富血小板血浆在骨关节炎方面的全球研究特征及趋势：文献计量分析.pdf

1750摘要目的：通过文献计量学的方法评价全球PRP在骨关节炎领域的研究现状和热点。方法：从WebofScience核心合集中检索了有关富血小板血浆在骨关节炎方面应用的所有文章，并在CiteSpace 6.1.3中进行文献计量分析。结果：共检索到8 96 篇文章。分析表明，出版物数量逐年增加，发文最多的作者是BrianJ.Cole，生产力最高的国家和机构分别是美国和Rush University。被引次数最多的期刊是AmJSport Med。通过共现分析，我们观察到主要的研究热点及前沿是PRP的组成、生长因子研究、以及PRP与透明质酸的联合对比研究等。结论：PRP治疗骨关节炎的疗效仍存在争议，因此需更多的基础实验及临床研究明确其临床安全性及有效进展性。关键词：富血小板血浆；骨关节炎；CiteSpace；文献计量分析自体富血小板血浆（Platelet-richplasma，PRP）是一种由患者自身血浆制备成的生物制剂，制备方式多种多样，其血小板浓度高于全血基线，通过注射进入人体后释放多种生物活性因子和粘附蛋白来启动组织修复，促进软骨细胞增殖和细胞外基质合成以及新的结缔组织和血运重建，启动慢性损伤的愈合并调节炎症过程的进展1-7 。骨关节炎（Osteoarthritis，O A）是一种常见慢性肌肉骨骼疾病，属于进行性退行性疾病，涉及整个关节结构的恶性循环，包括囊-囊组织炎症、滑液改变、软骨破坏和侵蚀、骨软骨炎性损伤导致骨侵蚀和变形8 。长期的慢性骨关节炎或许会增加其他慢性病尤其是心血管疾病的风险9。骨关节炎的临床症状表现为关节疼痛、肿胀、僵硬甚至运动功能障碍。随着老年人和肥胖人数的增加，骨关节炎的发病率仍在上升，对人们的负担也逐渐加重，女性的患病率较高，并随年龄增加而增加10-14。骨关节炎的非手术治疗主要包括健康教育、局部物理治疗、口服消炎止痛药物、关节腔注射药物或制剂，以减轻疼痛和控制症状为主要目的。近年来，关节内注射皮质类固醇、透明质酸、富血小板血浆、间充质干细胞、基质血管组分及其他新疗法等制剂，或许能够明显减缓骨关节炎的症状及发展进程3,15,16 。与非手术治疗相比，富血小板血浆作为一种来源于自身体内的产品，避免了免疫原性和疾病等传播问题，并且成本相对较低且获取方便，关节内注射富血小板血浆更加安全有效17 。此外，与手术治疗相比，关节内注射富血小板血浆的侵入性小得多，不良反应少。因*作者简介：黄刚，男，硕士研究生在读，主要从事运动创伤防治的中医药临床研究，Email：12 2 2 7 312 5q q.c o m；通讯作者：马天洪，男，主任医师，主要从事运动创伤防治、脊柱疾病的中医药临床研究，Email：ma t i a n h o n g 8 8 8 q q.c o m。四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)富血小板血浆在骨关节炎方面的全球研究特征及趋势：文献计量分析黄刚*任富川冯程程马天洪（成都中医药大学附属医院骨科，四川成都6 10 0 36此，富血小板血浆逐渐被应用于膝骨关节炎、髋关节炎、肱骨外上炎、肱骨内上炎、踝关节骨关节炎等各种慢性骨关节炎。1方法1.1数据搜集数据来源于WebofScience的核心合集数据库(Science Citation Index Expanded 和 SocialSciences Citation Index)。2 0 2 2 年10 月2 5日，以“富血小板血浆“和“骨关节炎”为主题，设置检索策略为 TS=（(p l a t e l e t r i c h p l a s ma O R p l a t e l e t-rich plasmaORprp)AND（O s t e o a r t h r i t i s O RDegenerativeArthritis）),检索了建库至2 0 2 2 年10月2 5日发表的所有文献，仅限于英文论文，排除综述论文、会议摘要、信函、社论材料、书籍等，对作者、出版物来源、研究方向、研究机构、基金资助机构等均不做限定。1.2数据统计分析将数据导入到CiteSpace 6.1.3中，并且在删除重复后发现了8 95篇唯一记录。“时间切片”设置为每个切片一年，每次选择一种节点类型来分析作者、国家、机构和合作网络。节点“关键字”用于共现和聚类分析，并在被引用的作者和被引用的期刊中进行共引分析。2结果2.1检索结果及全球相关研究数量变化特征在总共8 95篇文章中，我们不难看出，在过去的11年中，富血小板血浆在骨关节炎方面治疗的出版物数量呈逐年增长的趋势（图1)。如图1综述四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)所示，有2 0 篇文章发表在2 0 11年的主题上，至2016年达到一个峰值，2 0 17 年稍有下降，2 0 18 年160140120100806040200201120122013201420152016201720182019202020212022年累计发文量图1骨关节炎2 0 11年至2 0 2 2 年有关PRP的年发文量及年累计发文量2.2全球富血小板血浆治疗骨关节炎研究的作者、出版物名称、国家分布以及研究机构排名特征在作者发文量方面，发文量最多的作者是B.Cole，G.Fi l a r d o（图2)。从图3来看，AmJSportMed（美国运动医学杂志）是被引用次数最多的期刊（7 0 4）,这表明富血小板血浆在运动医学领域受到了最密切的关注。从不同国家来看，美国发表了2 6 5篇文章，占总数的2 9.6 1%，中国发表了177篇文章，占总数的19.7 8%（图4）。美国的中心性（0.46）排名第一，中国排名第五，是亚洲国家中文章产量最高以及中心性最高的国家，占近年来发表文章的很大一部分。富血小板血浆在骨关节炎疾病治疗中研究较多的机构见图5，生产力最多的机构是RushUniversity，上海交通大学排第四位。2.3全球富血小板血浆研究的共现关系、互引关系、共引关系以及合作关系富血小板血浆研究的共现关系图显示，富血小板血浆在骨关节炎方面的研究主要在4个领域开展，分别为富血小板血浆组成研究、膝骨关节炎的研究、与透明质酸的对比研究、生长因子研究（图6）。基于关键词的爆发结果提示：富血小板血浆当前的研究热点和未来趋势为临床安全性及有效进展性研究(图7)。从富血小板血浆研究的地区合作关系看，美国处于合作关系的中心位置并占据主导地位（图4)，从研究机构的合作关系看，各个研究机构更倾向于在本国内寻求合作（图1751再次增加，2 0 2 0 年达到第二个峰值。近两年尽管发文数量减低，但每年仍保持在10 0 篇以上。y=12.039e0.3899xR2=0.9198年发文数量指数（年累计发文量）5）。从其互引关系来看，出自于美国的研究被更多的引用，但各个地区研究机构之间互引较为集中（图5），而共引关系提示，共引较高的研究大多发表在高水平期刊（图3）。3讨论3.1富血小板血浆在骨关节炎方面的发文量变化趋势富血小板血浆在骨关节炎方面的研究数量随时间推移逐渐增加，可能与富血小板血浆这一新颖的治疗方案迫切需要更多的研究来证明其作用机制及临床有效性有关，随着研究发表数量的增多，总的被引用频次也相应增加了，各个机构的合作也更加密切。在过去的两年中，发表论文数量有所下降，但作者认为，关于富血小板血浆在骨关节炎中的研究数量将保持稳定或随着时间的推移继续增加。3.2富血小板血浆在骨关节炎中的研究现状分析文献计量学分析的目的是描述富血小板血浆关于骨关节炎的研究在不同国家间的占比、不同研究机构对该领域的贡献、在相关杂志的投稿偏好程度等信息。此次研究结果提示，中国的富血小板血浆研究数量在全球排名第2 位，但与排名第1的美国相比差距较大。上海交通大学是中国唯一进入全球前10 名机构的单位。近年来富血小板血浆在膝骨关节炎、踝骨关节炎、髋骨关节炎、肩骨关节炎等多个方面开展了大量的研究和实践，14001200100080060040020001752CileSpace.V0.1,R3(B4-bioBusiceWos:CiwsersienDesktopidownloadssekataOctoDer29,2022at7:59:57PMCSTSdlecbencrenggindex-2b.Laf-3.0,UNm10,LBY5,c=1.0Timespan:2012-2022(SliceLongth=1)Nelaork:k-370.-597(Density-0.0083)Laroestcc:NodesLabeled:1.0%:341856)Pruning:NoneWicightedMcanSilhauetteS-a.7035Modularity.Q=b,3594HarmonicMean/Q,S)-0.4757四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)Delgado,DiegoCenacchi,AnnaritaCaffagnini,StefanoCFilardo,GiuseppeAndriolo,LucaBofa,AngeloLacza,ZsomborDimartino,AlessandroDimatteo,BerardoNehrer,StefanKon,ElizavetaMarcacci,Maurio202120202018201820172018201622012Citespacesanchez,MikelReis,RuiLPereira.HelderEspregueira-mendes,JoaoORodeo,ScottPiuzziNicolassKramer.KarinaPascual-garido.CeciliaDe luna.AndreaKuten-pella,olgaMurray:Mertha MFleming,BradencFranklin,Samuel.PCmona,JuRacissadat,Seyed AhmadBaria,MichaelRZhang,ChangqingMaffulli,NicolaMagalon,JeremyChahla,Jorge图2 骨关节炎在2 0 11年至2 0 2 2 年中与PRP相关的作者视图注：视图中的节点代表作者，节点间的连线代表作者之间的协作关系。节点中的各种颜色代表不同的年份，节点面积越大，代表该作者的出版物数量越多。CileSpac.2022tG:10:28PMCST1.R3(84-bityBasicWos:CUsersiwanDetktopidownloadss5idataOctober28,Sclectoncrteria:gindex.k-2ti.LR-3.o.LN=10,LBY=,c1.Tumcspan:2011-202z(shceLength=)Network:N-5390st.cc-525(07%Nodes Labeled:i.0%Pruning:NoneWicightcdNcan Silhguttes-.99a6HarmonicMean/o,sj-0.9e35202220212020201920182017201620182-5288(Densif-0.0385)CCLINORTHOPRELATRARTHRITISRHEUM-USARTHROSCOPYKNEESURGSPORTTRARHEUMATOLOGYJBONEJOINTSURGAMANNRHEUMDISAMJPHYSMEDFEANOETARCHORTHOPTRAUMSUJRHEUMATCTISSUEENGPTAAMJSPORTJCEDLPHYSIOLNATREVRHEUMATOLBRITJSPORTMEDKNEEARTHRITISRESTHERPLOSONEORTHOPJSPORTSMEDJORTHOPRESBIOMEDRESINTINTORTHOPJORTHOPSURGRESCLINEXPRHEUMATOLTISSUEENGCARTILAGEBMCMUSCULOSKELDISJAMACADORTHOPSURNEWENGLJMEDINTJMOLSCIARTHRITISRHEUMJBONEJOINTSURGBRSTEMCELLRESTHERJKNEESURGCOSTEOARTHRCARTILAGEBIOMATERIALSCiteSpace图3被引期刊的聚类四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)CileSpeoe7.2.1.R3(84-bi0.BueNoveribeiWos:CausersiahDesktopidownioad ssekata7.2022a111:14:21PMCSTSelecbionCriteria:g-indeTimesP2011-202zz(sceLongh=)Networ:N-70,E-387(Densily-6.125e)cx(k=25;LRF=3.0,LN=10,LBY=5,c=1.0estCC:Nodeabeled:1.0%75194%)Wodularty.O=D.49z7Pruning:NoneWcightedNeansithouctteS-0.9195HarmonicNean(,s)-0.641e202220202021201920182017201020162014201320122911citeSpace注：视图中的节点代表国家，节点之间的线表示合作关系，节点中的颜色代表年份，节点区域的大小显示了共引次数。紫色环代表中心性，中心性高的节点被认为是文献中的关键点。CileSpacev0.1.R3(84:big BmicOctober28,2022at6:44:42PMCSTWos:C:WsersiATimespan:22012-2022(ScahDesktopldownioadsoskataSclcbonCriteia.91ndexk-25l.LRF-3.0,L/N=10,LBY-5,c-1.0Network:345,E105(30%l394(Density0.0068)Nodes Laboled:1.0%CC:Pruning:NoneHarmonieAfesh/a.s)-0.4757202202120192020201#201720162062012CiteSpace注：视图中的节点代表机构，节点之间的连线代表协作关系。节点中的颜色代表年份。节点区域的大小显示了共引次1753SOUTHKOREAGERMANYNETHERLANDSSWITZERLANDUSASPAINCANADABRAZILPEOPLESRCHINATURKEY图42 0 11年2 0 2 2 年中研究PRP在骨关节炎方面应用的国家视图1=1RushUnivBrown UnivHospSpecialSurgFIFA Med CtrExcelonceHosp vitha San JoeOhlo StateuniveHumanitasUnivHarvard UnivUnivGeorgiaIRcCs IstOrtopedRizzoli图5骨关节炎2 0 11年至2 0 2 2 年中研究PRP的机构视图数。紫色环代表中心性，中心性高的节点被认为是文献中的关键点。ITALYENGLANDFRANCEPORTUGALBELGIUMAUSTRALIAAUSTRIAHUNGARY-EGYPTIRANUnivMelbourneAlxMarselleUnlvUnivMinhoCHareard Med SchCunivTurinStanfordUnivClevelandClnColoradoStateUnivRizoliOrthopaedInstUnivColoradoUnivPhysiEdueOrthoSorGmbHPOLANDMEXICOINDIAJAPANhirCaldasMayo clinChang GungUnlvSteadman PhilippaDRes InstBaylorCollMed?Shanghal Jiao TongUnivivaenoa1754四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)465.L,Uh-10,LEY-S,01.0-rich plasmaairpnic-acidcarthriiCCeplatelericeh ptesma(prp)steoarthnitihtactorrobte bind1octionrich-plasmaCandomizedcontrolled trialrarticular inlectlonthritCitespaceconditioCxpresfonepldemiologyCfromalcellCotra-articularinjectionJnjuryCpgenerativomedicinecendonChondrocyteecharistichplasmaaricular.cartilage.defocdesionCorolterationmodorChillostokineopathrygeneexpressiontarboraanimalmodefdolpatadiposetissuemicrofracturefiorticostera.dinrautologous chondrocyteimplantationclnicalralantonorcruclateligamentchondrogonesisdrorsertifageJplowupbasie scienceossuoongineringfateralopicondylitenchymalstemcellcutarcartilageCyflammationgenerationdiseaseCynovial fuldosteochondral lesionCone.marrowchondrogenicdifferentiationtia.suecatemcecartilage repalrcellacaffoldhvitrofransplantationCprapyedifferentiation图6 骨关节炎2 0 11年至2 0 2 2 年中研究PRP的关键词视图注：映射中的节点表示关键字。节点之间的线表示共现关系。节点中的颜色代表年份。节点区域的大小显示了共引次数。紫色环代表中心性，中心性高的节点被认为是文献中的关键点。Top 25 Keywords with the Strongest Citation BurstsKeywordsrandomized contrlledtrialin vitrorepairautologous conditioned serumanterior cruciate ligamentdifferentiationautologous chondrocyte implantation 2011growth factor2011corticosteroid injection2012model2012lateral epicondyliti2012chondrogenic differentiation2012pathology2013trial2013regeneration2011theumatoid arthriti2014tendon2014horse2014clinical trial2016high tibial osteotomy2016degeneration2015clinical outcm2019single2019safety2020progression2020图7 前2 5个关键词与最强的引用爆发并取得了一定的研究成果18-2 3。随着骨关节炎患即分析不同生长因子功能的基础研究、骨再生领者对生活质量要求的升高以及治疗意愿的变化2 4,域研究、软骨相关领域的临床研究、富血小板血这方面的热点也会持续。浆组成研究、膝骨关节炎的治疗、富血小板血浆3.3富血小板血浆在骨关节炎中的研究可视化分和透明质酸的联合对比应用等2 5-2 8 。这表明，未析及热点预测来的富血小板血浆研究应重点围绕上述领域开展。可视化研究即通过分析大数据呈现研究间相关键词的爆发结果表明，现在的富血小板血浆研关性的方法。此次研究通过共现研究，分析出了究热点是，在上诉领域的基础上更加注重骨关节富血小板血浆关于骨关节炎研究的具体研究方向，炎临床安全性及有效进展性研究。因此，未来几Year Strength Begin End20115.892011201720114.462011201520114.2522011201320114.0422011201420114.0322011201620113.582201120143.162201120164.092201220133.69201220143.082201220142.922201220143.922201320153.372201320182.92201320156.04201420174.99201420184.99201420153.252201420164.26201620183.352201620183.67201720184.55201920202.81201920223.46202020222.77202020222011-2022四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)年富血小板血浆的应用或研究方向很大程度上仍会沿着现有的热点方向继续前行。3.4研究的优势及局限性此次研究的优势包括：分析了近11年来所有关于富血小板血浆在骨关节炎应用研究的相关性和分布特征，总结了历史和当前的研究发展趋势和现状，为富血小板血浆在骨关节炎中的应用研究做了一个很好的总结；通过大数据分析，明确了现有的研究方向以及未来持续的研究热点，为未来富血小板血浆应用于骨关节炎方面的发展以及研究方向的选择提供了一定的理论基础。此次研究的局限性包括几方面：我们只搜索了Web of Science的核心合集数据库（ScienceCitation Index Expanded 和 Social Sciences CitationIndex）。因此，这种策略可能会错过在其他数据库中发表的论文，因此结论可能存在偏倚。本次研究的搜索策略已获取尽可能全面的数据，但这并不能确保所有纳入的文章都完全与主题相关。参考文献1Xie X,Zhang C,Tuan RS.Biology of platelet-richplasma and its clinical application in cartilage repairJ.Arthritis Res Ther,2014,16(1):204.2Ren H,Zhang S,Wang X,et al.Role of platelet-richplasma in the treatment of osteoarthritis:a meta-analysisJ.JIntMed Res,2020,48(10):300060520964661.3Garbin LC,Olver CS.Platelet-rich products and theirapplication to osteoarthritisJJ.J Equine Vet Sci,2020,86:102820.4Everts P,Onishi K,Jayaram P,et al.Platelet-rich plasma:new performance understandings and therapeuticconsiderations in 2020J.Int J Mol Sci,2020,21(20):7794.5Chiu CH,Higashikawa R,Yeh WL,et al,Investigationof growth factor and tenocyte proliferation induced byplatelet rich plasma(PRP)in a 3-chamber co-culturedeviceJJ.Micromachines(Basel),2018,9(9):446.6Trevisson-Redondo B,Becerro-de-Bengoa-Vallejo R,Sevillano D,et al.Commercial blood cell separationsystems versus tube centrifugation methods for thepreparation of platelet-rich plasma:a preliminary cross-sectional studyJ.Rev Assoc Med Bras(1992),2021,67(4):536-541.7Pulcini S,Merolle L,Marraccini C,et al.Apheresisplatelet rich-plasma for regenerative medicine:an invitro study on osteogenic potentialJ.Int J Mol Sci,1755此外，较老的出版物被引用和证实的几率更高、次数更多，这导致最近的研究突破可能尚未引起足够的关注，并且可能被引用的频率较低，可以在五到十年内进行后续研究，以评估这些论文在该领域的影响。4结论当前，全球富血小板血浆在骨关节炎方面的研究具有良好前景，美国在出版物和影响力方面具有绝对优势，中国投入及产出也较多，但研究成果的质量与发达国家还有差距，并且与其他国家的合作较少。目前该研究热点主要集中在富血小板血浆组成、生长因子作用成分以及富血小板血浆和透明质酸的联合对比应用等方面，其疗效在临床备受争议，因此需同时更加注重骨关节炎临床安全性及有效进展性研究。未来富血小板血浆骨关节炎方面的研究重心和科技投入仍可能是深入的基础科学机制研究及临床确切疗效的研究。2021,22(16):8764.8Di Nicola V.Degenerative osteoarthritis a reversiblechronic disease.Regen Ther,2020,15:149-160.9Williams A,Kamper SJ,Wiggers JH,et al.Musculoskeletal conditions may increase the risk ofchronic disease:a systematic review and meta-analysisof cohort studiesJ.BMC Med,2018,16(1):167.10Safiri S,Kolahi AA,Hoy D,et al.Global,regional,andnational 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osteoarthritis:a review of pathogenesis and state-of-the-art non-operative therapeutic considerationsJJ.Genes(Basel),2020,11(8):854.17Fernandez-Fuertes J,Arias-Fernandez T,Acebes-HuertaA,et al.Clinical response after treatment of kneeosteoarthritis with a standardized,closed-system,low-cost platelet-rich plasma product:1-year outcomes.Orthop J Sports Med,2022,10(3):23259671221076496.Palco M,Fenga D,Basile GC,et al.Platelet-RichPlasma Combined with Hyaluronic Acid versusLeucocyte and Platelet-Rich Plasma in the ConservativeTreatment of Knee Osteoarthritis.A RetrospectiveStudyJ.Medicina(Kaunas),2021,57(3):232.19Nouri F,Babaee M,Peydayesh P,et al.Comparisonbetween the effects of ultrasound guided intra-articularinjections of platelet-rich plasma(PRP),high molecularweight hyaluronic acid,and their combination in hiposteoarthritis:a randomized clinical trialJ.BMCMusculoskelet Disord,2022,23(1):856.20Lim W,Park SH,Kim B,et al.Relationship of cytokinelevels and clinical effect on platelet-rich plasma-treatedlateral epicondylitisJ.J Orthop Res,2018,36(3):913-920.21Bohlen HL,Schwartz ZE,Wu VJ,et al.Platelet-RichPlasma Is an Equal Alternative to Surgery in theTreatment of Type 1 Medial EpicondylitisJ.Orthop JSports Med,2020,8(3):2325967120908952.22Akpancar S,Gul D.Comparison of Platelet Rich PlasmaSSSSSSSSSSSSSSSSSSSPROGRESS.SSSSSSFrom target discovery to clinical drug development with human geneticsThe substantial investments in human genetics and genomics made over the past three decades were anticipated to result inmany innovative therapies.Here we investigate the extent to which these expectations have been met,excluding cancer treatments.In our search,we identified 40 germline genetic observations that led directly to new targets and subsequently to novel approvedtherapies for 36 rare and 4 common conditions.The median time between genetic target discovery and drug approval was 25 years.Most ofthe genetically driven therapies for rare diseases compensate for disease-causing loss-of-function mutations.The therapiesapproved for common conditions are allinhibitors designed to pharmacologically mimic the natural,disease-protective effects ofrare loss-of-function variants.Large biobank-based genetic studies have the power to identify and validate a large number of newdrug targets.Genetics can also assist in the clinical development phase of drugs-for example,by selecting individuals who aremost likely to respond to investigational therapies.This approach to drug development requires investments into large,diversecohorts of deeply phenotyped individuals with appropriate consent for genetically assisted trials.A robust framework thatfacilitates responsible,sustainable benefit sharing will be required to capture the full potential of human genetics and genomicsand bring effective and safe innovative therapies to patients quickly.Nature.2023 Aug;620(7975):737-745.doi: