康莱特联合洛铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液的疗效及对VEGF和MMP-9及T淋巴细胞水平的影响.pdf

书书书论著文章编号：（）康莱特联合洛铂治疗 伴恶性胸腔积液的疗效及对 和及淋巴细胞水平的影响吕伟，胡水莲，熊帅（江西中医药大学附属医院，江西 南昌 ）摘要目的：探讨康莱特联合洛铂治疗非小细胞肺癌（）伴恶性胸腔积液的疗效及对血管内皮生长因子（）、基质金属蛋白酶（）和淋巴细胞水平的影响。方法：选择 年月 年 月收治的 例 伴恶性胸腔积液患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组 例。对照组采用洛铂治疗，观察组用康莱特联合洛铂治疗。比较两组疗效、血管新生指标含量、淋巴细胞水平 ，及毒副反应。结果：观察组治疗个疗程的总缓解率高于对照组（犘 ）。治疗个疗程后，两组胸腔积液 ，水平低于治疗前，且观察组低于对照组（犘 ）；两组 ，低于治疗前，但观察组高于对照组；两组 高于治疗前，但观察组低于对照组（犘 ）。两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（犘 ）。结论：康莱特联合洛铂治疗 伴恶性胸腔积液疗效显著，可降低 和水平，改善淋巴细胞水平，且不增加不良反应。关键词非小细胞肺癌；恶性胸腔积液；康莱特；洛铂；血管内皮生长因子；基质金属蛋白酶；淋巴细胞中图分类号：文献标识码：犈 犳 犳 犻 犮 犪 犮 狔狅 犳 犮 狅 狀 犾 犪 犻 狋 犲 犮 狅 犿 犫 犻 狀 犲 犱狑 犻 狋 犺犾 狅 犫 犪 狆 犾 犪 狋 犻 狀犻 狀狋 犺 犲 狋 狉 犲 犪 狋 犿 犲 狀 狋 狅 犳犖 犛 犆 犔 犆狑 犻 狋 犺犿 犪 犾 犻 犵 狀 犪 狀 狋狆 犾 犲 狌 狉 犪 犾 犲 犳 犳 狌 狊 犻 狅 狀犪 狀 犱犻 狋 狊 犲 犳 犳 犲 犮 狋 狅 狀犞 犈 犌 犉，犕犕犘犪 狀 犱犜犾 狔 犿 狆 犺 狅 犮 狔 狋 犲 犾 犲 狏 犲 犾 狊 ，（，）犃 犫 狊 狋 狉 犪 犮 狋 ：（）（），（）：，：（犘 ），（犘 ），（犘 ）（犘 ）：，犓 犲 狔狑 狅 狉 犱 狊 ；恶性胸腔积液为非小细胞肺癌（）患者常见并发症之一，大量胸腔积液压迫患者的肺组织，进一步损伤其心肺功能，危害患者健康。目前，临床多采用胸腔内灌注洛铂治疗 伴恶性胸腔积液，可抑制肿瘤细胞活性，延长患者生存期。但部分患者单用洛铂化疗效果不理想，需联合其他药物以强化疗效，阻碍疾病进展。研究指出，中药辅助化疗可提高 伴恶性胸腔积液患者的免疫 本课题为江西省中医药科研课题（项目编号：）临床医药实践 年月第 卷第期力，增强患者对化疗的敏感性。康莱特是薏苡仁提取物，可利水渗湿、益气养阴、消症散结，对肝癌、患者有显著疗效。基于此，本研究探讨采用康莱特联合洛铂治疗 伴恶性胸腔积液的效果及对血管内皮生长因子（）、基质金属蛋白酶（）及淋巴细胞水平的影响。报告如下。资料与方法 一般资料选择 年月 年 月收治的 例 伴恶性胸腔积液患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组 例。观察组男 例，女 例；年龄（）岁；腺癌 例，鳞癌 例。对照组男 例，女 例；年龄（）岁；腺癌 例，鳞癌 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（犘 ），有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患者已签署知情同意书。诊断标准西医诊断符合 及恶性胸腔积液诊断标准。中医诊断符合脾虚困湿证：主症为胸闷胸痛，脘腹痞闷，口淡不渴；次症为头身困重，肢体浮肿，小便短黄，大便溏稀，舌苔白腻，舌淡胖，有齿印，脉濡滑。入选标准纳入标准：符合中西医诊断标准；可耐受化疗、康莱特治疗；生存期个月。排除标准：入院前已全身化疗者；合并免疫性疾病者；精神异常者；心肝肾功能障碍者。方法两组均行胸腔闭式穿刺置管引流术，当 内引流量 或经影像检查显示积液消失后开始胸腔内灌注化疗，用药前在胸腔内推注地塞米松（天 津 天 药 药 业 股 份 有 限 公 司，国 药 准 字 ，规格：）和盐酸利多卡因（上 海 旭 东 海 普 药 业 有 限 公 司，国 药 准 字 ，规格：）。对照组用注射用洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字 ，规格：）治疗，按 剂量溶于 葡萄糖注射液中，注入胸腔后夹闭导管，并嘱患者每隔 翻转体位，后继续引流，若仍有积液则引流干净后重复上述治疗，为一个疗程，间隔重复次，治疗个疗程。观察组在对照组基础上静脉滴注康莱特（浙江康莱特药业有限公司，国药准字 ，规格：），初始每分钟 滴，后可增加剂量至每分钟 滴，每次 ，每日次，为一个疗程，间隔重复次，治疗个疗程。观察指标比较两组治疗个疗程的疗效。疗效判定标准如下。完全缓解（）：胸腔积液和临床症状完全消失，持续周以上；部分缓解（）：治疗后积液减少量，症状缓解周以上；稳定（）：积液减少量 或增加量；进展（）：积液增加量。总有效率（）例数总例数 。血管新生指标含量：治疗前、治疗个疗程后抽取患者 的 胸 腔 积 液 ，离 心 ，离心半径 ，取上清液，用上海酶联生物科技有限公司提供的试剂盒以酶联免疫吸附法检测胸腔积液 和水平。淋巴细胞：分别于治疗前、治疗个疗程后取患者空腹静脉血，离心 ，离心半径 ，取上清液，用贝克曼库尔特公司提供的 流 式 细 胞 仪 检 测 两 组 ，淋巴细胞及 水平。毒副反应：比较两组治疗期间血液毒性、胃肠道毒性、神经毒性、发热等发生率。统计学方法采用 软件包对数据进行统计学分析。计数资料以百分率（）表示，用检验；计量资料以珚狓狊表示，用狋检验。犘 为差异有统计学意义。结果 疗效治疗个疗程后，观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（犘 ）（见表）。血管新生指标含量两组治疗前胸腔积液 和水平比较，差异无统计学意义（犘 ）；治疗个疗程后，两组胸腔积液 和水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（犘 ）（见表）。淋巴细胞亚群 ，两组治疗前 ，比较，差异无统计学意义（犘 ）；治疗个疗程后，两组 ，低于治疗前，但观察组高于对照组（犘 ）；两组 高于治疗前，但观察组低于对照组（犘 ）（见表）。毒副反应两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（犘 ）（见表）。表两组疗效比较单位：例（）组别 总有效观察组（狀）（）（）（）（）（）对照组（狀）（）（）（）（）（）注：两组总有效率比较，犘 。表两组血管新生指标含量比较（珚狓狊）时间组别 （）（）治疗前观察组（狀）对照组（狀）狋值 犘值 治疗个疗程观察组（狀）对照组（狀）狋值 犘值 与本组治疗前比较，犘 。表两组淋巴细胞亚群比较（珚狓狊）时间组别 （）（）（）治疗前观察组（狀）对照组（狀）狋值 犘值 治疗个疗程观察组（狀）对照组（狀）狋值 犘值 与本组治疗前比较，犘 。表两组毒副反应比较单位：例（）组别血液毒性胃肠道毒性神经毒性发热合计观察组（狀）（）（）（）（）（）对照组（狀）（）（）（）（）（）注：两组毒副反应发生率比较，犘 。讨论恶性胸腔积液多因 患者的癌细胞经淋巴系统、循环系统转移至壁层和脏层胸膜所致，杀灭癌细胞为治疗该疾病的主要方法。洛铂可作用于癌细胞，抑制癌细胞活性，且起效迅速、水溶性较高，是目前治疗 伴恶性胸腔积液的常用化疗药物之一。但部分患者采用洛铂治疗仍无法抑制癌细胞血管新生，疾病仍会进展，需寻求其他药物以强化疗效。中医认为，该疾病属“肺积”“悬饮”范畴，病机在于正气亏虚、邪毒内侵致使肺失宣降、脾失运化，气机不畅，脉络瘀阻，水湿邪毒内聚于胸肋所致，治疗需以解毒散结、利水渗湿为主。康莱特是薏苡仁提取物，可解毒散结、利水渗湿，对恶性肿瘤患者有较好疗效。血管新生、血管通透性增加会导致癌细胞从机体中吸取养分，增强癌细胞转移活性和恶性程度。临床医药实践 年月第 卷第期 为促血管新生因子，可诱导血管内皮细胞的生成、增殖与迁移，促进癌细胞转移；可使细胞外基质降解，损坏肺泡结构，诱发血管新生。本研究结果显示，治疗个疗程后，观察组总有效率高于对照组，胸腔积液 和水平低于对照组，说明康莱特联合洛铂治疗 伴恶性胸腔积液的疗效显著，可降低 和水平。分析原因在于，薏苡仁有消瘕散结、健脾利湿、解毒排脓之效，对肺痈肺痿有显著疗效。康莱特为该中药提取物所制，可使癌细胞停留在 期，降低多药耐药相关因子及转录因子水平，阻碍癌细胞的增殖，抑制肿瘤血管新生，降低 和水平，诱导癌细胞凋亡。洛铂可结合，碱基中原子形成 结合物，阻碍 转录、复 制，阻 碍 癌 细 胞 周 期 运 行，诱 导 癌 细 胞 凋亡。康莱 特联 合洛铂可 改 善 患 者 的 和水平，阻碍肿瘤细胞新生血管形成，抑制癌细胞的转移与复发。伴恶性胸腔积液会导致患者免疫功能异常，且胸腔灌注化疗会进一步降低患者的免疫力，影响其淋巴细胞水平。本研究显示，治疗个疗程后，观察组的 ，高于对照组，低于对照组，说明上述两药合用可提高 伴恶性胸腔积液患者的免疫力。这是因为康莱特可抑制肺癌细胞 增殖，提高细胞的增殖能力，调节机体的免疫功能，可有效减轻化疗所致的免疫力损伤。此外，两组毒副反应发生率比较差异无统计学意义，说明在洛铂治疗 伴恶性胸腔积液基础上加用康莱特不增加不良反应。这是因为康莱特主要成分为薏苡仁提取物，有解毒散结之效，对人体无损伤，安全性较高。综上所述，康莱特联合洛铂治疗 伴恶性胸腔积液的疗效显著，可降低 和水平，改善其淋巴细胞水平，且不增加不良反应。参考文献：杨立鑫，李丹青，乔志安，等康莱特注射液联合调强适形放疗同步 化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察中国药业，（）：文雪梅洛铂联合恩度胸腔灌注治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的临床研究国际呼吸杂志，（）：任连军，任素桢中西医结合治疗肺癌合并恶性胸腔积液吉林中医药，（）：孙艳华，李伟敬，崔艳，等康莱特注射液对原发性肝癌患者 ，的影响现代中西医结合杂志，（）：中华医学会，中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社中华医学会肺癌临床诊疗指南（版）中华肿瘤杂志，（）：中国恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识组恶性胸腔积液诊断与治疗专家共 识 中 华 内科 杂 志，（）：，：，（）：莫安薇，麦泽锋，王燕艳，等康莱特注射液联合洛铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究现代药物与临床，（）：张恒丽，张正伟康莱特联合胸腔低渗保留灌注紫杉醇加洛铂治疗非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液的临床观察临床内科杂志，（）：李陆鹏，曹广劭，曹会存，等康莱特联合经导管肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌的效果及对患者血清，水平的影响中国实用医刊，（）：何严璐琦，刘贤明，任燕燕，等康莱特注射液辅助治疗晚期无驱动基因非小细胞肺癌疗效观察现代中西医结合杂志，（）：肖超，张清山，赵文文，等贝伐珠单抗联合洛铂腔内灌注治疗老年肺癌恶性胸腔积液的效果青岛大学医学院学报，（）：周娟，付萍，韩慧，等康莱特注射液联合化疗对非小细胞肺癌中晚期患者肺功能及癌痛的影响湖北中医药大学学报，（）：收稿日期：修回日期：（本文编辑：王作利）作者简介：吕伟（），男，江西省丰城市人，硕士学位，副主任医师，主要从事胸外科工作。：，