6.胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章,胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药,2024/11/23 周六,2,胆碱受体激动药,:,毛果芸香碱,拟,胆,碱,药,易逆性：,新斯的明,毒扁豆碱,抗胆碱酯酶药：,难,逆性：,有机磷酸酯类,2024/11/23 周六,3,一、,M,胆碱受体激动药,毛果芸香碱,(pilocarpine,匹鲁卡品,),药理作用,作用机制：,直接,激动,M,受体,，产生,M,样作用。,对,眼睛,和,腺体,的作用明显，,对心血管的影响小。,眼球的解剖知识,虹膜,睫状体,瞳孔括约肌,（,M,受体支配）,中央有,瞳孔,瞳孔开大肌,（,受体支配）,房水：,睫状体产生,循环：,睫状体,后房,瞳孔,前房,前房角,巩膜,V,窦,眼,V,2024/11/23 周六,8,2024/11/23 周六,10,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时，可出现,M,受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔黏膜吸收产生毒副作用。,注意,2024/11/23 周六,11,二、,N,胆碱受体激动药,烟碱,(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶,(tobacco),中的主要成分。国产晒烟中含烟碱,38%,，经加工制成烤烟后含烟碱,12%,。,2024/11/23 周六,12,毒性作用,烟碱无实用价值，具剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。,成人致死量约为,50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱,(2030mg),，一支雪茄烟含烟碱量,100150mg,。烟碱在黏膜极易吸收，,8090%,在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,2024/11/23 周六,13,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1,、对,N,1,受体兴奋,2,、对,N,2,受体兴奋,3,、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,21,世纪,有三种愚蠢的人：“不懂电脑的人、不会欣赏音乐的人和吸烟的人”,金正日,2024/11/23 周六,14,对骨骼作用最强的三点原因,1,、抑制,AChE,，使,ACh,增加，产生,M,和,N,样 作用。,2,、直接激动,N2,受体。,3,、促进运动神经末梢释放,ACh,。,2024/11/23 周六,16,2024/11/23 周六,17,不良反应,胆碱能危象,(cholinergic crisis),：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于,支气管哮喘、机械性肠梗阻和泌尿道梗阻,的病人。,2024/11/23 周六,18,同类药物,吡斯的明,(pyridostigmine),依酚氯胺,(edrophonium choride),安贝氯铵,(ambenonium chloride,酶抑宁,),加兰他敏,(galanthamine),2024/11/23 周六,19,毒扁豆碱,(physostigmine,依色林,eserine),水溶液不稳定，药液为,棕色,，易氧化成,红色,后，使疗效减弱，而且刺激性大。,作用机制：,抑制,AchE,，产生,M,和,N,样作用,2024/11/23 周六,20,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,降低眼内压,(-)AChE,间接作用,青光眼,5 min,1-2,天,强,0.05%,不稳定，易分解，,避光保存,调节痉挛,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：,作用机理,用途,起效,作用维持,刺激性,浓度,性质,不良反应,降低眼内压,(+),虹膜括约肌,M,R,直接作用,青光眼,30-40min,4-8 h,弱,12%,稳定,调节痉挛,2024/11/23 周六,21,难逆性抗,AChE,药,有机磷酸酯类,:,高毒类，,如,对硫磷,(1605,）、,甲拌磷,(3911,）、,内吸磷,(1059,）等。中等毒类，如苏化,203(,硫特普）、,甲基对硫磷,(,甲基,1065,）。一般毒类如敌百虫、,乐果,等。,化学武器：沙林、塔朋、梭曼,2024/11/23 周六,22,国家预防自杀计划：制定有效的措施，限制农药的不恰当使用,我国每年大约有,28.7,万人自杀，至少有,200,万人自杀未遂，农村是城市的,3,倍，尤以农村年轻女性最高。,农药,是主要的自杀工具，每年有,15,万人服用农药自杀死亡，,50,万人自杀未遂。,58,的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。其中，,75,是服用家中存放的农药自杀的。,2024/11/23 周六,23,有机磷酸酯的急性中毒,中毒途径：皮肤、消化道和呼吸道。,中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。,处理,:,迅速脱离中毒环境，减少吸收。,用解毒药：阿托品对抗,M,样症状,胆碱酯酶复活药：解磷定,维持生命体征,2024/11/23 周六,24,有机磷酸酯的急性中毒症状,M,样症状,眼、胃肠道、泌尿道平滑肌收缩。,血管平滑肌扩张，心率慢，腺体分泌。,N,样症状：神经节兴奋，肌束颤动,中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸麻痹。,2024/11/23 周六,25,中毒类型,轻度中毒：只有,M,样症状。,中度中毒：,M,、,N,样症状并存,重度中毒：,M,、,N,样症状，并有中枢症状。,2024/11/23 周六,26,【,解救原则,】,1.,清除毒物,:,清洗皮肤；洗胃；导泻。,2.,应用特效解毒药,（,1,）,及早、足量、反复使用阿托品，达,阿托品化,阿托品化,的主要表现：,病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,（,2,）必,须与胆碱酯酶复活药合用,（,3,）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,2024/11/23 周六,28,氯磷定（,PAMCl,）,水溶性高，溶液稳定，可,iv,或,im,给药，价格低廉。,【,药理作用,】,1.,使,AchE,复活,.,2.,直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。,使用原则,及早、足量、反复用药,.,2024/11/23 周六,29,不良反应,副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,特点：,药理作用与,PAM,相似，水溶性大，,溶液稳定，副作用小。,可静注或肌内给药，给药方便，价 廉，现已逐渐取代,PAM,而成为首选药。,