抗EGFR治疗在头颈部鳞癌中的研究进展 (1).pdf

作者单位:哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈放疗科(哈尔滨)作者简介:伦立鑫男()硕士研究生从事肿瘤临床放化疗的研究通信作者:郝春成 :.抗 治疗在头颈部鳞癌中的研究进展伦立鑫 钟振滨 赵新宇 吴筹 综述 郝春成 审校【摘要】表皮生长因子受体()在头颈部鳞状细胞癌()的发生发展中发挥重要作用 作为一种生物标志物参与多种信号通路且在 中高表达目前一系列抗 靶向治疗药物相继用于 的临床研究及治疗包括西妥昔单抗、尼妥珠单抗和阿法替尼等 本文就 抗 的治疗现状和研究进展作一综述以期为药物选择及预后等提供参考【关键词】头颈部鳞状细胞癌表皮生长因子受体靶向治疗安全性【中图分类号】.【文献标识码】:./.【】()().【】头颈部鳞状细胞癌()主要起源于口腔、鼻窦、口咽、下咽和喉部是一种常见的致死性疾病在全球范围内其生存率低于 大部分 患者就诊时已是局部晚期尽管随着手术治疗、放射治疗和化学治疗等研究发展使得局部晚期 患者的总体生存率有所改善但其预后仍然较差 超过一半的患者在治疗后会出现局部复发和远处转移复发转移患者的总体生存期小于 年 因此探索可有效改善晚期和复发/转移头颈部鳞 状 细 胞 癌(/)患者生存率的治疗方案十分重要 表皮生长因子受体()是/家族的主要成员之一广泛参与细胞和机体的生长调控并且在 的 中高表达 抗 靶向治疗可直接定位于肿瘤细胞的治疗靶点有较高的精准性和有效性 抗 治疗为 的治疗提供了新的方向但靶向治疗与放疗、化疗、免疫治疗的最佳组合和方案仍在探索中 本文综述了抗 治疗在局部晚期或/治疗中的研究进展以期为患者个体化治疗时的药物选择及疗效判断提供参考 在 发生发展中的作用 主要由胞外配体结合域、疏水跨膜区域和胞内激酶结构域等三部分组成 与 家族的其他成员(、和)形成同源或异源二聚体然后激活其磷酸化和下游信号传导通 路 主 要 涉 及/通 路 和/通路 这些通路在促进转录激活、细胞增殖、有丝分裂及抗凋亡等方面发挥重要作用 高表达可促进肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成进而调控肿瘤细胞转移 研究显示 中 高表达导致患者生存率下降增加复发和转移的风险 由此可见 高表达在 的发生发展中起重要作用并被认为是一种不良的预后因素 抗 治疗 的作用机制随着研究的不断深入 在 发生发展中的作用机制也日益明晰近年来相继研制出实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期许多抗 靶向药物主要包括单克隆抗体()和酪氨酸激酶抑制剂()等 药物主要是西妥昔单抗和尼妥珠单抗它们可与肿瘤细胞表面 结合阻断下游信号传导通路还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用()和补体依赖的细胞毒效应()促进 细胞等效应细胞识别杀灭肿瘤细胞 代表药物主要是厄洛替尼和阿法替尼它们可竞争性地与 结合位点结合抑制 磷酸化从而阻断 信号传导 活化激酶 对肿瘤细胞的存活和增殖至关重要 通过阻断 活化激酶 诱导肿瘤细胞周期停滞减少肿瘤细胞增殖促进肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤细胞侵袭和转移 抗 治疗在局部晚期 中的应用局部晚期 以手术、放疗和化疗等综合治疗为主对于无法手术或无手术意愿的患者放疗联合顺铂化疗是首选方法但效果欠佳 基于上述方案的不足有部分研究发现通过放化疗联合抗 治疗可改善局部晚期 患者的预后 一项期临床试验评估尼妥珠单抗联合放化疗在局部晚期 患者的疗效 该实验将 例患者分为放化疗联合尼妥珠单抗组(次/周 周 )和放化疗组()最终放化疗联合尼妥珠单抗组与放化疗组相比无进展生存率(.)和局部控制率(.)差异有统计学意义 此外 等的期临床试验研究局部晚期 患者的有效治疗方案将 例患者随机分为 组 例(放化疗)和 组 例(厄洛替尼联合放化疗厄洛替尼在放化疗前一周给药/天直到治疗结束)结果 组和 组的完全缓解率()分别为 和(.)放化疗联合其他类型的(如阿法替尼、吉非替尼)治疗 时并未使患者获益且加重了毒副反应 综上在放化疗基础上联合应用部分 可增加局部晚期 的疗效但 在局部晚期 治疗中并未观察到临床获益对于无法耐受铂类化疗的局部晚期 患者可选择放疗联合抗 靶向治疗 试验评估放疗 西妥昔单抗和单纯放疗在局部晚期 中的疗效 西妥昔单抗于放疗前一 周 给 药 初 始 剂 量 /之 后 每 周/次/周 放疗 西妥昔单抗和单纯放疗患者的 年生存率分别为 和 (.)、年无进展生存率分别为 和 (.)国际指南将放疗联合西妥昔单抗作为无法耐受铂类化疗的局部晚期 标准治疗方法之一 同时西妥昔单抗被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准用于 靶向治疗 抗 治疗在/中的应用.抗 单药治疗/的总体生存率较差对于无法手术和放化疗的患者可选择西妥昔单抗单药进行维持治疗 据国外研究报道西妥昔单抗单药治疗/的缓解率为 中位疾病进展时间 天疾病控制率()为西妥昔单抗单药治疗在/中具有良好的活性和耐受性 一项 例小样本期临床试验研究表明阿法替尼单药与西妥昔单抗单药治疗疗效相似第一阶段 例患者接受阿法替尼(次/天)治疗 例患者接受西妥昔单抗(初始剂量 /之后每周 /次/周)治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒副反应 阿法替尼和西妥昔单抗的客观缓解率()和 (.)均无统计学差异 第二阶段将阿法替尼或西妥昔单抗治疗失败或出现不可耐受的毒副反应的患者进行转换治疗 西妥昔单抗转为阿法替尼治疗的患者 为.阿法替尼转为西妥昔单抗治疗的患者 为.结果显示了阿法替尼有改善 的趋势且阿法替尼和西妥昔单抗的序贯治疗使患者临床获益表明两种药物之间缺乏交叉耐药性.抗 治疗与放疗联合对于无法手术切除的局部复发 再程放疗()可作为首选 研究评估了 联合西妥昔单抗()与 顺铂/卡铂 西妥昔单抗(方案)治疗局部复发 的疗效 组和 组患者的 年生存率(.)、年无进展生存率(.)均有统计学意义 此项研究证明了 在局部复发 治疗中的重要性 但对于初始实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期接受过放疗的局部复发患者短时间内再接受 应根据初始放疗中正常组织和器官所接受到的照射剂量进行计算否则 中正常组织和器官的放射剂量超过剂量阈值会导致严重的放射损伤即 具有一定的限制性立体定向放射治疗()与调强放射治疗()的主要不同之处在于 单次剂量高能通过立体定向更精确地定位和递送剂量 国内一项单臂研究将 与西妥昔单抗联合用于治疗 例局部复发 单次剂量 共 次每次间隔 天 初始西妥昔单抗剂量 /之后每周 /次/周连续三周 年生存率和无进展生存率分别为.和.年生存率和无进展生存率分别为 和 因此 联合西妥昔单抗为局部复发 患者提供了一种安全可靠的补救治疗措施.抗 治疗与化疗联合对于无法手术和放疗患者化疗是主要的治疗方法 年一项大样本多中心研究比较了 方案与 顺铂/卡铂的疗效 组和 顺铂/卡铂组相比的中位生存期()(.)、中位无进展生存期()(.)和缓解率(.)均有统 计 学 意 义 方案提高了患者疗效是指南推荐的标准一线治疗方法一项小样本回顾性研究将 方案中西妥昔单抗每周 次 改 为 每 两 周 次 剂 量/治疗持续到疾病进展或患者不耐受患者中位 为.个月中位 为.个月 结果与期 试验相比双周给药方案的中位(.个月.个月)和中位(.个月.个月)在数值上优于标准方案但比较不同试验的研究结果可能会产生误差应开展前瞻性研究进一步评估双周给药方案.抗 治疗与免疫治疗联合纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是阻断程序性死亡受体()的典型代表药物 它们阻断配体(和 )与 之间的相互作用从而重新激活肿瘤微环境中耗尽的 细胞来提高其抗肿瘤活性 年纳武利尤单抗和帕博利珠单抗被批准用于治疗/等的期临床试验研究将帕博利珠单抗与西妥昔单抗联合用于治疗 例无法耐受铂类化疗和治疗失败的/患者 所有患者接受帕博利珠单抗 次/周 西 妥 昔 单 抗 首 次 剂 量/之后每周 /次/周直到疾病进展 结果显示 为 为 双药联合治疗的疗效超过了已公布的帕博利珠单抗和西妥昔单抗的单药治疗 由上述研究可知西妥昔单抗联合帕博利珠单抗免疫治疗安全有效使无法耐受铂类化疗和治疗失败的/患者生存期延长值得进一步研究 小结与展望随着对靶向药物研究的逐渐深入其有效性和安全性为患者提供了更好的选择 在局部晚期 治疗中 联合放化疗改善了局部晚期 患者的预后 此外 与放疗联合使用为无法耐受铂类化疗的患者提供了新的治疗方向但 在目前的研究中并未观察到临床获益 在/中与 方案相比 联合 在局部复发的 中具有更好的生存优势但 具有一定的限制性初始治疗接受过放疗的患者因受到正常组织和器官放射剂量的限制短时间内无法 否则会产生严重的放射损伤 因此对于无法接受放疗和手术的/患者行 方案相比于 顺铂/卡铂化疗能明显改善患者预后/标准治疗失败后 和 的单药治疗具有良好的疗效和耐受性患者从单药治疗中获益 近些年随着免疫治疗的不断发展 联合帕博利珠单抗治疗无法耐受铂类化疗和治疗失败的/患者的疗效已经超过了靶向与免疫的单药治疗因此抗 治疗可作为局部晚期和/的一种新的治疗方法 但目前大部分研究为回顾性研究或小样本期试验研究结果可能存在偏倚或误差 未来需开展期/期多中心研究和前瞻性的随机对照研究进一步明确抗 治疗结果参考文献 .():.():.实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期 .():.():.():.():.():.:.:.():.:.:.():.():.:.:./.():.:.():.():.:.():.:.():.:.:.():.:.:.():.():.():./:.():.实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期():.():.():.():.():.:.():.(收稿日期:修回日期:)肿瘤快讯 细胞治疗老年复发/难治性弥漫性大 细胞淋巴瘤患者的真实世界证据嵌合抗原受体()疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果是一种非常有前景的可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法 目前 细胞疗法的出现改变了弥漫性大 细胞淋巴瘤()的治疗前景然而真实世界证据表明接受 细胞治疗的老年患者的结局有限此研究收集 例在 年 年期间接受 细胞治疗的 老年患者(岁)与 细胞治疗相关的信息 细胞疗法用于三线及以上其中 的患者为 岁的患者为 岁的患者而 岁的患者中该比例为 研究结果表明大多数患者在住院环境中接受 细胞治疗()平均时间为 天 细胞治疗后的中位无事件生存期()为.个月 与 岁和 岁患者相比 岁患者的 显著缩短 个月 估计值分别为、和 (.)中位总生存期为.个月年龄组间无统计学差异 因此 细胞疗法具有良好的疗效但老年患者尤其是 岁的患者 细胞疗法的使用率非常低并且该年龄组的 率较低这表明尚未满足对更易获得、更可及的治疗的需求 对于老年患者尤其是 岁的患者这是一种有效且耐受的治疗方法(摘自:)实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期