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健康讲堂健康向导36 关注生命早期 1000 天 官臻 王建华 官臻，首都儿科研究所转化医学研究室，助理研究员。主要从事出生缺陷营养素生化代谢与分子生物学机制研究，积极推广基础研究的临床应用。生命早期 1000 天，是指从怀孕的胎儿期（280 天）到宝宝出生之后的 2 岁（720 天）。世界卫生组织（WHO）将这一时期定义为生长发育的“机遇窗口期”，这个时期不仅会影响孩子身体、大脑的发育，还会影响孩子成人后的健康状况1。联合国提出生命早期 1000 天是预防成年期慢性疾病，如肥胖、高血压、心脏病及糖尿病等的窗口期。因此，要重视孩子生命早期阶段，保证孕期、哺乳期、婴儿期和幼儿期良好的健康与生活环境，及时纠正营养不良的代际传递。孕前准备和孕期保健对孩子的未来至关重要，营养不良、体重过重或患有慢性疾病，都会影响到胎儿和母体的健康。出生缺陷的早期干预人类胚胎发育是一个精细复杂的过程，特别是胚胎发生前 38周，宫内环境对胎儿发育很重要，同时也会影响准妈妈的孕期健康。“成人疾病的胎儿起源”假说，认为在胎儿发育的关键敏感时期，外界危险因素可以永久地改变结构、生理或新陈代谢，从而引起孩子在以后的生活中患病的风险增加。因此，人类胚胎发育过程中很容易受到外界因子的影响，如物理因素、化学因素、病毒细菌及其他病原微生物感染等因素，将增加胎儿发生畸形的风险。出生缺陷是胚胎发育过程中受到遗传、环境及遗传和环境交互作用的结果。如神经管畸形，是一类引起新生儿高致残率和致死率的出生缺陷，由胚胎发育早期神经管未完全闭合所致，世界范围内发病率为 0.05%0.2%。研究表明，孕前 3 个月至孕期的前3 个月坚持每天服用推荐剂量的叶酸，能将胎儿神经管畸形风险降低 50%70%。我国从 2009 年开始实施“增补叶酸预防神经管缺陷项目方案”后，目前神经管畸形的发生率已经明显下降，但仍有发生，这可能与叶酸不应答有关。研究发现，补充肌醇可以在一定程度上预防叶酸不应答而发生的神经管畸形，对于叶酸不应答的人群应给予关注，早期干预。如何做好生命早期 1000 天的营养支持孕期营养状况不仅体现在孩作者简介37 健康讲堂健康向导子出生后的健康情况，还会影响孩子一生的健康。所以应把握好生命早期 1000 天这个“机遇窗口期”，做好监测及全程营养补充。孕期妈妈需补充营养以保证胎儿正常发育，叶酸就是其中最为重要的一种营养素，特别是在怀孕早期至关重要。叶酸，也称维生素 B9，是人体内不可缺少的一种小分子营养素，它可以促进胎儿神经系统的发育，预防出生缺陷，尤其是神经管畸形、先天性心脏病及唇腭裂等，它还能有效预防胎儿的发育迟缓、生长缓慢。但叶酸的摄入不足或过量，都会对孩子的健康产生不利影响。研究发现，新生儿出生时母体血浆叶酸和 B12水平较高与新生儿患自闭症风险增加有关2。2020 年，中国临床合理补充叶酸多学科专家共识中提出3，备孕、孕早期女性应根据下列情况增补叶酸：无高危孕妇，每天增补叶酸 0.40.8 毫克，孕期女性可自怀孕或者备孕之前的至少 3 个月起；个性化增补，对于北方地区居民饮食中叶酸水平较低者，以及备孕时间短的女性可适量增加叶酸剂量或延长增补时间；备孕和孕早期女性多食用富含叶酸的食物，保持健康生活方式和合理体重。对于特殊人群，推荐有神经管畸形生育史的女性，或者男方既往发生过神经管畸形生育史，自怀孕或孕前最少一个月起就按照每天4 毫克补充叶酸，直至怀孕满 3 个月。患有出生缺陷疾病家族史，或直系亲属有神经管畸形生育史的女性，自怀孕或孕前最少 3 个月起，按照每日0.81.0 毫克增服叶酸，直至怀孕满 3 个月。对患有糖尿病、癫痫、肥胖症、胃肠管吸收不良，或者正在服用增加胎儿神经管畸形发生风险药物的育龄期女性，如卡马西平、苯妥英钠、二甲双胍、等，建议从可能妊娠或孕前至少3 个月起，每日增补叶酸 0.81.0毫克，直至怀孕满 3 个月。对于高同型半胱氨酸血症女性，一般建议每日增补叶酸至少 5 毫克，建议同型半胱氨酸水平降至正常后再受孕，每日增补叶酸5毫克，直至怀孕满 3 个月。孕中、晚期女性除经常摄入富含叶酸的食物之外，继续每天增补叶酸0.4毫克。哺乳期女性可按每天 0.4 毫克补充叶酸。有些孕妇在补充叶酸的过程中可能会遇到“叶酸不应答现象”。叶酸不应答现象是指孕妇补充叶酸无效，无法对胚胎神经管的发育产生保护作用。可以通过增补肌醇在一定程度上预防因叶酸不应答而发生的神经管畸形。补充肌醇还可以预防肥胖孕妇妊娠期糖尿病的发生。肌醇，也称维生素 B8，是维持细胞生长发育的一种 B 族维生素。肌醇存在于各种食物中，其中肌肉肌醇是主要的存在形式。肌醇广泛存在于动物肝脏、全麦谷物、花生、大豆等食物中，特别是乳制品、蛋类中含量较高。孕妇可以通过均衡的饮食来补充肌醇营养素。做好生命早期 1000 天的营养关怀，让婴幼儿健康茁壮成长。参 考 文 献1 朱宗涵.生命最初 1000 天：改变一生，改变未来J.中国儿童保健杂志，2011，19（8）：681-682.2Raghavan R，Riley AW，Volk H，et al.Maternal multivitamin intake，plasma folate and vitamin B12 levels and autism spectrum disorder risk in offspringJ.Paediatr Perinat Epidemiol，2018，32（1）：100-111.DOI：10.1111/ppe.12414.3中国医药教育协会临床合理用药专业委员会，中国医疗保健国际交流促进会高血压分会，中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会，等.中国临床合理补充叶酸多学科专家共识J.医药导报，2021，40（1）：1-19.DOI：10.3870/j.issn.1004-0781.2021.01.001.