滴定法测定人纤维蛋白原中氯化钠含量的不确定度.pdf

目的：分析人纤维蛋白原中氯化钠含量的不确定度。方法：根据国家药品标准YBS00032008及中华人民共和国药典（2 0 2 0 年版三部）测定人纤维蛋白原中氯化钠含量。建立数学模型，对各影响因素进行分析，得到不确定度。结果：人纤维蛋白原中氯化钠含量结果为（8.9 0.0 17 5 7）g/L（k-2，置信水平9 5%）。结论：样品取样量、硫氰酸铵滴定液标定、滴定管消耗体积是影响测量结果的主要因素【关键词】硫氰酸铵；不确定度；氯化钠【D O I编码】10.39 6 9/j.issn.1674-4977.2023.04.029Uncertainty of Determinationof Sodium Chloride Content in Human Fibrinogen by TitrationWANG Xue,LI Boyuan,SONG Xue,HAN Xiaohong,ZHAO Haifeng(Jilin Institute of Drug Inspection,Changchun 130000,China)Abstract:Objective:To analyze the uncertainty of sodium chloride content in human fibrinogen.Method:The sodium chloride contentin human fibrinogen was determined according to the national drug standard YBS00032008 and the Pharmacopoeia of the PeoplesRepublic of China(Volume Il,Version 2020).Establish a mathematical model and analyze various influencing factors to obtainuncertainty.Result:The sodium chloride content in human fibrinogen was(8.90.01757)g/L(k-2,confidence level 95%).Conclusion:The sample amount,the calibration of ammonium thiocyanate titrant,and the consumption volume of burette are the main factorsaffecting the measurement results.Key words:ammonium thiocyanate;uncertainty;sodium chloride目前，测量不确定度作为国际社会普遍接受和推荐使用的定量评价测量结果质量的参数，在药物分析领域中发挥着重要作用。测量不确定度分析作为国际认可的实验结果评估指标已替代传统的误差理论，用来衡量测量结果的可靠性。根据测量不确定度评定与表示对硫氰酸铵滴定法测定人纤维蛋白原中氯化钠含量的方法建立数学模型,对各影响因素进行分析，并合成标准不确定度和扩展不确定度。1材料与方法1.1试药硫氰酸铵：北京化工厂，批号2 0 0 7 0 7 12，硝酸银滴定液(0.1mol/L自制,不确定度U硝滴。=0.0 0 19 5 8)。1.2实验方法取样品1瓶，加注射用水2 5 mL复溶，精密量取供试品溶液1.0 mL，精密加人0.1mol/L硝酸银溶液（称取硝酸银17.0g，加水溶解并稀释至10 0 0 mL)5mL，混匀，加8.0 mol/L硝酸溶液10 mL，加热消化至溶液澄清，冷却，加水5 0 mL，8%硫酸铁铵指示液1mL，用硫氰酸铵滴定液0.0 5 mol/L（取0.1mol/L硫氰酸铵滴定液5 0 mL置10 0 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀）滴定至溶液呈淡棕红色，振摇后仍不褪色，即为终点。并将滴定结果用空白试验（可不消化）校正。1.3数学模型氯化钠含量（g/L)=(V-Vx)c58.45其中,V。为空白试验消耗硫氰酸铵滴定液的体积,mL;Vx为供试品消耗硫氰酸铵滴定液的体积，mL；c 为硫氰酸铵滴定液浓度，mol/L；5 8.45 为氯化钠的分子量。2测量不确定度的评定2.1不确定度的来源分析空白溶液制备带来的不确定度u空；供试品溶液制备带来95u空=V0.006572+0.001152=0.00667u空2(v空)=0.0 2 8 7 6/2 5 =0.0 0 115u空2(v空)=V0.01633022+0.012122=0.02876mLu供=V0.006572+0.001152=0.00667u空2-i(v空)=0.0 4/V6=0.016330 mLu 供2 (v供)=0.0 2 8 7 6/2 5 =0.0 0 115u供2V0.0163302+0.012122=0.02876mL（v供u空1rel（V 空）=u2(V空)/u=0.00657/1=0.00657=0.00657mLu空1(空)=V0.004622+0.0004822体积变化=X液体膨胀系数T王雪等：滴定法测定人纤维蛋白原中氯化钠含量的不确定度|药品检验的不确定度u供;硫氰酸铵滴定液带来的不确定度u滴。2.2空白溶液制备带来的相对不确定度u空空白溶液制备带来的不确定度主要是量取过程和滴定过程，即所使用的移液管（1mL）和所使用的滴定管(2 5 mL)带来。2.2.11mL移液管带来的相对不确定度1)容量允差。根据JJG1962006常用玻璃量器检定规程规定，1mLA级分度吸管的容量允差为0.0 0 8 mL（包括体积校准、重复性、人员读数三个方面），取矩形分布，则由此带来的不确定度分量：u供1-1(v供)=0.0 0 8/V3=0.00462mL2温度引起的不确定度。实验室温度变化介于4C之间，水的体积膨胀系数为2.110*，假设为均匀分布。u供1-2(v空)=12.1 10-4 4/V3=0.00048mL3)由于取了两份供试品，所以1mL移液管引起的合成不确定度：由吸取引起的相对不确定度：2.2.225mL滴定管带来的相对不确定度1)容量允差。2 5 mLA级滴定管的容量允差为0.0 4mL，取三角分布，则由此带来的不确定度分量：2）温度引起的不确定度：u空2-2(v空)=2 5 2.110 44/V3=0.01212mL3）由于滴定了两份供试品，所以2 5 mL滴定管引起的合成不确定度：由滴定引起的相对不确定度：2.2.3空白溶液制备带来的相对不确定度2.3供试品溶液制备带来的相对不确定度u供供试品溶液制备带来的不确定度主要是量取过程和滴定过程,即所使用的移液管（1mL）和所使用的滴定管(2 5 mL)带来的。2.3.11mL移液管带来的相对不确定度1)容量允差。10 mLA级分度吸管的容量允差为0.0 0 8mL,取矩形分布，则由此带来的不确定度分量：u供1-1(v供)=0.0 0 8/V3=0.00462mL2）温度引起的不确定度：u供1-2(v供)=12.110-44/V3=0.00485mL3)由于取了两份供试品，所以1mL移液管引起的合成不确定度：u供1(v供)=V0.004622+0.0004822=0.00657mL由吸取引起的相对不确定度：u供1rel(v供)=u2(v供)/v=0.00657/1=0.006572.3.225mL滴定管带来的相对不确定度1)容量允差。2 5 mLA级滴定管的容量允差为0.0 4mL，取三角分布，则由此带来的不确定度分量：u供2-1(v供)=0.0 4/V6=0.016330mL2）温度引起的不确定度：u供2-2(v供)=2 5 2.110-*4/V3=0.01212mL3）由于滴定了两份供试品，所以2 5 mL滴定管引起的合成不确定度：由滴定引起的相对不确定度。2.3.3供试品溶液制备带来的相对不确定度2.4硫氰酸铵滴定液带来的不确定度山滴2.4.1A类相对标准不确定度，n=6（见表1）表1A类相对标准不确定度硝酸银滴定液硫氰酸铵滴定液序号标定浓度/molLl消耗体积/mL消耗体积/mL12524.880.1035022524.880.1035032524.880.1035042524.870.1035452524.870.1035462524.880.10350均值2524.880.10350浓度标准偏差：S(C)=2.0656 105U滴(C)=S(C)/Vn=8.4327 10-6U滴Are(C)=U滴4(C)/C均值=8.146 5 10-s96（编辑：侯睿琪）BRAND&STANDARDIZATION品牌与标准化2023年第4期2.4.2B类相对标准不确定度2.4.2.1滴定管引人的相对标准不确定度1)容量允差。5 0 mLA级滴定管的容量允差为0.0 5 mL，取三角分布，则由此带来的不确定度分量：三角分布k-V6。U滴i(V)=0.05/k=0.020412）温度引起的不确定度。U滴2(V)=2.110-4(V滴1)4/V3=0.016283)滴定管最小分辨率。最小分辨率0.1mL，按半宽为1/2x0.1mL的均匀分布计算。U滴3(V)=0.1/2/V3=0.02887U滴（V)=VU滴1(v+U滴2(v)2+U滴3(v=0.03734U滴rel(V)=U滴(V)/V滴1=0.0 0 15 0 12.4.2.2终点读数引人的相对标准不确定度（误差极值0.0 1）U滴rel(d)=0.01/2/V滴1=0.0 0 0 2 0 12.4.2.3滴定液稀释带来的相对不确定度u滴稀滴定液稀释过程的不确定度主要来自其量取过程和滴定过程，即所使用的移液管（5 0 mL)和量瓶(10 0 mL)带来的。1)50mL移液管带来的相对不确定度容量允差。5 0 mLA级单标线吸管的容量允差为0.0 5mL,取矩形分布,则由此带来的不确定度分量：U滴1-1(v滴稀)=0.0 5/V3=0.02887mL温度引起的不确定度：U滴1-2(滴稀）=5 0 2.110-44/V3=0.02425ml2)100mL量瓶带来的相对不确定度容量允差。10 0 mLA级量瓶的容量允差为0.10 mL，取矩形分布，则由此带来的不确定度分量：u滴2-1(U滴稀)=0.10/V3=0.05774mL温度引起的不确定度：u滴2-2(U滴稀)=10 0 2.1 10-*4/V3=0.04850mLu滴稀(C)=+u滴2-1(满）+U滴1-2(#滴)+U滴2-2(滴）2222U滴1-1(t滴）=0.08430B类合成相对标准不确定度：U滴Brel(c)=VU滴rel(）+U淘(a)+U滴l(e=0.084313合成相对标准不确定度U.a(c)=/Ua(+U供(o)+Um*(o2+U滴Arl(e22+U22滴Brel(e)0.08486合成标准不确定度：u(c)=Ure(c)=0.1035 0.08486=0.0087844扩展不确定度与测量结果包含因子k=2，一般p=95%。扩展不确定度为：U=ku(c)=2 0.008784=0.01757 g/L测量结果：（8.9 0.0 17 5 7）g/L（k=2）。5讨论通过对人纤维蛋白原中氯化钠含量的不确定度分析，不确定度为（8.9 0.0 17 5 7）g/L。影响实验结果的主要因素为：样品的取样量、选用经过严格校准的滴定管、实验室的温度等条件。检验人员要提高技术水平，控制实验环境，减少实验误差，以此可有效提高检验结果的准确性。品【参考文献】1】肖亭，王晨，姚尚辰，等.测量结果不确定度评定在我国药物分析领域中的应用 J.药物分析杂志,2 0 2 1,41（11)：1851-1859.2徐皓，张默涵，陈锐.乙二胺四乙酸二钠滴定法测定枸橡酸铋钾胶囊中铋含量的不确定度分析 J.中国医药科学，2020,10(11):30-33.3 测量不确定度评定与表示：JJF1059.12012S.4国家药典委员会.中华人民共和国药典（三部）M.北京：中国科技出版社，2 0 2 0：2 7 5.5 常用玻璃量器：JJG1962006S.6中国实验室国家认可委员会.化学分析中不确定度的评估指南 M.北京：中国计量出版社，2 0 0 2.7罗卓雅.食品药品检测测量不确定度评定实例 M.北京：中国质检出版社，2 0 16.【作者简介】王雪，女，19 8 8 年出生，主管药师，研究方向为药品检验与研究。李搏远，男，19 9 3年出生，助理工程师，研究方向为药品检验与研究。宋雪，女，19 9 2 年出生，助理工程师，研究方向为药品检验与研究。韩晓红，女，19 8 9 年出生，主管药师，研究方向为药品检验与研究。通讯作者：赵海峰，男，19 8 5 年出生，主任药师，研究方向为药品检验，联系电话：18 9 0 43132 5 3。