丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎的效果.pdf

648药品评价 Drug Evaluation 2023,20（5）丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎的效果李钦1，张嵩1，熊浩2，李祖浩11.上饶市人民医院，江西 上饶 334000；2.江西省血液中心，江西 南昌 330052摘要：目的 探究丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎的效果及对肝功能的影响。方法 选取 2020 年 5 月至 2022 年11 月上饶市人民医院收治的 78 例慢性乙型肝炎患者，根据随机数字表法分为两组，即对照组（n=39）、观察组（n=39）。对照组接受常规治疗，观察组在此基础上接受丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，两组均治疗 1 个月。比较两组治疗效果；于治疗前、后，比较两组肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）；比较两组不良反应发生率。结果 与对照组比，观察组有效率更高（P0.05）；治疗后，两组 ALT、AST、TBIL 水平下降，ALB 水平升高，且观察组变化更明显（P0.05）。结论 丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎能够提高疗效，改善患者肝功能，且不良反应少。关键词：乙型肝炎，慢性；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；疗效；肝功能DOI:10.19939/ki.1672-2809.2023.05.33Effect of Ademetionine 1,4-butanedisulfonate on Chronic Hepatitis BLI Qin1,ZHANG Song1,XIONG Hao2,LI Zuhao11.Shangrao Peoples Hospital,Shangrao Jiangxi 334000,China;2.Jiangxi Provincial Blood Center,Nanchang Jiangxi 330052,China.Abstract:Objective To explore the effects of ademetionine 1,4-butanedisulfonate on chronic hepatitis B(CHB)and liver function.Methods A total of 78 patients with CHB admitted to Shangrao Peoples Hospital from May 2020 to November 2022 were selected,and divided into two groups according to random number table method:control group(n=39)and observation group(n=39).The control group received conventional treatment,and the observation group received the ademetionine 1,4-butanedisulfonate treatment on the basis of the control group,all treated for 1 month.The therapeutic effect of the two groups was compared;liver function indexes(ALT,AST,TBIL,ALB)of the two groups were compared before and after treatment;the incidence of adverse reactions was compared between the two groups.Results Compared with control group,the effective rate of observation group was higher(P0.05).After treatment,the levels of ALT,AST and TBIL were decreased and the levels of ALB were increased in both groups,and the changes were more significant in the observation group(P0.05).Conclusion The ademetionine 1,4-butanedisulfonate treatment of CHB can improve the efficacy and liver function of patients with less adverse reactions.Key words:Hepatitis B,chronic;Ademetionine 1,4-butanedisulfonate;Curative effect;Liver function慢性乙型肝炎是肝脏常见慢性疾病，主要因乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，属于传染性疾病，主要经血液、母婴传播，常使患者出现乏力、头晕、食欲下降等症状，严重影响其生活质量1。因此，积极采取有效措施治疗慢性乙型肝炎至关重要。以往临床多通过护肝、抗感染等药物治疗，虽然可有效改善患者症状，但肝功能改善不明显，效果有限2。抗病毒治疗是目前主要干预手段，能够缓解肝脏进展进程，但难以清除肝组织内共价闭合环状DNA（ccc DNA），部分患者抗病毒治疗效果不佳3。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是机体内普遍存在的生理活性分子，参与体内重要的生化反应，可调节肝脏细胞膜流动性，促进胆汁分泌、转运，防止肝内胆汁淤积；该药物还可发挥抗病毒、抗氧化作用，减轻肝细胞损伤4。本研究探究丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎的效果及对肝功能的影响。1 资料与方法1.1 一般资料 研究经上饶市人民医院医学伦理委员会审批审批 号：2020 年 审（84）号 。选 取 2020 年 5 月 至2022 年 11 月上饶市人民医院收治的 78 例慢性乙型肝炎患者进行研究，根据随机数字表法分为两组，即对照组（n=39）、观察组（n=39）。对照组男 22 例，女 17 例；年龄（53.645.77）岁，年龄范围 4077 岁；病程：10 年 10 例；肝作者简介：李钦，硕士，主治医师。研究方向：感染病学。E-mail:649药品评价 Drug Evaluation 2023,20（5）功能 Child-Pugh 分级：A 级 24 例、B 级 15 例。观察组男 25 例，女 14 例；年龄（54.115.36）岁，年龄范围 3978 岁；病程：10 年 9 例；肝功能 Child-Pugh 分级：A 级 25 例、B 级 14 例。两组一般资料比较（P0.05），有可对比性。1.2 纳排标准（1）纳入标准：慢性乙型肝炎符合 2019 年防治指南5中的相关标准，患者出现不同程度乏力、头晕、食欲下降等症状，且经腹部 B 超、CT 或病原学检查确诊；经检查，HBV 表面抗原（HBeAg）阳性者病史 3 个月，谷丙转氨酶（ALT）持续升高；入组近 2 周未接受过抗病毒治疗者；患者无精神疾病，认知功能正常；依从性好，知晓研究内容，并签订相关同意书。（2）排除标准：合并其他肝脏疾病者；伴心、肾等其他重要脏器病变者；对本次使用药物有过敏史或不耐受者；伴其他病毒性肝炎；存在肝癌、肺癌等疾病者；伴有其他传染病者。1.3 方法（1）对照组接受常规治疗，主要包括：指导患者合理饮食，饮食以高蛋白、高维生素及易消化食物为主，进行利胆、护肝、纠正水电解质紊乱等常规治疗；服用抗病毒药物治疗，如恩替卡韦片口服，0.5 mg/片，1 次/天，治疗 1 个月。（2）观察组在对照组基础上，进行注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（厂家北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20203260，规格：0.5 g）治疗，将 1 g 药物与 5%250 mL 葡萄糖注射液混合，静脉滴注，1 次/天，治疗 1 个月。1.4 评价指标（1）治疗效果。治疗 1 个月，参照文献5中的相关内容进行疗效评价。显效：治疗后，患者乏力、食欲下降等各项症状明显缓解，HBV-DNA 定量值为阴性，在正常范围内，ALT 值恢复正常；有效：患者治疗后乏力、食欲不振等症状有所改善，肝纤维化指标下降，HBV-DNA 定量值下降，ALT 值较治疗前下降 50%；无效：未达到上述内容。有效率为显效、有效率之和。（2）肝功能。采集患者治疗前、后空腹静脉血，取 4 mL 左右，离心处理后，将上层血清取出，采用美国贝克曼公司提供的AU5800 型全自动生化分析仪测定两组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平。（3）不良反应。记录并比较两组腹部坠胀、过敏反应、烧心、头疼、恶心、眩晕等不良反应发生情况。1.5 统计学方法 采用 SPSS 25.0 软件，计数资料以例（%）表示，采用 2检验；计量资料采用表示，组间比以独立样本 t 检验，组内以配对样本 t 检验；检验水准=0.05。2 结果2.1 治疗效果 与对照组比，观察组有效率更高（P0.05）；治疗后，两组 ALT、AST、TBIL 水平下降，ALB 水平升高，且观察组变化更明显（P0.05）。见表3。表2 两组肝功能指标比较（）时间组别例数ALT/（U/L）AST/（U/L）TBIL/（mol/L）ALB/（g/L）治疗前对照组3961.875.2581.097.2428.054.1030.083.41观察组3962.355.1982.577.1627.584.3029.873.35t0.410.910.490.27P0.6860.3670.6230.785治疗后对照组3940.273.50a51.275.27a23.383.18a40.193.68a观察组3931.273.09a46.694.39a21.243.05a45.824.29at12.044.173.036.22P0.0010.0010.0330.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。650药品评价 Drug Evaluation 2023,20（5）3 讨论慢性乙型肝炎是因 HBV 持续感染导致的肝脏疾病，具有传染性强、病情反复发作等特点，若未经有效治疗，随着疾病进展，大量肝细胞逐渐变性、坏死，肝脏细胞膜流动性降低，进而导致肝细胞胆汁淤积，减退肝脏解毒功能，不利于预后6-7。慢性乙型肝炎若未经有效治疗，随着疾病进展，患者会出现肝性脑病、肝癌等不良事件，危及生命安全。目前，抗病毒药物（如恩替卡韦）是治疗慢性乙型肝炎主要手段，能够改善患者症状，延缓疾病进展，但在改善患者肝功能方面效果不显著8-9。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是治疗肝胆疾病的药物，其中腺苷蛋氨酸作为甲基供体、半胱氨酸、牛磺酸等的前体，能够参与体内重要生化反应，可通过将质膜磷脂甲基化，调节肝脏细胞膜流动性，提高相应酶活性，促进胆汁分泌10。此外，丁二磺酸腺苷蛋氨酸能够通过转硫基反应促进解毒，减轻有毒物质对肝脏造成的损伤。有研究11报道，在常规治疗基础上联合应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化，能够提高疗效，改善患者肝功能及肝纤维化水平。本研究结果显示，与对照组比，观察组有效率更高，血清 ALT、AST、TBIL 水平更低，ALB 水平更高，提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎能够提高治疗效果，改善患者肝功能。可能因为丁二磺酸腺苷蛋氨酸是新型利胆保肝药物，含有腺苷蛋氨酸合成酶，能够促进肝细胞质膜流动，提高肝细胞摄取胆红素能力，预防胆汁淤积；且还可在一定程度上提高肝脏解毒能力，促进肝细胞再生，提高机体内蛋氨酸清除率，预防肝纤维化12-13。丁二磺酸腺苷蛋氨酸内含有转硫基，能够生成内源性解毒剂，如半胱氨酸、牛磺酸等，能够有效抗氧化、解毒，提高患者 HBV-DNA 转阴率，减轻肝细胞损伤程度；且该药物可合成生物多胺，参与肝组织代谢，调节肝细胞再生能力，进而改善患者肝功能，提高疗效14-15。本研究还发现，两组不良反应发生率差异无统计学意义，说明在常规治疗基础上，联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸药物治疗不会增加不良反应风险，安全性好，但具体用药安全性还需今后延长随访及治疗时间以进一步证实。综上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎能够提高疗效，改善患者肝功能，且不良反应少，今后可考虑在常规治疗基础上，联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸应用于慢性乙型肝炎患者中，或可提高疗效。参考文献1 李淑,彭雁忠,胡国信,等.聚乙二醇干扰素治疗低水平 HBsAg慢性乙肝患者疗效 J.中国热带医学,2020,20(7):676-681.2 廖志雄,罗亚辉,程良斌.替诺福韦酯序贯治疗应答不佳HBeAg(+)慢性乙肝患者疗效分析 J.海南医学院学报,2020,26(6):444-448.3 康晓迪,许艳丽,白玉青,等.替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对血清 HA,LN,-C,PC-的影响 J.现代生物医学进展,2021,21(16):3059-3063.4 马瑞宏,黄颖秋,杨金秋.护肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究 J.现代药物与临床,2019,34(3):705-708.5 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)J.实用肝脏病杂志,2020,23(1):9-32.6 周婷婷,王雪梅,李喜香.中西药联用治疗肝胆湿热型慢性乙型肝炎的疗效与安全性Meta分析J.海南医学,2022,33(3):384-391.7 俞薇,刘超.异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的效果及安全性分析 J.河北医药,2020,42(24):3775-3778.8 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