慢性持续期支气管哮喘患者治疗后气道炎症表型变化分析.pdf

姜舒亚 杨霞 曾昭成 等.甲型 流感患儿血常规、血清淀粉样蛋白 及 反应蛋白水平.临床与病理杂志():.().():.():.朱春晖戴书明高美玲等.糖皮质激素雾化吸入治疗重症甲型 流感患儿疗效及其对单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞的影响.黑龙江医药():.().():./:.():.().():.收稿日期:慢性持续期支气管哮喘患者治疗后气道炎症表型变化分析铁增华 蒋毅 刘颖 余路 岳倩如 【摘要】目的 研究慢性持续期支气管哮喘患者治疗后气道炎症表型变化 方法 采用回顾性研究的方法选取 年 月至 年 月就诊于山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科门诊初次确诊为哮喘且行诱导痰检测的患者 例其中在治疗后 年内行 次及以上诱导痰检测的患者 例 分析慢性持续期哮喘患者治疗前和治疗后气道炎症表型分布、治疗后气道炎症表型变化及肺通气功能变化 结果共获取 例患者的 份痰液首次行诱导痰时气道炎症表型分布为中性粒细胞()型 例()嗜酸性粒细胞()型 例()混合细胞()型 例()寡细胞()型 例()即气道炎症表型以 型为主治疗后 年内行诱导痰检测/例患者气道炎症表型发生了改变其气道炎症表型分布为 型 例()型 例()型 例()型 例()即气道炎症表型以 型为主 治疗 月后诱导痰下降治疗 月后诱导痰 下降 升高差异有统计学意义(均 )治疗 月后、/、较前改善治疗 月后 、较前改善差异有统计学意义(均 )结论慢性持续期哮喘患者治疗前气道炎症表型分布以 型为主治疗后气道炎症表型会发生变化且以 型为主治疗后肺功能较前改善【关键词】哮喘诱导痰气道炎症表型肺功能 .【】:./.基金项目:中央级公益性科研院所科研业务项目(.)作者单位:.山西 太原山西医科大学第一临床医学院.山西 太原国家卫生健康委尘肺病重点实验室 呼吸疾病山西省重点实验室 山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科通信作者:蒋毅:.临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期 .()()()()()()()()./()()()().()()./().【】支气管哮喘(简称哮喘)是一种异质性疾病以慢性气道炎症为特征主要表现为支气管高反应性及可逆性气道阻塞 哮喘表型的概念由美国学者 于 年首次提出全球哮喘倡议()年正式将其定义引入并指出基于表型的分型将有助于哮喘的治疗及判断预后 如今对哮喘表型的研究越来越多大致可分为临床表型和气道炎症表型其中气道炎症表型常采用 等于 年根据痰 和 比例所分的 型、型、型和 型 目前有研究表明不同临床表型哮喘患者的临床特征和气道炎症表型分布情况但很少有学者研究哮喘患者治疗前后气道炎症变化情况本研究拟分析慢性持续期哮喘患者治疗后气道炎症表型的变化资料与方法一、一般资料选取 年 月至 年 月就诊于山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科门诊初次确诊为哮喘且行诱导痰的患者 例其中在治疗后 年内行 次及以上诱导痰检测的患者 例 纳入标准:年龄 岁符合 版 哮喘的诊断标准即有明确的哮喘病史支气管激发试验或支气管舒张试验阳性行所有检查时未使用吸入或口服糖皮质激素、受体激动剂、白三烯受体调节剂等药物 排除标准:急性发作期哮喘患者吸烟超过 包年者存在严重的呼吸道感染或合并支气管扩张、肺结核、慢性阻塞性肺疾病、尘肺等慢性肺部疾病者合并严重心脏和肝肾功能不全者、恶性肿瘤等疾病者 患者首次治疗时使用布地奈德/福莫特罗/每天 次每次 吸(或每天 次每次 吸)联合孟鲁司特 每晚 次治疗症状好转后使用布地奈德/福莫特罗/每天 次每次 吸维持治疗 本研究经山西医科大学第一医院伦理委员会批准()二、方法 诱导痰细胞学分类检测依据中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的诱导痰操作规范经 高渗盐水雾化痰液咳出后挑选合格痰标本处理后至少计数 个炎性、气道上皮细胞计算、巨噬细胞()及淋巴细胞()各自的比例 气道炎症表型分型标准:型:且 临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期 型:且 型:且 型:且 肺功能检测采用肺功能仪(德国耶格公司)依照肺功能检查指南重复测定 次取最佳值 各数据采用实测值占预计值的百分比来表示即 、/、/、三、统计学分析采用 软件进行分析服从正态分布的计量资料采用 表示不服从正态分布的计量资料采用()表示治疗前后诱导痰细胞学分类计数比较采用 检验治疗前后肺功能比较采用配对 检验计数资料采用 表示两组间比较采用 检验 以 为差异有统计学意义结 果一、患者基线资料治疗前与治疗后均行诱导痰检测的 例哮喘患者中女性 例()男性 例()年龄()岁、()/、发病年龄()岁有吸烟史者 例()有哮喘家族史者 例()合并特应性疾病者 例()二、治疗前诱导痰细胞学分类计数及气道炎症表型首次行诱导痰的 例哮喘患者气道炎症表型分布以 型为主治疗后 年内行 次及以上诱导痰的 例哮喘患者首次行诱导痰时的气道炎症表型分布以 型为主(见表)三、治疗后诱导痰细胞学分类计数及气道炎症表型治疗 月后诱导痰 下降治疗 月后诱导痰 下降 上升差异有统计学意义(均 )治疗前气道炎症表型以 型为主治疗 月及 月后气道炎症表型均发生改变以 型和 型多见(见表)四、治疗后气道炎症表型变化患者在确诊时行诱导痰检测在治疗后 年内行 次及以上的诱导痰检测共获取 例患者的 份痰液/例患者气道炎症表型发生了改变 份痰液的气道炎症表型分布为 型 例()型 例()型 例()型 例()治疗前诱导痰气道炎症表型分布为型例()型表 治疗前诱导痰细胞学分类计数及气道炎症表型()/()组别细胞分类计数百分比()气道炎症表型 型 型 型 型纳入总患者治疗前.(.).(.).(.).(.)(.)(.)(.)(.)行多次诱导痰患者治疗前.(.).(.).(.).(.)(.)(.)(.)(.)表 治疗 月后诱导痰细胞学分类计数及气道炎症表型()()/()组别细胞分类计数百分比()气道炎症表型 型 型 型 型治疗前.(.).(.).(.).(.)(.)(.)(.)(.)治疗 月后.(.).(.).(.).(.)(.)(.)(.)(.).表 治疗 月后诱导痰细胞学分类计数及气道炎症表型()()/()组别细胞分类计数百分比()气道炎症表型 型 型 型 型治疗前.(.).(.).(.).(.)(.)(.)(.)(.)治疗 月后.(.).(.).(.).(.)(.)(.)(.)(.).临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期表 哮喘患者治疗前后气道炎症表型变化()时间 例数气道炎症表型首次 月 月 月 月 年 年 年 年总计 例()型 例()型 例()即气道炎症表型以 型为主治疗后所有诱导痰气道炎症表型分布为 型 例()型 例()型 例()型 例()即气道炎症表型以 型为主(见表)五、治疗前后肺功能对比治 疗 月 后、/、较前改善 治疗 月后、较前改善差异有统计学意义(均 )(见表)表 治疗 月后与治疗前肺功能对比()治疗前()治疗后()././.表 治疗 月后与治疗前肺功能对比()治疗前()治疗后()././.讨 论哮喘是世界范围内常见的慢性气道疾病我国总患病率为 根据 年中国人口估计中国成人哮喘患者人数为 万 哮喘现被认为是由表观遗传调节和环境暴露相互作用所驱动的异质性疾病在发病机制、严重程度和治疗反应上具有异质性和复杂性因此基于表型的分型显得尤为重要 哮喘气道炎症表型可以揭示可能的发病机制预测疾病未来风险并直接反映治疗效果本研究拟分析慢性持续期哮喘患者治疗前后的气道炎症表型变化为哮喘的临床治疗及判断预后提供指导本研究认为哮喘患者治疗 月后诱导痰 下降治疗 月后诱导痰 下降 上升差异有统计学意义(均 )这与之前的研究结果一致治疗 月后 增加差异无统计学意义考虑与样本量少有关 本研究发现首次行诱导痰检测的 例患者中治疗 月后/例患者气道炎症表型发生了改变治疗 月后/例患者气道炎症表型发生了改变与 等的观点一致 但 等的研究表明哮喘在慢性持续期炎症表型变化不大(在此项研究中痰 和痰 计数 /被归类为 型)可能的原因有对于 型的分型标准采用痰 和痰 计数界限不同以及他们的表型分型只分为 型和非 型即 型包括本研究前面所述的 型和 型非 型包括 型和 型 本项研究结果认为哮喘治疗后气道炎症表型以 型为主其实早在 年就已经发现 可能在哮喘中起病理作用且越来越多的研究发现 以上的哮喘患者存在以非 浸润为主的气道炎症且大多以 浸润为主 肺功能对评估哮喘控制程度具有重要意义本研究也发现治疗后肺功能较前改善这与 等的研究结论相同部分指标无统计学差异考虑与样本量太少有关所以慢性持续期哮喘表型并不是固定不变的临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期会发生不止一次的改变 诱导痰 被认为是嗜酸性气道炎症的最佳生物标志物据诱导痰 选择吸入激素的剂量能更好的控制哮喘症状并可能会减少哮喘恶化 因此我们需对哮喘患者完善诱导痰检测根据诱导痰 调整药物预防哮喘急性发作此项研究为单中心回顾性研究哮喘急性发作期行诱导痰检测有一定的风险故本研究的数据来源于慢性持续期哮喘患者样本量少具有局限性对哮喘患者治疗后气道炎症表型变化分析仍需进一步多样本、多层次、更全面的研究为临床更好的实施个体化治疗提供参考综上所述哮喘患者治疗后诱导痰细胞学分类表现为 下降和 增加气道炎症表型发生改变且同一患者多次诱导痰气道炎症表型分型会出现多种变化故对患者多次行诱导痰检测实施针对性治疗显得尤为重要但对于多数变为 型的表型变化趋势需要更深入的研究参考文献 /.:/.:.():./.:/.():.:.():./.:/.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南().中华结核和呼吸杂志 ():.:.():.中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组.肺功能检查指南(第二部分):肺量计检查.中华结核和呼吸杂志():.:.():.:.()():.():.赵燕 程晓明 林科雄 等.哮喘急性加重和糖皮质激素治疗对诱导痰炎症细胞分类及表型的影响.第三军医大学学报 ():.:.():.():.():.吴涛曹阿丹 段玉静.不同时期支气管哮喘患者肺功能变化的临床意义.中国社区医师:医学专业 ():.():.():.曹文利 孙永昌 姚婉贞.根据支气管哮喘患者痰嗜酸粒细胞计数调整糖皮质激素剂量的临床意义.中华结核和呼吸杂志 ():.():.:().():.收稿日期:临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期