原发性肝癌的诊疗-ppt课件.pptx

原发性肝癌的诊疗原发性肝癌的诊疗（肝细胞癌）1一、原发性肝癌概述一、原发性肝癌概述原发性肝癌是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因。多见于中年男性，男女之比为5:11原发性肝癌主要包括：肝细胞癌（HepatocellularCarcinoma，HCC）肝内胆管癌（IntrahepaticCholangiocarcinoma，ICC）HCC-ICC混合型这三种位不同病理类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中肝细胞癌占到85%-90%1：第八版内科学2肝细胞癌（HepatocellularCarcinoma，HCC）在我国，肝癌的高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus,HBV）和/或丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus,HCV）感染长期酗酒非酒精脂肪性肝炎食用被黄曲霉毒素污染食物各种原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等的人群尤其是年龄40岁以上的男性风险更大3二、二、临床表现临床表现2肝癌的亚临床前期是指从病变开始至诊断亚临床肝癌之前，患者没有临床症状与体征，临床上难以发现，通常大约10个月时间。在肝癌亚临床期（早期），瘤体约35cm，大多数患者仍无典型症状，诊断仍较困难，多为血清AFP普查发现，平均8个月左右，期间少数患者可以有上腹闷胀、腹痛、乏力和食欲不振等慢性基础肝病的相关症状。因此，对于具备高危因素，发生上述情况者，应该警惕肝癌的可能性。一旦出现典型症状，往往已达中、晚期肝癌，此时，病情发展迅速，共约36个月2.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)4症状症状（1）肝区疼）肝区疼痛痛：右上腹疼痛最常见，常为间歇性或持续性隐痛、钝痛或胀痛，随着病情发展加剧。疼痛部位与病变部位密切相关，病变位于肝右叶为右季肋区疼痛，位于肝左叶则为剑突下区疼痛；如肿瘤侵犯膈肌，疼痛可放散至右肩或右背；向右后生长的肿瘤可引起右侧腰部疼痛。疼痛原因主要是肿瘤生长使肝包膜绷紧所致。突然发生的剧烈腹痛和腹膜刺激征，可能是肝包膜下癌结节破裂出血引起腹膜刺激。（2）发热）发热：比较常见，多为持续性低热，37.538左右，也可呈不规则或间歇性、持续性或者驰张型高热，表现类似肝脓肿，但是发热前无寒战，抗生素治疗无效。发热多为癌性热，与肿瘤坏死物的吸收有关；有时可因癌肿压迫或侵犯胆管而致胆管炎，或因抵抗力减低合并其它感染而发热。5（3）消瘦，乏力）消瘦，乏力，食欲减退食欲减退：饭后上腹饱胀，消化不良，恶心、呕吐和腹泻等症状。全身衰弱，少数晚期患者可呈现恶液质状况。（4）晚期患者常出现黄疸、出血倾向）晚期患者常出现黄疸、出血倾向（牙龈、鼻出血及皮下淤斑等）、上消化道出血、肝性脑病以及肝肾功能衰竭等。（5）肝外转移灶症状）肝外转移灶症状：如肺部转移可以引起咳嗽、咯血；胸膜转移可以引起胸痛和血性胸腔积液；骨转移可以引起骨痛或病理性骨折等。（6）伴癌综合征（）伴癌综合征（paraneoplastic syndrome），），即肝癌组织本身代谢异常或癌组织对机体产生的多种影响引起的内分泌或代谢紊乱的症候群。临床表现多样且缺乏特异性，常见的有自发性低血糖症，红细胞增多症；其他有高脂血症、高钙血症、性早熟、促性腺激素分泌综合症、皮肤卟啉症、异常纤维蛋白原血症和类癌综合症等6体征在肝癌早期，多数患者没有明显的相关阳性体征，仅少数患者体检可以发现轻度的肝肿大、黄疸和皮肤瘙痒，应是基础肝病的非特异性表现。中晚期肝癌，常见黄疸、肝脏肿大(质地硬，表面不平，伴有或不伴结节，血管杂音）和腹腔积液等。如果原有肝炎、肝硬化的背景，可以发现肝掌、蜘蛛痣、红痣、腹壁静脉曲张及脾脏肿大等。7（1）肝脏肿大：）肝脏肿大：往往呈进行性肿大，质地坚硬、表面凹凸不平，有大小不等的结节甚至巨块，边缘清楚，常有程度不等的触压痛（2）血管杂音：）血管杂音：由于肝癌血管丰富而迂曲，动脉骤然变细或因癌块压迫肝动脉及腹主动脉，约半数病人可在相应部位听诊到吹风样血管杂音（3）黄疸：）黄疸：皮肤巩膜黄染，常在晚期出现，多是由于癌肿或肿大的淋巴结压迫胆管引起胆道梗阻所致，亦可因为肝细胞损害而引起。（4）门静脉高压征象：）门静脉高压征象：肝癌患者多有肝硬化背景，故常有门脉高压和脾脏肿大。腹腔积液为晚期表现，一般为漏出液，血性积液多为癌肿向腹腔破溃所致，亦可因腹膜转移而引起；门静脉和肝静脉癌栓可以加速腹腔积液的生长。8三、高危人群的监测筛查血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）和肝脏超声（Ultrasonography,US）是早期筛查的主要手段。建议高危人群每隔6个月进行至少一次检查。9肝癌的血清学分子标记物血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）是当前诊断肝癌常用而又重要的方法。诊断标准：诊断标准：AFP 400 g/L，排除慢性或，排除慢性或活动性肝炎、肝硬化、活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等。性肿瘤以及怀孕等。AFP低度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析。约30%的肝癌病人AFP水平正常，检测甲胎蛋白异质体，有助于提高诊断率。其它常用的肝癌诊断分子标志物：包括-L-岩藻苷酶、异常凝血酶原等。10肝癌的影像学检查1.超声检查超声检查（Ultrasonography,US）：腹部超声检查因操作简便、灵活直观、无创便携等特点，是临床上最常用的肝脏影像学检查方法。常规超声筛查：可以早期、敏感地检出肝内可疑占位性病变，准确鉴别是囊性或实质性占位，并观察肝内或腹部有无其他相关转移灶。彩色多普勒血流成像：不仅可以观察病灶内血供，也可明确病灶与肝内重要血管的毗邻关系，为临床治疗方法的选择及手术方案的制定提供重要信息。实时超声造影技术：可以揭示肝肿瘤的血流动力学改变，帮助鉴别和诊断不同性质的肝肿瘤，凭借实时显像和多切面显像的灵活特性，在评价肝肿瘤的微血管灌注和引导介入治疗方面具有优势。112.X 线计算机断层成像线计算机断层成像（ComputedTomography,CT）：常规采用平扫平扫+增强扫描增强扫描方式（常用碘对比剂），其检出和诊断小肝癌能力总体略逊于磁共振成像。目前除常见应用于肝癌临床诊断及分期外，更多应用于肝癌局部治疗的疗效评价，特别对经肝动脉化疗栓塞（Transarterialchemoembolization,TACE）后碘油沉积观察有优势。借助CT的三维肝体积和肿瘤体积测量、肺和骨等其它脏器转移评价，临床应用广泛。123.磁共振成像磁共振成像（MagneticResonanceImaging,MRI）：常规采用平扫平扫+增强扫描增强扫描方式（常用对比剂Gd-DTPA），因其具有无辐射影响，组织分辨率高，可以多方位、多序列参数成像，并具有形态结合功能（包括弥散加权成像、灌注加权成像和波谱分析）综合成像技术能力，成为临床肝癌检出、诊断和疗效评价的常用影像技术。若结合肝细胞特异性对比剂（Gd-EOB-DTPA）使用，可提高1.0cm肝癌的检出率和对肝癌诊断及鉴别诊断的准确性。13在MRI或CT增强扫描动脉期（主要在动脉晚期），肝癌呈不均匀明显强化，偶可呈均匀明显强化，尤其是5.0cm的肝癌，门脉期和/或实质平衡期扫描肿瘤强化明显减弱或降低，这种“快进快快进快出出”的增强方式是肝癌诊断的特点。14肝细胞癌的典型CT表现3A.冠状面增强CT，在动脉期可见巨大的不均匀强化的肿块（箭头处），几乎完全占据整个肝右叶，可见明显的血管（三角处）供应病灶。B.门静脉期表现为肿瘤内部造影剂退出，密度低于临近肝组织，周围纤维包膜见强化。3.腹部影像学（2016）154.数字减影血管造影数字减影血管造影（DigitalSubtractionAngiography,DSA):是一种侵入性创伤性检查，多主张采用经选择性或超选择性肝动脉进行DSA检查，该技术更多用于肝癌局部治疗或急性肝癌破裂出血治疗等。肝癌在DSA的主要表现是肿瘤血管和肿瘤染色，还可以明确显示肝肿瘤数目、大小及其血供情况。DSA能够为血管解剖变异和重要血管解剖关系以及门静脉浸润提供正确客观的信息，对于判断手术切除的可能性和彻底性以及决定合理的治疗方案有重要价值。165.核医学影像检查：（1）正电子发射计算机断层成像（PositronEmissionTomography/CT,PET/CT）：氟-18-脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT全身显像碳-11标记的乙酸盐或胆碱PET显像（2）发射单光子计算机断层扫描仪（SPECT-CT）176.肝穿刺活检具有典型肝癌影像学特征的占位性病变，符合肝癌的临床诊断标准的病人，通常不需要以诊断为目的肝穿刺活检。对于缺乏典型肝癌影像学特征的占位性病变，肝穿刺活检可获得病理诊断需要在超声或CT引导下进行主要风险是出血或针道种植。术前应检查血小板和凝血功能，对于有严重出血倾向或严重心肺、脑、肾疾患和全身衰竭的病人应避免肝穿刺活检。为了避免肿瘤结节破裂和针道种植，在选择穿刺路径需要经过正常的肝组织，避免直接穿刺肝脏表面的结节。推荐在肿瘤和肿瘤旁肝组织分别穿刺1条组织，客观对照提高诊断准确性。18四、临床诊断标准1.有乙型肝炎或丙型肝炎乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化肝硬化者，至少每隔6个月进行一次超声及AFP检测，发现肝内直径2cm结节，动态增强动态增强 MRI、动态增强动态增强 CT、超声造影超声造影及普美显动态增强普美显动态增强 MRI 四项检查中至少有两项显示有动脉期病灶明显强化、门脉或延迟期强化下降的“快进快出”的肝癌典型特征，则可做出肝癌的临床诊断；对于发现肝内直径2cm的结节，则上述四种影像学检查中只要有一项有典型的肝癌特征，即可临床诊断为肝癌。192.有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，随访发现肝内直径2cm结节，若上述四种影像学检查中无或只有一项检查有典型的肝癌特征，可进行肝穿刺活检肝穿刺活检或每每 2-3 个月个月密切的影像学随访以确立诊断；对于发现肝内直径2cm的结节，上述四种影像学检查无典型的肝癌特征，则需进行肝穿刺活检肝穿刺活检以确立诊断。203.有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，如AFP 升高升高，特别是持续增高，应该进行上述四种影像学检查以确立肝癌的诊断，如未发现肝内未发现肝内结节结节，在排除妊娠、活动性肝病、生殖胚胎源性肿瘤以上消化道癌的前提下，应该密切随访AFP水平以及每隔2-3个月一次的影像学复查。21肝癌诊断路线图22肝癌的分期国外有多种的分期方案，如：BCLC、TNM、JSH、APASL等分期。依据中国的具体国情及实践积累，推荐下述肝癌的分期方案，包括：Ia期、Ib期、IIa期、IIb期、IIIa期、IIIb期、IV期，23中国肝癌临床分期及治疗路线24五、治疗肝癌的外科治疗是肝癌病人获得长期生存最重要的手段，主要包括肝切除术和肝移植术。局部消融治疗。TACE治疗，在国内亦称介入疗法、介入治疗（Interventionaltreatment），目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一。放射治疗（简称放疗）全身治疗，适用于没有禁忌证的晚期肝癌病人25外科治疗是肝癌病人获得长期生存最重要的手段主要包括肝切除术和肝移植术。肝癌外科治疗26肝癌切除的适应证:（1）肝脏储备功能良好的Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手术切除的首选适应证（2）在部分IIb期和IIIa期肝癌病人中，手术切除有可能获得比其他治疗方式更好的效果但需更为谨慎的术前评估。对于多发性肝癌，相关研究显示，在满足手术安全性的条件下，肿瘤数目3枚的多发性肝癌病人可能从手术获益；若肿瘤数目3枚，即使已手术切除，在多数情况下其疗效也并不优于TACE等非手术治疗。27（3）对于其它IIb期和IIIa期肝癌，如有以下情况也可考虑手术切除：如肿瘤数目3枚，但肿瘤局限在同一段或同侧半肝者，或可同时行术中射频消融处理切除范围外的病灶；合并门静脉主干或分支癌栓者，若肿瘤局限于半肝，且预期术中癌栓可完整切除或取净，可考虑手术切除肿瘤并经门静脉取栓，术后再结合TACE、门静脉化疗或其他全身治疗措施；如合并胆管癌栓且伴有梗阻性黄疸，肝内病灶亦可切除的病人；伴有肝门部淋巴结转移者，切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后外放射治疗；周围脏器受侵犯，但可一并切除者。28肝移植肝癌根治性治疗手段之一，尤其适用于有失代偿肝硬化背景、不适合切除的小肝癌病人。关于肝移植适应证，国际上主要采用米兰（Milan）标准，美国加州大学旧金山分校（UCSF）标准等。国内尚无统一标准，已有多家单位和学者陆续提出了不同的标准，包括杭州标准、上海复旦标准、华西标准和三亚共识等。各家标准对于无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移的要求都比较一致，但是对于肿瘤的大小和数目的要求不尽相同。29局部消融治疗借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位，局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织。创伤小、疗效确切，使一些不耐受手术切除的肝癌病人亦可获得根治的机会。主要包括射频消融（Radiofrequencyablation,RFA）、微波消融（Microwaveablation,MWA）、冷冻治疗、高功率超声聚焦消融（Highpowerfocusedultrasoundablation,HIFU）以及无水乙醇注射治疗（Percutaneousethanolinjection,PEI）等30局部消融治疗适用于单个肿瘤直径5cm；或肿瘤结节不超过3个、最大肿瘤直径3cm；无血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移，肝功能分级为Child-PughA或B级的肝癌病人，可获得根治性的治疗效果。对于不能手术切除的直径3-7cm的单发肿瘤或多发肿瘤，可联合TACE31TACE治疗（介入治疗）适应证（1）IIb期、IIIa期和IIIb期的部分病人，肝功能分级Child-PughA或B级，体力状况ECOG评分0-2；（2）可以手术切除，但由于其他原因（如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿接受手术的Ib期和IIa期病人；（3）多发结节型肝癌；（4）门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但肝动脉与门静脉间代偿性侧支血管形成；（5）肝肿瘤破裂出血或肝动脉-门脉静分流造成门静脉高压出血；（6）控制局部疼痛、出血以及栓堵动静脉瘘；（7）肝癌切除术后，DSA造影可以早期发现残癌或复发灶，并给予介入治疗。32TACE治疗（介入治疗）禁忌证：（1）肝功能严重障碍（Child-PughC级），包括黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征；（2）凝血功能严重减退，且无法纠正；（3）门静脉主干完全被癌栓栓塞，且侧支血管形成少；（4）合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗者；（5）肿瘤远处广泛转移，估计生存期3个月者；（6）恶液质或多器官功能衰竭者；（7）肿瘤占全肝比例70%癌灶（如果肝功能基本正常，可考虑采用少量碘油乳剂分次栓塞）；（8）外周血白细胞和血小板显著减少，白细胞3.0109/L（非绝对禁忌，如脾功能亢进者，与化疗性白细胞减少有所不同），血小板50109/L；（9）肾功能障碍：肌酐2mg/dl或者肌酐清除率30ml/min。33外放射治疗适应证：对伴有门静脉/下腔静脉癌栓或肝外转移的IIIa期、IIIb期肝癌病人，多属于姑息性放疗，有一部分病人肿瘤缩小或降期，可获得手术切除机会肝外转移包括淋巴结转移、肺转移、骨转移、肾上腺转移、脑转移、腹膜和胸腔内膜转移等，也可用于等待肝癌肝移植前的治疗。对肝外转移的病人，外放疗可减轻疼痛、梗阻或出血等症状，使肿瘤发展减缓，从而延长生存期中央型肝癌切缘距肿瘤1cm的窄切缘术后可以辅助放疗34内放射治疗放射性粒子植入，是局部治疗肝癌的一种有效方法包括90Y微球疗法、131I单克隆抗体、放射性碘化油、125I粒子植入等放射性粒子可持续产生低能X射线、射线或射线，在肿瘤组织内或在受肿瘤侵犯的管腔（门静脉、下腔静脉或胆道）内植入放射性粒子后，通过持续低剂量辐射，最大程度杀伤肿瘤细胞。粒子植入技术包括组织间植入、门静脉植入、下腔静脉植入和胆道内植入，分别治疗肝内病灶、门静脉癌栓、下腔静脉癌栓和胆管内癌或癌栓。35全身治疗（适用于晚期肝癌）1.抗肿瘤药物2.抗病毒治疗及其他保肝药物3.对症支持治疗36抗肿瘤药物1.分子靶向药物：索拉非尼，常规推荐用法为400mgbidpo，应用时需注意对肝功能的影响。最常见的不良反应为腹泻、体重下降、手足综合征、皮疹、心肌缺血以及高血压等，一般发生在治疗开始后的2-6周内，可用于肝功能ChildA、B级的病人372.系统化疗：传统的细胞毒性药物，包括阿霉素、表阿霉素、氟尿嘧啶、顺铂和丝裂霉素等，在肝癌中的单药或传统联合用药有效率均不高，且毒副作用大，可重复性差。一个主要原因为化疗药物不但会激活乙肝病毒复制，还会损害病人的肝功能，加重肝炎肝硬化383.免疫治疗：肝癌免疫治疗主要包括免疫调节剂（干扰素、胸腺肽1（胸腺法新）等）、免疫检查点阻断剂（CTLA-4阻断剂、PD-1/PD-L1阻断剂等）、肿瘤疫苗（树突细胞疫苗等）、细胞免疫治疗（细胞因子诱导的杀伤细胞，即CIK）。这些治疗手段均有一定的抗肿肿瘤作用，但尚待大规模的临床研究加以验证。4.中医药39内容来源：原发性肝癌诊疗规范（2017年版）40