(容器具)脉动真空灭菌柜再验证方案(YXQ.MG-208).doc

脉动真空灭菌柜再验证方案
【YXQ.MG-208Ⅱ（双）型】
编号：VP-ED203C？

设备名称： 脉动真空灭菌柜
设备型号： YXQ.MG-208Ⅱ（双）型
设备编号： 01IA03
制造单位： 张家港市华菱医疗设备制造有限公司
安装地点： 滴眼剂车间

浙江三叶药业有限公司
2013年09月

脉动真空灭菌柜再验证方案批准

方案起草
起草人
签名
日期
生产部

方案审核
审核人
签名
日期
质量部（QA）

质量部（QC）

生产副总

方案批准
批准人
签名
日期
质量副总

脉动真空灭菌柜再验证方案目录

1、概述
2、再验证目的
3、再验证依据
4、验证小组成员及职责
5、文件资料确认
6、仪器、仪表的校验
7、运行确认
8、性能确认（生物指示剂验证）
9、再验证周期
10、偏差及处理
11、验证结论与评估

脉动真空灭菌柜验证方案

1、概述
该脉动真空灭菌柜是张家港市华菱医疗设备制造有限公司，按照国家GB150-1998《钢制压力容器标准》和《压力容器安装安全技术监察规程》设计、制造、检验、验收和监督。
1.1主要用于滴眼剂车间所有容器具等的灭菌。
1.2本灭菌柜采用机械强制脉动真空的空气排除方式，经多次抽真空多次注入蒸汽，彻底消除灭菌室内的冷点，使空气排除量达到99％以上。
1.3本灭菌器为双扉，密封门采用了电动升降和压缩空气密封技术。 上位机采用触摸屏作为人机控制界面，可动态显示工作流程及工作过程中的时间、温度、压力等参数。下位机采用可编程序控制器进行程序控制。
1.4灭菌柜内层材质为优质不锈钢板，外层为压力容器专用钢材。柜体内表面采用抛光处理，易清洗耐腐蚀。并且有标准的GMP验证接口和超压泻放安全阀，验证接口方便设备进行验证，超压泻放安全阀确保了容器的使用。灭菌物品由配套的消毒车装载，消毒车共2层，灭菌内室容量0.8 m3。灭菌介质为饱和蒸汽。灭菌过程分脉动真空、升温、灭菌、排汽、干燥、补汽、结束等几个阶段。
1.5温度控制系统使用铂热电阻（Pt100），放置于灭菌器底部疏水口处。
1.6微型打印机自动打印记录灭菌升温、保温和除温过程时间、温度和压力。
1.7温度记录仪（自动打印时间温度曲线记录）
1.7主要技术参数：
设备名称：脉动真空灭菌柜
型号：YXQ.MG-208Ⅱ（双）型
额定工作压力：0.21～0.22MPa
额定工作温度：121～134℃
灭菌时间设定范围：0－9999秒（2小时46分39秒）
干燥时间设定范围：0－9999秒（2小时46分39秒）
安全阀设置：≥0.23MPa开启。
脉动幅值设置：正值0.065MPa～0.09MPa，负值-0.065MPa～-0.08MPa
蒸汽源压力：0.30～0.40MPa
水源压力：0.15～0.3MPa
压缩空气压力：0.5～0.8MPa
热均匀度：±1℃
灭菌室容积：0.8m3
动力电源： 380V/50Hz/2kw
2、验证目的
2.1确认灭菌柜的工作性能符合生产工艺要求。
2.2确认按标准程序操作下灭菌柜的灭菌效果符合要求。
3、验证依据
2003版《药品生产验证指南》和《中国药典》2010版附录灭菌法要求。
4、验证小组成员及职责
序号
部门
姓名
职务
验证小组职务
工作职责
1
公司

质量副总
组长
1、负责设备确认方案的批准。
2、负责设备确认所需准备工作如质检部检验方法等关键工作已完成验证，确保设备确认工作顺利实施。
3、负责设备确认报告的批准。
4、负责签发设备确认合格证书。
2
质量部

质量受权人兼QA经理
组员
1、负责设备确认方案的审核。
2、负责质保部门设备确认时的工作计划安排。
3、负责参与设备确认实施过程，必要时签字确认。
4、负责设备确认所需的所有取样工作。
5、负责设备确认涉及的文件、资料及确认报告的最终审核。
6．负责拟定设备确认合格证书。
3
质量部

QC经理
组员
1、负责设备确认所需检验方法的确定和起草。
2、负责设备确认所需样品检验并出具相应的检测报告。
3、参加确认方案的会审。
4
工程部

工程部
经理
组员
1、负责确认方案的起草。
2、负责设备仪器、仪表检定。
5
生产部

生产副总兼
生产部经理
生产部
副经理
副组长

——
1、负责设备确认期间生产计划安排、组织、实施。
2、负责设备运行确认、性能确认的实施。
3、负责全程参与设备确认实施工作，负责在确认过程中资料数据的收集、整理、并交质保部归档。
4、负责设备确认项目实施中各部门协调工作。
5、参加确认案的会审。
6
滴眼剂车间

操作人员
——
1.负责确认期间设备的操作。
5、文件资料确认
文 件 资 料
文件编号
存 放 地 点
是否齐全
XG-202Ⅱ型脉动真空灭菌柜设备档案
∕
工程部
是□ 否□
脉动真空灭菌柜标准操作规程
SOP-ED002A
生产部、工程部
是□ 否□
脉动真空灭菌柜清洁标准操作规程
SOP-ED102A
生产部
是□ 否□
脉动真空灭菌柜维护、保养标准操作规程
SOP-EG302A
工程部、工程部
是□ 否□
检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日
6、仪器、仪表的确认
6.1可接受标准：设备所附的仪表应送至有资质的计量检定机构进行检定，并有合格证，贴于仪表上，且在检定有效期内。
6.2确认方法：送至计量检定机构校验和现场检查确认。
6.3确认结果汇总：

仪器、仪表检定证书一览表
脉动真空灭菌柜（YXQ.MG-208型）
序号
仪 器 名 称
型号
测量范围
制造厂家
出厂编号
校验日期
校验
周期
有效期至
检 验 单 位
备注
01
压力表
Y-60
0~0.6MPa
富达仪表
03128-7980
2012.08.28
半年
2013.02.27
海宁市计量所

02
压力表
F-80
0~0.4MPa
苏州庆丰
0627
2012.08.28
半年
2013.02.27
海宁市计量所

03
压力表
F-80
0~0.4MPa
苏州庆丰
0628
2012.08.28
半年
2013.02.27
海宁市计量所

04
压力真空表
F-80
-0.1~0.3MPa
苏州庆丰
0631
2012.08.28
半年
2013.02.27
海宁市计量所

05
压力真空表
F-80
-0.1~0.3MPa
苏州庆丰
0632
2012.08.28
半年
2013.02.27
海宁市计量所

06
电接点压力真空表
Y-100
-0.1~0.9MPa
苏州庆丰
06110342
2012.08.28
半年
2013.02.27
海宁市计量所

检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

7、运行确认
7.1主体及管路
7.1.1可接受标准：无泄漏。
7.1.2确认方法：运行时检查。
7.1.3确认结果：
序号
确认项目
确认内容及要求
确认方法
检查结果
是否符合规定
1
主体及管路连接
无泄漏
现场检查
是□ 否□
检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日
7.2控制及显示系统
7.2.1可接受标准：有温度、压力的显示；可调灭菌温度、灭菌时间等参数；打印功能正常。
7.2.2确认方法：运行时检查。
7.2.3确认结果
功 能
参 数
确认结果
是否符合规定
显示功能
温度
是□ 否□
压力
是□ 否□
调节功能
灭菌温度
是□ 否□
灭菌时间
是□ 否□
打印功能
按打印键后可打印
是□ 否□
检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日
7.3电器部分
7.3.1可接受标准：按程序设定完成灭菌过程，电器部分运行正常。
7.3.2确认方法：运行时检查。
7.3.3确认结果
序号
确认项目
确认内容及要求
确认方法
检查结果
是否符合规定
1
电器运行
运行正常
运行检查
是□ 否□
检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日
7.4开关门
7.4.1可接受标准：按设备标准操作规程进行开关门操作，应运行正常。
7.4.2确认方法：运行时检查。
7.4.3确认结果
序号
确认项目
确认内容及要求
确认方法
检查结果
是否符合规定
1
开关门运行
运行正常
运行检查
是□ 否□
检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日
7.5按预定程序运行
7.5.1可接受标准：设定灭菌程序为121℃保温30分钟，升温时间10分钟，按设备标准操作规程进行操作，应运行正常，灭菌温度时间符合规定。
7.5.2确认方法：运行时检查。
7.5.3确认结果
序号
确认项目
确认内容及要求
确认方法
检查结果
是否符合规定
1
灭菌程序运行
运行正常，灭菌温度时间符合规定
运行检查
是□ 否□
备注
附灭菌程序运行打印记录
检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

8、性能确认
8.1由于该设备每年使用次数约为20次，饱和蒸汽湿热灭菌程序为121℃保温30分钟，为过度灭菌法，性能确认时免做热分布和热察透试验。安排在停产期间进行设备确认。
8.2生物指示剂挑战性试验
8.2.1生物指示剂选择：按《中国药典》2010版附录灭菌法的要求，湿热灭菌法最常用的生物指示剂为嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，如NCTC10007、NCIMB8157和ATCC7953，D值为1.5～3.0min，每片或每瓶活孢子数为5×105～5×106个，在121℃，19分钟应被完全杀灭。本公司选用嗜热脂肪芽孢杆菌孢子（ATCC7953），验证前应确认生物指示剂的有效期和说明书上孢子数量、D值是否符合规定，并按使用说明书操作、培养和结果判断。
8.2.2灭菌装载方式：按实际生产时物品（洁净工作服）灭菌的装载方式，附照片。
8.2.3灭菌柜内生物指示剂分布：将密封的用于微生物挑战试验的生物指示剂放入灭菌柜内蒸汽最难到达的位置、柜内四角及排水口处。具体分布如下：上层对角2点各2支，中心点2支，下层交叉对角2点各2支，排水口附近点2支，共6点12支生物指示剂。指示剂编号如下：
生物指示剂在灭菌柜内分布
生物指示剂编号
位置1
位置2
上层前角
SQ1
SQ2
上层后角
SH1
SH2
上层中心点
SZ1
SZ2
下层交叉前角
XQ1
XQ2
下层交叉后角
XH1
XH2
排水口附近点
PS1
PS2
8.2.4灭菌柜确认方法：按标准操作规程开启灭菌柜，设定灭菌程序按121℃×20min运行，灭菌完毕取出生物指示剂，送到质检部培养。
8.2.5生物指示剂培养：将已灭菌的生物指示剂放到培养箱内于56℃～60℃培养24～48小时，另取2支未经灭菌的生物指示剂一起培养，作为阳性对照，观察并记录结果。
8.2.6可接受标准：培养后，所有测试用指示剂为阴性(呈紫色)，阳性对照应呈黄色。
8.2.7生物指示剂挑战性试验平行进行三次，可以安排在同一天或连续三天。
8.2.8生物指示剂培养结果
生物指示剂挑战性试验（第一次）
生物指示剂挑战试验日期
年 月 日
生物指示剂挑战试验批号

生物指示剂名称
嗜热脂肪芽孢杆菌孢子
生物指示剂批号

指示剂编号
位置
生物指示剂培养结果
24h检查结果
48h检查结果
单项结论
SQ1
上层前角

SQ2

SH1
上层后角

SH2

SZ1
上层中心点

SZ2

XQ1
下层交叉前角

XQ2

XH1
下层交叉后角

XH2

PS1
排水口附近点

PS2

阳性对照1

阳性对照2

第1次
试验结论

检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

生物指示剂挑战性试验（第二次）
生物指示剂挑战试验日期
年 月 日
生物指示剂挑战试验批号

生物指示剂名称
嗜热脂肪芽孢杆菌孢子
生物指示剂批号

指示剂编号
位置
生物指示剂培养结果
24h检查结果
48h检查结果
单项结论
SQ1
上层前角

SQ2

SH1
上层后角

SH2

SZ1
上层中心点

SZ2

XQ1
下层交叉前角

XQ2

XH1
下层交叉后角

XH2

PS1
排水口附近点

PS2

阳性对照1

阳性对照2

第2次
试验结论

检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

生物指示剂挑战性试验（第三次）
生物指示剂挑战试验日期
年 月 日
生物指示剂挑战试验批号

生物指示剂名称
嗜热脂肪芽孢杆菌孢子
生物指示剂批号

指示剂编号
位置
生物指示剂培养结果
24h检查结果
48h检查结果
单项结论
SQ1
上层前角

SQ2

SH1
上层后角

SH2

SZ1
上层中心点

SZ2

XQ1
下层交叉前角

XQ2

XH1
下层交叉后角

XH2

PS1
排水口附近点

PS2

阳性对照1

阳性对照2

第3次
试验结论

检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

8.2.9附生物指示剂（嗜热脂肪芽孢杆菌孢子）使用说明书和验证培养结果的照片。
8.2.3验证结果

质量部： 日期： 年 月 日
9、再验证周期
9.1当设备进行大维修后必须进行再验证。
9.2关键灭菌设备应每年进行一次再验证
10、偏差及处理
10.1脉动真空灭菌柜验证过程中，在严格按照设备标准操作规程操作和检验的情况下，判定出现项目不符合要求时，应按偏差处理：
10.1.1分析检验过程确认检验是否存在问题。
10.1.2若检测结果没问题应调查设备是否存在问题，并查明不合格原因并记录。经验证小组批准，设备进行维修后重新进行验证。但过程记录应归入验证文件中。
10.1.3如出现未预计到的问题及无法实施的情况，报告验证小组同意，以原始记录
的形式在记录中详细说明，归入验证文件中。
10.1.4验证过程中出现异常情况的处理过程，原因及处理结果必须上报验证小组批准并作如实记录，归入验证文件中。
10.2重大偏差并应形成报告。
11、验证结论与评估

质量部： 日期： 年 月 日