内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一部分：分子生物学基本原理,第二部分：疾病发生发展分子生物学机制,第三部分：分子生物学技术在临床上应用,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第1页,第十五章 内分泌及代谢疾病分子基础,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第2页,人体主要内分泌腺,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第3页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第4页,内分泌系统组成：由分泌各种微量化学物质,-,激素不一样细胞群（内分泌腺）组成。,激素：做为高等生物细胞间主要可溶性化学信号之一，是协调整合细胞间功效以适应外界改变主要通讯方式。激素经过,血液循环,抵达靶细胞，与对应,受体相结合,，经由复杂,信号转导,过程，最终经过影响靶细胞,代谢、分裂、分化,等行为而发挥广泛全身性作用。,激素作用特点：,1.,以神经分泌形式为主,2.,长距离作用,3.,负责个体内器官间调整,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第5页,内分泌系统及相关代谢异常是人类主要疾病，人们对于激素分泌异常或在细胞水平异常已经认识多年，不过仅在最近,10,年才在分子水平对这些异常有所了解。,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第6页,第一节 内分泌代谢系统分子生物学特点,第二节 内分泌代谢疾病分子机制举例,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第7页,第一节 内分泌代谢系统分子生物学特点,一、内分泌系统进化,二、内分泌系统发育分子调控,三、肽类激素合成与分泌分子调控特点,四、内分泌代谢疾病分子生物学机制,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第8页,一、内分泌系统进化,信息流主要收发系统：内分泌、神经、免疫系统,内分泌系统、神经系统、免疫系统相配合，维持机体内环境平衡。各系统间有一套完整相互制约、相互影响复杂正负反馈系统，保持机体内环境在外环境条件改变时稳定，是维持生命和保持种族延续必要条件。,第一节 分子生物学特点,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第9页,内分泌腺体发育起源：,外胚层、内胚层：肽类和氨基酸类及其衍生物,中胚层：脂类,进化早期：激素信号存在,细菌,因子,vs.,哺乳动物,促黄体激素释放激素,(LHRH),蠕虫,胰腺样肽,vs.,血管活性肠肽,(VIP),四膜虫,胰岛素（,insulin,）和促肾上腺皮质激素,(ACTH),样分子,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第10页,原始内分泌系统：神经内分泌形式为主；,哺乳动物内分泌系统：内分泌腺体和散在于上皮组织内分泌细胞组成。,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第11页,第一节 内分泌代谢系统分子生物学特点,一、内分泌系统进化,二、内分泌系统发育分子调控,三、肽类激素合成与分泌分子调控特点,四、内分泌代谢疾病分子生物学机制,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第12页,二、内分泌系统发育分子调控,1.,影响内分泌系统发育原因,内分泌细胞群发育：,遗传信息,+,环境改变；,诱导细胞分化信号和细胞对诱导信号正确反应。,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第13页,诱导细胞分化信号,细胞表面分子，如,Notch,等,细胞因子，如,BMP,、,EGF,、,FGF,、,TGF,等,细胞对诱导信号应答反应,主要是经过转录因子实现,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第14页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第15页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第16页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第17页,内胚层,背、腹胰形成,HLXB9,开启,上皮内陷,IPF1,PTF1-P48,出现分支,胚胎期背胰发育障碍,胰腺发育障碍,胰腺上皮不再向胰腺发育，返回到肠上皮命运,管腔前体细胞,IPF1,PTF1-P48,PBX1,增殖及形态形成,胚胎,15-16,天死亡、严重胰腺发育不全,IPF1,PTF1-P48,PBX1,胰 岛,腺 泡,分化,胰腺发育及关键转录因子,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第18页,（二）肾上腺、性腺发育相关基因,肾上腺髓质起源：胚胎期神经嵴,胚胎期肾上腺生长发育：,ACTH,、其它（如,IGF-II,和,bFGF,）,出生后：细胞凋亡,活化素、,TGF-,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第19页,相关转录因子,SF-1,（,Ster,oidogenic factor-1,）：,结合在基因组中雌激素结合元件部分区域。,SF-1,-/-,：肾上腺和性腺发育不全；垂体,-,性腺区发生缺失；下丘脑腹侧中央区严重发育不全,DAX-1,(Dosage-sensitive sex reversal,Adrenal hypoplasia congential,X-chromosome),：结合到一些特殊基因调控位点，比如与肾上腺,-,性腺发育相关基因，抑制靶基因表示，是,先天性低肾上腺素血症致病基因,。,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第20页,第一节 内分泌代谢系统分子生物学特点,一、内分泌系统进化,二、内分泌系统发育分子调控,三、肽类激素合成与分泌分子调控特点,四、内分泌代谢疾病分子生物学机制,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第21页,三、肽类激素合成与分泌分子调控特点,1.,氨基末端都有信号肽结构：,信号肽,内置网膜,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第22页,2.,需要经过多层次翻译后修饰：,前体,糖基化、硫化等共价修饰,构象,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第23页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第24页,3.,需要在细胞内准确定位和分泌过程：,内质网,转运小体,分泌颗粒,释放,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第25页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第26页,4.,需要激素分泌和合成调整协调,细胞所处外环境信号改变,细胞内信号转导网络系统改变,基因表示调控相关分子活性改变,激素合成改变,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第27页,第一节 内分泌代谢系统分子生物学特点,一、内分泌系统进化,二、内分泌系统发育分子调控,三、肽类激素合成与分泌分子调控特点,四、内分泌代谢疾病分子生物学机制,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第28页,四、内分泌代谢疾病分子生物学基础,病因：,激素本身结构和含量,靶细胞敏感性,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第29页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第30页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第31页,第二节 内分泌代谢疾病分子机制举例,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第32页,侏儒症,大部分：生长激素（,Growth hormone,，,GH,）缺乏,少部分：靶细胞对,GH,不敏感,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第33页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第34页,二、糖尿病分子机制,糖尿病是一类以高血糖为特征内分泌代谢疾病，,I,型糖尿病表现为血中胰岛素绝对水平低下，主要病变是胰岛,细胞在本身免疫机制下发生损伤和凋亡，胰岛素治疗有效；,II,型糖尿病是因为肌和脂肪组织对胰岛素反应能力低下所致。,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第35页,（一）胰岛素分泌遗传缺点,常染色体显性遗传：青年,-,成年发病型糖尿病（,MODY,）,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第36页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第37页,其它造成胰岛素分泌障碍原因,其它胰岛,细胞转录因子突变；,线粒体基因组突变；,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第38页,（二）胰岛素受体介导信号转导异常,II,型糖尿病主要特征：胰岛素抵抗效应，主要糖代谢相关组织对胰岛素反应能力下降。了解胰岛素不敏感分子机制对于,II,型糖尿病诊疗和治疗都含有主要意义。,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第39页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第40页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第41页,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第42页,Thanks,！,内分泌及代谢疾病的分子基础专家讲座,第43页,