高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢特征及其对肾损害的影响.pdf

高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢特征及其对肾损害的影响孙艺祯1，侯紫微1，汪驰1，赵茂翔1，张思锦1，云翠娟1，冯泽锟1，李雁洁1，田露1，薛浩21解放军医学院，北京100853；2解放军总医院第六医学中心心血管病医学部，北京100853摘要：背景尿酸代谢分型有助于指导高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)患者个体化的降尿酸治疗，高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢分型的特征鲜有报道，其合并共病及靶器官损害情况尚不明确。目的探讨高血压合并高尿酸血症患者不同尿酸代谢分型的临床特征及其对肾损害的影响。方法研究纳入 2020 年 12 月-2022 年 8 月于解放军总医院第六医学中心心血管病医学部住院的高血压合并高尿酸血症患者 174 例，根据 24h 尿酸排泄量和肾尿酸排泄分数将其分为肾负荷过多型、肾排泄不良型、其他型、混合型 4 种类型，比较不同尿酸代谢分型的临床特点；采用多元线性回归分析不同尿酸代谢分型对高血压合并高尿酸血症患者肾损害 24h 尿微量白蛋白定量及估算肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR)的影响。结果本研究共纳入 174 例高血压合并高尿酸血症患者。其中，肾负荷过多型占 28.16%，肾排泄不良型占30.46%，其他型占 14.37%，混合型占 27.01%。在肾损害方面，其他型 24h 尿微量白蛋白定量最少 11.00(5.00，54.00)mg/24h，eGFR 最低(70.6420.20)mL/(min1.73m2)；混合型 24h 尿微量白蛋白定量最多(24.00(11.00，48.00)mg/24h，eGFR 最高(100.6315.34)mL/(min1.73m2)。多元线性回归分析显示，肾负荷过多型(=0.31，P=0.005)、混合型(=0.35，P=0.002)的24h 尿微量白蛋白水平较肾排泄不良型高；其他型的 eGFR 较肾排泄不良型低(=-8.07，P=0.022)，混合型的 eGFR 较肾排泄不良型高(=6.84，P=0.017)。结论高血压合并高尿酸血症患者混合型肾损害以尿微量白蛋白升高为主，其他型肾损害以eGFR 降低为主。关键词：高血压；高尿酸血症；估算肾小球滤过率；尿酸代谢；肾损害中图分类号：R593.23文献标志码：A文章编号：2095-5227(2023)06-0581-06DOI：10.3969/j.issn.2095-5227.2023.06.002引用本文：孙艺祯，侯紫微，汪驰，等.高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢特征及其对肾损害的影响J.解放军医学院学报，2023，44（6）：581-586.Uric acid metabolism and its impact on renal damage in hypertensive patients with hyperuricemiaSUNYizhen1,HOUZiwei1,WANGChi1,ZHAOMaoxiang1,ZHANGSijin1,YUNCuijuan1,FENGZekun1,LIYanjie1,TIANLu1,XUEHao21ChinesePLAMedicalSchool,Beijing100853,China;2DepartmentofCardiology,theSixthMedicalCenter,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,ChinaCorrespondingauthor:XUEHao.Email:Abstract:BackgroundClinicalclassificationbasedonuricacidmetabolismishelpfultoguidethepersonalizedtreatmentsofhyperuricemia(HUA).However,fewstudieshaveinvestigatedthecharacteristicsofdifferenttypesofHUAinhypertensivepatients,anditscomorbiditiesandtargetorgandamagearestillunknown.ObjectiveToanalyzetheclinicalmanifestationsandrenaldamagein hypertensive patients with different types of HUA.Methods From December 2020 to August 2022,174 inpatients withhypertension and hyperuricemia admitted to Department of Cardiology,the Sixth Medical Center,Chinese PLA GeneralHospitalwererecruited.Accordingto24-hurinaryurateexcretion(UUE)combinedwithfractionalexcretionofurate(FEUA),allpatientsweredividedinto4metabolictypes:renaloverloadtype,underexcretiontype,normaltype,andcombinedtype.Clinicalfeaturesof4metabolictypeswereanalyzed.Multiplelinearregressionanalysiswasusedforassociationofclinicalclassificationwithrenaldamage(24hurinaryalbuminandeGFR).ResultsOfthe174inpatientswithhypertensionandhyperuricemia,28.16%wererenaloverloadtype,30.46%wereunderexcretiontype,14.37%werenormaltypeand27.01%werecombinedtype.Intermsofrenaldamage,patientswiththenormaltypehadthelowestlevelof24hurinaryalbumin(11.005.00,54.00mg/24h)andthelowestlevelofestimatedglomerularfiltrationrate(eGFR)(70.6420.20mL/min1.73m2),whilethepatientswithcombinedtypehadthehighestlevelof24hurinaryalbumin(24.0011.00,48.00mg/24h)andthehighestlevelofeGFR(100.6315.34mL/min1.73m2).Multiplelinearregressionanalysisshowedthatcomparedwithunderexcretiontype,renaloverloadtype(=0.31,P=0.005)andcombinedtype(=0.35,P=0.002)hadhigherlevelof24hurinaryalbumin.Comparedwithunderexcretiontype,thenormaltypehadlowereGFR(=8.07,P=0.022)andthecombinedtypehadhighereGFR(=6.84,P=0.017).ConclusionTherenal收稿日期：2022-11-03基金项目：首都卫生发展科研专项(首发2020-2-5013)作者简介：孙艺祯，女，在读硕士。研究方向：心血管相关疾病。Email:通信作者：薛浩，女，博士，主任医师，博士生导师。Email:解放军医学院学报Acad J Chin PLA Med Sch Jun 2023，44（6）https:/581damageinhypertensivepatientswithhyperuricemiamainlyrepresentselevatedurinaryalbuminlevelinthecombinedtype,whilethenormaltypeismanifestedwithdecreasedeGFR.Keywords：hypertension;hyperuricemia;estimateglomerularfiltrationrate;uricacidmetabolism;renaldamageCited as：SunYZH,HouZW,WangCH,etal.UricacidmetabolismanditsimpactonrenaldamageinhypertensivepatientswithhyperuricemiaJ.AcadJChinPLAMedSch,2023,44（6）:581-586.随着人们生活方式的不断改变，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)已经成为我国居民常见的慢性代谢性疾病之一。流行病学研究显示，2018-2019 年我国成人高尿酸血症的总体患病率约为14.0%1。我国高血压患者中高尿酸血症的患病率高达 38.7%2。高尿酸血症不仅能诱发痛风，还是心脑血管疾病、慢性肾病及糖尿病等疾病的危险因素3。既往研究表明，健康人群随着血尿酸水平的升高，新发高血压的风险增加4；且高血压合并高尿酸血症患者心脏、血管、肾等靶器官损害数目更多、损害程度更重5。2019 年我国指南建议依据 24h 尿尿酸排泄量(urinaryurateexcretion，UUE)和尿酸排泄分数(fractionalexcretionofurate，FEUA)将高尿酸血症分为肾负荷过多型、肾排泄不良型、其他型、混合型 4 种类型，以指导高尿酸血症患者的个体化治疗6-7。已有研究表明，不同分型间临床特征不同8。目前高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢分型的特征鲜有报道，其合并共病及靶器官损害情况尚不明确。因此，本研究旨在探讨高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢分型的临床特点，及其对高血压相关共病、肾损害的影响，为高血压患者个体化降尿酸治疗提供新的依据。对象与方法1研究对象选取 2020 年 12 月-2022 年 8 月于解放军总医院第六医学中心心血管病医学部的高血压合并高尿酸血症的患者。本研究为回顾性研究，已获解放军总医院医学伦理委员会批准(批文号 S2020-172-01)。按以下入排标准，纳入标准：(1)年龄18 岁；(2)符合高血压诊断标准，收缩压(systolicbloodpressure，SBP)140mmHg 和(或)舒张压(diastolicbloodpressure，DBP)90mmHg和(或)2 周内规律服用降压药；(3)符合高尿酸血症的诊断标准，血尿酸水平420mol/L7；(4)具有完整的临床资料，尤其需有 24h 尿尿肌酐、24h尿尿酸、24h 尿白蛋白定量检测结果。排除标准：(1)高血压急症和继发性高血压；(2)心功能级(NYHA 分级)、慢性肾功能不全(CKD 分期45 期)、肝功能衰竭等；(3)合并恶性肿瘤、感染性疾病及免疫系统疾病等；(4)近半年内服用过影响尿酸水平或尿酸代谢的药物，如降尿酸药物、利尿剂、雌激素、免疫抑制剂、阿司匹林等。2分析指标及分组分析指标包括性别、年龄、身高、体质量、收缩压、舒张压、心率、吸烟史、饮酒史及是否合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称“冠心病”)、血脂异常、糖尿病、脑卒中、慢性肾病(chronickidneydisease，CKD)等一般资料。所有患者入院后留取 24h 尿标本，测定 24h 尿肌酐、24h 尿尿酸、24h 尿微量白蛋白定量等指标。空腹 12h 以上抽取静脉血，测定总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、血肌酐、血尿酸等指标。完善超声心动图检查测定室间隔厚度、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度等指标。根据体表面积及左心室质量计算左心室质量指数。根据 2009 年 CKD-EPI 公式得出估算肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR)9。计算 24hUUE 和 24hFEUA10，公式如下：UUE=24h 尿尿酸(mg/d)/体表面积；FEUA=(血尿酸浓度/尿尿酸浓度)(尿肌酐浓度/血肌酐浓度)100%。依据 UUE 和 FEUA 水平，将 HUA 分为四型：(1)肾负荷过多型：UUE600mg/(d1.73m2)且FEUA5.5%；(2)肾排泄不良型：UUE600mg/图 1 高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢分型的分布情况Fig.1 The distribution of clinical classification based on uric acidmetabolism in hypertensive patients with HUA582解放军医学院学报Acad J Chin PLA Med Sch Jun 2023，44（6）https:/(d1.73m2)且 FEUA5.5%；(3)其他型：UUE600mg/(d1.73m2)且 FEUA5.5%；(4)混合型：UUE600mg/(d1.73m2)且 FEUA5.5%7。比较不同尿酸代谢分型间的临床特点、共病及肾损害情况。3相关定义冠心病：既往行冠状动脉造影或冠脉 CTA 提示冠状动脉管腔直径狭窄50%，且累及至少 1 支冠状动脉主要分支。血脂异常：空腹血清中总胆固醇5.2mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇2.6mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇1.0mmol/L，三酰甘油1.7mmol/L；符合上述任意一项即可11。糖尿病：既往有糖尿病病史，现在接受降糖治疗者；既往否认糖尿病史，入院期间有典型糖尿病症状+空腹血糖7.0mmol/L，或随机血糖11.1mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验2h 血糖11.1mmol/L 可诊断，如无糖尿病典型症状者，复查后确认；糖化血红蛋白6.5%为补充标准。脑卒中：经脑 CT 和(或)磁共振成像检查确诊诊断；既往有脑卒中病史。CKD，出现以下任意一项，持续时间超过 3 个月：白蛋白尿异常；eGFR60mL/(min1.73m2)；尿沉渣异常；肾小管相关病变；组织学异常；影像学所见结构异常；肾移植病史。xs4统计学方法采用统计软件 SPSS26.0 进行统计学分析。正态分布计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析；生命体征、生化指标及心脏损害指标中符合正态分布的计量资料进一步以年龄作为协变量进行协方差分析。非正态分布计量资料以 Md(IQR)表示，组间比较采用Kruskal-Wallis 秩和检验。计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用 Pearson2检验或 Fisher精确检验。采取 Spearman 秩相关初步探究与 24h尿微量白蛋白定量、eGFR 相关的因素，将存在相关关系的因素及尿酸代谢分型作为自变量，24h 尿微量白蛋白定量、eGFR 分别作为因变量，进一步行多元线性回归分析尿酸代谢分型等指标对 24h尿微量白蛋白定量、eGFR 的影响。P0.05 为差异有统计学意义。结果1研究对象一般资料及临床资料本研究共纳入 174 例高血压合并高尿酸血症患者，男 148 例，女 26 例，平均年龄(47.4615.03)岁，平均收缩压(144.13 21.28)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均舒张压(86.2016.36)mmHg。肾负荷过多型49 例(28.16%)，肾排泄不良型 53 例(30.46%)，其他型 25 例(14.37%)，混合型 47 例(27.01%)(图 1)。2不同尿酸代谢分型临床资料比较不同尿酸代谢分型临床资料，经比较：其他型年龄最大，为(60.9613.92)岁；混合型年龄最小，为(41.4012.21)岁；肾负荷过多型、肾排泄不良型平均年龄介于以上两型之间(P0.001)。其他型平均血尿酸水平最低，为(464.3533.79)mol/L；混合型平均血尿酸水平最高，为(517.5368.42)mol/L(P0.05)。其他型平均血肌酐水平为(98.4418.18)mol/L，混合型平均血肌酐水平为(80.7311.60)mol/L(P0.001)。见表 1。3不同尿酸代谢分型合并共病及肾损害指标比较4 个分型组合并冠心病、血脂异常、糖尿病、脑卒中、CKD 等共病情况无统计学差异(P0.05)。4 个分型组患者左心室肥厚相关的心脏损害指标，包括室间隔厚度、左心室后壁、左心室质量指数等无统计学差异(P0.05)。此外，比较肾损害相关指标结果显示，其他型 24h 尿微量白蛋白定量最少 11.00(5.00，54.00)mg/24h，eGFR 最低(70.6420.20)mL/(min1.73m2)；混合型24h 尿微量白蛋白定量最多 24.00(11.00，48.00)mg/24h，eGFR 最 高(100.63 15.34)mL/(min1.73 m2)。见表 2。4尿酸代谢分型对 24h 尿微量白蛋白定量、eGFR 的影响以秩相关法初步探究与 24h 尿微量白蛋白定量、eGFR 相关的因素，再以显著相关的因素及尿酸代谢分型为自变量行多元线性回归(全模回归)，分析其对 24h 尿微量白蛋白定量、eGFR 的影响。4.124h 尿微量白蛋白定量的影响因素分析经Spearman 秩相关发现，24h 尿微量白蛋白定量与年龄、身体质量指数、收缩压、舒张压、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇等有关(P0.05)。见表 3。再经多元线性回归发现，与肾排泄不良型相比，肾负荷过多型、混合型对 24h 尿微量白蛋白水平影响更大(结合数据看：肾负荷过多型、混合型 24h 尿微量白蛋白水平更高，P0.05)。见表 4。4.2eGFR 的影响因素分析经 Spearman 相关分析发现，eGFR 与年龄、男性、收缩压、舒张压、心率等显著相关(P0.05)。见表 5。再经多元线性回归发现，与肾排泄不良型相比，其他型和混合型对 eGFR 的影响更大(P0.05)。其他型 eGFR 较肾排泄不良组更低，混合型 eGFR 更高。见表 6。解放军医学院学报Acad J Chin PLA Med Sch Jun 2023，44（6）https:/583 讨论本研究发现，高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢分型以肾排泄不良型为主，其次为肾负荷过多型和混合型，其他型最少。混合型及其他型的临床特征较为明显，混合型多见于年轻患者，血尿酸水平高，肾功能较好，肾损害以尿白蛋白排泄增多为主，eGFR 未见显著降低；其他型年龄最大，血尿酸水平相对最低，肾功能相对较差，肾损害以 eGFR 降低为主。尿酸代谢分型对高尿酸血症的临床治疗具有指导意义。有研究报道，尿酸排泄不良的痛风患者接受低剂量苯溴马隆治疗，12 周后尿酸控制达标率为 60.5%，而未分型的对照组同样接受低剂量苯溴马隆治疗，尿酸控制达标率仅为 39.0%12。另表 1 高血压合并高尿酸血症患者不同尿酸代谢分型间临床资料比较Tab.1 Comparison of clinical data about hypertensive patients with HUA between each type指标总体(n=174)肾负荷过多型(n=49)肾排泄不良型(n=53)其他型(n=25)混合型(n=47)Z/2/F值P值年龄/岁47.4615.0344.7613.0748.9615.5760.9613.9241.4012.2111.8500.001男性/(例，%)148(85.06)44(89.80)41(77.36)20(80.00)43(91.49)5.2320.146体质量指数/(kgm-2)28.143.7928.865.6527.994.9227.023.5529.444.081.7150.166吸烟/(例，%)58(33.33)16(33.33)18(34.62)9(36.00)15(31.91)0.2120.987饮酒/(例，%)84(48.28)21(43.75)28(53.85)10(40.00)25(53.19)2.1500.546收缩压a/mmHg144.1321.28148.5521.10143.6221.23137.4419.09 143.6422.220.8020.494舒张压a/mmHg86.2016.3689.0615.3483.8916.0679.7217.1189.2616.400.4380.726心率a/min-181.4713.5884.0816.4480.6811.1575.4812.4282.8312.680.6050.613血尿酸a/(molL-1)494.1964.39489.8668.81491.5761.71464.3533.79 517.5368.424.3570.006血糖a/(mmolL-1)5.401.305.511.555.230.885.551.245.391.450.6280.598总胆固醇a/(mmolL-1)4.641.134.870.984.531.334.230.924.761.120.8870.449三酰甘油a/(mmolL-1)2.453.762.582.012.655.561.570.802.563.620.3150.814高密度脂蛋白胆固醇a/(mmolL-1)1.060.221.060.201.040.241.130.271.040.201.2550.292低密度脂蛋白胆固醇a/(mmolL-1)2.870.833.020.822.830.962.550.752.950.700.7040.551血肌酐a/(molL-1)86.6216.5987.8517.7085.1515.8898.4418.1880.7311.606.1190.001尿素氮a/(molL-1)5.561.665.611.625.481.916.331.895.191.100.7140.545a协方差控制年龄影响。表 2 高血压合并高尿酸血症患者不同尿酸代谢分型间共病及靶器官损害比较Tab.2 Comparison of comorbidities and target organ damage of hypertensive patients with HUA between each type指标肾负荷过多型(n=49)肾排泄不良型(n=53)其他型(n=25)混合型(n=47)Z/2/F值P值合并共病情况冠心病/(例，%)7(14.29)2(3.78)6(24.00)7(14.89)7.5310.050血脂异常/(例，%)42(85.71)45(84.91)18(72.00)43(91.49)4.6260.196糖尿病/(例，%)12(24.49)7(13.21)6(24.00)8(17.02)2.6440.458脑卒中/(例，%)5(10.20)3(5.66)3(12.00)2(4.26)2.3440.518慢性肾病/(例，%)19(38.78)12(22.64)13(52.00)19(40.43)7.5470.055心脏损害指标室间隔厚度a/mm10.711.3510.754.389.831.4010.812.450.1970.898左心室后壁厚度a/mm10.501.219.961.499.741.4510.451.631.1360.336左心室质量指数a/(gm-2)86.3617.9288.7444.1381.0523.7792.0729.890.3910.760肾损害指标24h尿微量白蛋白/mg(24h)-1，Md(IQR)17.00(9.00，77.00)12.0(7.00，20.00)11.00(5.00，54.00)24.00(11.00，48.00)12.0310.007eGFRa/mLmin-1(1.73m)-291.1517.1588.1317.2570.6420.20100.6315.3416.837 0.001a协方差控制年龄影响。表 3 Spearman 秩相关分析高血压合并高尿酸血症患者24 h 尿微量白蛋白与其他指标的关联程度Tab.3 Spearman rank correlation analysis betweencorrelative factors and 24 h urinary albumin inhypertensive patients with HUA指标rs值P值年龄-0.2170.004男性0.0640.405体质量指数0.2770.001吸烟0.0630.412饮酒0.0600.431收缩压0.3170.001舒张压0.2640.001心率0.0340.661血糖0.1060.165总胆固醇0.1050.166三酰甘油0.2390.002高密度脂蛋白胆固醇-0.1580.038低密度脂蛋白胆固醇0.1040.172584解放军医学院学报Acad J Chin PLA Med Sch Jun 2023，44（6）https:/有研究表明，苯溴马隆较非布司他更适合治疗由尿酸排泄不良引起的痛风13。人体有约 2/3 尿酸随尿液排出，另外 1/3 通过肠道排出体外，肾及肠道尿酸排泄减少均会增加高尿酸血症的风险14。ABCG2 作为一种尿酸转运蛋白，是肠上皮细胞转运尿酸的主要载体，若其发生功能障碍则会损害肠道的尿酸转运功能，造成总体的尿酸排泄减少，血尿酸水平升高，使得肾 UUE 升高15。本研究使用我国指南推荐的 UUE 和 FEUA 相结合的分型标准，更准确地评估了高血压合并高尿酸血症的临床分型。我们发现高血压合并高尿酸血症的患者以肾排泄不良型为主要的尿酸代谢类型，其他型占比较少，这一分布特点与单纯痛风患者的尿酸代谢分型的分布特点相似8。肾排泄不良型占比最多，可能与高尿酸血症患者肾小球滤过率降低、尿酸重吸收增加或肾小管排泄尿酸不足等有关16。另外，尿酸代谢的特征受到年龄和肾功能的影响。本研究中高 24h 尿尿酸排泄量和低尿酸排泄分数的混合型患者，相比低 24h 尿尿酸排泄量和高尿酸排泄分数的其他型患者更年轻，血尿酸水平更高，肾功能更好。既往研究表明，年轻起病痛风患者无论是否合并 CKD，血尿酸水平均相对较高，尿酸排泄能力均相对不足17。年龄的增加常伴随着 eGFR 降低。高尿酸血症无论是否合并 CKD，随着 eGFR 降低，24h 尿尿酸排泄量逐渐降低而尿酸排泄分数逐渐升高，尤其当eGFR60mL/(min1.73m2)时，eGFR 越低，尿酸排泄分数升高越显著18。血尿酸升高是肾功能损害的独立危险因素之一，CKD 患者血尿酸每增加 1mg/dL，进展为肾衰竭的风险将增加 28%19。尿酸可通过尿酸盐结晶对肾小管的直接损伤、尿酸盐结晶促使肾间质纤维化、尿酸激活 RAAS 及抑制 NO 合成等细胞外途径，或增加细胞内氧化应激导致线粒体功能障碍的细胞内途径，造成肾损害20。尿中出现异常量的白蛋白是早期肾损害的标志之一，CKD 分期 12 期的诊断常依赖尿白蛋白异常21。一项回顾性研究发现，新发的未接受降压治疗的高血压患者，如合并高尿酸血症更易发生左心室肥厚及尿白蛋白异常22。本研究发现混合型患者相对年轻，病程相对较短，合并肾损伤以早期损害为主，表现为尿微量白蛋白升高，eGFR 未见显著降低。这提示我们，混合型患者合并 CKD 以早期肾损伤为主，应重视该类型患者 24h 尿微量白蛋白定量的筛查，及早发现肾损害以改善远期预后。另表 4 多元线性回归分析尿酸代谢分型对 24 h 尿微量白蛋白定量的影响Tab.4 Multiple linear regression analysis for associationof clinical classification of HUA with 24 h urinary albumin指标值95%CIt值P值尿酸代谢分型肾负荷过多型0.3100.0100.5202.8620.005肾排泄不良型-其他型0.140-0.1400.4201.0030.317混合型0.3500.1300.5803.1710.002年龄-0.020-0.020-0.010-3.8670.001体质量指数0.010-0.0100.0300.9210.359收缩压0.0090.0040.0143.8320.001舒张压-0.002-0.0100.005-0.4680.640三酰甘油0.0200.0020.0502.8620.034高密度脂蛋白胆固醇-0.250-0.6400.130-1.3000.195R2=0.302，F=7.017，P0.001。表 5 Spearman 秩相关分析高血压合并高尿酸血症患者eGFR 与其他指标的关联程度Tab.5 Spearman rank correlation analysis betweencorrelative factors and eGFR in hypertensivepatients with HUA指标rs值P值年龄-0.6550.001男性0.1860.014体质量指数0.1190.116吸烟0.0210.789饮酒0.0930.227收缩压0.1830.016舒张压0.2670.001心率0.2650.001血糖-0.1310.084总胆固醇0.1320.082三酰甘油0.0510.504高密度脂蛋白胆固醇0.0700.361低密度脂蛋白胆固醇0.1390.068表 6 多元线性回归分析尿酸代谢分型对 eGFR 的影响Tab.6 Multiple linear regression analysis for associationof clinical classification of HUA with eGFR指标值95%CIt值P值尿酸代谢分型肾负荷过多型-0.580-6.0504.880-0.2110.833肾排泄不良型-其他型-8.070-14.940-1.200-2.3200.022混合型6.8401.24012.4302.4130.017年龄-0.720-0.890-0.550-8.2900.001男性0.450-5.7006.5900.1440.886收缩压0.050-0.0800.1700.7520.453舒张压-0.010-0.1900.160-0.1640.870心率0.110-0.0600.2701.3100.192R2=0.523，F=7.017，P0.001。解放军医学院学报Acad J Chin PLA Med Sch Jun 2023，44（6）https:/585外，本研究发现其他型患者合并肾损害以 eGFR降低为主。有研究表明，基线无尿微量白蛋白异常的糖尿病合并 CKD 分期 3 期的患者，随访 1 年时部分人员 eGFR 较基线出现短暂升高 升高约1.6mL/(min1.73m2)，此后随着随访时间的延长，eGFR 呈近线性降低，eGFR 逐步下降前出现的短暂的肾功能改善，考虑可能与中度肾损伤患者的病情得到重视，接受了强化治疗有关23；且CKD 分期 3 期的患者尿微量白蛋白可在正常范围内，说明尿微量白蛋白水平不能反映患者肾损害的严重程度。这点解释了本研究中其他型患者虽肾功能较差，但 24h 尿微量白蛋白未见显著升高的现象。综上，高血压合并高尿酸血症患者的尿酸代谢分型以肾排泄不良型为主，不同分型的临床特征及高血压肾损害特点有所不同。其他型患者年龄最大，血尿酸水平低，肾功能差；混合型患者年龄最小，血尿酸水平高，伴早期肾损害，即尿微量白蛋白增加。临床实践中应重视尿酸代谢分型的运用，以便进行个体化地降尿酸治疗，改善高血压合并高尿酸血症患者预后。本研究为单中心回顾性研究，样本量相对较小，需在未来进一步开展前瞻性研究以明确高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢分型对肾损害的影响。作者贡献作者贡献薛浩：总体构思，资源获取，监督指导；孙艺祯：数据管理，调查研究，方法设计，项目管理，规范分析，资源提供，有效验证，可视化处理，撰写初稿，审读和修订；汪驰：资源获取，监督指导，有效验证；侯紫微、赵茂翔、张思锦、云翠娟、冯泽锟、李雁洁、田露：调查研究。利益冲突利益冲突所有作者声明无利益冲突。数据共享声明数据共享声明本篇论文相关数据可依据合理理由从作者处获取，Email：。参考文献ZhangM，ZhuXX，WuJ，etal.PrevalenceofhyperuricemiaamongChineseadults：findingsfromtwonationallyrepresentativecross-sectional surveys in 2015-16 and 2018-19J.FrontImmunol，2021，12：791983.1Liu J，Chen LY，Yuan H，et al.Survey on uric acid inChinesesubjectswithessentialhypertension（SUCCESS）：anationwide cross-sectional studyJ.Ann Transl Med，2021，9（1）：27.2Bardin T，Richette P.Impact of comorbidities on gout andhyperuricaemia：an update on prevalence and treatment3optionsJ.BMCMed，2017，15（1）：123.HeY，ChenD，XuJP，etal.Associationbetweenserumuricacidandhypertensioninalargecross-sectionstudyinaChinesepopulationJ.JCardiovascDevDis，2022，9（10）：346.4Maloberti A，Maggioni S，Occhi L，et al.Sex-relatedrelationships between uric acid and target organ damage inhypertensionJ.J Clin Hypertens （Greenwich），2018，20（1）：193-200.5Di Meo NA，Lasorsa F，Rutigliano M，et al.Renal cellcarcinomaasametabolicdisease：anupdateonmainpathways，potential biomarkers，and therapeutic targetsJ.Int J MolSci，2022，23（22）：14360.6中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）J.中华内分泌代谢杂志，2020，36（1）：1-13.7周彬彬，陈慧勇，张卓君，等.痛风病因分型及临床特点分析J.中华风湿病学杂志，2021，25（3）：145-149.8LeveyAS，StevensLA，SchmidCH，etal.AnewequationtoestimateglomerularfiltrationrateJ.AnnInternMed，2009，150（9）：604-612.9JiangZY，CaoJM，SuH，etal.ExerciseserumregulatesuricacidtransportersinnormalratkidneycellsJ.SciRep，2022，12（1）：18086.10诸骏仁，高润霖，赵水平，等.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）J.中国循环杂志，2016，31（10）：937-953.11XueXM，YuanX，HanL，etal.Effectofclinica