价具有CD20-或CD20+特征的t（11；14）骨髓瘤患者临床疗效差异性.pdf

目的 评价未经自体干细胞移植的具有或 特征的多发性骨髓瘤患者的临床疗效差异性。方法 收集 年至 年 月于内蒙古医科大学附属医院就诊的 例初诊患者，并纳入开放性临床观察。入组分为：（；）或 组和具有其他低危遗传学特征的对照组，组同时接受硼替佐米为主的诱导和来那度胺为主的巩固 维持治疗。结果（；）特征的患者对硼替佐米诱导治疗反应差，组总缓解率分别为 、和 （）；来那度胺能够提高（；）患者缓解率，使其与（；）和其他低风险组治疗反应率相当（总缓解率分别为 、和 ，）。生存分析显示，来那度胺使（；）和 以及其他低危风险组的临床生存率差异无统计学意义 年无进展生存率（）分别为 、和 ，年总生存率（）分别为 、和 。含有来那度胺治疗方案所引起的相关不良事件是可耐受的，粒细胞缺乏症、周围神经病变和 级感染发生的患者分别为 、和 。结论 对具有（，）特征的 患者，硼替佐米治疗效果不佳，但来那度胺能够进一步提高其 和，使其和他细胞遗传学低风险的患者，获得相似的远期生存。关键词：多发性骨髓瘤；（；）；硼替佐米；来那度胺中图分类号：；文献标志码：（；），；，：（）（；），（）（；），：（；）（；）（；）（：，）（；），（；基础医学与临床 （）（）（）（，），（，）（；），：；（；）；多发性骨髓瘤（，）是一种浆细胞来源的恶性肿瘤，具有多种遗传学异常，主要分为易位、拷贝数改变和突变。最常见的染色体易位是（；），在 中占，被归为低危风险组骨髓瘤。最近的研究表明，具有（；）特征的 患者对硼替佐米（）治疗的反应较差。如何确定这一遗传学特征骨髓瘤患者的治疗方案，评估其有效的治疗方案是一个值得关注的问题。本研究评估了具有 （；）伴随或 特征的 同其他遗传低风险患者对目前骨髓瘤主要治疗方案疗效反应的差异。对象与方法 对象依据 年国际骨髓瘤工作组的标准，入组新发 在初始治疗前完成荧光原位杂交（，）和染色体遗传学评估，如诊断早期未进行遗传学评估，在不超过 个月内完成 检测评估。按照国际骨髓瘤工作组疗效标准评估对 治疗和疾病进展进行统一标准评估。本研究符合 年修订的赫尔辛基宣言，所采用的临床治疗方案均为已上市获批和治疗指南所推荐使用的药物，同时获得医院伦理委员批准（）。患者均签署治疗知情同意书。年 月至 年 月，共收集 例 患者进行开放性、前瞻性、临床观察研究。为评估（；）和 分子对治疗结果的影响，将研究对象定为 个临床分组：（；）组 例，组 例，除（；）以外的其他预后良好细胞遗传学风险组 例。入组的患者均不适合或自愿不接受自体干细胞移植，卡式评分（，）得分不低于 分，排除伴有心脏淀粉样变或诊断为浆细胞白血病的患者。患者初诊曾就诊于多家医疗机构，但后续观察、随诊相关信息采集均在内蒙古医科大学附属医院进行。研究方法初诊患者须接受 个周期的硼替佐米为主的 诱导方案（口服环磷酰胺，；静脉注射硼替佐米，、和 连续注射地塞米松，和 ），随后接受来那度胺（）为主的 巩固 维护方案（方案来那度胺，；或肌酐清除 和 ，；或在透析下肌酐清除 ，），维持时间直至 年或疾病进展。所有入组的患者因年龄问题和个人意愿选择，未在诱导和巩固 维持治疗中接受早期造血干细胞移植（）。无进展生存期（，）定义为在诱导和巩固治疗期间因任何原因导致的进展或死亡的时间。从治疗到任何原因导致的死亡，定义为总生存率（，）。根据不良事件 版标准监测和记录不良事件，）。统计学分析采用 统计学软件进行统计学分析。卡方检验评估患者的特征（，分期、性别和年龄分布）、（，总有效率）、（，接近完全缓解）、（，完全缓解）（赵卫红 评价具有 或 特征的（；）骨髓瘤患者临床疗效差异性 ，非常好的部分缓解率）和（，轻中度不良事件）。法计算 和。结果 观察研究患者的基线水平 例初诊患者（年龄为 岁）符合纳入标准。的患者初诊时存在不同程度的肾功能衰竭。组患者在年龄、预后分期、肾脏损害程度上无显著差异（表）。患者对硼替佐米诱导治疗的反应 例（）经硼替佐米（方案）诱导化疗后获得，低危组与（；）组之间的 率无差异。而（；）组 例患者中只有 例达到，与（；）组和其他低风险组相比，治疗 显著下降（）（表）。患者对来那度胺巩固治疗后的缓解率和生存率所有入组患者继续接受来那度胺为主的 方案作为巩固 维持治疗。（；）风险组接受 个周期 方案的治疗后 率进一步达到 （），这与（；）组和其他低危组相比无差异（表）。经 年 月至 年 月入组和超过 年的持续随访发现，例患者中有 例（）病情持续稳定，例（）出现病情进展，例在随诊治疗过程中死亡。（；）患者与（；）和低风险组相比，在经过来那度胺的巩固和维持治疗后，能够获得同样的 和：年的 分别达到 、和 ，年的 分别为、和 。进一步分析了 分期、年龄和肾功能不全等因素对患者远期生存的影响。表 患者基线资料特征 （；）（；）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）表 观察性研究患者 方案的治疗反应 （；）（；）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）；基础医学与临床 （）表 观察性研究患者 巩固方案的治疗反应 （；）（；）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）；结果显示，与 期患者相比，、期患者的 和 更理想，但在目前硼替佐米和来那度胺的治疗方案下，各分期之间生存率没有差别。年 分别为 和 ，为 和。与年龄 岁的患者相比，岁的患者从诱导和持续的巩固 维持治疗中同样可获得近似的 和 率：年 分别达到 和，年 为 和 。对于肾功不全组和无肾功能不全组之间的 和 没有差异：年 为 和 ，年 为 和 。不良事件观察随访的 例患者中，只有不到的患者患有严重的（血液学 级和非血液学 级，表）。个遗传学组风险组之间的 发生率。最常见的 级血液学毒性是血红蛋白 和，仅发生在 例（）患者中。同时，例（）患者治疗中出现粒细胞缺乏症。在非血液学（级）中，感染（）、便秘（）、周 围 神 经 病 变（）和 恶 心 呕 吐（）是 发 生 的 主 要 不 良 反 应，偶 有 腹 泻（）、肝功能不全（）以及过敏（）等，但未发现与治疗相关的心血管。随访期间共记录 例（）患者的总死亡人数（表），其中其他低危组 例，（；）组 例，（；）组 例。表 观察性研究患者治疗中的主要不良事件 （；）（；）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）赵卫红 评价具有 或 特征的（；）骨髓瘤患者临床疗效差异性 讨论开始的流式细胞测量术检查认为 细胞缺乏 分子表达，但随后研究表明，大约有 的 患者存在部分或全部表达的 分子，其表达与成熟浆细胞形态和（；）相关。该项观察性研究中发现，在低风险组中有（）例患者 具 有 （；）的 细 胞 遗 传 学 特 征，在（；）患者中，（）缺乏 表达。与（；）和低风险组相比，（；）患者对硼替佐米方案作为诱导治疗则缓解获益可能不理想。来那度胺对骨髓瘤细胞有直接杀伤作用，也能激活间接免疫调节、消除 患者的微小残留病灶的作用。国外研究报道，来那度胺能够改善新发 患者的无进展生存期。此次临床观察的数据认为，尽管（；）合并 的患者对硼替佐米为主的治疗反应差，但是对于来那度胺为主的治疗方案总体反应良好，能够获得与（；）和其他低风险组相似的治疗效果。因此与以往研究不同的是，在所有低风险组患者中，来那度胺联合硼替佐米为基础的持续治疗方案，很少引发严重并发症，且能够使未接受 治疗的患者，无论是否存在 分期，年龄和肾脏损伤差异等常见预后不良因素，均可获得理想缓解率和远期生存。综上所述，对于（；）患者，虽符合（；）遗传学低风险分类，但硼替佐米的诱导方案不能使其获得满意的治疗反应，联合来那度胺后可显著改善治疗有效率和远期生存率，从而使得（；）组与（；）患者和其他低危遗传学风险组患者的预后并无显著差异。参考文献：李思倩，朱子璇，文煜冰，等多发性骨髓瘤管型肾病和肾淀粉样变性的临床特征及预后分析基础医学与临床，：，：，：，：，：，：，（；），：，（），：，：，（）：，：，：，：