抗炎性平喘药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,复习前节内容,本章要求,掌握,:,熟悉,:,了解,:,支气管哮喘（,asthma,）：,支气管哮喘（简称哮喘）,:,是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。,这种炎症可导致气道反应性增高，并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。,第一节 平喘药,支气管哮喘：,临床表现：反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作、加剧,常常出现可逆性气流受阻，多数可以自行缓解或经治疗缓解,哮喘的流行病学,全球约,1.6,亿哮喘患者,40%,家族遗传史,世界各国的患病率,1%-13%,不等,我国患病率,1%-4%,患病率：儿童高于成人,发达国家高于发展中国家,城市高于农村,支气管哮喘的病因,遗传因素,哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，亲缘关系越近，患病率越高,患者病情越严重，其亲属患病率也越高,患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高,。,环境因素,激发因素：尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等,感染：细菌、病毒、原虫、寄生虫等,食物：鱼、虾、蟹等,药物：心得安、阿司匹林,其他：气候变化、运动、妊娠等,哮喘的发病机制,变态反应,气道炎症,气道高反应性,神经机制,免疫学因素,肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞侵润等,哮喘的变态反应性炎症,介质、细胞因子与炎症细胞相互作用构成复杂的网络，使气道反应性增高，气道收缩，黏液分泌增加，血管渗出增多。,粘液分泌过多,嗜酸性细胞,肥大细胞,抗原,Th2,细胞,血管扩张,新血管形成,血浆渗出水肿形成,中性粒细胞,粘 液 栓,巨噬细胞,/,树突状细胞,平滑肌收缩,肥大,/,增生,胆碱能反射,上皮脱落,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,Barnes PJ,哮喘的现代观点,支气管哮喘,6,正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图,正常状态,阻塞状态,支气管哮喘,7,正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面,正常细支气管,阻塞细支气管,哮喘的治疗,哮喘可以,控制,，,减少复发乃至不发作,脱离变应原,治疗哮喘最有效的方法,药物治疗,辅助机械通气治疗,速效吸入型,2,受体激动剂,短效口服,2,受体激动剂,抗胆碱能药物,甲基黄嘌呤,全身性皮质激素,吸入型糖皮质激素,吸入长效,2,激动剂,口服,长效,2,激动剂,抗白三烯药物,甲基黄嘌呤,色甘酸钠,/,尼多克罗米,全身激素减量疗法,快速缓解用药,长期控制用药,1.支气管扩张药（,受体激动剂、茶碱类、,M-,受体阻断药,）,3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠）,2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素类）,几类抗喘药对细胞内,cAMP,浓度的影响,受体激动药,腺苷酸环化酶,肾上腺皮质激素,ATP,cAMP,增加,茶碱,5,-,AMP,磷酸二酯酶,(-)致敏肥大细胞,生理效应（平滑肌松弛）,）,(-)组胺，过敏慢反应物质,（一）肾上腺素受体激动药,根据对肾上腺素受体的选择性,支气管舒张剂的分子学机理,作用机制：,对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的,舒张作用,激动,2,受体,AC,酶,cAMP,生成,支气管平滑肌舒张,抑制肥大细胞释放过敏介质,受体激动剂比较,肾上腺素,异丙肾上腺素,麻黄碱,作用受体,2、,1,、,2、,1,2、,1,、,平喘,强,强,较弱,起效,快,快,慢,维持,短,短,持久,给药途径,皮下,雾化吸入,PO,控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作,选择性,2,受体激动药,特点：,1.,选择性激动,2,受体,2.,口服有效、吸入起效快，作用较持久,3.,几无心血管不良反应（雾化吸入）,但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤,选择性,2,受体激动药,特点：,4.,常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗,沙丁胺醇（,Salbutamol，,舒喘灵）,药物,起效,min,维持,h,沙丁胺醇（,Salbutamol）,气雾,5,34,中效,口服,30,46,克伦特罗（,clenbuterol,）,气雾,510,24,与沙丁胺醇 相比：,1、作用强100倍,2、不良反应少,口服,1020,46,长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者,M-,受体阻断药作用机制？,特点：,5.,对急性发作者与,2,受体激动剂合用,作用增强,特点：,三、抗过敏平喘药,色甘酸二钠（,Sodium Cromoglycate）,药理作用,1.抑制肥大细胞释放致敏介质,药理作用,2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（,P,物质、神经激肽,A、B），,亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿,3.气道高反应性,浆,细,胞,肥大细胞,致敏原,IgE,组胺,白三烯,前列腺素,受体,效应,致敏原,I,型变态反应,应用,1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作,2.应在接触哮喘诱因前7,-10,日用药,3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病,哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。,治疗的目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量,原则：,咳嗽,防御性反射，轻度咳嗽有利于排,痰，清洁呼吸道，一般不用药,无痰,剧烈干咳,对因治疗镇咳药,有痰,祛痰为主较弱镇咳药,镇咳药按其作用,机制,分为,1 中枢性镇咳药,依耐性：如可待因,非依耐性：右美沙芬，喷妥维林,2 外周性镇咳药 如苯唑那酯,感受器（化学、牵张）,（咽喉、气管、支气管、效应器咳嗽,肺、胸膜）受刺激,传入神经 传出神经,（迷走神经）,中枢性,镇咳药,外周性镇咳药,咳嗽中枢,可待因,喷托维林,右美沙芬,镇咳强度 ,成瘾性 无 无,其他作用 镇痛 阿托品样作用 无,轻度收缩支气管 局部麻醉作用,临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳,剧烈干咳 引起的干咳,不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干,中枢兴奋 便秘,慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 青光眼,痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,可待因（,codeine）,药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制,1.镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的1/4，其镇咳作用大于镇痛作用,2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱,临床应用,各种原因引起的剧烈干咳,胸膜炎干咳伴胸痛尤其适用,不良反应,一般剂量：,偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕,大剂量：,抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中枢兴奋,非依赖性中枢镇咳药,右美沙芬(,dextromethorphan,美沙芬）,1.,镇咳作用与可待因相似，起效快,2.,无镇痛或催眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样作用,非依赖性中枢镇咳药,右美沙芬(,dextromethorphan,美沙芬）,3.,无依赖性或耐受性，,4.,与吗啡合用可增强其镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生,。,祛痰药,Expectorants,使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于排出。,氯化氨（,NH,4,Cl,）：,常用于复方。弱酸性，局部刺激胃粘膜肺,-,食道反射呼吸道分泌痰的粘性，排出。,祛痰药,Expectorants,乙酰半胱氨酸：,使粘痰中的,-S-S-,断裂，粘度下降，易于排出,给药方法：雾化吸入，危急时可气管内滴入（注意吸痰）。对呼吸道有刺激性,。,小结,思考题,论述五类抗喘药的作用机制及其代表药,论述氨茶碱的不良反应及应用注意,