基于数据挖掘的溃疡性结肠炎动物模型的应用及机制分析.pdf

Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine June 2023 Vol.33.No.12 18 文章编号 1007-0893(2023)12-0018-07 DOI：10.16458/ki.1007-0893.2023.12.006基于数据挖掘的溃疡性结肠炎动物 模型的应用及机制分析周佳林王璐饶颖刘翔李伟阁李文杰戴琦（江西中医药大学附属医院，江西 南昌 330000）摘要目的：分析溃疡性结肠炎动物模型的应用及其相关机制。方法：筛选 2017 年 1 月 1 日至 2022 年 3 月 25 日符合纳入标准的文献，得到 179 篇关于单纯性溃疡性结肠炎的文献，20 篇关于病证结合型溃疡性结肠炎的文献，统计文献所包含的动物类型、造模方法、造模时间、每组动物数量、干预给药时间、观察指标及检验指标等。结果：实验动物模型以8 12 周龄的雄性或者雌雄各半的 SD 大鼠、6 8 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠、6 8 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠或者 6 8 周龄的雄性 Wistar 健康大鼠为主；造模方法主要以自由饮用含葡聚糖硫酸钠（DSS）的水溶液和往动物模型直肠注入三硝基苯磺酸钠（TNBS）乙醇混合液；药物干预周期多 7 d 或者 14 d；观察指标有疾病活动指数（DAI）、结肠黏膜损伤指数（CMDI）、结肠组织学观察及评分及结肠长度等；检验指标出现频次最多的检测指标有肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）6、IL1、核转录因子 B（NFB）、IL10、髓过氧化物酶（MPO）等。结论：溃疡性结肠的动物模型造模以饮用含 DSS 的水溶液和往动物模型直肠注入 TNBS 乙醇混合液为主，TNF、IL6、IL1、NFB、IL10 等与溃疡性结肠炎密切相关，其造模方法和检测指标可为溃疡性结肠炎的进一步研究提供基础。关键词溃疡性结肠炎；数据挖掘；病证结合；动物模型中图分类号 R 574.62；R 228 文献标识码 AThe Application and Mechanism Analysis of Ulcerative Colitis Animal Model Based on Data MiningZHOU Jia-Lin,WANG Lu,RAO Ying,LIU Xiang,LI Wei-Ge,LI Wen-Jie,DAI Qi (The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Nanchang 330000)AbstractObjectiveTo analyze the applications and mechanisms of ulcerative colitis animal models.Methods179 articles on simple ulcerative colitis and 20 articles on ulcerative colitis combined with disease syndrome were obtained by screening articles that met inclusion criteria，and the animal types,modeling methods,modeling time,numbers of animals in each group,time of drug intervention,the observation indexes and test indexes,etc.included in the above articles were analysed statistically.ResultsThe experimental animal models are mainly 8-12 weeks male or half male and half female SD rats,6-8 weeks male C57BL/6 mice,6-8 weeks male C57BL/6 mice or 6-8 weeks male C57BL/6 mice;the modeling methods are mostly to freely drink dextran sulfate sodium(DSS)-containing solution and inject trinitro-benzene-sulfonic acid(TNBS)-ethanol mixture into the rectum of the animal models;the drug intervention periods are primarily 7 d or 14 d;the observation indexes include disease activity index(DAI),colonic Mucosal damage index(CMDI),colon length and colon histological observation and scores,etc.;the most frequent test indexes are tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin(IL)-6,IL-1,nuclear factor kappa-B 收稿日期2023-04-24基金项目江西省卫生健康委科技计划项目（202210800）作者简介周佳林，男，在读中医内科学硕士，主要研究方向是中医药治疗消化疾病。通信作者戴琦（E-mail：）管镜治疗肾下盏结石术后血尿及尿源性脓毒血症的影响J现代泌尿外科杂志，2022，27(6)：457-46314 李青青，胡道荣输尿管软镜碎石术后并发尿源性脓毒血症的护理J中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生，2022，14(4)：263-26515 马诗敏，黄亚胜，杨梅输尿管软镜下钬激光碎石取石术后患者并发尿脓毒血症的影响因素分析 J 中国医药导报，2022，19(27)：76-79深圳中西医结合杂志 2023 年 6 月第 33 卷第 12 期 19 溃疡性结肠炎属于慢性非特异性炎症性肠病，临床表现主要为腹痛、腹泻、黏液脓血便、营养不良、消瘦等1，根据其临床表现，中医将其归属于“泄泻”“痢疾”“肠澼”等范畴2。随着近些年其发病率逐年上升，严重威胁人类健康3，其相关研究也成为热点。为了寻找更佳的治疗方案和药物，可通过建立与人溃疡性结肠炎生理、病理类似的动物模型做现代相关药理学实验研究。本研究通过溃疡性结肠炎及病证结合型模型实验文献挖掘其动物类别、造模方法、干预给药周期、观察指标及检验指标等数据进行统计并分析，为溃疡性结肠炎的机制研究提供方向。1材料与方法1.1数据来源在中国知网（CNKI）数据库，以篇名“溃疡性结肠炎”和主题“动物”为关键词检索，检索时间为 2017 年 1 月1 日至 2022 年 3 月 25 日。1.2纳入标准1.2.1单纯溃疡性结肠炎动物模型选择溃疡性结肠炎（不含病证结合）的期刊论文，排除综述类论文、硕博毕业论文、会议论文，并选择包含药物干预组的文献（包括口服、灌胃、灌肠、腹腔注射，剔除针刺、热敏灸、药膏外用）。1.2.2病证结合型溃疡性结肠炎动物模型选择病证结合型溃疡性结肠炎的期刊论文，排除综述类论文、硕博毕业论文、会议论文，并选择包含药物干预组的文献（包括口服、灌胃、灌肠、腹腔注射，剔除针刺、热敏灸、药膏外用）。1.3统计学方法阅读符合纳入标准的文献，利用 Excel 录入文献所包含的动物类型、造模方法、造模时间、每组动物数量、干预给药时间、观察指标及检验指标等（病证结合型溃疡性结肠炎文献只录入造模方法即可），并对数据进行整理分析，并最终绘制图形表格呈现。2结果按检索方法共得到 289 篇文献，筛选符合纳入标准的文献，最后得到179篇关于单纯性溃疡性结肠炎的文献，20 篇关于病证结合型溃疡性结肠炎的文献。2.1单纯性溃疡性结肠炎模型动物类别统计实验动物模型以 8 12 周龄的雄性或者雌雄各半的SD 大鼠、6 8 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠、6 8 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠或者 6 8 周龄的雄性 Wistar 健康大鼠为主，见表 1。表 1溃疡性结肠炎动物模型动物类别统计表动物种类性别频次/篇 占比/%年龄及体质量Wistar健康大鼠4雄性2011.17主要以6 8周，180 220 g 为主雌雄各半 5 2.79昆明小鼠5雄性12 6.70主要以6周左右，18 22 g 为主雌性 1 0.56未说明 4 2.23BALB/c 小鼠6雄性2111.73主要以6 8周，18 22 g 为主雌性 1 0.56未说明 1 0.56C57BL/6 小鼠7雄性3418.99主要为6 8周，18 22 g 为主雌雄各半 1 0.56雌性 1 0.56未说明 3 1.68SD 大鼠8雄性4122.91主要以8 12周，180 220 g 为主雌雄各半2212.29未说明 8 4.47ICR 小鼠9雄性 1 0.56(39.79 0.23)g，8 周BALB/c 大鼠10雄性 1 0.5618 22 g，8 周家兔11雄性 1 0.562 kg，8 周雌雄各半 1 0.562 kg，8 周2.2动物模型造模方法2.2.1单纯溃疡性结肠炎动物模型造模方法179 篇 单纯性溃疡性结肠炎动物模型文献中，主要造模方法有自由饮用含葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）的水溶液（98 篇，约占 54.75%）、直肠注入三硝基苯磺酸钠（trinitrobenzenesulfonic acid，TNBS）乙醇混合液（68 篇，约占 37.99%）、直肠注入 TNBS 溶液（4 篇，约占 2.23%）、直肠注入抗乳化剂和醋酸约占（3 篇，1.68%）等。而自由饮用含 DSS 的水溶液的造模方法中，以3%和5%的含DSS的水溶液出现频次较多，造模时间以 7 d 出现频次最高。2.2.2病证结合型溃疡性结肠炎的造模方法20 篇文献中，共涉及到 7 篇湿热证、6 篇肝郁脾虚证、5 篇脾肾阳虚证、1 篇脾虚湿困证及 1 篇脾虚证的溃疡性结肠炎的动物模型，具体造模方法见表 2。(NF-B),IL-10,myeloperoxidase(MPO),etc.ConclusionThe modeling methods of ulcerative colon are mostly to freely drink DSS-containing solution and inject TNBS-ethanol mixture into the rectum of the animal models.Test indexes like TNF-,IL-6,IL-1,NF-B,IL-10,etc.are closely related to ulcerative colitis,the molding method and test index provides theoretical basis for further research on ulcerative colitis.KeywordsUlcerative colitis;Data mining;Combination of disease and syndrome;Animal modelShenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine June 2023 Vol.33.No.12 20 表 2病证结合型溃疡性结肠炎的造模方法及频次 证型造模方法频次/篇湿热证高脂高糖白酒饮食加 TNBS/乙醇灌肠125高脂高糖白酒饮食湿热气候 TNBS/乙醇灌肠131高脂高糖白酒饮食湿热气候 3%DSS 水溶液自由饮用141肝郁脾虚证慢性束缚饮食失节法联合 TNBS/乙醇溶液灌肠155慢性束缚饮食失节法联合 5%DSS 水溶液自由饮用161脾肾阳虚证大黄水煎液灌胃肌注氢化可的松 TNBS/乙醇灌肠173番泻叶灌胃肌注氢化可的松 TNBS/乙醇灌肠182脾虚湿困证冰水猪油灌胃水池环境 TNBS/乙醇灌肠191脾虚证番泻叶灌肠 TNBS/乙醇灌肠201注：TNBS 三硝基苯磺酸钠；DSS 葡聚糖硫酸钠。2.3单纯性溃疡性结肠炎动物模型选择的阳性药物、及药物干预组的给药时间共有 124 篇文献设计了阳性药物组，阳性药物的选择主要以美沙拉嗪灌胃悬浮液（54 篇，43.55%）、柳氮磺胺吡啶悬浮液灌胃（55 篇，44.35%）及美沙拉嗪悬浮液灌肠（8 篇，6.5%）为主。179 篇文献中，药物干预组的给药时间以 7 d（75 篇，41.90%）、14 d（50 篇，27.93%）和 10 d（21 篇，11.73%）为主。2.4单纯性溃疡性结肠炎动物模型每组数量每组数量的平均数为（10.69 0.23）例，其中以每组 10 例居多。2.5单纯性溃疡性结肠炎动物模型行为学表现空白对照组队伍模型活力充沛，反应敏捷，饮食正常，毛发正常光亮，大便结实，无腹泻、脓血便，体质量也显著增长。造模成功后动物模型明显食欲降低，精神萎靡，反应迟钝，少动喜卧，出现腹泻，肉眼脓血便，体质量显著降低。造模成功后经药物干预后，出现精神显著好转，食欲较前改善，活动次数明显增多，大便较前改善，未见脓血便，体质量也较前增加。2.6单纯性溃疡性结肠炎动物模型观察指标观察指标主要包括：疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分、结肠黏膜损伤指数（colon mucosa damage index，CMDI）评 分、结 肠 组 织 病 理 学 评 分（histopathological score，HS）、结肠组织病理学观察、结肠长度、结肠厚度、结肠质量、脏器指数。各指标出现频数见表 3。表 3溃疡性结肠炎动物模型观察指标及使用频数观察指标频数/篇观察指标频数/篇DAI 评分120结肠长度37CMDI 评分 62结肠厚度 5HS 41结肠质量12结肠组织病理学观察148脏器指数12注：DAI 疾病活动指数；CMDI 结肠黏膜损伤指数；HS 结肠组织病理学评分。2.6.1DAI 评分与空白对照组相比，模型对照组的 DAI 评分显著升高，经药物干预后，干预组的 DAI 评分较模型对照组显著改善。DAI 评分标准见表 4。表 4溃疡性结肠炎 DAI 评分表表现评分体质量未降，大便结实，隐血阴性0 分体质量下降 1%5%，大便轻度松散，隐血阴性1 分体质量下降 5%10%，大便松软，隐血阳性2 分体质量下降 10%15%，腹泻、稀便、隐血阳性3 分体质量下降 15%20%，腹泻，肉眼脓血便4 分注：DAI 疾病活动指数。2.6.2CMDI 评分与空白对照组相比，模型对照组的 CMDI 评分显著升高，经药物干预后，干预组的 CMDI评分较模型对照组显著改善。CMDI 评分标准见表 5。表 5溃疡性结肠炎 CMDI 评分表表现评分结肠黏膜无损伤0 分局部充血水肿，无溃疡1 分有溃疡，无明显炎症2 分有溃疡，1 处炎症3 分多处溃疡及炎症，溃疡小于 1 cm4 分多处溃疡及炎症，至少有一处溃疡大于 1 cm5 分注：CMDI 结肠黏膜损伤指数。2.6.3HS 评分相比于空白对照组，模型对照组的HS 评分显著升高，经药物干预治疗后，HS 评分相对于模型组有显著降低效果。HS 评分标准见表 6。表 6溃疡性结肠炎 HS 评分表类别表现评分类别表现评分炎症程度 无0 分隐窝 损伤仅有完整表面上皮3 分固有层少量炎症细胞1 分全部上皮被破坏4 分固有层中性粒细胞增加2 分病变 深度无0 分炎症细胞浸润至黏膜下层3 分至黏膜曾1 分广泛性透壁性炎症细胞浸润4 分至黏膜下层 2 分隐窝损伤 无0 分至肌层3 分基底 1/3 隐窝损伤 1 分至浆膜层4 分基底 2/3 隐窝损伤 2 分注：HS 结肠组织病理学评分。深圳中西医结合杂志 2023 年 6 月第 33 卷第 12 期 21 2.6.4结肠组织病理学观察绝大多数文献选择苏木精 伊红（hematoxylineosin，HE）染色法染色。空白对照组的结肠黏膜结果保持完整，未见炎症细胞浸润，腺体排列规整，模型对照组的结肠黏膜大片缺失，黏膜下层和固有层可见大量炎症细胞浸润，组织充血水肿，固有腺体大量缺失且排列紊乱，药物干预组的结肠黏膜较模型对照组完整，见少量炎症细胞浸润，未见明显充血水肿，且腺体基本完整，排列较规整。2.6.5结肠长度肠道的炎症反应会引起机体的应激反应，使结肠的长度变短。造模成功后，模型对照组的结肠长度显著小于空白对照组，经药物干预治疗后，药物干预组的结肠长度相对于模型对照组有所升高，可能与减轻肠道的炎症反应相关。2.6.6结肠厚度肠道的局部炎症能使结肠组织充血水肿，结肠厚度会有所增加。和空白对照组相比，模型对照组的结肠厚度显著增加，经药物干预治疗后，结肠厚度和组织肿胀有所改善。2.6.7结肠质量和空白对照组相比较，模型对照组的结肠质量显著增加，经药物干预后，结肠质量有所下降。2.6.8脏器指数以脾脏指数为主，脾脏作为机体中药的免疫器官，与空白对照组相比较，模型对照组的脾脏指数显著升高，经药物预后脾脏指数有所降低，可能与改善机体的免疫机能有关。2.7单纯性溃疡性结肠炎动物模型检验指标单纯性溃疡性结肠炎动物模型实验后进行检验指标的方法主要有酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血清生化指标、ELISA 法检测结肠组织生化指标、蛋白质印迹（western blot，WB）法、免疫组化法、实时荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）法、流式细胞学法、肠道菌群测定法等，见表 7。表 7溃疡性结肠炎动物模型检验指标及使用频数 观察指标频数/篇血清生化指标91结肠组织生化指标63WB 法56免疫组化法34实时荧光定量 PCR 法39流式细胞学检测法16肠道菌群测定法16注：WB 蛋白质印迹；PCR 聚合酶链式反应。2.7.1血清生化指标统计数据结果显示，溃疡性结肠炎动物模型实验后取血清进行检测相关指标，共涉及 51 个检验指标，其中出现频次较多的依次为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白细胞介素（interleukin，IL）6、IL1、IL10、IL4、IL17、干 扰 素（interferon，IFN）、转 化 生 长 因 子 1（transforming growth factor beta1，TGF1）等，检验方法以 ELISA 法为主。与空白对照组相比较，模型对照组各指标变化情况见图 1A。2.7.2结肠组织指标溃疡性结肠炎动物模型实验后取结肠组织进行检测相关指标，共涉及 44 个检验指标，其中出现频次较多的依次为 TNF、IL6、髓过氧化 物 酶（myeloperoxidase，MPO）、IL1、IL10、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（molondialdehyde，MDA）、IL17、IL4、TGF1 等，检验方法以 ELISA 法为主。与空白对照组相比较，模型对照组各指标变化情况见图 1B。2.7.3WB 法检测指标WB 法是通过特异性抗体对凝胶电泳处理过的组织细胞进行着色，以测定细胞或组织中特定蛋白质的表达量。溃疡性结肠炎动物模型利用 WB 法检测指标共涉及 85 种，其中出现频次较多的依次为核转录因子 B（nuclear factor kappaB，NFB）、胱天蛋白酶 3（Caspase3）、信号转导与转录激活因子 3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、核转录因子 B p65（nuclear factor NFkappaB p65，p65）、B 淋巴细胞瘤 2 基因（B-cell lymphoma-2，Bcl2）、Bcl2 关联 X 蛋白重组蛋白（recombinant Bcl2 associated X protein，Bax）、紧密连接蛋白（occludin）、pSTAT3、酪氨酸蛋白激酶 2（Janus kinase 2，JAK2）、pJAK2、过氧化物酶体增生激活受体（peroxisome proliferatoractivated receptor gamma，PPAR）、Toll 样受体 4 重组蛋白（Tolllike receptor 4，TLR4）、pNFB 等蛋白。与空白对照组相比较，模型对照组各指标变化情况见图 1C。2.7.4免疫组化法检测免疫组化法是利用抗原、抗体特异性结合的技术，并通过显色或者荧光标记，以测定组织细胞内的抗原（蛋白、多肽）含量。溃疡性结肠炎动物模型利用免疫组化法检测指标共涉及 36 种，其中出现频次较多的依次为 NFB、PPAR、TLR4、紧密连接蛋白 1 抗体（claudin1）、TNF、核相关因子 2（nuclear factor erythroid 2related factor 2，Nrf2）、p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogenactivated protein kinase，p38 MAPK）等蛋白。与空白对照组相比较，模型对照组各指标变化情况见图 1D。2.7.5实时荧光定量 PCR 法检测实时荧光定量PCR 法是指在反应体系中加入荧光基因，利用荧光信号累积实时监测 PCR 进程，并对模板进行定量分析的方法。溃疡性结肠炎动物模型利用实时荧光定量 PCR 法检测指Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine June 2023 Vol.33.No.12 22 注：“”表示模型对照组的表达较空白对照组的表达升高，“”表示下降；TNF 肿瘤坏死因子；IL 白细胞介素；IFN 干扰素；TGF1 转化生长因子 1；MPO 髓过氧化物酶；SOD 超氧化物歧化酶；MDA 丙二醛；NFB 核转录 因子 B；Caspase3 胱天蛋白酶 3；STAT3 信号转导与转录激活因子 3；p65 核转录因子 B p65；Bcl2 B 淋巴细胞瘤 2 基因；Bax Bcl2 关联 X 蛋白重组蛋白；Occludin 紧密连接蛋白；JAK2 蛋白质酪氨酸激酶 2；PPAR 过氧化物酶体增生激活受体；TLR4 Toll 样受体 4 重组蛋白；claudin1 紧密连接蛋白 1 抗体；Nrf2 核相关因子 2；p38 MAPK p38 丝裂原活化蛋白激酶；WB 蛋白质印迹；PCR 聚合酶链式反应。图 1单纯性溃疡性结肠炎动物模型检验指标统计图A血清生化指标统计图B结肠生化指标统计图CWB 法检测指标统计图D免疫组化法检测指标统计图E实时荧光定量 PCR 法检测指标统计图标中涉及到 56 种，其中出现频次较多的依次为 IL6、NFB、TNF、TLR4、IL10、COX2、Occludin、Claudin1、IFN、p65、IL17 等 mRNA。与空白对照组相比较，模型对照组各指标变化情况见图 1E。深圳中西医结合杂志 2023 年 6 月第 33 卷第 12 期 23 3讨论本研究通过数据挖掘，分析近 5 年溃疡性结肠炎和病证结合型溃疡性结肠炎的动物实验期刊文献，得出实验动物模型以 8 12 周龄的雄性或者雌雄各半的 SD 大鼠、6 8 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠、6 8 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠或者 6 8 周龄的雄性 Wistar 健康大鼠 为主；单纯性溃疡性结肠炎的造模方法主要以自由饮用含 DSS 的水溶液和往动物模型直肠注入 TNBS 乙醇混合液为主，病证结合型溃疡性结肠炎的造模方法主要有：（1）湿热型溃疡性结肠炎主要以高脂高糖白酒饮食加 TNBS/乙醇灌肠法为主；（2）肝郁脾虚型溃疡性结肠炎慢性束缚饮食失节法联合 TNBS/乙醇溶液灌肠法 为主；（3）脾肾阳虚型溃疡性结肠炎以大黄水煎液灌 胃肌注氢化可的松 TNBS/乙醇灌肠或番泻叶灌胃肌注氢化可的松 TNBS/乙醇灌肠法；（4）脾虚湿困型溃疡性结肠炎以冰水猪油灌胃水池环境 TNBS/乙 醇灌肠法；（5）脾虚型溃疡性结肠炎以番泻叶灌肠TNBS/乙醇灌肠法；为溃疡性结肠炎的实验研究的造 模提供依据。此外通过分析文献中关于溃疡性结肠炎的研究方向，笔者发现主要涉及炎症因子、免疫调节、氧化应激、细胞凋亡、肠道菌群、线粒体功能等方向。通过对文献中检验指标的分析可发现，TNF、IL1、IL6、NFB、IL10是溃疡性结肠炎的研究热点。TNF 是一种具有多种功能的促炎因子，不仅能够刺激体内炎症反应的程度，还可以加重消化道组织、黏膜损伤程度21。IL1 是引起炎症性肠道慢性非特异性炎症的一个至关重要的炎症因子，加重肠道黏膜的炎症损伤22。IL6 是一种典型促炎症因子23，研究发现 IL6 及其蛋白在肠道黏膜的表达水平随着溃疡性结肠炎的发展而提高，提示 IL6 是诱导溃疡性结肠炎的发病和进展的非常重要的因子之一24。NFB 既是一种促癌因子，同时也是调节免疫及炎症反应的关键因子25。IL10 又称细胞因子合成抑制因子，研究报道，血清中 IL10 含量水平及肠道黏膜中 IL10 蛋白表达水平均显著低于正常对照组，并且随着病情的恶化，其表达水平逐渐下降26。综上所述：本研究通过对近年溃疡性结肠炎的动物实验进行文献挖掘，对溃疡性结肠炎造模方法、造模时间、每组动物数量、干预给药时间、观察指标及检验指标等进行总结，为溃疡性结肠炎的造模方法提供理论依据，以及为溃疡性结肠炎的相关实验提供了基础。参考文献1 Hoon JO，Ida H，Rupa B，et alBest practices on immunomodulators and biologic agents for ulcerative colitis and Crohns disease in AsiaJGastroenterol Hepatol，2019，34(8)：1296-13152 张声生，沈洪，郑凯，等溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见(2017)J中华中医药杂志，2017，32(8)：3585-35893 Du L，Ha CEpidemiology and Pathogenesis of Ulcerative ColitisJGastroenterology Clinics of North America，2020，49(4)：643-6544 杨洁，施丽婕化瘀通阳方对溃疡性结肠炎大鼠 IL-23/JAK-STAT 信号通路的影响J西部中医药，2021，34(4)：17-215 梁艳妮，唐志书，李璐含，等基于高通量测序技术研究色胺酮对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响J中国微生态学杂志，2021，33(4)：380-3876 徐兴华，郭汶慧，刘伟宇，等基于 HPLC-Q-Orbitrap-MS槐白皮水提物的化学成分测定及其对溃疡性结肠炎的治疗作用研究J中国现代应用药学，2021，38(22)：2826-28317 王学伟，徐丽君，曹勤，等白头翁汤调控溃疡性结肠炎NKT 细胞表达转录因子 IL-13 的信号通路的作用研究J甘肃科学学报，2022，34(1)：62-678 谢春燕，谢刚，季语竹柚皮素通过 miR-22 抑制 NLRP3炎症小体并减轻溃疡性结肠炎大鼠模型肠屏障损伤J中国病理生理杂志，2021，37(9)：1573-15819 张桢，高擎燏，崔雷鸿，等植物乳杆菌菊粉合生元缓解 DSS 诱导小鼠溃疡性结肠炎的研究J中国畜牧杂志，2021，57(8)：224-22910 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月至 2022 年 7 月于安徽医科大学第一附属医院肿瘤放疗科实习的 100 名临床医学专业本科实习生作为研究对象，随机分为观察组和 对照组，每组均为 50 名。对照组实习生应用传统常规模式带教，观察组实习生应用标准化案例导学式教学模式，观察并记录两组实习生的考核成绩、对教学方法的认可度，对带教的满意程度和患者的满意度。结果：带教后，观察组实习生的理论考试、病例分析、应急处理、操作技能以及总成绩均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P 0.05）。带教后，观察组实习生的人际交往和团队协作能力、判断思维能力、拓展知识方面、自学能力、明确学习目标以及全面掌握理论与操作知识等认可度均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P 0.05）。带教后，观察组实习生的带教总满意度（98.00%）显著高于对照组（60.00%），差异具有统计学意义（P 0.05）。带教后，观察组实习生的患者满意度（96.00%）显著高于对照组（70.00%），差异具有统计学意义（P 0.05）。结论：将标准化案例导学式教学模式应用于肿瘤放疗科临床带教中可以明显提高临床实习生的理论知识水平和临床实践能力，得到实习生的广泛认可。关键词临床带教；标准化案例导学式教学；肿瘤放疗科中图分类号 R 73 文献标识码 B收稿日期2023-04-29基金项目安徽省科技重大专项项目（202103a07020011）作者简介梁伟，男，副主任医师，主要研究方向是肿瘤学。通信作者赵曙光（E-mail：；Tel：[phone]）结肠炎大鼠的影响J时珍国医国药，2021，32(8)：1829-183219 李姿慧，蔡荣林，孙娟，等参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织 NF-B p65，IB，IK 蛋白及 mRNA 表达的影响J中国实验方剂学杂志，2020，26(19)：108-11320 张小丽，杨智锋，陈瑞明，等肠腑康胶囊对大鼠脾虚型溃疡性结肠炎作用实验研究J中药药理与临床，2017，33(6)：114-11721 何赢，张军，张岩溃疡性结肠炎患者血清 TNF-、IL-10表达与肠道菌群分布的相关性J现代消化及介入诊疗，2021，26(2)：174-17622 Veenbergen S，Li P，Raatgeep HC，et alIL-10 signaling in dendritic cells controls 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