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2 2受体激动剂在支气管哮受体激动剂在支气管哮喘治疗中的应用喘治疗中的应用王桂芝王桂芝20122012年年6 6月月1515日日 支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘:以慢性气道炎症和气道重塑为基本以慢性气道炎症和气道重塑为基本以慢性气道炎症和气道重塑为基本以慢性气道炎症和气道重塑为基本病理生理改变的综合征病理生理改变的综合征病理生理改变的综合征病理生理改变的综合征l抗炎治疗是首要的l2受体激动剂的地位l在缓解哮喘急性发作方面有着独特的作用支气管哮喘支气管哮喘王顺培.2受体激动剂在儿童支气管哮喘治疗中的合理应用J.实用医学杂志，2012,28（5）正常情况正常情况异常情况异常情况上皮细胞上皮细胞黏膜下层气道平滑肌气道平滑肌管腔管腔广泛，多变，可逆的气流受限l受体有两个亚型：1受体与2受体l1受体主要分布于心脏l2受体主要是分布于气道受体的分布受体的分布中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):32受体受体激动剂激动剂对气气道道平平滑滑肌肌和和肥肥大大细胞胞等等细胞胞膜膜表表面的面的2受体的作用受体的作用舒舒张气道平滑肌、减少肥大气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱粒胞和嗜碱粒细胞脱胞脱颗粒和介粒和介质的的释放、降低微血管的通透性、放、降低微血管的通透性、增加气道上皮增加气道上皮纤毛的毛的摆动缓解哮解哮喘症状喘症状2 2受体激动剂的作用机制受体激动剂的作用机制中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):3长效效2受体激受体激动剂控制控制药物物速效速效2受体激受体激动剂缓解解药物物2 2受体激动剂受体激动剂中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):32 2受体激动剂的分类受体激动剂的分类起起起起 效效效效 时时时时 间间间间作作作作 用用用用 维维维维 持持持持 时时时时 间间间间短短短短 效效效效(作用维持作用维持46h)长长长长 效效效效(作用维持作用维持12h)速速速速 效效效效(数分钟起效数分钟起效)沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇吸入剂吸入剂吸入剂吸入剂特布他林特布他林特布他林特布他林吸入剂吸入剂吸入剂吸入剂丙卡特罗丙卡特罗丙卡特罗丙卡特罗吸入剂吸入剂吸入剂吸入剂福莫特罗福莫特罗福莫特罗福莫特罗吸入剂吸入剂吸入剂吸入剂慢慢慢慢 效效效效(30分钟起效分钟起效)沙丁胺醇口服剂沙丁胺醇口服剂沙丁胺醇口服剂沙丁胺醇口服剂特布他林口服剂特布他林口服剂特布他林口服剂特布他林口服剂沙美特罗沙美特罗沙美特罗沙美特罗吸入剂吸入剂吸入剂吸入剂中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):3速效速效(数分数分钟起效起效)长效效(作用作用维持持12h)短效短效(作用作用维持持46h)慢效慢效(30分分钟起效起效)沙丁胺醇吸入沙丁胺醇吸入沙丁胺醇吸入沙丁胺醇吸入剂剂特布他林吸入特布他林吸入特布他林吸入特布他林吸入剂剂丙卡特丙卡特丙卡特丙卡特罗罗吸入吸入吸入吸入剂剂福莫特福莫特罗吸入吸入剂沙丁胺醇口服沙丁胺醇口服剂特布他林口服特布他林口服剂沙美特沙美特罗吸入吸入剂中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):3短效短效2受体激动剂受体激动剂-SABA适适应症：症：是是缓解轻至中度急性哮喘症状的缓解轻至中度急性哮喘症状的首选药物首选药物,也可用于运动性哮喘用法：用法：每次吸入100200g 沙丁胺醇 250500g 特布他林 必要时每必要时每20 min 重复重复1 次次剂型：型：气雾剂、干粉剂和溶液剂吸吸入入给药中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):3短效短效2受体激动剂受体激动剂-SABA注意：注意：l按需间歇使用，不宜长期、单一使用按需间歇使用，不宜长期、单一使用l不宜过量应用不宜过量应用 骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱l压力型定量手控气雾剂压力型定量手控气雾剂l干粉吸入装置干粉吸入装置l溶液溶液 适用于轻至重度哮喘发作适用于轻至重度哮喘发作不适用于重度哮喘发作不适用于重度哮喘发作经雾化泵吸入经雾化泵吸入中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):3服药后1530 min 起效,疗效维持46 h缓、控释剂型的平喘时间可达812 h适用于夜适用于夜适用于夜适用于夜间间哮喘患者的哮喘患者的哮喘患者的哮喘患者的预预防和治防和治防和治防和治疗疗心悸、骨骼肌震心悸、骨骼肌震心悸、骨骼肌震心悸、骨骼肌震颤颤等不良反等不良反等不良反等不良反应应明明明明显显注射注射给药贴剂给药全身不良反应的发生率较高妥洛特罗，可以减轻全身不良反应短效短效2受体激动剂受体激动剂-SABA口服给药口服给药全全身身给给药药中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):3长效长效2受体激动剂受体激动剂-LABA沙美特罗(salmeterol):给药后后30 min 起效起效,平喘作用维持12 h 以上。推荐剂量50g,每天2 次吸入。福莫特罗(formoterol):给药后35 min 起效起效,平喘作用维持812 h以上。推荐剂量4.59g，每天2次吸入。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):3长效长效2受体激动剂受体激动剂-LABA吸入LABA适用于哮喘（尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘）的预防和治疗预防和治疗。福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治疗急性发作时的治疗。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):32 2受体激动剂的临床应用受体激动剂的临床应用l2受体激动剂具有很强的平喘作用受体激动剂具有很强的平喘作用l速效速效2受体激动剂吸入剂型广泛用于受体激动剂吸入剂型广泛用于哮喘的急哮喘的急性发作期的治疗性发作期的治疗l哮喘的一线治疗药物哮喘的一线治疗药物:吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素（ICSICS）+长效长效2受体激动剂受体激动剂陈萍，赵海涛.2受体激动剂在支气管哮喘治疗中的合理应用J.中华哮喘杂,2008,2(3):220ICS+LABA吸入制剂：舒利迭（氟替卡松/沙美特罗:50/100 250 500 ug）信必可（布地奈德/福莫特罗:80-160/4.5ug）陈云龙等通过对舒利迭和信必可都保的对照研究发现，这两种联合制剂对轻中度哮喘患儿达到临床控制和改善肺功能上都有较好的作用。ICS+LABA联合治疗王志强，彭东红等.选择性2受体激动剂的研究进展J.儿科药学杂志，2012,18（2）:472 2受体激动剂的耐药性受体激动剂的耐药性 长期应用长期应用2受体激动剂尤其短效受体激动剂尤其短效2受体激动剂可受体激动剂可使气道的使气道的2受体对受体对2受体激动剂的反应性降低，称为受体激动剂的反应性降低，称为2受体的低调节受体的低调节(lownregulation)，也称，也称2受体受体快速免疫或快速免疫或2受体激动剂低敏感现象。受体激动剂低敏感现象。王志强，彭东红等.选择性2受体激动剂的研究进展J.儿科药学杂志，2012,18（2）:472受体的低调节受体的低调节故应予避免长期、单一应用故应予避免长期、单一应用2受体激动剂。受体激动剂。2 2受体激动剂的耐药性受体激动剂的耐药性l2受体的低调节为一可逆过程受体的低调节为一可逆过程l停用停用2受体激动剂受体激动剂一周一周后可恢复正常后可恢复正常l静脉滴注静脉滴注强的松龙强的松龙40 mg或或氢化可的松氢化可的松200 mg 6h后，后，可见可见2受体激动剂的作用恢复至原来的水平受体激动剂的作用恢复至原来的水平l联合应用糖皮质激素可以避免低敏感现象。联合应用糖皮质激素可以避免低敏感现象。陈萍，赵海涛.2受体激动剂在支气管哮喘治疗中的合理应用J.中华哮喘杂,2008,2(3):220 2006年发表的“沙美特罗治疗哮喘多中心研究”对13176例哮喘患者单一吸入沙美特罗治疗哮喘，与13179例患者吸入安慰剂进行了对照沙美特罗组与哮喘相关的病死率显著高于安慰剂组沙美特罗组与哮喘相关的病死率显著高于安慰剂组沙美特罗组与哮喘相关的病死率显著高于安慰剂组沙美特罗组与哮喘相关的病死率显著高于安慰剂组提示：单独应用长效提示：单独应用长效提示：单独应用长效提示：单独应用长效 2 2受体激动剂治疗与部分哮喘受体激动剂治疗与部分哮喘受体激动剂治疗与部分哮喘受体激动剂治疗与部分哮喘人群病情加重，病死率升高相关。人群病情加重，病死率升高相关。人群病情加重，病死率升高相关。人群病情加重，病死率升高相关。陈萍，赵海涛.2受体激动剂在支气管哮喘治疗中的合理应用J.中华哮喘杂,2008,2(3):2202 2受体激动剂的安全性受体激动剂的安全性美国FDA发布长效2受体激动剂安全使用的新要求 l2011年年4月月15日日lFDA要求要求LABAs的生产商进行的生产商进行5项随机双盲对照临床试验项随机双盲对照临床试验l以比较吸入性皮质类固醇类中加用以比较吸入性皮质类固醇类中加用LABAs和单独使用吸入和单独使用吸入性皮质类固醇类的安全性性皮质类固醇类的安全性l该临床试验将开始于该临床试验将开始于2011年，并且预计在年，并且预计在2017年获得结果。年获得结果。http:/www.fda.gov/、FDA发布长效2受体激动剂安全要求J.临床合理用药2011,4（9B）美国FDA发布长效2受体激动剂安全使用的新要求 FDA提醒医疗卫生人员注意以下事项：l单一成分的LABAs仅适用于与一种哮喘控制药物与一种哮喘控制药物与一种哮喘控制药物与一种哮喘控制药物联用；不应单独使用联用；不应单独使用联用；不应单独使用联用；不应单独使用；lLABAs仅长期用于使用哮喘控制药物使用哮喘控制药物使用哮喘控制药物使用哮喘控制药物，但不能适但不能适但不能适但不能适当控制症状的患者当控制症状的患者当控制症状的患者当控制症状的患者；http:/www.fda.gov/美国FDA发布长效2受体激动剂安全使用的新要求 lLABAs的使用时间应为达到控制哮喘症状所需达到控制哮喘症状所需达到控制哮喘症状所需达到控制哮喘症状所需的最短时间的最短时间的最短时间的最短时间l需要在吸入性皮质类固醇中加用LABAs的儿童和青少年患者应使用含有吸入性皮质类固醇和含有吸入性皮质类固醇和含有吸入性皮质类固醇和含有吸入性皮质类固醇和LABAsLABAs的复合制剂的复合制剂的复合制剂的复合制剂http:/www.fda.gov/美国FDA发布长效2受体激动剂安全使用的新要求 FDA已经确定:l对于需要加用LABAs的患者l当与哮喘控制药物合理使用时lLABAs在改善哮喘症状方面的收益大于其潜在的风险。http:/www.fda.gov/参考文献参考文献1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.2008支气管哮喘防治指南J.中华哮喘杂志,2008,2(1):32.王顺培.2受体激动剂在儿童支气管哮喘治疗中的合理应用J.实用医学杂志，2012,28（5）3.陈萍，赵海涛.2受体激动剂在支气管哮喘治疗中的合理应用J.中华哮喘杂志,2008,2(3):2204.http:/www.fda.gov/5.FDA发布长效2受体激动剂安全要求J.临床合理用药2011,4（9B）6.王志强，彭东红等.选择性2受体激动剂的研究进展J.儿科药学杂志，2012,18（2）:47