“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经刺激治疗缺血性卒中后失眠的临床疗效及对患者神经递质的调节作用.pdf

年 月第 卷第 期 ，世界睡眠医学杂志 作者简介：高政园（），女，硕士研究生在读，研究方向：针灸治疗神经系统疾病，：通信作者：王东升（），男，硕士研究生，主任医师，研究方向：针灸治疗神经系统疾病，：“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经刺激治疗缺血性卒中后失眠的临床疗效及对患者神经递质的调节作用高政园王东升高孜爽（黑龙江省中医药科学院针灸一科，哈尔滨，）摘要目的：探究“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经刺激（）治疗缺血性卒中后失眠（）的临床疗效及对患者神经递质的调节作用。方法：选取 年 月至 年 月黑龙江省中医药科学院针灸一科收治的缺血性 住院患者 例作为研究对象，按照随机数表法分为观察组（）和对照组（）。观察组给予“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经电刺激治疗，对照组给予艾司唑仑片睡前口服治疗，治疗 。比较 组患者临床疗效，比较 组匹兹堡睡眠质量指数量表（）评分、美国国立卫生研究院卒中量表（）评分，比较 组血清 羟色胺（）、去甲肾上腺素（）水平变化。结果：观察组总有效率 ，对照组总有效率 ，观察组疗效优于对照组（）。治疗后，组患者 评分、评分以及血清 水平均较本组治疗前明显降低（），且观察组均明显低于对照组（），血清 水平较本组治疗前明显升高（），且观察组高于对照组（）。结论：“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经刺激治疗缺血性 患者可提高睡眠质量，促进神经功能恢复，改善血清 、水平，作用时间久，疗效优于艾司唑仑片治疗，值得临床推广。关键词缺血性卒中；失眠；电针疗法；羟色胺；去甲肾上腺素 ，（，）：“”（）（）：，（）（）“”，（）（）（）（）：，（），（），（）（），（）：“”，；中图分类号：；文献标识码：卒中后失眠（，）是卒中常见的并发症之一，发生率达 ，主要表现是入睡困难、睡后易醒和非恢复性睡眠 。失眠不仅会影响卒中的恢复和生命质量，还会增加卒中再次复发的风险。灵枢大惑论 云：“卫气不得入于阴，常留于阳，留于阳则阳气满，阳气满则阳跷 世界睡眠医学杂志 年 月第 卷第 期 ，盛；不得入于阴则阴气虚，故目不瞑矣。”部分卒中患者脑窍失养，阳不入阴，神不得安而致失眠 。目前临床上关于 药物治疗主要包括苯二氮艹卓类药物、非苯二氮艹卓类药物、褪黑素受体激动剂，如阿普唑仑、艾司唑仑、酒石酸唑吡坦。虽然这些药物可以改善睡眠质量，但不应该忽视其不良反应，如药物的耐药性、成瘾性、戒断反应等，长期使用疗效不理想，因此寻求更加有效及可靠的治疗 是亟待解决的问题 。脑为元神之府，针刺头部腧穴可疏通局部经络、调神醒脑、安神定志。研究显示，较低浓度去甲肾上腺素（）可减少免疫细胞释放炎症介质，减轻对神经元的损伤，从而降低大脑继发性损害 。罗曼等 研究显示经皮耳迷走神经刺激（，）可通过刺激耳甲区迷走神经，刺激中枢神经系统（）调控 和 羟色胺（）的释放来有效缓解 。经皮耳迷走神经电刺激作为非侵入性神经刺激和神经调节治疗技术，具有安全、无创、耐受性好等特点，已经被运用于抑郁症、老年性高血压、耐药性癫痫等病症，取得很好的疗效 。本研究采用“调神潜阳”针法联合 治疗缺血性 患者 例，观察临床疗效及对血清 和 水平的影响，现报道如下。资料与方法 一般资料选取 年 月至 年 月黑龙江省中医药科学院针灸一科收治的缺血性 住院患者 例作为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组 例。观察组因患者不能耐受头针针刺脱落 例，因口服右佐匹克隆片脱落 例，最终纳入统计分析的患者共 例。组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（），具有可比性。见表 。表 组患者一般资料比较组别性别（例）男女平均年龄（珋 ，岁）平均病程（珋 ，）观察组（）对照组（）诊断标准 缺血性卒中诊断标准）西医诊断标准：参照 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 ，确诊为缺血性卒中；）中医诊断标准：参照国家中医药管理局发布 中风病诊断与疗效评定标准 ，确诊为中风；）美国国立卫生研究院卒中量表（）评分为 分 ；）经颅脑 或 提示病理改变。失眠诊断标准）西医诊断标准：参照世界卫生组织编写的 精神与行为障碍分类 ，匹兹堡睡眠质量指数量表（）评分分，确诊为失眠；）中医诊断标准：按照国家中医药管理局颁布的 中医病证诊断疗效标准 ，确诊为不寐。纳入标准）符合中风、不寐中医诊断标准；）符合缺血性卒中、失眠西医诊断标准；）年龄 岁；）无认知障碍，意识清醒；）缺血性卒中前无失眠病史及各类精神药物服用史；）缺血性卒中发病后 的恢复期；）自愿参与本试验并签署知情同意书。排除标准）缺血性卒中前即存在 以上的睡眠 觉醒节律障碍者；）就诊前 内曾服用镇静安神药物者；）被诊断为焦虑症、狂躁、双相情感障碍症及其他严重精神疾病者；）伴有脑血管、心、肺、肝、肾等其他器官及系统严重原发性疾病或肿瘤者；）伴有不宁腿综合征、疼痛、睡眠呼吸暂停低通气综合征等严重影响睡眠者；）外耳皮肤有破溃、湿疹等不宜进行 治疗者。剔除标准）研究过程中依从性差者或自行退出治疗以及临床观察的患者；）研究过程中加用其他疗法治疗或参与其他临床研究，未按要求配合影响疗效评价者。中止标准）研究过程中不能耐受针刺治疗或针刺部位有严重破溃、化脓、感染者；）出现其他严重并发症，不宜继续接受治疗的患者；）研究过程中病情持续恶化，不适合继续进行治疗者。治疗方法 基础治疗均给予入组缺血性卒中恢复期患者基础治疗，如静脉点注抗凝血药物，口服予以抗血小板聚集药物（阿司匹林），控制血压（洛丁新）等常规药物治疗及康复。观察组在常规治疗的基础上予以“调神潜阳”针法联合 治疗。）“调神潜阳”针法。选取百会、四神聪、神庭、头维（双）、安眠穴（双），采用深纳久留法 。操作：患者取坐位，采用 一次性使用无菌针灸针（安迪牌，贵州安迪药械有限公司），穴位用 乙醇棉球常规消毒，百会穴顺着督脉循行方向沿头皮帽状腱膜呈 角向后针刺 ，施平补平泻法至局部得气有盩胀感为度后留针 ；四神聪穴针尖分别朝向百会穴方向沿头皮帽状腱膜斜刺 ，施补法至局部得 年 月第 卷第 期 ，世界睡眠医学杂志 气有盩胀感为度后留针 ，留针期间无需行针；安眠穴、头维穴、神庭穴直刺约 待患者感觉盩胀感为度留针 。）治疗。采用华佗牌电子针疗仪（苏州医疗用品厂有限公司，型号：）配合耳夹进行耳穴治疗。患者耳部用 乙醇棉球消毒擦拭后，使用耳夹选取位于耳甲腔的耳穴心区、耳甲艇肾区作为刺激位置，启动电子针疗仪，选用疏密波，频率 ，强度以患者耐受为度。每日白天及晚睡前各治疗 次，次，每周 ，休息 ，连续治疗 。对照组在常规治疗的基础上予艾司唑仑（华中药业股份有限公司，国药准字 ，规格：片）睡前 口服，连续服用 。观察指标 睡眠状况及神经功能）睡眠状况。组患者治疗前后采用 评分 ：包括睡眠时间、睡眠质量、日间活动功能障碍和催眠药物使用等，每项计 分，最高 分，分数越高，睡眠障碍越严重。）神经功能。组患者治疗前后采用 进行神经功能缺损评分：包含意识水平、凝视、视野、面瘫、上下肢运动、共济失调、感觉、语言功能、构音障碍、感觉丧失或注意力丧失共 个项目，最高 分，评分越高代表神经功能缺损越严重。血清 和 水平组患者均于治疗前及治疗 后采集晨起静脉血 ，用酶法测定 和 水平，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司。不良反应记录在治疗过程中出现的不良反应，包括局部皮肤瘙痒、红肿、斑疹、破溃、化脓、感染，以及针灸治疗和药物引起的不良反应等。疗效判定标准参照 中药新药临床研究指导原则（试行）评定疗效。痊愈：睡眠充足，睡眠时间 ；显效：睡眠质量好转，睡眠时间 ；有效：睡眠时间较前增加 ；无效：睡眠较之前没有改善或症状加重。总有效率（痊愈 显效 有效）例数 总例数 。统计学方法采用 统计软件进行数据分析，计量资料经 检验符合正态分布用均数 标准差（珋 ）表示；若符合方差齐性检验，组内采用配对样本 检验，组间采用两独立样本 检验；偏态分布则用中位数（）描述；计数资料用例（）表示，采用 检验；等级资料比较用秩和检验。以 为差异有统计学意义。结果 组患者治疗前后 、评分比较组患者 评分和 评分治疗前差异均无统计学意义（均 ）。治疗后 组 评分和 评分均较本组治疗前降低，且观察组 、评分均低于对照组，差异有统计学意义（）。见表 。表 组患者治疗前后 评分、评分比较（珋 ，分）组别 评分 评分观察组（）治疗前 治疗后 对照组（）治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，组患者治疗前后血清神经递质水平比较组患者血清 、水平治疗前比较，差异无统计学意义（）。治疗后 组患者血清 、水平均较本组治疗前降低，差异有统计学意义（），且观察组血清 、水平低于对照组，差异有统计学意义（）。见表 。组患者临床疗效比较观察组总有效率 （），对照组总有效率为 （），观察组总有效率明显高于对照组（）。见表 。表 组患者治疗前后 、水平比较（珋 ）组别 （）（）观察组（）治疗前 治疗后 对照组（）治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，表 组患者临床疗效比较 例（）组别痊愈显效有效无效总有效观察组（）（）（）（）（）（）对照组（）（）（）（）（）（）注：与对照组比较，世界睡眠医学杂志 年 月第 卷第 期 ，讨论 多出现在卒中后 内，其发生率占卒中患者的 。患者缺血性卒中后易出现紧张、忧虑的情绪，并加重其心理负担导致失眠，而失眠又进一步影响治疗效果，还可能进一步发展为焦虑、抑郁等病症，降低患者的生命质量或加重病情，这可能会再次诱发卒中。卒中与失眠二者相互影响，形成恶性循环。灵枢口问 记载：“耳者，宗脉之所聚也。”“十二经脉上结于耳。”耳窍通脑，研究显示刺激体表有迷走神经传入纤维支配的部位耳甲区可以调节机体失衡，抑制细胞凋亡和血管生长因子的表达，诱导内皮细胞增殖，刺激血管生成，缩小脑梗死面积，并提高局灶性脑梗死大鼠的功能评分，保护血脑屏障并减轻脑水肿 。通过经皮电刺激耳甲区迷走神经，提高耳迷走神经张力，可诱发上行传入冲动电位，激活了三叉核和单体束的尾部，触发上行网状系统（）激活合成并释放 和 。研究显示 通过抑制谷氨酸的释放，限制神经炎症的激活，通过减少氧化应激反应和抑制细胞凋亡来提供神经保护，且较低浓度的 有助于 对脑损伤后情绪、状态和记忆力的恢复 ，且经皮神经电刺激对刺激孤束核诱发冲动投射下丘脑使松果体分泌褪黑素，对改善睡眠 觉醒节律紊乱有重要的影响。灵枢终始 言：“久病者，邪气入深。刺此病者，深内而久留之，间日而复刺之，必先调其左右，去其血脉，刺道毕矣。”景岳全书 记载：“盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐安，神不安则不寐。”深纳久留，以治顽疾。病变部位在脑，缺血性卒中后脑络失于濡养或脉络阻滞不通，故 的病机多为阴阳不交，心神失养。督脉为阳脉之海，交巅上，入络脑，百会于巅顶之端又是诸阳之会，百会前后左右各一寸为经外奇穴四神聪，前后两穴位于督脉，左右两穴在膀胱经附近，膀胱络肾，督脉从脊属肾支脉通心，通过针刺百会穴、四神聪穴沟通脑与肾，将肾中元阴元阳之气上通于元神之府化神生髓，有调神潜阳、滋阴益气、补肾填髓、开窍醒脑之功效 。足阳明经、足少阳经与阳维脉交会穴为头维穴，属阳明之脉，多血多气，“胃不和则卧不安”，针刺头维为胃经向头部输送纯阳之气血。神庭乃聚神之所，于发际变化之处，督脉之上与足太阳经、足阳明经交汇，为阳脉之气聚集之处，潜阳入于阴则寐，调控丘脑及交感神经功能，刺激迷走神经，减轻神经中枢的兴奋性，减少额叶功能异常活动。安眠穴可安神定志，于跷脉循行路线上，为奇穴、经验效穴，调节脉气运行，使阴阳相交，跷脉主司眼睑开阖，阴气盛则瞑目。一般 病程较长，头部毛细血管密布，在头部做针刺手法易使患者产生疼痛，日久会产生抵触心理，而深纳久留针法可以通过延长针刺时间来进行疗效的量效积累，且不影响患者日常生活及康复锻炼。有研究发现针刺百会、四神聪、神庭、头维、安眠穴可缩小脑梗死病灶的面积，增加脑皮层血流量循环，同时可抑制神经细胞凋亡，促进皮层运动感觉中枢的恢复，具有明显的脑保护机制，并使继发性脑缺血损害风险进一步降低 。蓝斑中后回快速眼动睡眠机制可通过背侧中缝核的 神经元触发，因此 是睡眠 觉醒周期节律的枢纽之一 。失眠大鼠脑桥蓝斑核（）中升高的 含量可通过针刺百会、四神聪、头维穴来降低，并使中缝背核（）中降低的 受体表达量升高，通过调节神经递质来改善睡眠 觉醒机制 。本研究通过“调神潜阳”针法联合 起到较好的协同增效的作用，有效地降低缺血性 患者 、评分，且有效地改善了血清 、的水平，对于提高缺血性 患者的睡眠及生命质量，促进患者卒中后期神经功能的恢复优于口服艾司唑仑。卒中为本，失眠为标，标本同治，经皮神经电刺激通过耳夹进行治疗简便安全，疗效明显，无不良反应，并且不影响日常生活，患者依从性高。早期发现和干预 尤为重要，在未来的试验研究中，可进一步扩大样本量，延长诊疗和随访时间，通过密切观察缺血性 患者生命质量和复发卒中情况的动态变化，并将进一步丰富患者临床资料数据，研究探索“调神潜阳”针法联合 治疗缺血性 的有效率和准确性，为缺血性 诊疗方案的优化提供更丰富的临床数据支撑。利益冲突声明：无。参考文献 张华军，岳丽军，马倩，等 择时耳穴压豆治疗缺血性脑卒中后失眠的临床观察 中华中医药杂志，（）：贾世震，王涛，李佩芳 艾灸督脉组穴联合右佐匹克隆治疗卒中后失眠临床疗效及对神经递质的影响 右江民族医学院学报，（）：邓凯烽，盛福芳，陈日兰，等 不同流派头皮针治疗失眠的临床研究概况 中华中医药杂志，（）：，：，（）：刘磊，张晓云 电针刺激迷走神经调控去甲肾上腺素治疗卒中的研究进展 军事医学，（）：年 月第 卷第 期 ，世界睡眠医学杂志 罗曼，屈箫箫，李少源，等 耳穴迷走神经刺激治疗原发性失眠症及其情感障碍 例：病例系列研究 中国针灸，（）：，：，（）：，：，（）：彭斌，吴波 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 中华神经科杂志，（）：李平，吴钟璇，张云如，等 中风病诊断与疗效评定标准（试行）北京中医药大学学报，（）：，（），（）：，：，（）：国家中医药管理局 中医病证诊断疗效标准 南京：南京大学出版社，：赵琦，王程婷，曹灿灿“调神潜阳”针刺法对伴有高血压的卒中相关睡眠障碍患者血压及睡眠质量的影响 中国针灸，（）：，：，（）：中华人民共和国卫生部 中药新药临床研究指导原则（试行）北京：中国中医药科技出版社，：赵文清，邢晓彤，周琼阳，等 养血柔肝针法治疗肝风内动型脑卒中后失眠的临床研究及作用机制探讨 辽宁中医药大学学报，（）：，（）：，（）：王寅旭，王姗，王玲玲，等 迷走神经刺激术在脑卒中康复领域的临床应用与机制研究进展 中国康复，（）：，（）：王宇，汪节 百会穴久留针治疗脑卒中后遗症研究进展 中医药临床杂志，（）：杨帆，罗开涛，杨喜兵，等 百会长留针治疗气虚血瘀型中风后认知功能障碍临床观察 中国针灸，（）：吴雪芬，袁建菱，郑雪娜，等 按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑 、受体 表达的影响 中国康复，（）：宋云晖 针刺四神聪穴对大鼠脑电及失眠大鼠脑内 和 含量影响的实验研究 哈尔滨：黑龙江中医药大学，（上接第 页），：，（）：，：，（）：刘杰，郭超 锻炼情况对老年人实现适宜睡眠时长的影响 老龄科学研究，（）：邓艳华，周男华，周建扬，等 中药足浴熏洗治疗阳虚体质失眠随机对照研究 浙江中医杂志，（）：邓艳华，周建扬，陈璐佳 中药足浴联合西药治疗气郁体质失眠临床研究 新中医，（）：王菁，刘旭峰，薛卫国 中医推拿疗法治疗失眠的临床疗效及安全性观察 贵州医药，（）：王秀娟，陈雅春，张四喜 太极拳干预治疗失眠症的临床效果 中国当代医药，（）：田思玮，宋军，翟玉珍，等 八段锦导引法对失眠患者睡眠质量的影响 中医药临床杂志，（）：杨宇，吴俏锋，梁英业，等 艾司唑仑联合五禽戏处方式锻炼治疗心脾两虚型失眠的效果观察 广西医学，（）：赵嗣程 导引养生功十二法干预慢性失眠的前瞻性队列研究 武汉：湖北中医药大学，吴晓菊，邓燕妹，池晓玲 五行音乐疗法联合针刺治疗肝郁脾虚型慢性肝病伴失眠患者的临床疗效 中西医结合肝病杂志，（）：金婕，陈紫君，林丽华，等 子午流注结合五行音乐疗法治疗心脾两虚型失眠的临床效果观察 中华全科医学，（）：