝炎可以是唯一的表现，肝脾肿大，黄疸轻重不一疸轻重不一 肝脏广泛肝细胞炎症伴区域性坏死，淤肝脏广泛肝细胞炎症伴区域性坏死，淤胆，门管区炎症细胞浸润，免疫荧光可胆，门管区炎症细胞浸润，免疫荧光可发现弓形体发现弓形体 血清学检测：特异性血清学检测：特异性IgM抗体阳性抗体阳性先天性梅毒先天性梅毒 通过胎盘导致宫内感染通过胎盘导致宫内感染通过胎盘导致宫内感染通过胎盘导致宫内感染 早期先天性梅毒（早期先天性梅毒（早期先天性梅毒（早期先天性梅毒（2 2岁以内发病者）患儿几乎均有肝肿岁以内发病者）患儿几乎均有肝肿岁以内发病者）患儿几乎均有肝肿岁以内发病者）患儿几乎均有肝肿大，大，大，大，1/31/3伴有梅毒肝炎（肝脾肿大、伴有梅毒肝炎（肝脾肿大、伴有梅毒肝炎（肝脾肿大、伴有梅毒肝炎（肝脾肿大、黄疸黄疸、肝功能损害）、肝功能损害）、肝功能损害）、肝功能损害）、皮肤和粘膜病损（脓疱疹、脱皮、斑丘疹）、骨损害、皮肤和粘膜病损（脓疱疹、脱皮、斑丘疹）、骨损害、皮肤和粘膜病损（脓疱疹、脱皮、斑丘疹）、骨损害、皮肤和粘膜病损（脓疱疹、脱皮、斑丘疹）、骨损害（X X线表现为骨、软骨骨膜炎改变线表现为骨、软骨骨膜炎改变线表现为骨、软骨骨膜炎改变线表现为骨、软骨骨膜炎改变）、慢性鼻炎（表现、慢性鼻炎（表现、慢性鼻炎（表现、慢性鼻炎（表现为鼻塞、分泌物呈脓性、血性，当鼻黏膜溃疡累及鼻软为鼻塞、分泌物呈脓性、血性，当鼻黏膜溃疡累及鼻软为鼻塞、分泌物呈脓性、血性，当鼻黏膜溃疡累及鼻软为鼻塞、分泌物呈脓性、血性，当鼻黏膜溃疡累及鼻软骨时形成骨时形成骨时形成骨时形成“鞍鼻鞍鼻鞍鼻鞍鼻”）、新生儿期中枢神经系统症状罕见，、新生儿期中枢神经系统症状罕见，、新生儿期中枢神经系统症状罕见，、新生儿期中枢神经系统症状罕见，多在生后多在生后多在生后多在生后3636个月时出现神经系统受累症状个月时出现神经系统受累症状个月时出现神经系统受累症状个月时出现神经系统受累症状 肝组织病理典型改变是叶间纤维化伴小叶中央单核细胞肝组织病理典型改变是叶间纤维化伴小叶中央单核细胞肝组织病理典型改变是叶间纤维化伴小叶中央单核细胞肝组织病理典型改变是叶间纤维化伴小叶中央单核细胞浸润，银染色可发现螺旋体浸润，银染色可发现螺旋体浸润，银染色可发现螺旋体浸润，银染色可发现螺旋体 血清学试验血清学试验血清学试验血清学试验 长骨摄片长骨摄片长骨摄片长骨摄片肝炎病毒乙型肝炎肝炎病毒乙型肝炎至至至至8080年代年代年代年代占婴肝病因占婴肝病因占婴肝病因占婴肝病因 的的的的45%45%9090年代后年代后年代后年代后乙肝疫苗和乙肝疫苗和乙肝疫苗和乙肝疫苗和HBIGHBIG应用，感染率下降应用，感染率下降应用，感染率下降应用，感染率下降,占占占占10-10-20%20%HBVHBV传播途径：宫内传播、分娩（主要传播途径）、母传播途径：宫内传播、分娩（主要传播途径）、母传播途径：宫内传播、分娩（主要传播途径）、母传播途径：宫内传播、分娩（主要传播途径）、母乳及密切生活接触乳及密切生活接触乳及密切生活接触乳及密切生活接触垂直传播率与母亲感染程度相关垂直传播率与母亲感染程度相关垂直传播率与母亲感染程度相关垂直传播率与母亲感染程度相关HBsAgHBsAg单项阳性单项阳性单项阳性单项阳性 10%20%10%20%HBsAg/HBeAg HBsAg/HBeAg 双阳性双阳性双阳性双阳性 80%90%80%90%肝外细菌感染肝外细菌感染 新生儿常见病原菌新生儿常见病原菌新生儿常见病原菌新生儿常见病原菌大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、及李斯特菌等，常有败大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、及李斯特菌等，常有败大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、及李斯特菌等，常有败大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、及李斯特菌等，常有败血症表现血症表现血症表现血症表现 黄疸、轻中度肝功能损害、轻度肝脾肿大黄疸、轻中度肝功能损害、轻度肝脾肿大黄疸、轻中度肝功能损害、轻度肝脾肿大黄疸、轻中度肝功能损害、轻度肝脾肿大 肝脏病理：非特异性，局灶性坏死，门管区多核细胞浸肝脏病理：非特异性，局灶性坏死，门管区多核细胞浸肝脏病理：非特异性，局灶性坏死，门管区多核细胞浸肝脏病理：非特异性，局灶性坏死，门管区多核细胞浸润，多核细胞转化，库普弗细胞增生，胆汁郁积润，多核细胞转化，库普弗细胞增生，胆汁郁积润，多核细胞转化，库普弗细胞增生，胆汁郁积润，多核细胞转化，库普弗细胞增生，胆汁郁积二、二、遗传代谢异常遗传代谢异常:随着肝脏病理学检查及血、随着肝脏病理学检查及血、随着肝脏病理学检查及血、随着肝脏病理学检查及血、尿串联质谱等检查的普及，遗传代谢性疾病的检出尿串联质谱等检查的普及，遗传代谢性疾病的检出尿串联质谱等检查的普及，遗传代谢性疾病的检出尿串联质谱等检查的普及，遗传代谢性疾病的检出率日渐提高率日渐提高率日渐提高率日渐提高 碳水化合物代谢异常：半乳糖血症、遗传性果糖不耐碳水化合物代谢异常：半乳糖血症、遗传性果糖不耐碳水化合物代谢异常：半乳糖血症、遗传性果糖不耐碳水化合物代谢异常：半乳糖血症、遗传性果糖不耐受受受受 症、糖原累积病症、糖原累积病症、糖原累积病症、糖原累积病 蛋白质代谢异常：遗传性酪氨酸血症蛋白质代谢异常：遗传性酪氨酸血症蛋白质代谢异常：遗传性酪氨酸血症蛋白质代谢异常：遗传性酪氨酸血症 脂质代谢异常：尼曼脂质代谢异常：尼曼脂质代谢异常：尼曼脂质代谢异常：尼曼-匹克氏病、匹克氏病、匹克氏病、匹克氏病、WolmenWolmen病病病病 胆汁酸代谢异常：进行性家族性肝内胆汁淤积症、先胆汁酸代谢异常：进行性家族性肝内胆汁淤积症、先胆汁酸代谢异常：进行性家族性肝内胆汁淤积症、先胆汁酸代谢异常：进行性家族性肝内胆汁淤积症、先天性胆汁酸合成障碍、天性胆汁酸合成障碍、天性胆汁酸合成障碍、天性胆汁酸合成障碍、AlagilleAlagille综合征（动脉综合征（动脉综合征（动脉综合征（动脉-肝脏发育肝脏发育肝脏发育肝脏发育不良综合征）不良综合征）不良综合征）不良综合征）NICCDNICCD 其它代谢异常：抗胰蛋白酶缺乏症、肝豆状核变性其它代谢异常：抗胰蛋白酶缺乏症、肝豆状核变性其它代谢异常：抗胰蛋白酶缺乏症、肝豆状核变性其它代谢异常：抗胰蛋白酶缺乏症、肝豆状核变性半乳糖血症半乳糖血症n n常染色体隐性遗传，系半乳糖常染色体隐性遗传，系半乳糖常染色体隐性遗传，系半乳糖常染色体隐性遗传，系半乳糖-1-1-磷酸尿苷酸转移酶磷酸尿苷酸转移酶磷酸尿苷酸转移酶磷酸尿苷酸转移酶(Gal-1-PUT)(Gal-1-PUT)缺缺缺缺乏所引起的先天性代谢紊乱性疾病。乏所引起的先天性代谢紊乱性疾病。乏所引起的先天性代谢紊乱性疾病。乏所引起的先天性代谢紊乱性疾病。n n典型者在围生期即发病，常在喂给乳类后数天出现呕吐、拒食、典型者在围生期即发病，常在喂给乳类后数天出现呕吐、拒食、典型者在围生期即发病，常在喂给乳类后数天出现呕吐、拒食、典型者在围生期即发病，常在喂给乳类后数天出现呕吐、拒食、体重不增和嗜睡等症状，继而呈现黄疸和肝脏肿大。若不能及时体重不增和嗜睡等症状，继而呈现黄疸和肝脏肿大。若不能及时体重不增和嗜睡等症状，继而呈现黄疸和肝脏肿大。若不能及时体重不增和嗜睡等症状，继而呈现黄疸和肝脏肿大。若不能及时诊断而继续喂给乳类，将导致病情进一步恶化，在诊断而继续喂给乳类，将导致病情进一步恶化，在诊断而继续喂给乳类，将导致病情进一步恶化，在诊断而继续喂给乳类，将导致病情进一步恶化，在2 25 5周内发生周内发生周内发生周内发生腹水、肝功能衰竭、出血等终末期症状。早期即有白内障形成腹水、肝功能衰竭、出血等终末期症状。早期即有白内障形成腹水、肝功能衰竭、出血等终末期症状。早期即有白内障形成腹水、肝功能衰竭、出血等终末期症状。早期即有白内障形成n n30305050并发大肠埃希菌败血症并发大肠埃希菌败血症并发大肠埃希菌败血症并发大肠埃希菌败血症n n生后数周内，肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积，进展至纤维化、生后数周内，肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积，进展至纤维化、生后数周内，肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积，进展至纤维化、生后数周内，肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积，进展至纤维化、肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化n n生化：血糖生化：血糖生化：血糖生化：血糖、血半乳糖、血半乳糖、血半乳糖、血半乳糖、尿还原糖试验阳性、尿还原糖试验阳性、尿还原糖试验阳性、尿还原糖试验阳性n n确诊：酶学测定确诊：酶学测定确诊：酶学测定确诊：酶学测定n n停止喂乳类食品和某些含乳糖的水果、蔬菜（西瓜、西红柿等），停止喂乳类食品和某些含乳糖的水果、蔬菜（西瓜、西红柿等），停止喂乳类食品和某些含乳糖的水果、蔬菜（西瓜、西红柿等），停止喂乳类食品和某些含乳糖的水果、蔬菜（西瓜、西红柿等），用谷类代替用谷类代替用谷类代替用谷类代替 n n预后取决于早期诊断和治疗预后取决于早期诊断和治疗预后取决于早期诊断和治疗预后取决于早期诊断和治疗乳糖乳糖 半乳糖半乳糖+葡萄糖葡萄糖 半乳糖磷酸激酶半乳糖磷酸激酶 1-1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖半乳糖半乳糖-1-1-磷酸尿苷酰转移酶磷酸尿苷酰转移酶 半乳糖血症半乳糖血症1-1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症n n常染色体隐性遗传，果糖二磷酸醛缩酶缺陷常染色体隐性遗传，果糖二磷酸醛缩酶缺陷常染色体隐性遗传，果糖二磷酸醛缩酶缺陷常染色体隐性遗传，果糖二磷酸醛缩酶缺陷n n人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、休克、出血、肝衰竭常、休克、出血、肝衰竭常、休克、出血、肝衰竭常、休克、出血、肝衰竭n n肝脏病理：肝细胞坏死，脂肪浸润，胆小管肝脏病理：肝细胞坏死，脂肪浸润，胆小管肝脏病理：肝细胞坏死，脂肪浸润，胆小管肝脏病理：肝细胞坏死，脂肪浸润，胆小管增生，纤维化，肝硬化增生，纤维化，肝硬化增生，纤维化，肝硬化增生，纤维化，肝硬化n n尿果糖测定、果糖耐量试验、酶学检测尿果糖测定、果糖耐量试验、酶学检测尿果糖测定、果糖耐量试验、酶学检测尿果糖测定、果糖耐量试验、酶学检测n n停一切含果糖和蔗糖食物停一切含果糖和蔗糖食物停一切含果糖和蔗糖食物停一切含果糖和蔗糖食物糖原累积病糖原累积病n n常染色体隐性遗传，与婴儿肝炎综合征相关的常染色体隐性遗传，与婴儿肝炎综合征相关的常染色体隐性遗传，与婴儿肝炎综合征相关的常染色体隐性遗传，与婴儿肝炎综合征相关的主要是主要是主要是主要是、型型型型n n一般都有低血糖、肝脏肿大，生长发育障碍，一般都有低血糖、肝脏肿大，生长发育障碍，一般都有低血糖、肝脏肿大，生长发育障碍，一般都有低血糖、肝脏肿大，生长发育障碍，肝功能轻度异常，早期多无黄疸肝功能轻度异常，早期多无黄疸肝功能轻度异常，早期多无黄疸肝功能轻度异常，早期多无黄疸n n 型葡萄糖型葡萄糖型葡萄糖型葡萄糖-6-6-磷酸酶缺陷，磷酸酶缺陷，磷酸酶缺陷，磷酸酶缺陷，酸中毒、高脂血症、酸中毒、高脂血症、酸中毒、高脂血症、酸中毒、高脂血症、高尿酸血症，可累及肾脏引起肾肿大，肝组织高尿酸血症，可累及肾脏引起肾肿大，肝组织高尿酸血症，可累及肾脏引起肾肿大，肝组织高尿酸血症，可累及肾脏引起肾肿大，肝组织糖原堆积、脂肪变性糖原堆积、脂肪变性糖原堆积、脂肪变性糖原堆积、脂肪变性n n型脱支酶缺乏，表现同型脱支酶缺乏，表现同型脱支酶缺乏，表现同型脱支酶缺乏，表现同 型，无肾脏肿大，可型，无肾脏肿大，可型，无肾脏肿大，可型，无肾脏肿大，可有脾大，肝组织脂肪变性少，纤维化明显有脾大，肝组织脂肪变性少，纤维化明显有脾大，肝组织脂肪变性少，纤维化明显有脾大，肝组织脂肪变性少，纤维化明显n nIVIV型型型型 分支酶缺陷，肝脾肿大，进行性肝硬化分支酶缺陷，肝脾肿大，进行性肝硬化分支酶缺陷，肝脾肿大，进行性肝硬化分支酶缺陷，肝脾肿大，进行性肝硬化遗传性酪氨酸血症遗传性酪氨酸血症n n常染色体隐性遗传，缺乏延胡索酸乙酰乙酸酶引起酪氨酸代谢常染色体隐性遗传，缺乏延胡索酸乙酰乙酸酶引起酪氨酸代谢常染色体隐性遗传，缺乏延胡索酸乙酰乙酸酶引起酪氨酸代谢常染色体隐性遗传，缺乏延胡索酸乙酰乙酸酶引起酪氨酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷。异常、严重肝损伤及肾小管缺陷。异常、严重肝损伤及肾小管缺陷。异常、严重肝损伤及肾小管缺陷。n n急性型常为小婴儿，出现呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血急性型常为小婴儿，出现呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血急性型常为小婴儿，出现呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血急性型常为小婴儿，出现呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血等，等，等，等，90%3 990%3 9月龄死于肝衰；急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸月龄死于肝衰；急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸月龄死于肝衰；急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸月龄死于肝衰；急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸润或坏死。润或坏死。润或坏死。润或坏死。n n慢性型多发生在慢性型多发生在慢性型多发生在慢性型多发生在6 6个月后