老年COPD相关肺动脉高压病人血管活性肠肽水平及其与高凝、低氧状态和血管内皮功能的相关性.pdf

第 期 年 月临床研究 基金项目：海南省卫生计生行业科研项目（）；海南省自然科学基金资助项目（）作者单位：海南省定安县，定安县人民医院呼吸内科（王世福）；海南省海口市，中南大学湘雅医学院附属海口医院（海口市人民医院）呼吸与危重症医学科（欧宗兴，符沙沙）通信作者：符沙沙，：老年 相关肺动脉高压病人血管活性肠肽水平及其与高凝、低氧状态和血管内皮功能的相关性王世福 欧宗兴 符沙沙 【摘要】目的探讨老年 相关肺动脉高压（）病人血管活性肠肽（）水平及其与高凝、低氧状态和血管内皮功能的相关性。方法 收集 例老年 病人的年龄、性别、纤维蛋白原（）、二聚体（）和 等资料，根据心脏彩超测量的肺动脉收缩压（）是否 分为 伴 组（例）和单纯 组（组，例）。采用 法检测 组病人的血清内皮素（）和 水平，采用比色法测定一氧化氮（）水平。结果 组年龄、性别、吸烟情况、血糖、血压和血脂水平差异均无统计学意义（）。伴 组 低于 组（）。协方差分析调整了 后，伴 组病人的、和 水平低于 组，、水平高于 组（或 ）。在 伴 组病人中，与 正相关（，），与 负相关（，）。结论老年 相关 病人的 水平较低，且与高凝、低氧状态及血管内皮功能有密切联系。【关键词】慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；血管活性肠肽；高凝状态；低氧状态；血管内皮功能中图分类号 文献标志码 ：，（）；，（，）：，：【】（），（）（），（），（），（）（）（），实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，（，）（，）（）（），（），（），（）（），（），（，），（，），【】；是一种以进行性气流阻塞为特征的慢性呼吸系统疾病。我国 总人群患病率为 ，其中 岁以上人群发病率高达 。肺动脉高压（，）是肺血管床结构和（或）功能改变导致肺血管阻力进行性升高的临床综合征，在 病人中患病率达，如不及时诊治可发展为肺心病，最终导致右心衰竭甚至死亡。的发病机制主要涉及低氧血症、血液黏稠度、炎症失调和血管收缩异常等。血管活性肠肽（，）是一种在呼吸系统中有分布的激素，是肺内含量最丰富的神经肽类物质之一，发挥着抗炎、舒张血管平滑肌等作用。因此，可能参与 的发病环节，但目前有关 与 关系的报道较少。本研究拟探讨老年 相关 病人 与高凝状态、低氧状态及血管内皮功能的相关性，以期为临床防治 提供参考。对象与方法 对象和分组选取 年 月至 年 月在我院呼吸内科就诊的老年稳定期 病人 例，其中男 例，女 例，年龄 岁，平均（）岁。根据肺动脉收缩压（，）水平将病人分为 伴 组（例）和单纯 组（组，例）。纳入标准：（）年龄 岁；（）符合中华医学会呼吸病学分会制定的 诊断标准。排除标准：（）精神性疾病或其他原因不能配合检查者；（）患有急性感染、肿瘤、严重高血压、冠心病、心脏瓣膜病、风湿性心脏病、心功能 级以上者；（）严重肝功能或肾功能受损者；（）患有血栓性疾病及血液、风湿免疫系统疾病者；（）近 个月使用糖皮质激素、抗生素、抗凝药物者；（）正服用巴比妥等抑制睡眠及呼吸中枢药物者；（）合并肠炎、胰腺炎等消化道疾病，以及其他呼吸系统疾病如支气管扩张、哮喘等。本研究经我院伦理委员会批准（），病人均签署知情同意书。一般资料及血清学指标收集病人年龄、性别、吸烟情况，测量身高、体质量、血压，计算。常规抽取空腹静脉血送检验科检测、血纤维蛋白原（，）和 二聚体（，），并取病人桡动脉血行血气分析测。在肺功能室应用 型肺功能仪检测 。血管内皮功能和 检测空腹抽取肘静脉血，室温下离心（，），用 管收集离心 所 得 血 清，保 存 在 冰 箱。内 皮 素（，）试剂盒购自上海百沃生物技术有限公司，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司，均采用 法检测。一氧化氮（）试剂盒购自南京建成生物科技有限公司，采用比色法检测。由中心实验室技术员严格按试剂盒说明书操作。诊断由高年资的超声医师采用三尖瓣压差法估测病人安静状态下的。根据欧洲心脏病协会和欧洲呼吸病协会制定的肺动脉高压诊断和治疗指南，将 定义为。统计学分析采用 软件分析数据。计量资料用均数标准差（）表示，组间比较采用 实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，检验；计数资料用频数和百分比表示，组间比较采用检验。采用协方差分析调整可能的混杂因素，比较组间指标的差异。采用 系数描述指标间的相关性。表示差异有统计学意义。结果 组病人基本情况比较 组年龄、性别、吸烟情况、水平差异均无统计学意义（）。伴 组 低于 组（），见表。表 组病人基本情况比较（）项目 伴 组（）组（）年龄（岁）性别（，男 女）吸烟（，）（）（）（）（）（）（）（）注：与 伴 组比较，组、凝血功能和内皮功能比较协方差分析调整了 的影响后，结果提示 伴 组病人的、和 水平低于 组，、水平高于 组（或 ）。见表。表 组、凝血功能和内皮功能比较（）指标 伴 组（）组（）（）（）（）（）（）（）注：与 伴 组比较，与、凝血功能、内皮功能的相关性 伴 组病人中，与 正相关（），与 负相关（），与、及 不存在相关性（）。组病人中，与、及 均不存在相关性（）。见表。表 与、凝血功能、内皮功能的相关性指标 伴 组（）组（）讨论 是 的常见并发症，危害大，但目前仍缺乏有效的治疗手段。本研究发现，伴 组 低于 组，说明 病人继发 后肺功能较差。因此，早期诊断和治疗 病人，避免进展为 十分重要。本研究发现，相对于 组，组病人 水平较低，而、水平较高，说明 伴 病人存在更明显的低氧状态和高凝状态。低氧状态易导致肺小动脉收缩，高凝状态易导致肺血管形成微小血栓，提示我们给予 伴 病人改善长期氧供及适当抗凝治疗可能对病情有利。既往研究表明，单纯 病人的血管内皮功能受损。本研究发现，相对于 组，伴 组病人 水平较低，而 水平较高，说明 伴 病人的血管内皮功能更差，提示血管内皮功能失调也可能参与 的发病。等研究发现，血管内皮功能失调可促进肺部血管收缩，从而增加肺部血管的压力。因此，调节血管内皮功能可能是预防和治疗 的措施之一。本研究使用协方差分析的方法调整了可能的混杂因素 的影响后，发现 伴 组 水平低于 组，说明 水平降低可能与 发病有关。在 伴 病人中，与 正相关，与 负相关，说明 可能参与了 发病中的低氧、高凝状态环节。是一种在神经内分泌免疫反应中发挥重要作用的抑制性神经肽，具有较强的扩张血管效应。在呼吸系统含量较多，分布广泛，其神经元分布在肺和支气管的血管壁、支气管平滑肌肌层、支气管黏膜腺体周围及神经节细胞等。受体在支气管上皮细胞和平滑肌细胞、肺部血管、气道实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，下黏膜腺体等处密度较高。与其受体结合后可以抑制磷脂酶 活性，扩张肺动脉，清除肺部氧自由基，调节气道局部免疫反应，还可拮抗组胺、内皮素、神经激肽 和白三烯收缩支气管的作用，减少气道黏液分泌。可能通过降低 信号通路表达，抑制肺泡巨噬细胞活化，减少、等炎症因子的激活和释放。还可以通过影响气道黏膜树突细胞、单核巨噬细胞、嗜酸性粒细胞，调控 失衡等多个途径参与气道局部炎症及免疫调节。此外，可以抑制细胞外信号调节激酶（）磷酸化，减少支气管平滑肌细胞表面小凹蛋白（，）的表达，缓解支气管平滑肌细胞增殖；还可以通过抑制肺组织增殖细胞核抗原的表达，从而改善气道重塑。因此，可能通过调节肺部炎症和免疫失衡、改善支气管重塑等多种途径影响肺部低氧高凝状态及血管内皮功能等，参与了 的发生、发展，提示 可能是诊治 的生物学标志物及潜在的药物干预靶点之一。综上所述，本研究结果提示，水平降低与 病人 的发病有关，这为 相关 的诊断和治疗提供了一定的理论参考，具有较为重要的临床价值。但本研究为横断面研究，有一定的局限性，未来需要多中心、前瞻性研究进一步验证。参考文献 ，（）：，（）：，（）：沈奕播，聂洪玉，李琦 慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床特征与危险因素分析 中华老年多器官疾病杂志，（）：，：，（）：，（）：，（）：中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（年修订版）中国医学前沿杂志（电子版），（）：，（）：，（）：，（）：符沙沙，陈宗存，王志峰，等 老年慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压、高凝状态与血清脂联素、异前列腺素 的关系 实用老年医学，（）：马莉莉，蒋麟，付丽，等 慢性阻塞性肺病患者的血管内皮功能损伤程度与其严重程度的相关性 中华老年医学杂志，（）：，：，（）：，：，：，（）：，：，（）：惠毅，闫曙光，李京涛，等 血管活性肠肽调控肺泡巨噬细胞 极化治疗急性肺损伤的研究进展 中国免疫学杂志，（）：，：（下转第 页）实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，防止人工髋关节置换术后脱位的作用临床骨科杂志，（）：侯洪涛，陈柯，仝昭方，等老年 与型股骨颈骨折闭合复位内固定术疗效比较中国医学创新，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：？，（）：，（）：，：，：，（）：李颂半髋和全髋置换治疗老年 股骨颈骨折的比较分析 现代诊断与治疗，（）：马承榕，曹扬股骨颈骨折手术方式选择国际骨科学杂志，（）：于乐，杨坤外翻性股骨颈骨折患者发生股骨头缺血性坏死和内固定失败的危险因素研究中华骨与关节外科杂志，（）：李明东，王丹，高星，等手术方式和手术时间对老年髋部骨折术后深静脉血栓发生率的影响中国骨与关节杂志，（）：（收稿日期：）（上接第 页），：王旭艳，张新悦，闫曙光，等 血管活性肠肽对肺泡巨噬细胞活化和 信号通路影响的实验研究 免疫学杂志，（）：柯莉芹，王凤美，罗运春 血管活性肠肽对哮喘小鼠气道炎症及 平衡的影响 中国当代儿科杂志，（）：惠毅，魏海梁，闫曙光，等 血管活性肠肽对肺泡巨噬细胞 型极化及相关细胞因子的影响 中国现代应用药学，（）：，（）：王娟，尚云晓 血管活性肠肽对哮喘气道重塑小鼠肺组织 表达的影响 国际儿科学杂志，（）：，（收稿日期：）