拟、抗肾上腺素药.doc

（教案续页）
基 本 内 容
辅助手段和时间分配
第四章 肾上腺素受体激动药与
肾上腺素受体阻断药
第一节 肾上腺素受体激动药
概念：是一类主要通过直接或间接激动肾上腺素受体，兴奋拟交感神经而发挥药理作用的药物。
分类：按作用受体分：见第二章
一、α、β受体激动药
肾上腺素（AD）
【体内过程】
口服易被破坏（碱性肠液、肠粘膜和肝内）
皮下注射α-R（+）→血管收缩→吸收慢、作用时间↑
肌注→β-R（+）→骨骼肌血管扩张→吸收快、作用时间↓
静注立即生效，作用仅维持数分钟。
在体内可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取或被组织中的COMT及MAO破坏
【药理作用】α-R(+)、β-R(+)强
特点：起效快、作用强、持续时间短
1、心血管系统
（1）心脏
β1-R(+)→心脏(+)→ 心力↑→心输出量↑
心率↑
传导↑
β2-R(+)→冠状动脉扩张→心肌供血↑

但心脏(+)→ 心肌耗氧量↑
→心律失常
心肌 兴奋性↑
（剂量过大或
给药速度过快）
自律性↑

（2）血管：
α1-R(+)→皮肤、粘膜、内脏血管收缩
β2-R(+)→骨骼肌血管、冠状血管扩张
对小动脉和毛细血管前括约肌收缩作用明显
对静脉及大动脉收缩作用较弱
（3）血压
①小剂量→心脏β1-R(+)→收缩压↑
β2-R(+)→骨骼肌血管舒张→舒张压不变或稍↓
②大剂量→α1-R(+)→血管收缩＞舒张→舒张压↑
③β1-R(+)→肾素分泌↑→血压↑
2、支气管平滑肌
β2-R(+)→舒张支气管平滑肌
→粘膜血管收缩
抑制肥大细胞释放过敏反应物质
激动支气管粘膜血管的α受体
→毛细血管通透性降低→消除支气管粘膜水肿
3、代谢
α、β2-R(+)→肝糖原分解↑→血糖↑
α、β1-R(+)→脂肪分解↑→血中游离脂肪酸↑
【临床应用】
1、心脏骤停
Ad心室内注射：0.5-1mg、NS稀释成5-10ml，5min后重复，同时进行心脏按摩、人工呼吸、纠正酸中毒及其它治疗
2、过敏性休克：首选
心脏（+）→心脏收缩力减弱，心率加快
收缩血管→小动脉扩张，毛细血管通透性加强，全身血容量降低，血压下降
舒张支气管→支气管平滑肌痉挛
抑制组胺释放
3、急性支气管哮喘
β2-R(+)→舒张支气管平滑肌
α-R(+)→支气管粘膜血管收缩→充血水肿减轻
β-R(+)→抑制组胺释放，减轻过敏性炎症
4、局部应用：
①与局麻药配伍（1:200000肾上腺素）
注射部位血管收缩→延缓局麻药的吸收
延长局麻作用时间。
减少吸收中毒
注意：在手指、足趾、耳廓及阴茎等末梢部位用局麻药时禁加AD，否则可引起局部组织坏死。
②局部止血
鼻粘膜和牙龈出血，浸有0.1%的肾上腺素纱条或棉球填塞局部。
【不良反应】
1、治疗量：烦躁、焦虑、恐惧感及心悸、出汗、面色苍白
2、剂量过大：血压剧升、搏动性头痛，有诱发脑溢血的危险，也可引起心律失常
【禁忌证】
板书 5’
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高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲亢和糖尿病患者禁用
多巴胺（DA）
口服无效，临床采用静滴给药
【药理作用】α-R(+)、β-R(+)、D-R(+)
１、心脏
促使去甲肾上腺素能神经末梢释放NA
β1-R(+)→心脏(+)→ 心力↑→心输出量↑
作用较AD弱，诱发心率失常作用也较弱
２、血管和血压
小剂量→β1-R(+)→心脏(+)→ 心力↑→收缩压↑
→激动皮肤、粘膜等部位血管的α受体→血管收缩
→激动肾和肠系膜血管上的DA受体→血管舒张
大剂量→激动α受体占优势，皮肤、粘膜等部位血管收缩、外周阻力加大→舒张压↑
３、肾
D-R(+)→肾血管扩张→肾血流量↑
→抑制肾小管钠的重吸收→排钠利尿
大剂量时α-R(+)→肾血管收缩
【临床用途】
１、休克 感染性休克
心源性休克
出血性休克
尤适用于心力↓、尿量↓而血容量补足的休克
２、急性肾衰
与利尿药合用
麻黄碱
特点：１、原理　直接激动α、β－R
　　　　　　　NA的释放↑→快速耐受性
２、外周作用与Ａd相似，但弱而持久
中枢兴奋作用显著，易产生快速耐受性
升压→防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压
平喘→治疗轻症哮喘和预防哮喘发作
各种原因引起的充血性鼻塞
３、中枢兴奋作用
夜间服药加用镇静催眠药
重点讲解 20’
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二、α受体激动药
去甲肾上腺素（NA）
【体内过程】
口服易被破坏
皮下或肌注→组织缺血坏死　　→只能缓慢静滴
【药理作用】α１－R（＋）、α２－R（＋）
１、心脏
β1－R（＋）弱→心脏（＋）弱
血压反射性升高→心率↓
大剂量可致心率失常，较AD少见
２、血管
α１－R（＋）→除冠脉外全身各部位血管收缩
皮肤、粘膜血管收缩作用最明显
心脏兴奋产生大量心肌代谢产物直接舒张冠状血管。
３、血压
小剂量→心脏（＋）→收缩压升高、舒张压略升→脉压增大
大剂量→血管收缩→收缩压升高、舒张压升高→脉压变小
【临床用途】
１、休克
２、上消化道出血
【不良反应】
１、局部组织缺血坏死
原因：静滴药物浓度过高、时间过长、药液外漏
预防：①药物浓度不要太高
②静滴速度不能太快
③一个部位连续输液时间不要太长（不超过24ｈ）
④尽量选择较粗血管
⑤避开关节部位
⑥先输液后加药
处理：①立即停止输液
②热敷
③封闭：0.25－0.5%普鲁卡因或酚妥拉明5－10mg
２、急性肾衰竭（最严重）：尿少、尿闭
注意监测尿量＞25ml/h
间羟胺（阿拉明）
特点：1、机理：直接激动α受体和β１受体
促进NA释放
2、升压作用较NA缓和而持久，对心脏及肾血管作用弱，作为血管收缩药的首选药替代NA抗休克
药物、腰麻引起的低血压
休克早期（心源性、感染性、出血性休克）
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三、β受体激动药
异丙肾上腺素 （ISP）
【体内过程】
口服易被破坏，气雾吸入、舌下含化吸收迅速，也可静脉给药。
【药理作用】β1-R(+)、β2-R(+)
1、心脏
β1-R(+)→心脏（+）
2、血管和血压
心脏（+）→收缩压↑
β2-R(+)→舒张血管→舒张压↓
小剂量：收缩压↑，舒张压↓→脉压加大
大剂量：收缩压↑，舒张压↓
3、支气管平滑肌
β2-R(+)→支气管平滑肌舒张
还可抑制组胺释放，但对支气管粘膜血管无收缩作用。
【临床用途】
1、支气管哮喘
2、房室传导阻滞
3、心脏骤停
4、休克
【不良反应】
1、一般反应：心悸、头痛
2、心律失常：哮喘患者易引起，诱发或加剧心绞痛
3、耐受性，增大剂量可导致室颤或室性心动过速。
【禁忌证】
冠心病、心肌炎、甲亢
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第二节 肾上腺素受体阻断药
一、α受体阻断药
能选择性地与α受体结合，阻断递质或肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而拮抗其对α受体的激动效应。根据药物作用持续时间的不同，分为：

短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 竞争性 基本作用
长效类：酚苄明 非竞争性 用途相似
（一）短效类α受体阻断药
板书 15’
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本类药物与α受体结合力较弱，易于解离，作用温和，维持时间短，与激动药之间有竞争性，又称竞争性α受体阻断药。
酚妥拉明
【药理作用】α1-R(-)、α2-R(-)
→血管扩张
血压下降
1、血管：阻断血管平滑肌α受体
直接舒张血管平滑肌
2、心脏：BP↓→反射性兴奋交感神经→心脏兴奋
阻断突触前膜α2受体→NA↑
3、其它：拟胆碱样作用和拟组胺样作用
胃肠平滑肌兴奋、胃液分泌增加
出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸过多
【临床用途】
1、外周血管痉挛性疾病
血栓闭塞性脉管炎
雷诺病（肢端动脉痉挛）
冻伤后遗症
稀释后作局部浸润注射，对抗去甲肾上腺素过量
静滴或外漏造成的血管痉挛及组织坏死。
2、休克
感染性、出血性、心源性休克
与NA合用，给药前必须补足血容量
3、急性心梗和顽固性充血性心力衰竭
扩张小动脉，减轻后负荷增加心输出量
扩张小静脉，减轻前负荷改善心力衰竭
降低肺毛细血管压，减轻肺充血改善肺水肿，有
利于改善冠脉供血，纠正心衰。
4、肾上腺嗜铬细胞瘤
鉴别诊断和术前治疗
预防高血压危象
【不良反应】
体位性低血压：不能用Ad，而用NA升压
心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛
（二）长效类α受体阻断药
酚苄明
药理作用与酚妥拉明相似，特点：
1、起效慢、作用强而持久
2、扩张血管及降压强度取决于血管功能状态，当交感神经张力高、血容量低或直立体位时，其扩张血管及降压作用明显。
用途：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤
不良反应：体位性低血压、心悸、鼻塞、恶心、呕吐，少数出现嗜睡、疲乏等中枢抑制症状。
重点讲解 20’
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二、β受体阻断药
普萘洛尔
【药理作用】β1-R(-)、β2-R(-)
1、β受体阻断作用
（1）心血管系统
β1-R(-)→抑制心脏功能→心力↓、心率和传导↓心排出量↓、心肌耗氧量↓、BP↓
心脏（-）、心排出量↓→反射性兴奋交感神经→血管收缩、外周阻力增加→肝、肾和骨骼肌血管血流量减少、冠脉血流量减少
（2）支气管平滑肌
β2-R(-)→支气管平滑肌收缩
（3）影响肾素分泌
β1-R(-)→肾素分泌减少→BP↓
（4）代谢
β1-R(-)→抑制脂肪分解
β2-R(-)→抑制糖原分解
对正常人血糖无影响，但可抑制AD引起的高血糖反应，延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。
2、内在拟交感活性
有些药物如吲哚洛尔、醋丁洛尔等，在阻断β受体的同时，还具有微弱的β受体激动作用，称为内在拟交感活性。
3、膜稳定作用
β-R(-)→细胞膜对离子的通透性↓→膜稳定作用
注意：产生膜稳定作用的血药浓度比临床有效血药浓度高50—100倍，与治疗作用关系不大。
【临床用途】
1、心律失常
对多种原因引起的室上性和室性过速型心律失常有效。
2、心绞痛和心肌梗死
对心绞痛疗效好，心梗患者长期服用（2年以上）可明显降低复发率和死亡率。
3、高血压
高肾素水平高血压及心输出量偏高的高血压患者，可使血压下降、心率减慢，且不易发生体位性低血压。
4、其它
作为甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象的辅助用药；也可局部用药降低眼内压，治疗青光眼。
【不良反应】
1、一般反应：恶心、呕吐、轻度腹泻
2、应用不当引起急性心力衰竭、诱发或加重哮喘
3、偶可出现过敏反应（如皮疹、血小板减少）
4、反跳现象
长期应用某种药物后突然停药，使患者原有病症加剧的现象，称为反跳现象。
反跳现象多在停药后12-72h开始，持续数天，故停药时须逐渐减量
【禁忌证】
心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞
支气管哮喘、肝功能不全

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