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临床研究 2023 年第 14 期 每周文摘养老周刊 22 粪钙卫蛋白在诊断克罗恩病患者中的临床应用价值 罗菁菁（常州市第一人民医院检验科 江苏省 常州市 213000）【摘要】目的：探讨粪钙卫蛋白（FC）在克罗恩疾病患者中的临床应用价值。方法：选取 2021 年05 月2023 年 05 月期间在常州市第一人民医院确诊为克罗恩病的 142 名患者为实验组，同时选取 53 名健康体检者作为对照组，采用胶体金法检测 FC 的含量，分析比较两组患者的 FC 的检测水平。结果：实验组患者 FC 的含量为 239.05（150.53,423.80）ug/g，对照组 FC 的含量为 15.50（8.50,38.70）ug/g,实验组和对照组相比，差异具有统计学意义（P0.05）。结论：FC 在克罗恩疾病患者的治疗评估、临床监测疾病活动情况中，具有明显的临床应用价值。【关键词】粪钙卫蛋白；克罗恩病；临床价值【中图分类号】R446.6 【文献标识码】A 【文章编码】2097-2644（2023）14-0022-03 克罗恩病（Crohns disease，CD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，其特点是反复发作，病因病理机制目前尚不明确，可能受遗传易感性、环境因素、免疫失调共同影响的结果1。大多数患者起病隐匿，虽进展缓慢，但活动期与缓解期交替，并有终身复发倾向。黏膜未损伤患者则大都处于疾病静止期，具有较好的预后，病情评估后只需长期应用药物来维持临床缓解。而克罗恩病患者若发生消化道黏膜损伤通常伴随着黏膜炎症活动加剧，炎症细胞浸润增多，如不及时进行药物治疗，随着时间推移，会发展成不可逆的肠道损伤，后期需要外科手术进行干预，给患者的生活造成严重的影响。而胃肠镜检查及病理组织活检是诊断克罗恩病消化道黏膜炎症病变情况的重要依据，但由于其具有创伤性，尚未被患者广泛接受2。因此，寻找一种易接受且简便的方法对疾病诊断、病情监测均非常重要。钙卫蛋白是一种钙、锌结合蛋白，来源于中性粒细胞和巨噬细胞，其表达具有组织或细胞特异性，可作为急性炎性细胞活化的标志物3，5。相关研究发现粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin，FC）是一种较为理想的无创性标志物，由于其检测为非侵入性操作，且可反复进行，因此比传统的胃肠镜和病理组织活检等方法更易于被患者所接纳。近年来，有研究报道粪钙卫蛋白(fecal calprotectin，FC)在炎症性肠病中的应用价值。因此本研究旨在探究 FC 在判断克罗恩病患者的治疗评估、临床监测价值。1.材料和方法 1.1.临床资料 收集 2021 年 05 月2023 年 05月在我院消化科就诊的 CD 患者 142 例为实验组，男 75 例，女 67 例，平均年龄 44.0（37.0,53.5）；同时收集健康对照组 53 例，男 31 例，女 22 例，平均年龄 41.0（33.0,51.5）。记录所有纳入病例的性别、年龄、临床诊断、胃肠镜检查报告等。纳入标准：（1）实验组：符合炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 年北京）诊断标准。接受过胃肠镜和病理组织活检检查。（2）对照组：身体健康无任何异常临床表现及身体常规检查指标无异常。排除标准：合并其他消化系统疾病者。自身免疫性疾病患者。除克罗恩病以外存在其他感染的患者。恶性肿瘤及其他慢性内分泌、心脑血管疾病者等。所有纳入病例在性别、年龄等方面差异均无统计学意义（性别：2=0.501，P=0.479;年龄：Z=1.797,P=0.072）。1.2.FC 检测实验原理 采用高度特异性的双抗体夹心法反应原理及胶体金免疫层析分析技术来半定量检测人粪便中的钙卫蛋白。试纸条含有被预先固定于层析膜上检测区（T）的抗 Cal 包被单抗、对照质控区（R 和 C）羊抗兔 IgG 抗体，标记垫上含有预先包被的胶体金标记抗 Cal 标记单抗和胶体金标记兔 IgG 抗体。检测阳性标本时，标本中的钙卫蛋白可与胶体金标记抗 Cal 标记单抗混合，形成免疫复合物，由于层析作用下，复合物及标本在硝酸纤维素膜内部向吸水纸方向流动。当复合物经过检测区（T）时与包被的抗 Cal包被单抗结合，形成“抗 Cal 包被单抗-钙卫蛋白-每周文摘养老周刊 2023 年第 14 期 临床研究 23胶体金标记抗 Cal 标记单抗”复合物而聚集显色。而且显色区（T）的显色强度与标本中的钙卫蛋白的含量成正比。具体操作为：患者留取一定量的粪便置于大便收集容器中，用竹签棒多处进行取样（有黏液、脓血便挑取黏液、脓血处），取样大约 13 g，放置于钙卫蛋白专有试剂容器中，混匀后滴加反应板上（所加液体为 24 滴）。静置 10 分钟，放入粪钙卫蛋白仪器进行检测（仪器型号：MZ-116，厦门为正生物科技有限公司）。1.3.统计学方法 本研究所有数据均使用 SPSS 25.0 统计软件进行数据统计分析，符合正态分布的连续变量采用均值标准差表示（xs），两组间比较弱符合正态分布、满足方差齐性则采用独立样本 t 检验，不符合正态分布的连续变量以中位数（P25P75）表示，组间比较采用 Mann-Whiteney U 秩和检验。计数资料以频数和百分率表示，组间比较采用 2检验。本研究数据绘图采用 GraphPad Prism 8.0 绘制。2.结果 2.1.实验组和对照组的 FC 水平比较 实验组（QZ 组）的 FC 水平显著高于对照组（NC 组），差异具有统计学意义（P0.05）,如表1，图 1。表 1 两组受检者的 FC 水平比较 M（p25,p75）项目指标 对照组 观察组 Z P FC(ug/g)15.50(8.50,38.70)239.05(150.53,423.80)10.733 0.000*与 对 照 组 相 比，*P0.05，*P0.01，*P0.001.图 1 实验组（QZ 组）和对照组（NC 组）的 FC 水平。与 NC 组相比，*P0.05，*P0.01，*P0.001.3.讨论 克罗恩病作为一种慢性复发性疾病，及时地明确诊断对临床医生治疗、判断预后有重要的作用，对于克罗恩疾病，目前认为内镜是评价克罗恩疾病活动度的“金标准”，但内镜检查作为一项侵入性检查，在检查过程中不仅耗时长，而且费用高，对于患者来说更是一场痛苦的检查，导致患者依从性不高，此外针对克罗恩病反复发作的特点，患者为明确诊断，需要多次进行内镜检查，从而导致患者依从性较差，更不利于病情诊断，也影响到了患者的预后。针对克罗恩病，采用临床诊断标准进行诊断，虽然诊断过程实用简便，但诊断的主观因素较强，往往不能对诊断结果进行正确的判断，导致临床指导不够可靠；临床常用的实验室检查指标有 C 反应蛋白（CRP）检测，以评估患者身体炎症程度，还有红细胞沉降率（ESR）检测，但这两种检测指标的特异性和灵敏度不高，对临床监测有限；而临床上诊断克罗恩病，采用内镜下活检的方式较为可靠，但患者普遍耐受性较差。而炎症性肠病标志物粪钙卫蛋白检查方法首先操作简单，更容易被患者所接受，而且此种检查方法还可以反复进行检测，可连续对患者的肠道病变程度进行阶段性评估，为临床治疗中调整最佳的治疗方案提供参考依据。克罗恩病临床表现复杂、病因未明，可能与肠道菌群失调、免疫紊乱、遗传、环境因素等有关，病程迁延不愈，严重者可伴发肠道狭窄、梗阻等，严重影响患者的身体健康。近些年来国外多项研究中已经发现，粪钙卫蛋白在鉴别克罗恩病以及克罗恩病活动度、克罗恩病疾病预后中具有重要的参考价值，在我国国内也有研究表明，粪钙卫蛋白在肠道疾病诊断中也有重要的监测价值，但关于粪钙卫蛋白在克罗恩病诊断中的研究却较为有限。克罗恩病患者的肠道呈现出节段性的病变，因此导致其病情容易反复发作，目前也已经证实了肠道黏膜愈合程度与克罗恩病患者的疾病预后有重要的关系，目前常用 SES-CD 来评价患者的黏膜愈合情况，而针对克罗恩病术后患临床研究 2023 年第 14 期 每周文摘养老周刊 24 者，术后复发的活动度评价常采用“手术后的复发评分”4。由于在诊断过程中，采取内镜检查具有一定的侵入性，从而导致患者的依从性差，因此在日常临床实践中，大多数临床医生依靠 CRP、ESR 等指标来指导和监测临床治疗效果，但是这些指标在评估肠道炎症病变的灵敏度和特异度都较差。目前，常规的检查手段不能有效及时反应 CD患者的病情进程，消化内镜检查又增加了患者的痛苦，因此寻找简便快速监测 CD 患者的非侵入性检测指标显得非常必要。而 FC 是一种能与钙结合的特定蛋白质，主要来源于炎性细胞中性粒细胞，可作为机体急性炎性感染的标志物。当肠道发生炎性病变时，肠道发生炎性病变的黏膜中聚集大量中性粒细胞，中性粒细胞分泌 FC，并释放到肠道，FC 浓度在一定程度上反映肠道炎性病变的严重程度。马继荣等2研究指出，FC 含量在 CD 患者黏膜损伤组明显高于黏膜未损伤组，Logistic 回归分析结果提示，仅有 FC 是克罗恩病患者消化道黏膜受损的独立影响因（OR=1.006，P0.05），由此可以看出FC 可以作为 CD患者肠道黏膜感染受损的炎性标志物。还有研究表明，粪钙卫蛋白指标对于克罗恩病的诊断、活动性评估以及疗效监测等具有良好的临床价值，同时还具有价格低廉、无创性、操作简单的优势，让临床患者的接受程度更高。在我国 2018 年发布的炎症性肠道疾病诊断与治疗意见中，就提出了粪钙卫蛋白能够有效反映出肠道黏膜的炎症程度，并可用于临床上评估患者肠道炎症的重要指标。本研究选取 CD 患者作为实验组，同时选取健康体检组作为对照组，分析两组之间 FC 含量的对比变化情况，研究结果显示CD 患者粪 FC 含量明显高于健康对照组（P0.05）。因此在 CD 患者的临床治疗中，可以把 FC 含量的变化作为药物治疗的监测指标，观察 CD 患者的治疗效果以及炎性感染的发展进程。本研究中使用了粪钙卫蛋白指标对克罗恩病患者的粪便进行检查，希望能够通过其指标检测水平的变化对克罗恩病患者的消化道炎症情况进行评估，可见粪钙卫蛋白检测用于克罗恩病的诊断中，有一定的价值。另外本研究发现，粪钙卫蛋白检测水平可以间接反映克罗恩病患者的消化道黏膜损伤情况，可满足临床诊断需求，同时继续寻找相关的炎症指标，用于克罗恩病的辅助诊断，能提高患者的诊断准确性和敏感性，这也是我们今后探究的主要方向。本文的不足之处：（1）本研究收集的病例数较少，结果还需要加大样本量进一步验证；（2）本研究为单个指标研究，还未纳入患者的随访资料、病理诊断结果、临床其他检测指标，因此上述生物标志物在预测克罗恩病的复发情况方面还无法进行评价。综上所述，粪钙卫蛋白检测能够较好的判断克罗恩病患者的病情，且具有无创性的优势，能在减轻对患者肠道损伤、经济负担的同时，提高患者在检查过程中的耐受程度，有助于提高克罗恩病的疾病监测，值得在临床上进一步应用和推广。另外由于本研究只是采用单一 FC 指标观察CD 患者和健康组的含量对比变化，虽然其检测结果对比差异显著，但在临床治疗 CD 患者的疗效评估、病程检测中诊断效能并不明显，在后续研究中应联合其他指标共同检测，为 CD 患者的治疗愈后、病程监测提供更好的临床应用价值。参考文献 1Cioffi I,Scial F,Di Vincenzo O,et al.Serum Interleukin 6,Controlling Nutritional Status(CONUT)Score and Phase Angle in Patients with Crohns Disease.Nutrients,2023,15(8).2马继荣,沈薇,顾怡,等.粪钙卫蛋白、C反应蛋白、白介素-6 在诊断克罗恩病患者消化道黏膜损伤状态中的价值.上海交通大学学报(医学版),2022,42(03):331-336.3秦臻,吴成,陈苗苗.溃疡性结肠炎患儿的粪钙卫蛋白和血清白介素-2 水平及其临床意义.广西医学,2016,38(05):671-673.4龙美春,张敏,姚玲娜,等.44 例小肠克罗恩病的临床特征.中南大学学报(医学版),2021,46(10):1109-1113.5宋为娟,杨瑞霞.粪钙卫蛋白在克罗恩病病情评估中的临床价值.临床检验杂志,2021,39(05):373-375.作者简介：罗菁菁，学历本科，检验师，研究方向：克罗恩病的发病机制研究。