急性冠脉综合征患者血清PCSK6水平及其对发生ACS的预测价值.pdf

交通医学 2023 年第 37 卷第 3 期 Med J of Communications,2023,Vol.37,No.3咱文章编号暂1006-2440渊2023冤03-0288-03咱引文格式暂陈海晓，单广东，谢玲，等.急性冠脉综合征患者血清 PCSK6 水平及其对发生 ACS 的预测价值 J.交通医学，2023，37（3）：288-290.急性冠脉 综 合 征（acute coronary syndrome，ACS）是临床常见疾病，具有发病急、病死率高的特点1。急性心肌缺血缺氧诱导的分泌蛋白介导心肌代谢和舒缩过程的改变2-3。枯草杆菌样蛋白原转化酶6（proprotein convertase subtilisin kexin type 6，PCSK6）广泛表达于多种组织中4，动物实验发现 PCSK6 与急性心肌梗死后的心脏重构密切相关5。本研究选择南通大学第二附属医院 2020 年 1 月2021 年 1 月住院 ACS 患者 89 例，分析 ACS 患者血清 PCSK6 水平及其对发生 ACS 的预测价值。1资料与方法1.1一般资料ACS 患者 89 例（ACS 组），男性 67例，女性 22 例，平均年龄 64.99依12.87 岁，均符合ACS 诊断标准6-7。选择同期慢性冠心病患者 49 例作为对照组，男性 35 例，女性 14 例，平均年龄 65.51依12.91 岁。排除急性传染病、急性感染、结缔组织病、血液病、恶性肿瘤、明显肝肾功能异常及其他心脏疾病。本研究经南通大学第二附属医院伦理委员会批准，患者均知情同意。1.2实验室常规检查入院后次日早晨抽取患者空腹静脉血，检测血清血糖、肌酐、血脂、N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）。1.3血清 PCSK6 水平测定取患者空腹外周血4 mL，凝固后离心取上清液，置于-80 益冰箱内保存备用。采用人前蛋白转化酶枯草溶菌素 6 ELISA检测试剂盒（MyBioSource 公司，产品编号：MBS9323189），按说明书操作测定血清 PCSK6 水平。1.4统计学处理应用 SPSS 17.0 和 Med-Calcversion 11.2.1 统计学软件对数据进行分析处理。正态分布的计量资料以x 軃 依s 表示，组间比较采用独立样本 t 检验；非正态分布的计量资料以 M（P25，P75）表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以频数和百分率表示，组间比较采用 字2检验；多因素分析采用 Logistic 回归分析，P0.05 为差异有统计学意义。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic*基金项目 南通市科技项目（MS12017003-5）。*通信作者 张清，E-mail：急性冠脉综合征患者血清 PCSK6 水平及其对发生 ACS 的预测价值*陈海晓1袁单广东2袁谢玲3袁蔡红莉1袁张清1*渊1南通大学第二附属医院/南通市第一人民医院全科医疗科袁江苏226001曰2辽宁省朝阳市中心医院心血管超声科曰3南通大学第二附属医院/南通市第一人民医院心血管内科冤摘要目的院分析急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者血清枯草杆菌样蛋白原转化酶 6（pro原protein convertase subtilisin kexin type 6，PCSK6）水平及其对 ACS 发生的预测价值。方法院选择 ACS 患者 89 例为 ACS组，另选慢性冠心病患者 49 例作为对照组。比较两组患者临床特征，采用多因素 Logistic 回归分析影响 ACS 发生的独立危险因素，利用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）判断血清 PCSK6 水平对发生ACS 的预测价值。结果院ACS 组血清 PCSK6 水平为 518（439，618）ng/mL，高于慢性冠心病组的 411（308，483）ng/mL，差异有统计学意义（P=0.000）。多因素 Logistic 回归分析显示血清 PCSK6 水平是影响 ACS 发生的独立危险因素。PCSK6 值预测发生 ACS 的 ROC 曲线下面积为 0.766，取临界值为 510 ng/mL 时，特异度为 87.7%，敏感度为 59.6%。结论院急性冠脉综合征患者血清 PCSK6 浓度增高，对 ACS 发生有一定预测价值。关键词枯草杆菌样蛋白原转化酶；急性冠脉综合征；预测价值中图分类号R541.4文献标志码BDOI10.19767/ki.32-1412.2023.03.014288窑窑交通医学 2023 年第 37 卷第 3 期 Med J of Communications,2023,Vol.37,No.3指标对照组（n=49）ACS 组（n=89）P值年龄（岁）65.51依12.9164.99依12.870.082男性25（51.0）39（43.8）0.725吸烟13（26.5）34（38.2）0.1662 型糖尿病9（18.3）29（32.5）0.074高血压29（59.1）49（55.0）0.640高脂血症10（20.4）30（33.7）0.099收缩压（mmHg）134.37依21.86129.46依19.510.178舒张压（mmHg）75.18依11.6580.56依12.610.015空腹血糖（mmol/L）5.61依1.437.22依3.310.000肌酐（滋mol/L）71.43依19.6673.39依27.610.661甘油三酯（mmol/L）1.73依1.102.20依1.110.369总胆固醇（mmol/L）3.74依1.134.27依1.000.008高密度脂蛋白（mmol/L）1.15依0.371.21依0.370.371低密度脂蛋白（mmol/L）2.11依0.882.67依0.900.001NT-proBNP（pg/mL）936（326，2371）5808（3200，23597）0.000PCSK6（ng/mL）411（308，483）518（439，618）0.000curve，ROC）曲线，分析预测发生ACS 的的最佳血清PCSK6 水平。2结果2.1两组临床特征比较ACS 组舒张压、空腹血糖、血清总胆固醇、低密度脂蛋白（low densitylipoprotein，LDL）、NT-proBNP、PCSK6 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P约0.05），两组年龄、性别、合并 2 型糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟患者占比、肌酐、收缩压、甘油三酯水平等比较，差异均无统计学意义（P跃0.05）。见表 1。2.2发生 ACS 危险因素分析将单因素分析中有表 1两组一般资料比较咱x軃依s袁M渊P25袁P75冤袁n渊%冤暂意义变量舒张压、空腹血糖、血清总胆固醇、LDL、NT-proBNP 及 PCSK6 水平纳入多因素 Logistic 回归分析，结果显示血清 PCSK6（P=0.001）、NT-proBNP（P=0.029）、LDL（P=0.014）、舒张压（P=0.011）及空腹血糖（P=0.009）是影响 ACS 发生的独立危险因素。见表 2。2.3血清 PCSK6 水平对发生 ACS 的预测价值血清 PCSK6 水平预测 ACS 发生的 ROC 曲线下面积为0.766，95%CI 0.687耀0.834，取临界值为 510 ng/mL时，预测发生 ACS 的特异度为 87.7%，敏感度为59.6%。见图 1。3讨论斑块形成是动脉粥样硬化的主要病变之一，冠状动脉内不稳定斑块破裂介导血栓形成是 ACS 发生的基础。研究发现 PCSK6 是调控血管重塑中平滑图 1血清 PCSK6 水平预测 ACS 发生的 ROC 曲线100%-特异度020406080100100806040200变量OR95%CIP值PCSK61.00681.00281.01090.001空腹血糖1.44481.09631.90400.009舒张压1.04481.00281.08840.010LDL1.89571.13813.15750.014NT-proBNP1.00041.00001.00080.029表 2影响 ACS 发生的多因素 Logistic 回归分析289窑窑交通医学 2023 年第 37 卷第 3 期 Med J of Communications,2023,Vol.37,No.3肌细胞功能的关键蛋白酶8，并可促进动脉粥样斑块的发展9。动物实验发现，缺氧心肌细胞中 PCSK6 表达明显增加，参与心肌梗死后的心肌重构5。本研究发现，ACS 患者血清 PCSK6 水平较慢性冠心病患者明显增高，多因素 Logistic 回归分析表明PCSK6 是发生 ACS 的独立危险因素（OR 1.0068，95豫CI 1.0028耀1.0109，P=0.001）。血清 PCSK6 水平预测发生 ACS 的 ROC 曲线下面积为 0.766，取临界值510 ng/mL 时，特异度为 87.7%，敏感度为 59.6%，对ACS 的发生有一定的预测价值。研究表明，SMCs 在动脉粥样硬化斑块形成中起着非常重要作用6，10。外科手术或血管介入术可触发平滑肌细胞的修复功能，加剧内膜增生，整个过程类似动脉粥样硬化中纤维帽的形成，是血管成形术后再狭窄的原因之一7，11。推测 ACS 患者血清 PCSK6浓度明显增高可能与血管重构过程中平滑肌过度增殖有关。基质金属蛋白酶是锌依赖性内肽酶家族，具有促进血管组织重塑作用，其表达变化会影响血管重塑，导致高血压、动脉粥样硬化、动脉瘤等疾病。有研究表明 PCSK6 可增强基质金属蛋白酶的生物活性12。研究发现 PCSK6 与丝氨酸蛋白酶 Corin 相互作用10，后者与非 ST 段抬高型急性冠状动脉综合征患者的不良预后相关13。ACS 患者血清 PCSK6 水平增高与基质金属蛋白酶及丝氨酸蛋白酶 Corin 在ACS 发生发展中的关系值得进一步研究。参考文献1 MIKTON C R，BUTCHART A，DAHLBERG L L，et al.Glob原al status report on violence prevention 2014 J.Am J PrevMed，2016，50（5）：652-659.2 NAITO A T，OKADA S，MINAMINO T，et al.Promotion ofCHIP-mediated p53 degradation protects the heart from is原chemic injury J.Circ Res，2010，106（11）：1692-1702.3 LI X，REN Y，SOROKIN V，et al.Quantitative profiling ofthe rat heart myoblast secretome reveals differential respons原es to hypoxia and re-oxygenation stress J.J Proteomics，2014，98：138-149.4 SEIDAH N G，PRAT A.The biology and therapeutic target原ing of the proprotein convertases J.Nat Rev Drug Discov，2012，11（5）：367-383.5 KUHN T C，KNOBEL 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