老年血脂异常患者亚临床性甲状腺功能减退症患病率和影响因素分析.pdf

老年医学与保健2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4老年血脂异常患者亚临床性甲状腺功能减退症患病率和影响 因素分析唐慧芸打刁洁华2,方佳良打施超彳1.上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心全科，上海200136；2.上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心检验科，上海 200136；3.海军军医大学附属浦东新区公利医院内分泌科，上海200135摘要目的分析老年血脂异常患者亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的患病率及影响因素。方法回顾性分析2022 年于上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心健康体检的老年血脂异常患者。统计SCH的患病率，收集基本资料、生化指 标、甲状腺功能及抗体指标，分析老年血脂异常患者SCH的影响因素。结果共纳入897例老年血脂异常患者，SCH患 病率为9.14%,女性患病率高于男性(11.19%v s5.54%,P=0.005)o与非SCH组比较，SCH组女性、甲状腺疾病家族 史占比较高，体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压(DBP)、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固 醇、空腹血糖、促甲状腺素、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平较高,总甲状腺素和游离甲 状腺素水平较低,差异均有统计学意义(P0.05)o Lo gist ic回归分析显示，BMI、DBP和LDL-C水平升高以及甲状腺疾 病家族史是老年血脂异常患者SCH的危险因素。以1.56 IU/mL为诊断SCH的临界值，TPOAb的受试者操作特征(ROC)曲线下面积为0.667,敏感度为76.80%，特异度为49.70%；以2.31 IU/mL为诊断SCH的临界值，TgAb的ROC 曲线下面积为0.582,敏感度为51.20%，特异度为76.70%。结论 老年血脂异常患者SCH的发病可能与BMI、DBP和 LDL-C水平有关,有甲状腺疾病家族史的老年患者更应尽早防治。关键词老年;亚临床性甲状腺功能减退症;血脂异常;影响因素Analysis of the prevalence and influencing factors of subclinical hypothyroidism in elderly patients with dyslipidemiaTa n g Hu iy u n1,Dia o Jieh u a2,Fa n g Jia l ia n g1,Sh i Ch a o3*1.Department of General Practice,Health Center of Jinyang Community,Pudong New District,Shanghai,200136,P.R.China；2.Department of Clinical Laboratory,Health Center of Jinyang Community,Pudong New District,Shanghai,200136,P.R.China；3.Department of Endocrinology,Gongli Hospital Affiliated to Navy Medical University,Shanghai f 200135,P.R.China Co r r espo n d in g a u t h o r：Sh i Ch a o,E-ma il：sh ic h a o ph y 163.c o mABSTRACT Objec t iv e To a n a l y ze t h e pr ev a l en c e a n d r isk f a c t o r s o f su bc l in ic a l h y po t h y r o id ism(SCH)in el d er l y po pul a t io n w it h d y sl ipid emia.Methods Th e el d er l y pa t ien t s w it h d y sl ipid emia w h o u n d er w en t ph y sic a l ex a min a t io n in Hea l t h Cent er o f Jin y a n g Co mmu n it y,Pu d o n g New Dist r ic t in 2022 w er e r et r o spec t iv el y a n a l y zed.Th e pr ev a l en c e o f SCH w a s c a l c u l a t ed.Th eir ba sic d a t a,bio c h emic a l in d ex es,t h y r o id f u n c t io n a n d a n t ibo d y in d ex es w er e c o l l ec t ed,a n d t h e in f l u en c in g f a c t o r s o f SCH in t h ese pa t ien t s w er e a n a l y zed.Results A t o t a l o f 897 el d er l y pa t ien t s w it h d y sl ipid emia w er e in c l u d ed,w it h a SCH pr ev a l en c e r a t e o f 9.14%.Th e pr ev a l en c e r a t e in w o men w a s h igh er t h a n t h a t in men(11.19%懾 5.54%,P=0.005).Co mpa r ed w it h t h e n o n-SCH gr o u p,t h e pr o po r t io n o f f ema l e a n d f a mil y h ist o r y o f t h y r o id d isea se w er e h igh er in t h e SCH gr o u p,t h e l ev el s o f bo d y ma ss in d ex(BMI),sy st o l ic bl o o d pr essu r e,d ia st o l ic bl o o d pr essu r e(DBP),t o t a l c h o l est er o l,l o w d en sit y l ipo pr o t ein(LDL-C),h igh-d en sit y l ipo pr o t ein,f a st in g bl o o d gl u c o se,t h y r o id st imu l a t in g h o r mo n e,t h y r o id per o x id a se a n t ibo d y(TPOAb)a n d t h y r o gl o bu l in a n t ibo d y(TgAb)w er e h igh er in t h e SCH gr o u p,t h e l ev el s o f t o t a l t h y r o x in e a n d f r ee t h y r o x in e w er e l o w er in t h e SCH gr o u p(P 0.05).Lo gist ic r egr essio n a n a l y sis sh o w ed t h a t el ev a t ed l ev el s o f BMI,DBP,a n d LDL-C,a s w el l a s t h e f a mil y h ist o r y o f t h y r o id d isea se,w er e r isk f a c t o r s f o r SCH in el d er l y pa t ien t s w it h d y sl ipid emia.Ta k in g 1.56 IU/mL a s t h e c r it ic a l v a l u e f o r t h e d ia gn o sis o f SCH,t h e a r ea u n d er r ec eiv er o per a t in g c h a r a c t er ist ic(ROC)c u r v e o f TPOAb w a s 0.667,t h e sen sit iv it y w a s 76.80%,a n d t h e spec if ic it y w a s 49.70%.Ta k in g 2.31 IU/mL a s t h e c r it ic a l v a l u e f o r t h e d ia gn osis o f SCH,t h e a r ea u n d er ROC c u r v e o f TgAb w a s 0.582,t h e sen sit iv it y w a s 51.20%,a n d t h e spec if ic it y w a s 76.70%.Conclusion Th e o n set o f SCH in el d er l y pa t ien t s w it h d y sl ipid emia ma y be r el a t ed t o BMI,DBP,a n d LDL-C.El d er l y基金项目：上海市浦东新区卫生健康委员会社区卫生学科带头人培养项目(PWRsd 2019-04)；海市浦东新区卫生健康委员会重点专科建设 项目(PWZzk 2022_05)通信作者：施超，电子信箱：sh ic h a o ph y 163.c o m823老年医学与保健2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4pa t ien t s w it h a f a mil y h ist o r y o f t h y r o id d isea ses sh o u l d be pr ev en t ed a n d t r ea t ed a s so o n a s po ssibl e.KEYWORDS el d er l y；su bc l in ic a l h y po t h y r o id ism；d y sl ipid emia s；in f l u en c in g f a c t o r甲状腺功能减退症(甲减)已成为老龄化社会的常 见病，其中临床甲减患病率为1.02%，亚临床性甲状腺 功能减退症(su bc l in ic a l h y po t h y r o id ism,SCH)患病率为 16.70%,3=60岁老年人群SCH患病率高达19.87%1o SCH易导致继发性血脂异常，可进展为临床甲减，危害 心血管等全身各系统。研究显示，SCH在血脂异 常人群中的患病率是血脂正常人群的23倍，但由 于其症状隐匿，易被漏诊、误诊，在人群中的筛查也尚未 形成共识。现有的流行病学调查多集中于整体人群的 甲状腺疾病和代谢紊乱情况，聚焦老年人群的相关性研 究仍较有限。本研究通过回顾性分析社区老年血脂 异常患者SCH的患病特点及相关危险因素，以期为社 区重点人群中SCH患者的早期识别、高危人群的早期 筛查及干预提供科学依据。1资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2022年于上海市浦东新 区金杨社区卫生服务中心健康体检的老年血脂异常 患者。纳入标准：(1)年龄M60岁；(2)血脂异常旳；(3)居住于上海市浦东新区金杨社区Ml年；(4)健康 档案完整。排除标准：(1)近3个月服用他汀类等调 脂药及对甲状腺功能产生影响的药物(如胺碘酮等含 碘类药物、锂剂、苯妥英钠、多巴胺及激素等)；(2)已 行甲状腺治疗(口服药物、同位素治疗或手术)；(3)严重慢病或恶性肿瘤。共纳入986例血脂异常老 年患者，剔除75例近3个月服用他汀类等调脂药患 者、11例甲状腺术后患者、3例非长期居住本社区患 者，最终纳入897例老年血脂异常患者。年龄6095 岁，平均(70.3 6.3)岁，其中男性325例、女性572例。1.2研究方法1.2.1基本资料 收集患者的年龄、性别、体质量指数(bo d y ma ss in d ex,BMI)、收缩压(sy st o l ic bl o o d pr essu r e,SBP)、舒张压(d ia st o l ic bl o o d pr essu r e,DBP)、吸 烟、饮酒、海产品摄入、饮食口味、甲状腺疾病家族史等 斟资料。1.2.2生化指标记录患者体检时的血清总胆固醇(t o t a l c h o l est er o l,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(l o w d en sit y l ipo pr o t ein c h o l est er o l,LDL-C)、三酰甘油(t r igl y c er id e,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(h igh d en sit y l ipo pr o t ein c h o l est er o l,HDL-C)、空腹血糖(f a st in g bl o o d gl u c o se,FBG)、糖化血红蛋白(gl y c o sy l a t ed h emo gl obin,HbAl c)、尿酸(u r ic a c id,UA)、尿素(Ur ea,Ur)、血肌酹(c r t in in e,Cr)和丙氨酸转氨酶(a l a n in e a mino t r a n sf er a se,ALT)等生化指标值。1.2.3甲状腺功能和抗体指标记录患者体检时的 促甲状腺素(t h y r o id st imu l a t in g h o n n o n e,TSH)、总甲 状腺素(t o t a l t h y r o x in e,TT4)、游离甲状腺素(f r ee t h yr o x in e,FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(t h y r o id per o x id a se a n t ibo d y,TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(t h y r ogl o bu l in a n t ibo d y,TgAb)检测值。上述指标正常参考范围为:TSH 0.354.94 mIU/L；TT4 62.67 150.87 n mo l/L；FT4 9.0 19.05 pmo l/L；TPOAb 05.61 IU/mL；TgAbO4.11 IU/mL。SCH诊 断依据成人甲状腺功能减退症诊治指南固，即血清 TSH水平升高，巩4和刀4水平正常。根据患者是否 SCH 分为 SCH 组(=82)和非 SCH 组(=815)。1.3统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件分析 数据，计数资料用例数()描述，组间比较使用卡方 检验;偏态分布的计量资料用中位数和四分位数表 示,组间比较采用K-S秩和检验;正态分布的计量资 料以均数土标准差G$)表示,组间比较采用独立样 本t检验。二元Lo gist ic回归法分析老年血脂异常患者 SCH的影响因素,受试者操作特征(r ec eiv er o per a t in g c h a r a c t er ist ic,ROC)曲线分析 TPOAb 和 TgAb 对 SCH 的诊断价值。P0.05)。见表1。2.2 2组一般资料比较 与非SCH组比较，SCH组 女性、甲状腺疾病家族史占比较高，BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、TSH、TPOAb 和 TgAb 水 平较高，n;和fi;水平较低,差异均有统计学意义(P0.05)o 见表2。2.3老年血脂异常患者SCH影响因素 以老年血 脂异常患者是否患有SCH为因变量(0=无，1=有)，824 老年医学与保健 2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4剔除甲状腺功能和抗体指标后纳入表2中P0.05的 9个变量进行赋值。见表3。表1 SCH患病率分布情况（=897）项目SCH(n=82)百分率（）年龄（岁）6069(n=467)418.787079(巾=340)298.5380(=340)1213.33性别男性5=325)185.54女性5=572)6411.19表3自变量赋值赋值情况自变量性别0=女,1=男BMI原始数据SBP原始数据DBP原始数据甲状腺疾病家族史0=无，1=有TC原始数据LDL-C原始数据HDL-C原始数据FBG原始数据表2 2组一般资料比较项目SCH 组 5=82)非 SCH组(m=815)”护/zP年龄（岁）70.5 土6.8(6088)70.2 土 6.2(60 95)0.3710.710性别例（）7.4470.005男性18(21.95)306(37.55)女性64(78.05)509(62.45)BMI(k g m-2)24.08 2.2623.34 2.722.7760.007SBP(mmHg)144.52 14.38140.38 17.982.4240.017DBP(mmHg)87.43 7.8580.79 10.587.0450.001吸烟例（）10(12.20)103(12.64)0.0130.908饮酒例（）7(8.54)74(9.08)0.0270.870海产品摄入例（）5.9380.051从不20(24.39)251(30.80)偶尔（每周3次）42(51.22)446(54.72)经常（每周M3次）20(24.39)118(14.48)饮食口味例（）2.2630.323清淡19(23.17)239(29.33)适中40(48.78)398(48.83)偏咸23(28.05)178(21.84)甲状腺疾病家族史例（）19(23.17)96(11.78)8.6500.008TC(mmo l L)6.31 1.165.71 1.354.3800.001LDL-C(mmo l L)3.92 0.853.441.054.7070.001TG(mmo l L_1)2.28 1.102.11 1.181.2320.218HDL-C(mmo l L“)1.26 0.251.21 0.31-2.0910.036FBG(mmo l L_1)6.65 土1.706.34 1.252.0270.043HbAl c(%)6.29 1.576.10 0.971.0420.300UA(|x mo l L-1)346.89 96.4033&24 88.920.8330.405Ur(mmo l L_1)6.61 0.986.39 1.271.8820.062Cr(jx mo l L-1)77.50 14.6975.77 16.710.9040.366ALT(U-L-1)25.15 13.9624.89 13.900.1660.868TSH(mIU-mL-1)7.33 3.021.891.0116.2440.001TT4(n mo l L_1)93.96 15.14102.85 17.484.4160.001FT4(pmo l L_1)10.88+1.0613.10 1.43-17.4890.001TPOAb(r u-mL-1)3.25(1.59,22.40)1.57(0.79,4.46)2.2890.001TgAb(IU-mL-1)2.43(0.67,54.09)1.19(0.78,2.18)2.4720.001825 老年医学与保健2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4对每个变量的相关性进行复核，TC与LDL-C的相 关性最高，使用方差膨胀系数(v a r ia n c e in f l a t io n f a c t o r,VIF)检测多重共线性，VIF值为18.494,提示TC与LDL-C存在多重嬉性，考虑LDL-C指标有更好的临床意义,因此最终纳入LDL-C,排除TC。二元Lo gist ic回归分析显 示，BMI、DBP和LDL-C水平升高以及甲状腺疾病家族 史是老年血脂异常患者SCH的危险因素。见表4。2.4 TPOAb和TgAb对SCH的诊断价值 绘制 ROC曲线，以1.56 IU/mL为诊断SCH的临界值，TPOAb 的ROC曲线下面积为0.667,敏感度为76.80%,特 异度为 49.70%,95%CI-0.606 0.728(P 1.56 IU/mL、TgAb 2.31 IU/mL 可能是SCH发生的临界值。根据此次研究，SCH组的女性、甲状腺疾病家族史 占比较高，BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C、FBG 水平较高。进一步分析发现，SCH患病率升高可能与 BMI、DBP、LDL-C水平升高及甲状腺疾病家族史有关。BMI水平能反映机体的肥胖情况，本组SCH患者 BMI水平较高。研究显示，肥胖及代谢异常可能是 SCH的危险因素皿。虽然目前肥胖引起SCH的机制 尚未阐明,考虑肥胖时存在慢性低度炎症状态,炎 症因子影响甲状腺的摄碘活性。此外,瘦素增加可能 会刺激促甲状腺素释放激素和TSH的合成和分泌，增 加SCH的发生风险。因此，在临床工作中对该类老年 患者应制定个体化的饮食及运动方案,督促患者控制 体重，减少SCH的发生风险。目前,原发性高血压与血清TSH浓度的关系尚不 清楚。已知甲减患者全身血管阻力增加、动脉硬化增 加、心排血量减少，约30%的患者会出现舒张期高血 压闵。本研究也证实SCH患者DBP与SBP升高，但 多因素分析并未发现SBP是SCH的危险因素。考虑 SCH可能导致外周血管慢性炎症，周围血管阻力增 加，继而引起DBP升高。表4老年血脂异常患者SCH的影响因素变量回归系数标准误Wa l dPOR95%CI性别0.5480.2943.4650.0631.7300.971 3.080BMI0.1030.0455.2120.0221.1091.015 1.211SBP-0.0150.0102.2320.1350.9860.967 1.005DBP0.0660.01520.1060.0011.0681.038 1.099甲状腺疾病家族史0.8690.3038.2400.0042.3851.318 4.319LDL-C0.5090.13214.9420.0011.6331.278 2.086HDL-C-0.3910.4760.6740.4120.6770.266 1.720FBG0.1600.0823.5750.0591.1740.994 1.386 826 老年医学与保健 2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4SCH会引起血脂异常,而脂毒性又会对甲状腺功 能产生影响M,可表现为TSH水平与TC、LDL-C和 TG呈正相关。本研究也发现，SCH组TC和LDL-C 较高,尤其是LDL-C升高的老年患者，发生SCH的风 险较高。SCH会通过影响脂代谢加剧冠心病和颈动 脉粥样硬化等疾病的发生、发展曲。因此，对可能引 起SCH的可控因素(如BMI、DBP和LDL-C)应予以 科学干预，减少SCH的发生及进展，保持老年患者最 佳的甲状腺功能。根据此次研究,SCH的发生有家族 聚集现象,提示对甲状腺疾病家族史人群应尽早防治O综上所述，老年血脂异常患者SCH患病率较高,BMI、DBP、LDL-C水平升高及甲状腺疾病家族史可 能是导致SCH的危险因素。但本回顾性研究仅针对 本社区居民，且未纳入尿碘检测结果，因此无法评估 本社区居民的碘营养状况对SCH患病率的影响。参考文献1 中华医学会老年医学分会老年内分泌代谢疾病学组，中华 医学会内分泌学分会甲状腺学组.中国老年人甲状腺疾病 诊疗专家共识(2021)J.中华内分泌代谢杂志，2021,37(5):399418.2 徐书杭，刘超.重视老年人甲状腺疾病的诊治J.实用老 年医学，2021,35(4):325,329.3 S S,Mb V.A st u d y o f l ipid pr o f il e in pa t ien t s w it h su bc l in ic a l h y po t h y r o id ism J.J Asso c Ph y sic ia n s In d ia,2022,70(4):11-12.4 王晓玮，陈国芳，李兴佳，等.老年甲状腺功能减退症的规 范性诊治共识与争议J.实用老年医学，2021,35(4)：326-329.5 中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指 南(2023年)J.中华心血管病杂志，2023,51(3)：221-255.6 中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功能减退症诊治指 南J.中华内分泌代谢杂志，2017,33(2):167-180.7 Ma v r o ma t i M,Jo ma y v a z FR.Hy po t h y r o id ism-Asso c ia t ed d y sl ipid emia:po t en t ia l mo l ec u l a r mec h a n isms l ea d in g t o NAFLD J.In t J Mo l Sc i,2021,22(23):12797.8 Go ic h o t B,Ra v er o t V,Kl ein M,et al.Ma n a gemen t o f t h y r o 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