甲状腺乳头状癌患者血清EGR1_2 mRNA水平检测在临床早期实验诊断中的价值研究.pdf

93现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Sept.2023甲状腺乳头状癌患者血清 EGR1/2 mRNA 水平检测在 临床早期实验诊断中的价值研究周钧a，汪庭军b，唐珍a（苏州市立医院北区 a.检验科；b.普外科，江苏苏州 215008）摘要：目的探讨血清早期生长反应因子 1（early growth response factor 1，EGR1）mRNA，早期生长反应因子 2（early growth response factor 2，EGR2）mRNA 表达水平在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）患者早期诊断中的价值。方法选择 2019 年 1 月 2022 年 2 月在苏州市立医院确诊治疗的 78 例 PTC 患者（PTC 组）和 46 例甲状腺良性肿瘤患者（良性肿瘤组）为研究对象，另以同期到该院体检的 38 例健康者为对照组，收集整理所有 PCT 患者的临床基本资料。采用实时荧光定量 PCR 法检测各组血清 EGR1 mRNA 和 EGR2 mRNA 表达水平，比较 PTC 患者、良性肿瘤患者和对照组血清 EGR1 mRNA 和 EGR2 mRNA 表达水平差异，分析 PTC 患者血清 EGR1 mRNA 和 EGR2 mRNA水平与患者临床病理特征的关系，采用 Pearson 法分析 PTC 患者血清 EGR1 mRNA 和 EGR2 mRNA 表达相关性，采用ROC 曲线分析血清 EGR1 mRNA 和 EGR2 mRNA 水平对 PTC 患者早期诊断的价值。结果对照组、良性肿瘤组和 PTC组血清 EGR1 mRNA（1.030.14，0.810.10，0.740.08），EGR2 mRNA（0.980.12，0.760.09，0.670.06）水平依次显著降低，差异具有统计学意义（F=103.402，166.508，均 P0.001）。肿瘤分期为（0.710.13）、有淋巴结转移（0.690.12）、浸润程度超过包膜（0.670.17）的PTC患者血清EGR1 mRNA表达水平低于肿瘤分期为、无淋巴结转移、浸润程度未浸润包膜的患者（0.780.15，0.770.16，0.790.18），差异有统计学意义（t=2.206，2.415，2.945，均 P0.05）；肿瘤分期为（0.630.08）、有淋巴结转移（0.630.11）、浸润程度超过包膜（0.580.12）的PTC患者血清EGR2 mRNA表达水平低于肿瘤分期为、无淋巴结转移、浸润程度未浸润包膜的患者（0.710.12，0.700.14，0.730.16），差异有统计学意义（t=3.481，2.382，4.455，均 P0.05）；Pearson 相关性分析显示，PTC患者血清中 EGR1 mRNA 与 EGR2 mRNA 表达呈正相关（r=0.216，P0.05）；血清 EGR1 mRNA 和 EGR2 mRNA 水平联合检测早期诊断 PTC 的 ROC 曲线下面积为 0.829，敏感度、特异度分别为 85.90%，73.91%。结论PTC 患者血清EGR1 mRNA，EGR2 mRNA 水平下调，其水平变化与 PTC 病情发展密切相关，二者联合检测对 PTC 早期诊断具有重要意义。关键词：甲状腺乳头状癌；早期生长反应因子 1；早期生长反应因子 2中图分类号：R736.1；R730.43文献标识码：A文章编号：1671-7414（2023）05-093-06doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2023.05.018Value of Serum EGR1/2 mRNA Detection in Early Clinical Diagnosis of Papillary Thyroid CarcinomaZHOU Juna,WANG Tingjunb,TANG Zhena（a.Department of Clinical Laboratory;b.Department of General Surgery,North District of Suzhou Municipal Hospital,Jiangsu Suzhou 215008,China）Abstract:ObjectiveTo investigate the value of serum early growth response factor 1(EGR1)mRNA and early growth response factor 2(EGR2)mRNA levels in the early diagnosis of papillary thyroid carcinoma(PTC).MethodsSeventy-eight patients with PTC(PTC group)and forty-six patients with benign thyroid tumor(benign tumor group)diagnosed and treated in the North District of Suzhou Municipal Hospital from January 2019 to February 2022 were selected as the study objects,in addition,38 healthy people who came to the North District of Suzhou Municipal Hospital for physical examination at the same time were taken as the control group,the basic clinical data of all PCT patients were collected and sorted out.The serum EGR1 mRNA and EGR2 mRNA levels in each group were detected by real-time fluorescent quantitative PCR,the differences in serum EGR1 mRNA and EGR2 mRNA expression levels were compared among PTC patients,benign tumor patients and control group,the relationship between serum EGR1 mRNA,EGR2 mRNA levels and clinicopathological characteristics of PTC patients was analyzed,Pearson method was applied to analyze the correlation between serum EGR1 mRNA and EGR2 mRNA expression in 基金项目：2015 年度南京医科大学科技发展基金项目（2015NJMU129）：钙剂对继发性甲状旁腺次全切除术后的血透患者血清 BALP 的相关研究。作者简介：周钧（1983-），男，本科，副主任技师，研究方向：临床生物化学和免疫学，E-mail：。通讯作者：唐珍（1986-），女，本科，副主任技师，研究方向:临床免疫和化学发光。94现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Spet.2023PTC patients,ROC curve was applied to analyze the value of serum EGR1 mRNA and EGR2 mRNA levels in early diagnosis of PTC patients.ResultsSerum EGR1 mRNA(1.030.14，0.810.10，0.740.08)and EGR2 mRNA(0.980.12，0.760.09，0.670.06)levels in control group,benign tumor group and PTC group were significantly decreased successively，the differences were statistically significant(F=103.402,166.508,all P0.001).The expression level of serum EGR1 mRNA in PTC patients with tumor stage（0.710.13）,lymph node metastasis（0.690.12）and invasion degree exceeding capsule（0.670.17）was lower than that in patients with tumor stage ,no lymph node metastasis and invasion degree not infiltrating capsule（0.780.15，0.770.16，0.790.18）,and the differences were statistically significant(t=2.206，2.415，2.945，all P0.05).The expression level of serum EGR2 mRNA in PTC patients with tumor stage （0.630.08）,lymph node metastasis（0.630.11）and invasion degree exceeding capsule（0.580.12）was lower than that in patients with tumor stage ,no lymph node metastasis and invasion degree not invading capsule（0.710.12，0.700.14，0.730.16）,the differences were statistically significant(t=3.481，2.382，4.455，all P0.05).Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between the expression of EGR1 mRNA and EGR2 mRNA in serum of PTC patients(r=0.216,P0.05），收集整理所有患者的临床基本资料。纳入标准：PTC 患者和甲状腺良性肿瘤患者均经病理检查确诊；患者入院前未服用过激素类药物和其它肿瘤相关治疗类药物；患者及家属均知情，签署知情同意书。排除标准：伴有其它恶性肿瘤患者；伴有严重感染或其它血液系统疾病者；伴有严重自身免疫性疾病者。本研究内容已经本院伦理委员会审核通过。1.2仪器与试剂Trizol 试剂盒（赛默飞世尔科技有限公司），实时荧光定量 PCR 试剂盒（武汉默沙克生物科技有限公司），7500荧光定量PCR仪（美国 ABI 公司）。1.3方法1.3.1样本采集：分别抽取对照组体检时、患者清晨空腹静脉血 3 5 ml，3 500 r/min 离心 15 min，取上清于-80保存备用。1.3.2实时荧光定量 PCR 法：采用实时荧光定量PCR 方法检测血清中 EGR1 mRNA 和 EGR2 mRNA 相对表达量。使用 Trizol 提取各组血清中的总RNA，然后将 RNA 反转录为 cDNA，根据实时荧光定量 PCR 试剂盒操作说明进行操作，qRT-PCR 反应体系20 l：SYBR Premix Ex TaqTM II（2）（北京伊塔生物科技有限公司）12.5 l，dNTP1.6 l，TaqDNA 聚合酶 1 l，PCR 上下游引物（10 mol/L）各 1 l，加 ddH2O 至 25 l；反 应 参 数：92 预变性 20s，96变性 2s，85延伸 20s，80退火6s，共 30 个循环。为减小实验误差，各样品重复 3次。引物序列见表 1，以 GAPDH 作为内参基因，采用 2-Ct值表示相对表达水平。1.4统计学分析采用 SPSS25.0 软件进行数据分析，计数资料以 n（%）表示，采用 2检验；计量资料以均数 标准差（xs）表示，两组间比较采用 t 检验，多组间计量资料比较及进一步的两两比较分别采用单因素方差分析及 snk-q 检验，采用95现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Sept.2023Pearson 法分析 EGR1 mRNA 与 EGR2 mRNA 表达水平的相关性，采用 ROC 曲线分析血清中 EGR1 mRNA 和 EGR2 mRNA 表达对 PTC 患者早期诊断的临床价值，P0.05 为差异具有统计学意义。2结果2.1PTC组、良性肿瘤组和对照组血清EGR1mRNA，EGR2mRNA 水平对比见表 2。PTC 组、良性肿瘤 组 患 者 血 清 EGR1 mRNA，EGR2 mRNA 水 平低于对照组（q=13.857,20.241;16.514,25.785,均P0.05），PTC 组患者血清 EGR1 mRNA，EGR2 mRNA 水平低于良性肿瘤组（q=5.199,7.966,均P0.05），差异均有统计学意义。表 1 引物序列项目引物序列EGR1 mRNA 上游引物5-ACCTGACCGCAGACTCTTTTC-3 下游引物5-GATGAGCTGGGACTGGTAGC-3EGR2 mRNA 上游引物5-CAATGGTGAACTGGGAGG-3 下游引物5-ACTGTGGGGTCAATGGAGAAT-3GAPDH 上游引物5-GAACGGGAAGCTCACTGG-3 下游引物5-GCCTGCTTCACCACCTTCT-3表 2 PTC 组、良性肿瘤组和对照组血清 EGR1 mRNA，EGR2 mRNA 水平对比（xs）项目对照组（n=38）良性肿瘤组（n=46）PTC 组（n=78）F 值P 值EGR1 mRNA1.030.140.810.100.740.08103.402 0.001EGR2 mRNA0.980.120.760.090.670.06166.508 0.0012.2不同病理特点 PTC 患者血清 EGR1mRNA，EGR2 mRNA 水平分析见表 3。PTC 患者在不同肿瘤分期、浸润程度及淋巴结转移方面血清 EGR1 mRNA，EGR2 mRNA水平差异均有统计学意义（均P0.05）。表 3 不同病理特点 PTC 患者血清 EGR1 mRNA，EGR2 mRNA 水平分析（xs）病理特征nEGR1 mRNAt 值P 值EGR2 mRNAt 值P 值年龄（岁）50350.760.101.4720.1450.690.121.6060.112 50430.730.080.650.10性别 男410.750.130.9810.3300.700.151.8780.064 女370.720.140.640.13肿瘤直径（cm）3340.770.131.8390.0700.680.081.0210.311 3440.720.110.660.09TNM 分期 380.780.152.2060.0300.710.123.4810.001 400.710.130.630.08浸润程度 未浸润包膜470.790.182.9450.0040.730.164.455 0.001 超过包膜310.670.170.580.12淋巴结转移 无450.770.162.4150.0180.700.142.3820.020 有330.690.120.630.112.3PTC 患者血清 EGR1 mRNA 与 EGR2 mRNA水平相关性分析采用 Pearson 相关性分析，结果显示 PTC 患者血清 EGR1 mRNA 与 EGR2 mRNA表达呈正相关（r=0.216，P0.05）。2.4PTC 患者血清 EGR1 mRNA 与 EGR2 mRNA水平早期诊断的 ROC 曲线分析见图 1。血清EGR1 mRNA 早期诊断 PTC 的 ROC 曲线下面积为0.693，敏感度、特异度分别为 91.03%，41.30%；EGR2 mRNA 早期诊断 PTC 的 ROC 曲线下面积为0.775，敏感度、特异度分别为 91.03%，52.17%；二者联合检测早期诊断 PTC 的 ROC 曲线下面积为0.829，敏感度、特异度分别为 85.90%，73.91%。3讨论甲状腺是人体重要的内分泌腺体，在机体激素水平调节、新陈代谢、生长发育等方面起着重要的作用11。甲状腺结节是甲状腺细胞出现异常增生的常见疾病，通常为良性结节，但仍有 10%15%为恶性结节，病变发展为甲状腺癌等相关恶性肿瘤疾病12。甲状腺癌（thyroid carcinoma）主要分为乳头状癌、未分化癌、滤泡状癌和髓样癌，其中，乳头状癌占全部甲状腺癌的半数以上13。PTC 发生发展是一个多因素、多机制的过程，碘异常摄入、辐射、肿瘤家族史、内分泌紊乱等都可能引发 PTC，近年来PTC发病率逐年增长，女性发病率高于男性，多为中青年人群14。PTC 恶性程度低，但易出现淋巴结转移和复发，且多数患者早期症状不明显、不易发现，病程进展缓慢。PTC 发生早期，若肿瘤出现特异性核改变时，临床诊断较为容易；若肿瘤96现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Spet.2023仅在局灶出现某些不确定的核改变，临床常规形态学检查难以作出准确判断，另外，一部分良性病变中会出现乳头状增生病变，该病变无特异度细胞核改变，且核增大、淡染等不典型形态或乳头状结构也不明显，很难与乳头状癌区分;当出现甲状腺微小乳头状癌，尤其是镜下发现的甲状腺微小乳头状癌位于硬化性间质内，其细胞形态不具有特异度，给临床诊断造成了一定的困难15。因此，早期进行确诊对患者治疗和预后具有重要意义。图 1PTC 患者血清 EGR1 mRNA 与 EGR2 mRNA 水平早期诊断的 ROC 曲线早期生长反应因子（EGR）又称为即刻早期基因，在体内主要参与影响细胞生长、分化和凋亡等一系列过程，是机体维持稳定运行的重要转录因 子16。EGR1 属于即刻早期基因成员之一，在体内可刺激正常细胞从静止期进入增殖期，参与细胞生长分化等过程17。研究发现，正常细胞的异常分化是引起肿瘤发生的必经过程，而大部分的生长因子基因和原癌基因的启动子区域中均存在 EGR1 蛋白的结合位点，提示 EGR1 可能与肿瘤的发生发展密切相关18。EGR1在体内分布广泛，例如脑部、肺部、乳腺等多部位均有表达，EGR1 在正常机体内高表达，在恶性肿瘤细胞中表达降低，提示 EGR1 基因可能有抑制肿瘤细胞生长增殖的功能19。GUO等20 研究了 EGR1 和 EGR2 通过抑制 PTEN 和 BAX 的表达，抑制 PTC 细胞生长的作用机制，EGR1 和EGR2 通过直接结合启动子区域调控 PTEN 和 Bax的 表 达，从 而 抑 制 PTC 的 发 生 发 展，EGR1 和EGR2 有望成为 PTC 临床诊断的分子标志物和治疗靶点。本研究结果显示，PTC 组患者血清 EGR1 mRNA 水平显著低于良性肿瘤组（P0.05），血清 EGR1 mRNA 表达与肿瘤分期、淋巴结转移、浸润程度有关，血清 EGR1 mRNA 早期诊断 PTC 的ROC 曲线下面积为 0.693，敏感度、特异度分别为91.03%，41.30%，表明 EGR1 mRNA 诊断 PTC 的敏感度较高，但特异度较低，提示 EGR1 mRNA 水平与 PTC 发生发展密切相关，可能作为抑癌基因参与抑制 PTC 的发生发展，诊断 PTC 时需结合其它指标进行综合判断。EGR2 转录因子最早在果蝇胚胎发育分节现象中被发现，包含一个 C2H2型的锌指结构，由 406个氨基酸组成21。EGR2 属于反式作用蛋白，体内广泛分布，通过调节多种信号通路在体内表达，与某些基因的启动子相结合从而影响下游基因的表 达22。既往研究表明，EGR2 参与细胞生长、分化和凋亡等过程，参与调节并影响多种类型疾病的发生发展，例如胃癌、肝癌等23。ZANG 等24研究了 miR-224-5p 靶向 EGR2 促进甲状腺乳头状癌发生发展机制，结果显示 PTC 组织和细胞中 miR-224-5p 表达上调，EGR2 表达下调，且与 PTC 患者的 TNM 分期和淋巴结转移有关（P0.05），miR-224-5p 直接靶向 EGR2 基因，两者水平表达呈负相关（P0.05），上调 EGR2 会减弱 miR-224-5p 的致癌作用。本研究结果显示，PTC 组患者血清 EGR2 mRNA 水平显著低于良性肿瘤组（P0.05），血清 EGR2 mRNA 表达与肿瘤分期、淋巴结转移、浸 润 程 度 有 关，EGR2 mRNA 早 期 诊 断 PTC 的ROC 曲线下面积为 0.775，敏感度、特异度分别为91.03%，52.17%，表明 EGR2 mRNA 诊断 PTC 的敏感度较高，但特异度较低，提示 EGR2 mRNA 水平与 PTC 发生发展密切相关。本文研究结果显示，PTC 患者血清中 EGR1 mRNA 与 EGR2 mRNA 表达呈正相关，二者联合检测早期诊断PTC的ROC曲线下面积为0.829，敏感度、特异度分别为 85.90%，73.91%，说明两者可能共同作用于 PTC 肿瘤细胞的生长、分化和凋亡等过程，对 PTC 早期诊断具有较高的临床价值，但两者具体的作用机制还需进一步设计试验深入研究。综上所述，PTC患者血清EGR1 mRNA和EGR2 mRNA 水平显著下调，且二者联合检测对 PTC 早期诊断具有更好的效能。但是，本研究纳入的样本量较少，后续会增加样本量，继续验证本研究结论，以期对患者临床诊断提供参考。参考文献：1 刘美莲,苏法铭,李晓玲,等血管内皮生长因子和促血管生成素 2 对甲状腺乳头状癌及颈部淋巴结转移的诊断价值 J实用医学杂志,2021,37（11）：1441-1444 LIU Meilian,SU Faming,LI Xiaoling,et al.Research on the predictive value of VEGF and Ang-2 in thyroid papillary carcinoma and its concomitant cervical lymph node metastasis J.Journal of Practical Medicine,2021,37(11):1441-1444.97现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Sept.20232 COCA-PELAZ A,SHAH J P,HERNANDEZ-PRERA J C,et al.Papillary thyroid cancer-aggressive variants and impact on management:a narrative reviewJ.Advances in Therapy,2020,37(7):3112-3128.3 KANG S Y,AHN H R,YOUN H J,et al.Prognosis of papillary thyroid carcinoma in relation to preoperative subclinical hypothyroidismJ.Annals of the Royal College of Surgeons of England,2021,103(5):367-373.4 金婷,曹含弘,张斌,等2 型糖尿病患者 EGR1，UACR 及 CMI 指数与非酒精性脂肪性肝病的关系J.海南医学,2021,32(23):3003-3007.JIN Ting,CAO Hanhong,ZHANG Bin,et al.Association of EGR1,UACR and CMI with non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetic patients J.Hainan Medical Journal,2021,32(23):3003-3007.5 AI Kai,LI Xiaozhou,ZHANG Pan,et al.Genetic or siRNA inhibition of MBD2 attenuates the UUO-and I/R-induced renal fibrosis via downregulation of EGR1J.Molecular Therapy Nucleic Acids,2022,28:77-86.6 李全营,唐红娜,秦长江,等.STIP1 调控 EGR1 表达并促进胃癌细胞 DNA 损伤修复 J.消化肿瘤杂志(电子版),2022,14(1):14-20.LI Quanying,TANG Hongna,QIN Changjiang,et al.STIP1 regulates EGR1 expression and promotes DNA damage repair in gastric cancer cells J.Journal of Digestive Oncology(Electronic Version),2022,14(1):14-20.7 郭瑞霞,陈玲燕,张岩EGR1 在乳腺癌组织中的表达及临床意义 J现代肿瘤医学,2022,30（10）：1767-1771 GUO Ruixia,CHEN Lingyan,ZHANG Yan.The expression and clinical significance of EGR1 in breast cancerJ.Journal of Modern Oncology,2022,30(10):1767-1771.8 马俊福,孟庆良,苗喜云,等转录因子 EGR2/EGR3 在类风湿关节炎寒证中的作用机制 J世界科学技术-中医药现代化,2021,23（8）：2816-2822 MA Junfu,MENG Qingliang,MIAO Xiyun,et al.Mechanism of transcription factor EGR2/EGR3 in cold syndrome of rheumatoid arthritisJ.World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine,2021,23(8):2816-2822.9 GENG Xiang,SUN Yangyang,FU Jinjin,et al.MicroRNA-17-5p inhibits thyroid cancer progression by suppressing early growth response 2(EGR2)J.Bioengineered,2021,12(1):2713-2722.10 CHEN Mi,FAN Li,ZHANG Simin,et al.LINC01939 inhibits the metastasis of gastric cancer by acting as a molecular sponge of miR-17-5p to regulate EGR2 expressionJ.Cell Death Dis,2019,10(2):70.11 王玲,王健,赵寅生,等.甲状腺乳头状癌患者血清促甲状腺激素水平和组织促甲状腺激素受体检测的临床应用价值 J.现代检验医学杂志,2021,36(1):61-64.WANG Ling,WANG Jian,ZHAO Yinsheng,et al.Clinical application value of serum thyrotropin level and tissue thyrotropin receptor detection in patients with thyroid papillary carcinomaJ.Journal of Modern Laboratory Medicine,2021,36(1):61-64.12 CARTWRIGHT S,FINGERET A.Contemporary evaluation and management of tall cell variant of papillary thyroid carcinomaJ.Current Opinion in Endocrinology,Diabetes,and Obesity,2020,27(5):351-357.13 曹丽红,朱玉海,姜若愚血清 CD26 对于甲状腺乳头状癌的诊断价值及临床意义 J中国肿瘤临床,2020,47(15):788-791.CAO Lihong,ZHU Yuhai,JIANG Ruoyu.Diagnostic value and clinical significance of serum CD26 in papillary thyroid carcinomaJ.Chinese Journal of Clinical Oncology,2020,47(15):788-791.14 ZEMBSKA A,JAWIARCZYK-PRZYBYOWSKA A,WOJTCZAK B,et al.MicroRNA expression in the progression and aggressiveness of papillary thyroid carcinomaJ.Anticancer Research,2019,39(1):33-40.15 张哲,商建峰,王伟,等联合检测 CK19,MC,TPO及 CD56 在甲状腺乳头状癌病理诊断中的意义 J临床与实验病理学杂志,2020,36(5):598-600.ZHANG Zhe,SHANG Jianfeng,WANG Wei,et al.The significance of combined detection of CK19,MC,TPO and CD56 in pathological diagnosis of thyroid papillary carcinomaJ.Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathology,2020,36(5):598-600.16 杜炜玮,段铮,胡斌经皮 RFA 治疗原发性肝癌的效果及对血清 TGF-1,EGR2 水平的影响 J.分子诊断与治疗杂志,2022,14(4):635-638.DU Weiwei,DUAN Zheng,HU Bin.Effect of percutaneous RFA in the treatment of primary liver cancer and its influence on serum TGF-1,EGR2 levelsJ.Journal of Molecular Diagnosis and Therapy,2022,14(4):635-638.17 曾伟兰,汪艳早期生长反应蛋白 1 参与肝病发生主要病理机制研究进展 J中国药理学与毒理学杂志,2020,34（9）：702-712 ZENG Weilan,WANG Yan.Research progress in involvement of early growth response factor protein 1 in pathogenesis of chronic liver diseasesJ.Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology,2020,34(9):702-712.18 JUNG S N,OH C,CHANG J W,et al.EGR1/GADD45 activation by ROS of non-thermal plasma mediates cell death in thyroid carcinomaJ.Cancers,2021,13(2):351.19 LI Lechen,AMERI A H,WANG Simeng,et al.EGR1 regulates angiogenic and osteoclastogenic factors in prostate cancer and promotes metastasisJ.Oncogene,2019,38(35):6241-6255.20 GUO Hao,ZHANG Linlei.EGR1/2 inhibits papillary thyroid carcinoma cell growth by suppressing the expression of PTEN and BAXJ.Biochemical Genetics,2021,59(6):1544-1557.21 郑炜,马俊福转录因子 EGR2/EGR3 的生物学作用及与自身免疫性疾病的相关性 J.医学研究生学98现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Spet.2023报,2018,31(5):524-528.ZHENG Wei,MA Junfu.Study on EGR2/EGR3 and autoimmune diseasesJ.Journal of Medical Postgraduates,2018,31(5):524-528.22 REGAN J L,SCHUMACHER D,STAUDTE S,et al.Identification of a neural development gene expression signature in colon cancer stem cells reveals a role for EGR2 in tumorigenesisJ.iScience,2022,25(7):104498.23 BUCHOU C,LAUD-DUVAL K,VAN DER ENT W,et al.Upregulation of the mevalonate pathway through EWSR1-FLI1/EGR2 regulatory axis confers ewing cells exquisite sensitivity to statinsJ.Cancers(Basel),2022,14(9):2327.24 ZANG C S,HUANG H T,QIU J,et al.MiR-224-5p targets EGR2 to promote the development of papillary thyroid carcinomaJ.European Review for Medical and Pharmacological Sciences,2020,24(9):4890-4900.收稿日期：2022-12-08修回日期：2023-06-20（上接第 89 页）10 CLELAND J A,WHITMAN J M,HOUSER J