慢性心衰患者血清SIRT1的表达及临床意义.pdf

临床研究慢性心衰患者血清 的表达及临床意义赖运波，刁晓艳（贵州医科大学 临床医学院，贵州 贵阳 ；贵州医科大学附属医院 心血管内科，贵州 贵阳 ）摘要目的探讨抗衰老酶 （）与慢性心力衰竭（）关系。方法 患者 例（组）和非心力衰竭患者 例（对照组）抽取早上空腹 的静脉血后，采用酶联免疫吸附法检测血清 水平，同时测定白细胞、中性粒细胞、血糖、肌钙蛋白 、肌酐、胆固醇、甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶等血生化指标及 端脑钠肽前体（）；采用 彩色多普勒超声诊断仪左室舒张末期内径（）、左房前后径（）、室间隔厚度（）、左室后壁厚（）及左心室射血分数（）；用 分析 与 及心室结构指标的相关性。结果 组肌钙蛋白 、肌酐升高，胆固醇及甘油三酯下降，差异有统计意义（）；组患者血清 及 指标均高于对照组患者，差异有统计意义（）；经 相关分析显示，血清 与 水平呈明显正相关，差异有统计意义（）；组的 、及 均较对照组增大，且与 水平呈正相关（）；组 较对照组明显降低，且与 水平呈负相关（）。结论 患者血清 表达水平明显升高，且与 呈正相关，其对心脏可能有一定的保护作用。关键词心力衰竭；心室重构；氧化性应激；抗衰老酶 ；端脑钠肽前体；相关性 中图分类号 文献标识码 文章编号 （）：，（，；，）（）（）（）（），（）；，（），（），（），（），（）；，（）；第 卷第 期 年 月贵 州 医 科 大 学 学 报 基金项目 年度贵阳市科学技术局基金项目（筑科合同 ）；年度贵州省科技厅基金项目（黔科合 字 ）通信作者 ：引用本文：赖运波，刁晓艳 慢性心衰患者血清 的表达及临床意义 贵州医科大学学报，（）：，（）（），（），（），；慢性心力衰竭（，）是各种心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的临床综合征 ，其基本机制是心室重构，包括心肌细胞肥大、凋亡与坏死、外基质过度沉淀和降解增加等 。是心血管事件的终末阶段，严重危害人类健康。抗衰老酶 （，）与慢性心衰关系密切 ，是组蛋白去乙酰化酶 家族的重要成员，是一种 依赖的组蛋白去乙酰化酶，参与心肌肥大、心肌衰老、抗氧化性应激等一系列病理过程 。目前，国内外对 的抗氧化性应激在心衰的作用研究较为突出，以动物实验和基础研究报道较多，研究显示心衰时 的表达增加，而体外诱导 的表达后，可减轻氧化性应激和减少心肌细胞的凋亡 ，但相对于人体血清 的水平变化报道甚少。本研究对比 名 患者与 名非心力衰竭患者相关指标，探讨血清 表达水平与心衰的关系。对象与方法 研究对象选取 年心内科住院的 患者 例设为 组，岁、平均（）岁，其中男 例、女 例，诊断根据 中国心力衰竭诊断和治疗指南 。排除标准：（）结构性心脏病（心瓣膜疾病、心包疾病、先天性心脏病）、心内肿瘤、肥厚型心肌病、限制性（浸润性）心脏病等；（）昏迷或感染的患者；（）近月伴发急性心肌梗死；（）终末期肾病患者（肾小球滤过率 ），（）缩窄性心包炎；（）血糖明显异常；（）慢性阻塞性肺疾病患者；（）伴有脑梗死患者。选择同期住院心内科非心衰患者 例为对照组，岁、平均（）岁，其中男 例、女性 例。纳入标准：（）无慢性心力衰竭、端脑钠肽前体（，）；（）无感染性疾病，排除急性心肌梗死、先天性心脏病、心瓣膜病等疾病。入选患者血压、体质量指数等一般指标均控制在正常范围内，且患者或其近亲属对本研究均知情同意。本研究符合 世界医学协会赫尔辛基宣言 相关要求，并获得医院伦理委员会批准（批准文号 ）。研究方法 血生化指标测定所有对象于清晨 点（空腹 以上）抽取静脉血，采用瑞士 全自动生化分析仪检测 、空腹血糖、血脂、肝功能、肾功能及血常规等指标。超声心动图检查采用美国飞利浦 高端心血管超声诊断仪常规测定各房室腔的结构和大小，记录左室射血分数（，）、左心房前后径（，）、左心室舒张末期内径（，）、左心室后壁厚度（，）、舒张末期室间隔厚度（，）等指标。根据心脏超声心动图检查结果，将观察组分为射血分数保留型心力衰竭亚组（，亚组，）和射血分数降低型心力衰竭亚组（，亚组，）。水平测定所有研究对象血液经离心处理后置于 管中，置 冰箱备用。采用美国 公司提供的酶联免疫吸附法（）试期赖运波等慢性心衰患者血清 的表达及临床意义剂盒检测血清 水平，加入酶反应的底物后，底物被酶催化变为有色产物，产物的量与标本中受检物质的量直接相关，可根据颜色反应的深浅在波长 处通过微型平板阅读器（，）进行定性或定量分析。统计学分析应用 软件分析数据，符合正态分布计量资料以均数 标准差（）表示，两组比较采用 检验；非正态计量资料以中位数、四分位数（）表示，两组间差异采用 秩和检验，指标相关性采用 相关分析，计数资料采用 检验。为差异有统计学意义。结果 血生化指标与对照组比较，组肌钙蛋白 、肌酐明显升高，胆固醇及甘油三酯下降，差异均有统计学意义（），但上述结果均在正常参考值范围内符合纳入标准。见表 。表 组及对照组患者血生化指标比较 指标对照组 组白细胞（），（）中性粒细胞（），血糖（），（）肌钙蛋白 （）（）（，）（，）肌酐（），（）（，）（，）胆固醇（），（）甘油三酯（），（）丙氨酸氨基转移酶（），（）血清 及 ，左心结构及功能 组 血 清 、及 高于对照组，但 低于对照组，差异均有统计学意义（）。见表 。表 对照组与 组患者血清 、左心结构及功能指标比较 ，指标对照组 组 （），（）（），（）（，）（，）（），（），（），（），（），血清 与 、及 相关性经 相关分析，血清 与血清 、均呈正相关（），而血清 与 呈负相关（）。见表 。讨论随着我国老年化进程，慢性心力衰竭发病率逐渐上升，其发病机制复杂，可由心肌代谢异常、能量表 血清 与 、左心结构指标及功能的相关性分析 ，指标血清 贵 州 医 科 大 学 学 报 卷利用障碍、氧化性应激等多种途径共同作用 。近年来，国内外学者研究最多的是氧化性应激在心力衰竭发病的途径，当心衰时，机体 被激活，产能较低的游离脂肪酸 氧化供能占主导地位，并伴有线粒体功能障碍。脂肪酸 氧化产生大量活性氧自由基，降低调节线粒体能量生成的心磷脂含量，造成线粒体结构和功能损伤，抑制心肌收缩，引起心肌细胞凋亡 。与此同时，患者血清 肿瘤坏死因子相关蛋白 水平明显升高，通过诱导 的表达及其活性，减弱心脏炎症和细胞损伤 。在心衰的发生发展进程中，表现出激活状态，从而起到减少活性氧的产生和心肌细胞凋亡的作用。在本研究中 患者血清 水平升高，且与 水平呈正相关，符合心衰时机体的自我代偿机制，由此推测 患者血清 的升高可能是一种保护机制，其与 在心衰时，心室肌受牵拉刺激分泌增多，从而代偿性保护心肌机制相似 ，当发生慢性心力衰竭时，分泌更多的 保护心肌细胞，减轻细胞炎症，或通过抑制 生成，增加抗凋亡蛋白的表达，激活抗凋亡机制，减少心肌细胞凋亡，促进心肌细胞生存，保护心脏，维持其功能和代谢 ，从而改善心衰。本研究还显示，心脏的结构在 患者中出现了明显的改变，较正常对照组也明显降低，这也符合心衰患者的临床特点，表达水平随着左心室和左房的扩大而增加，并随心脏收缩功能减退，水平也有所上升。这也提示 对临床工作有一定的指导意义。综上所述，本研究结果显示 患者血清 表达水平明显升高，并与 水平呈高度正相关，推测其可能作为一种代偿性心肌保护机制，为心衰的诊疗评估提供数据支撑，由于本研究样本量较少，其结果亦可能存在一定偏倚，尚需大量临床实验数据验证。参考文献 ，（）：，：，（）：郭鑫，杨俊 对心衰的保护作用研究进展 实用医学杂志，（）：宋亚男，王佼，袁丁，等 在心血管衰老中的作用机制研究进展 中国医院药学杂志，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会 中国心力衰竭诊断和治疗指南 中华心血管病杂志，（）：付可凡，王华 心力衰竭中能量代谢紊乱及治疗的进展 中 国 心 血 管 病 研 究，（）：胡伯昂，等 基因在慢性心力衰竭患者中的表期赖运波等慢性心衰患者血清 的表达及临床意义达及其与氧化应激的相关性研究 济南：山东大学，张惠敏，任莹璐，苏聪平，等中医药基于氧化应激治疗心力衰竭的应用 世界中医药，（）：，：，（）：李金平，陈颖，应晨，等 血清 肿瘤坏死因子相关蛋白 水平升高与慢性心力衰竭预后的关系 内科理论与实践，（）：，（）：范春炜，陈瞡，车春香，等 在老年心力衰竭患者心功能评估中的应用价值 中华临床医师杂志，（）：，（）：王天娇，周琳，刘一航，等 评估心力衰竭预后相关指标的研究进展 中国循证心血管医学杂志，（）：，（）：，（）：，（）：（收稿，修回）中文编辑刘平英文编辑赵毅（上接第 页），（）：，（）：，（）：，（）：，（）（），（）：，（）：?，?，?，（）：，（）：，（）：（收稿，修回）中文编辑刘平英文编辑苏若冲贵 州 医 科 大 学 学 报 卷