基于“药性变化论”的诃子煨后固肠止泻炮制原理研究.pdf

中药炮制专栏 基金项目:辽宁省自然科学基金(.)辽宁中医药大学自然科学类科研项目(.)辽宁中医药大学大学生创新创业训练计划项目(.)作者简介:刘婧女硕士生研究方向:中药分析:.通信作者:王巍女博士教授研究方向:中药质量评价及新药开发:.基于“药性变化论”的诃子煨后固肠止泻炮制原理研究刘婧王巍王一帆王月南郑舒意张强(辽宁中医药大学药学院辽宁 大连)摘要:目的 基于“药性变化论”探究诃子煨后固肠止泻作用增强的炮制原理 方法 以番泻叶水煎液灌胃建立小鼠腹泻模型以诃子生品及砂烫炮制品为治疗药物连续给药 以 和 在肺与大肠组织的含量变化分析诃子炮制对归经的影响以胃排空和小肠推进率来考察炮制对诃子升降浮沉的影响 结果 模型组小鼠体重下降腹泻现象严重胃残留率下降小肠推进率升高肺与大肠 升高 下降与模型组相比诃子生品及制品组体重升高腹泻现象缓解胃残留率升高小肠推进率降低肺与大肠 下降 升高 同时诃子生品组肺/值低于大肠诃子制品组大肠/值低于肺 结论诃子煨后固肠止泻作用增强的炮制原理为诃子炮制后作用趋势趋下偏于归大肠经关键词:诃子炮制药性变化论小鼠腹泻模型固肠止泻中图分类号:.文献标志码:文章编号:():./.():./.:药学研究 .诃子为使君子科植物诃子(.)或绒毛诃子(.)的干燥成熟果实 其性平味苦酸涩归肺、大肠经具有涩肠止泻、敛肺止咳和降火利咽的功效临床常用于治疗久泻久痢、便血脱肛、肺虚咳喘、久咳不止和咽痛音哑等 当用于涩肠止泻时常“煨熟”使用 明李中梓在本草通玄中首次将诃子的使用方法归纳为“生用则能清金行气煨熟则能温胃固肠”目前药性研究已成为中药领域的热点 机体组织细胞内两种环核苷酸(环磷酸腺苷 与环磷酸鸟苷)被认为是祖国医学阴阳学说的物质基础其在机体内通过相互拮抗作用维持着一定的平衡状态在调节人体生物功能方面发挥重要的作用因此将中药对内脏组织中环核苷酸水平的选择性调节作用看作中药归经的物质基础升降沉浮常常表现出与病位相同的趋势而与病势表现相反的趋势研究者常常以胃排空及小肠推进为指标评价升降沉浮的改变基于以上分析本研究将从炮制影响诃子的归经和升降浮沉属性入手以 和 在肺与大肠组织的含量变化分析诃子炮制对归经的影响以胃排空和小肠推进率来考察炮制对诃子升降浮沉的影响 从药性变化的角度来探讨诃子煨后固肠止泻作用增强的原理为临床合理用药提供理论依据 材料.试药 诃子产地:云南经辽宁中医药大学翟延君教授鉴定为使君子科植物诃子(.)的干燥成熟果实番泻叶(天津智汇康杰医药科技有限公司批号:经辽宁中医药大学中药鉴定教研室翟延君教授鉴定为豆科植物狭叶番泻()的干燥小叶蒙脱 石 散(杭 州 康 恩 贝 制 药 有 限 公 司 批 号:)试剂盒()及 试剂盒()均购自上海朗顿生物科技有限公司.动物 级昆明小鼠雄性辽宁长生生物技术有限公司动物许可证号为:(辽)体质量()全部动物实验经辽宁中医药大学动物伦理委员会批准(许可证号:)符合要求.仪器 型酶标仪(美国赛默飞世尔科技有限公司)型 台式高速冷冻离心机(德国 公司)型分析天平(上海精密科学仪器有限公司)方法与结果.诃子炮制品的制备取净诃子投入预热至 的干净河砂中不断翻动炒制约 取出筛去河砂放凉备用.给药液制备取诃子生品及炮制品适量粉碎过 目筛加适量水制成浓度为.的混悬液备用取番泻叶适量分别加 倍量、倍量水回流提取两次每次 合并滤液浓缩至浓度 备用取蒙脱石散适量加适量水制成浓度为.的混悬液备用 所有给药液给药前均摇匀.动物分组、造模与给药 按随机对照原则将小鼠分为 组即空白组、模型组、蒙脱石散组、诃子生品组及炮制品组每组 只 除空白组外其余 组每天灌胃番泻叶水提液./空白组灌胃同等剂量蒸馏水连续造模 每天造模 后诃子生品组灌胃诃子生品混悬液./诃子制品组灌胃诃子炮制品混悬液./蒙脱石散组灌胃蒙脱石散混悬液./模型组和空白组灌胃同等剂量蒸馏水连续给药 .指标测定.评分 每天观察并记录各组小鼠体重及腹泻情况的变化记录并进行疾病活动指数()评分评分标准见表 评分体重变化情况腹泻程度表 评分标准计分体重变化腹泻情况体重减少无体重减少且软便黏附于垫料体重减少且稀便或未成形黏附于肛门体重减少稀水样便.胃排空率及小肠推进率的测定各组小鼠末次给药后禁食不禁水 进行末次造模给药再于 后灌胃半固体状物(羧甲基纤维素钠碳粉)./只 后处死剥离肺、胃、大肠及小肠生理盐水冲洗干净后称重大肠和肺加 倍量生理盐水匀浆 离心 取上清 保存备用 胃称重后洗去残留碳粉称量胃净重计算胃残留率 小肠测量碳粉推进率.肺肠组织中 及 表达水平的测定取肺和大肠组织匀浆上清按、试剂盒说明操作测定、表达水药学研究 .平并计算/值.统计分析数据统计分析采用 .软件数据结果以均数标准差()表示样本间比较采用两样本的 检验以 .表示具有显著性差异.表示具有极显著性差异.结果.评分结果 各组小鼠实验前体重无显著性差异均无腹泻情况 造模后除空白组外各组小鼠体重显著下降并出现毛色晦暗伴有炸毛、聚堆现象腹泻明显 给药后各给药组体重显著升高聚堆、炸毛及腹泻现象好转 对各组小鼠实验最后一天的 评分见表.胃残留率及小肠推进率结果与空白组比较模型组小鼠胃残留率显著下降(.)小肠推进率显著升高(.)与模型组比较各给药组均有改善且诃子制品组优于诃子生品组结果见表 表 各组小鼠 评分、胃残留率及小肠推进率结果()组别 评分胃残留率()小肠推进率()空白组.模型组.蒙脱石散组.诃子生品组.诃子制品组.注:与空白组比较.与模型组比较.及 表达水平结果与空白组比较模型组小鼠肺与大肠 均显著升高(.)则显著下降(.)/值显著升高(.)与模型组比较各给药组均有改善同时诃子生品组肺/值低于大肠诃子制品组则相反结果见表 表 各组小鼠肺及大肠、含量()组别肺 大肠 肺 大肠 空白组.模型组.蒙脱石散组.诃子生品组.诃子制品组.注:与空白组比较.与模型组比较.表 各组小鼠肺及大肠/值()组别肺/大肠/空白组.模型组.蒙脱石散组.诃子生品组.诃子制品组.注:与空白组比较.与模型组比较.讨论.炮制对药性的影响 炮制可以增强药物作用减轻毒性还能改变成分、功效、药性等属性 药性始于神农炮制盛于雷斅 药性者寒热温凉苦酸甘辛咸归经补泻有毒无毒是也 药以治病因性为能 寒不及则无以清热热不足则无以祛寒 酸不足无以收敛固涩苦不及无以燥湿清泄辛不足无以发散行气甘不及无以补虚和中咸不足无以软坚散结 不同炮制方法对中药药性有很大的影响适宜的炮制可以使中药的某一个或某些药性占主导地位从而发挥其特殊治疗功效 在传统炮制理论中有生升熟降是说有些药物生品使用其作用趋势趋上而制熟之后其作用趋势趋下 诃子“生用清金行气煨熟温胃固肠”就是生升熟降的表现.炮制对诃子升降浮沉的影响升降浮沉是中药特点之一与人体机体内的不同趋向性有关 味辛甘性温热的中药主要具有升浮功效味苦酸咸性寒凉的中药则主要具有沉降功效 但是在通过一定的炮制后其升降功效也会出现变化 本研究中诃子生品及炮制品对小鼠腹泻情况均有改善其中炮制品组 评分、小肠推进率及胃内残留率优于生品组说明诃子制熟之后其止泻作用增强作用趋势变为趋下降气涩肠.炮制对诃子归经的影响中药在经过炮制后归经会发生变化药效也会随之改变 同时对于一种中药而言其归经往往并不是单一的而是会分为几种而经过炮制之后能够增强其中某一种归经的效果让其对该部位疾病的疗效更加确切 根据本实验/值的变化可以推断出炮制影响了诃子的归经偏性原本诃子归肺与大肠经制熟之后偏于归大肠经而止泻 结论诃子煨后固肠止泻作用增强根据本实验结果其炮制原理从药性变化角度看是诃子炮制后作用趋势趋下偏于归大肠经 但具体机理还需从分子生物层面深入研究以解析诃子的炮制原理参考文献:国家药典委员会.中华人民共和国药典 年版(一部).北京:中国医药科技出版社:.(下转第 页)药学研究 .宋 陈自明.妇人大全良方.北京:中国中医药出版社:.元许国桢.御药院方.北京:人民卫生出版社:.元 沙图穆苏.瑞竹堂经验方.北京:中国医药科技出版社:.元 罗天益.卫生宝鉴.北京:中国医药科技出版社:.明 韩懋.韩氏医通.北京:人民卫生出版社:.明 方广.丹溪心法附余.北京:中国中医药出版社:.明 万全.养生四要.北京:中国医药科技出版社:.明 陈嘉谟.本草蒙筌.北京:中国医药科技出版社.明李梃.医学入门.北京:中国中医药出版社:.明 李时珍.本草纲目.武汉:崇文书局:.明 高濂.遵生八笺.北京:中国医药科技出版社:.明 余世用.医源经旨.北京:中国中医药出版社:.明 龚廷贤.医林状元济世全书.影印本下.北京:中国科学技术出版社:.明 倪朱谟.本草汇言.上海:上海科学技术出版社:.明孙志宏.简明医彀.北京:人民卫生出版社:.明 李中梓.本草通玄.北京:中国中医药出版社:.明 卢之颐.芷园素社痎疟论疏.北京:中国中医药出版社:.清 喻嘉言.医门法律.太原:山西科学技术出版社:.清王翃.握灵本草.北京:中国中医药出版社:.清 刘若金.本草述校注.北京:中医古籍出版社:.清 陶承熹.惠直堂经验方.北京:中医古籍出版社:.清 蔡贻绩.医学四要.上海:上海中医学院出版社:.崔美娜钟凌云张大永等.中药半夏复制法炮制的研究进展.中国中药杂志():.修彦凤张永太王兴发.半夏的炮制历史沿革.时珍国医国药():.清 汪昂.本草备要.北京:人民卫生出版社:.张欢高胜美王跃飞等.中药“曲剂”发酵的物质和功能变化及机制研究进展.中草药():.杨丽周易王晓明等.炮制对半夏化学成分及药理作用研究进展.辽宁中医药大学学报():.陈霞关宏峰赵巍等.中药新药质量标准研究技术指导原则(试行)解读.中国食品药品监管():.王郡瑶程显隆李婷等.发酵类中药质量控制现状和问题.中国食品药品监管():.(收稿日期:)(上接第 页)史瑞仙董振宇张东.蒙药诃子药理作用研究.中国民族医药杂志():.郑金生.中华大典 医药卫生典 药学分典.成都:四川巴蜀书社有限公司:.张培利郭慧娴张国丽.炮制对中药四气五味及归经的药性影响分析 .中国现代药物应用():.张志强孟欣桐苗明三.基于中药临床药理的药性理论研究.中医学报():.卢贺 顾一帆 史建伟 等.鹿茸对骨关节炎大鼠/及 的影响与归经相关性研究.中华中医药学刊():.陈春梅.吴茱萸汁炮制对黄连抗炎药效和苦寒药性的影响.世界最新医学信息文摘():.安悦言鞠成国张强等.诃子不同温度炮制品的化学成分含量变化及抗溃疡性结肠炎作用比较.中国药房():.张强胡佳惠边祥春等.益黄散对番泻叶所致脾虚小鼠免疫蛋白、表达的影响.现代中药研究与实践():.蔡朝霞.参苓白术散治疗慢性泄泻脾胃虚弱证的临床效果.内蒙古中医药():.温聪聪鞠成国张强等.麸煨诃子不同部位抗溃疡性结肠炎的谱效关系.中成药():.贾天柱.中药炮制药性变化论.中成药():.王雪花.不同炮制方法对中药药性影响的研究进展.中医临床研究():.(收稿日期:)药学研究 .