代谢相关脂肪性肝病对颈动脉狭窄程度的影响.pdf

?：代谢相关脂肪性肝病对颈动脉狭窄程度的影响姜 梓 萌，陈 宇 航，张 志 娇，郑 梦 瑶，李 未 华，黄华，赵 公 芳昆 明 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 消 化 内 科，昆 明通 信 作 者：赵 公 芳，（：）摘 要：目 的 探讨分析代谢相关脂肪性肝病（）对颈动脉狭窄的影响。方 法随机纳入 年 月 日 年 月 日在昆明医科大学第二附属医院消化内科住院期间同时行腹部超声、颈部血管超声的 例患者，收集基线资料、临床诊断，根据病史、临床检验及影像学指标分为 组（）和非 组（）。颈动脉按照狭窄程度分为：正常血管、狭窄，狭窄。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组 检验，不符合正态分布的计量资料两组间比较采用 秩和检验；计数资料两组间比较采用 检验。采用单因素和多因素 回归分析颈动脉狭窄的影响因素。结 果 组患者颈动脉狭窄 的比例高于非 患者，差异有统计学意义（，）。单因素 回归分析结果显示，男性患者、吸烟、服用降脂药、收缩压、高血压或服药、型糖尿病、胰岛素抵抗，在两组间差异有统计学意义（值均 ）。校正了性别、吸烟、高血压病史或服药、型糖尿病、后，多因素回归分析结果显示 是颈动脉狭窄的危险因素（，：，）。结 论 是颈动脉狭窄形成的独立危险因素。关 键 词：代谢相关脂肪性肝病；动脉粥样硬化；颈动脉狭窄；危险因素基 金 项 目：云南省“万人计划”名医人才专项（），（，）：，（：）：（），；，（，），临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，（），（），（），（）（，：，）（）：；：“”（）非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病（）与 代 谢 异 常 密 切 相关，为 便 于 识 别 更 多 的 脂 肪 相 关 的 高 危 疾 病，年 国际 专 家 小 组 建 议 将改 名 为 代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病（，）。据相 关 数 据 统 计，我 国的 患 病 率 已 达 到，成 为 我 国 最 常 见 的 肝 脏 疾 病。既 往 有 研 究 表 明，是 动 脉 粥 样 硬 化 的 一 个 危 险 因 素。与 健 康 人 相比，受 试 者 的 血 管 舒 张 功 能 受 损，颈 动 脉 内 膜 厚度 增 加，颈 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 发 生 率 升 高。缺 血 性心 脑 血 管 疾 病，包 括 冠 心 病、脑 梗 死 和 脑 出 血，是 全 世 界范 围 内 最 主 要 的 死 亡 原 因，也 成 为 了患 者 最主 要 的 死 亡 原 因，而 颈 动 脉 狭 窄 是 急 性 缺 血 性 事 件发 生 的 重 要 风 险 因 素。目 前 国 内 外 关 于与颈 动 脉 狭 窄 的 研 究 较 少，本 回 顾 性 研 究 旨 在 明 确与 不 同 程 度 颈 动 脉 狭 窄 之 间 的 关 系。资 料 与 方 法 研 究 对 象随 机 纳 入年月日 年月日 在 昆 明 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 消 化 内 科 住 院 期间 同 时 行 腹 部 超 声、颈 部 血 管 超 声 的 患 者。诊 断标 准 按 照年 最 新 国 际 专 家 共 识，基 于 肝 组 织 学 或影 像 学 或 血 液 生 物 标 志 物 证 据 提 示 存 在 肝 脂 肪 变 性，同时 合 并 以 下项 条 件 之 一 者 可 诊 断 为：（）超重肥 胖（：白 种 人 ，亚 洲 人 ）；（）型 糖 尿 病；（）代 谢 功 能 障 碍。排 除 标 准：（）年龄岁；（）出 院 时 已 明 确 诊 断 为 恶 性 肿 瘤；（）甲 状腺 功 能 减 退 或 甲 状 腺 亚 临 床 功 能 减 退 患 者；（）妊 娠 妇女；（）基 础 疾 病 繁 多 不 宜 进 行 研 究 者、患 有 精 神 疾 病 者；（）肝 移 植 患 者；（）院 内 死 亡。所 有 患 者 按 腹 部 超 声 及临 床 资 料 结 果 分 为组 和 非组。研 究 方 法 收 集 记 录 基 线 资 料 和 实 验 室 检 查 指 标人 口学 资 料 包 括：性 别、年 龄、身 高、体 质 量、。危 险 因素 包 括：吸 烟 史、高 血 压 病 史 及 服 药 史、糖 尿 病 病 史、血 脂 异 常 服 药 史。重 要 生 命 体 征 及 实 验 室 检 查 指 标：空 腹 血 糖、餐 后 血 糖、空 腹 胰 岛 素，入 院 后 第次血 压、血 脂（、）、肝 功 能（、）检 查 结 果。腹 部 超 声 及 血 管 超 声 检 测采 用彩 色 多 普 勒 超 声 仪（日 本 东 芝），探 头 频 率 。由 经 验 丰 富 的 超 声 科 医 师 检 查，如 检 查 结 果 存 在 争 议，则 由 两 位 超 声 科 医 师 进 行 商 讨，直 到 达 成 一 致 意 见。超声 诊 断 脂 肪 肝 标 准：肝 脏 影 像 提 示 肝 脏 回 声 增 强、肝 体积 增 大、肝 脏 内 管 道 系 统 回 声 显 示 不 清。颈 动 脉 粥 样 硬化 定 义 为：单 侧 或 双 侧 的 颈 总 动 脉、颈 外 动 脉、颈 内 动 脉外 段 及 分 叉 处 的 管 壁 僵 硬、内中 膜（）增 厚、内 膜 下脂 质 沉 积 和或 斑 块 形 成。根 据年 美 国 超 声 心 动 图学 会 建 议，为 颈 动 脉增 厚，和或 有 斑 块 形 成 定 义 为 颈 动 脉 斑 块。颈 动 脉 分 为 正 常 血 管（无 狭 窄）和 颈 动 脉 狭 窄（包 括狭 窄；狭 窄 或 闭 塞）。（）正 常 动 脉（没 有狭 窄）：颈 内 动 脉 收 缩 期 峰 值 流 速（，），并 且 看 不 到 斑 块 形 成 或 内 膜 增 厚；（）狭 窄：颈 内 动 脉 ，可 观 察 到 斑 块形 成 或 内 膜 增 厚；（）狭 窄 或 闭 塞：当 颈 内 动 脉 且 有 斑 块 形 成，或 超 声 检 查 发 现 动 脉 血管 腔 内 充 填 异 常 回 声，在 彩 色 多 普 勒 血 流 成 像 模 式下，从 近 段 至 远 段（入 颅 前 段）均 未 探 及 血 流 信 号；在彩 色 多 普 勒 血 流 成 像 模 式 下 或 能 量 多 普 勒 成 像 模 式下 病 变 血 管 腔 内 血 流 成 像 呈“细 线 征”。统 计 学 方 法使 用 软 件 进 行 数 据 分析。符 合 正 态 分 布 的 计 量 资 料 以 表 示，两 组 间 比较 采 用 成 组检 验；不 符 合 正 态 分 布 的 计 量 资 料 以（）表 示，两 组 间 比 较 采 用 秩 和 检 验；计 数 资 料 两 组 间 比 较 采 用检 验。采 用 单因 素 和 多 因 素回 归 分 析 颈 动 脉 狭 窄 的 影 响 因素。时 为 差 异 有 统 计 学 意 义。姜 梓 萌，等代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病 对 颈 动 脉 狭 窄 程 度 的 影 响结 果 一 般 资 料共 纳 入 患 者例，其 中组例，非组例。与 非组 患 者 相比，组 患 者 年 龄 相 对 较 小，女 性 多 于 男 性，吸烟 患 者 较 多，体 质 量、收 缩 压、舒 张 压、明 显 较 高，较 低（值 均 ）。在组 中，有 高 血 压 病 史 或 服 药 史、型 糖 尿 病 病史、糖 尿 病 前 期、胰 岛 素 抵 抗、服 用 降 脂 药 的 患 者 较多（值 均）。两 组 在 身 高 方 面 差 异 无 统 计 学意 义（）（表）。颈 动 脉 狭 窄 的 影 响 因 素 组 中 颈 动 脉 狭窄患 者 比 例 为（），非患 者中 的 比 例 为（），前 者 高 于 后 者，差 异 有 统 计学 意 义（）。两 组 在 正 常 血 管 及 颈 动 脉 狭窄方 面 差 异 无 统 计 学 意 义（值 均）（表）。为 明 确 颈 动 脉 狭 窄的 影 响 因 素，将 是 否 为颈 动 脉 狭 窄作 为 因 变 量，首 先 将 表中 组 间 比较 有 统 计 学 意 义 的 因 素 作 为 自 变 量 纳 入 单 因 素回 归 分 析，发 现 男 性 患 者、吸 烟、服 用 降 脂 药、收 缩 压、高 血 压 或 服 药、型 糖 尿病、胰 岛 素 抵 抗，有 统 计 学 意 义（值 均 ）（表）。再 将 表中 有 统 计 学 意 义 的 因 素 作 为 自 变 量纳 入 多 因 素回 归 分 析，多 次 校 正 危 险 因 素 后，提 示是 颈 动 脉 狭 窄的 独 立 危 险 因 素（）（表）。表非组 与组 一 般 资 料 比 较 指 标非组（）组（）统 计 值值年 龄（岁）男 性 例（）（）（）吸 烟 例（）是（）（）否（）（）服 用 降 脂 药 例（）是否高 血 压 病 史 或 服 药 史 例（）是否型 糖 尿 病 例（）是否糖 尿 病 前 期 例（）是否胰 岛 素 抵 抗 例（）是否身 高（）体 质 量（）（）收 缩 压（）舒 张 压（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，表非组 与组 颈 动 脉 狭 窄 程 度 的 比 较 项 目非组（）组（）值值正 常 血 管 例（）（）（）颈 动 脉 狭 窄 例（）（）（）颈 动 脉 狭 窄 例（）（）（）表单 因 素回 归 分 析 指 标（）值男 性（否，是）（）吸 烟（否，是）（否，是）（）（）（）（）（）服 用 降 脂 药（否，是）（）收 缩 压舒 张 压高 血 压 史 或 服 药 史（否，是）型 糖 尿 病（否，是）糖 尿 病 前 期（否，是）胰 岛 素 抵 抗（否，是）（）（）（）（）（）（）（）（）表多 因 素回 归 分 析 项 目（）值（）（）（）（）（）（）（）注：，根 据 性 别、吸 烟 进 行 调 整 后；，根 据 性 别、吸烟、进 行 调 整 后；，根 据 性 别、吸 烟、进 行 调 整 后；，根 据 性 别、吸 烟、高 血 压 或 服 药 进 行 调 整 后；，根 据性 别、吸 烟、型 糖 尿 病 进 行 调 整 后；，根 据 性 别、吸 烟、进 行 调 整 后；，根 据、性 别、吸 烟、高 血 压 或服 药、型 糖 尿 病、进 行 调 整 后。讨 论已 成 为 我 国 最 常 见 的 肝 脏 疾 病，据 相 关 研究统 计，我 国的 患 病 率 已 达 到 人。在 纳 入 本 研 究 的例 患 者 中，经 腹 部 超 声 及 临 床 资料 诊 断 为的 患 者 比 例 为（）。相 对 于 非组，组 患 者 年 龄 较 小，女 性占 比 高，吸 烟 患 者 较 多；组 患 者 体 质 量、收 缩 压、舒 张 压、较 高，而则 较 低。存 在 胰 岛 素 抵 抗 或 糖 尿 病 前 期 的 患 者，既 往 有 高 血压 病 病 史、型 糖 尿 病 病 史、长 期 服 用 降 压 药 或 降 脂药 的 患 者，相 比 之 下 则 更 容 易 患。这 可 能 与社 会 经 济 快 速 发 展 所 导 致 的 人 民 生 活 节 奏 的 加 快、饮 食 结 构 的 转 变、作 息 的 紊 乱 以 及 体 育 锻 炼 的 减 少相 关。和 动 脉 粥 样 硬 化 经 常 共 存，因 为 二 者 存在 共 同 的 致 病 机 制。胰 岛 素 抵 抗 和 炎 症 反 应 可 能 起着 重 要 的 中 介 作 用。随 着 脂 肪 的 积 累、氧 化 应激、巨 噬 细 胞 的 活 化，可 通 过 慢 性 炎 症 反 应 和脂 肪 因 子 失 衡 的 共 同 途 径 导 致 动 脉 内 皮 功 能 障 碍，加速 动 脉 粥 样 硬 化 的 发 展。最 近 有 研 究 表 明，和 动 脉 粥 样 硬 化 可 能 在 肠 道 微 生 物 以及两 方 面 上 也 存 在 着 机 制 上 的 相 关 性。关 于的 逆 转 在 低 纤 维 化 患 者 中 特 异 性 保 护 作 用 的研 究，也 支 持 了晚 期 可 能 通 过 炎 症 反 应 对 血管 结 构 和 功 能 造 成 不 可 逆 的 损 害，从 而 引 起 或 加重 包 括 颈 动 脉 内 膜 增 厚 以 及 动 脉 斑 块 形 成 在 内 的 颈动 脉 粥 样 硬 化。既 往 有 研 究 表 明，患 者 发 生 颈 动 脉狭 窄（）的 比 例 较 高，且 两 者 之 间 存 在 正 相 关 关系。本 研 究 观 察 到 与 非组 患 者 相 比，组 患 者 颈 动 脉 狭 窄的 患 病 率 较 高（），而 在 正 常 血 管 和 动 脉 狭 窄的 患 者 中，差 异 并 无统 计 学 意 义。单 因 素回 归 分 析 显 示，与 颈 动 脉 狭 窄有 关（），在 校 正 了 性 别、吸 烟、高 血 压 病 史 或 服 药、型 糖 尿 病 病 史、后，多 因 素回 归 分 析 提 示为 颈 动脉 狭 窄的 独 立 危 险 因 素（）。我 国 脑 卒 中 患 者 中 缺 血 性 脑 卒 中 约 占左 右，姜 梓 萌，等代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病 对 颈 动 脉 狭 窄 程 度 的 影 响而 其 中 的 颈 动 脉 狭 窄 与 缺 血 性 脑 卒 中 有着 密 切 的 关 系。颈 动 脉 狭 窄 的 主 要 原 因 是 颈 动 脉粥 样 硬 化，可 由 内 中 膜 增 厚 及 斑 块 形 成 所 导 致，颈 动脉 狭 窄 是 颈 动 脉 粥 样 硬 化 发 展 的 严 重 阶 段，因 此 对 于狭 窄 程 度的 颈 动 脉 狭 窄 患 者 进 行 复 查 评 估 狭窄 的 进 展 以 及 对 治 疗 性 干 预 的 反 应 是 有 益 的。持 续性 的与 更 高 的 颈 动 脉 粥 样 硬 化 风 险 相 关，患 者 的 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病（包 括 冠状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病、脑 梗 死 和 脑 出 血）发 病 率高 于 非患 者。动 脉 粥 样 硬 化 性 颈 动 脉疾 病 在 美 国 每 年 缺 血 性 中 风 病 例 中 约 占。大部 分 颈 动 脉 狭 窄 的 患 者 并 没 有 任 何 临 床 症 状，有 研究表 明，在 无 症 状 的 颈 动 脉 狭 窄 患 者 中，约 有的 患 者 会 出 现 认 知 障 碍，可 能 与 颈 动 脉 狭 窄 限 制 血 液流 向 大 脑，从 而 导 致 脑 灌 注 不 足 有 关。然 而，一 项 研究报 告 称，在 被 诊 断 为 冠 状 动 脉 疾 病 的 患 者 中，代谢 综 合 征 与 颈 动 脉 狭 窄（狭 窄）无 关，该 研 究 中相 对 较 小 的 样 本 量（）可 能 能 够 部 分 解 释 这 种 不一 致 结 果 的 存 在。此 外，新 定 义 的涵 盖 了 许 多既 往 代 谢 综 合 征 所 不 包 括 的 内 容，可 能 也 是 造 成 不 一 致研 究 结 果 的 部 分 原 因。一 项 使 用 肝 活 检 来 诊 断的 研 究证 明，与 冠 状 动 脉 疾 病 之 间 呈 正 相 关关 系（）。因 此，与 颈 动 脉 狭 窄（）之 间 正 相 关 研 究 的 结 果 可 能 会 在 一 定 程 度 上 解释患 者 患 脑 血 管 疾 病 的 风 险 较 高，这 可 能 会 增加 现 有 证 据 和 对 患 者 风 险 预 测 的 影 响。本 研 究 尚 有 一 定 局 限 性：首 先，临 床 资 料 中 未 包含 高 敏反 应 蛋 白 及 腰 围，对 于 实 际 可 诊 断 为患 者 的 数 量 可 能 存 在 一 定 的 差 异；其 次，尽 管在 多 因 素回 归 分 析 模 型 中 调 整 了 许 多 代 谢 风险 因 素，但 不 能 排 除 一 些 残 留 或 未 检 测 到 的 混 杂 因素。本 研 究 由 于 无 法 取 得 病 理 活 检，因 此 通 过 病 史 及临 床 资 料 诊 断 为与 病 理 活 检 实 际 情 况 可 能 存在 差 异。伦 理 学 声 明：本 研 究 方 案 于年月日 经 由 昆 明医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 伦 理 委 员 会 审 批，批 号：审 科，患 者 均 签 署 知 情 同 意 书。利 益 冲 突 声 明：本 文 不 存 在 任 何 利 益 冲 突。作 者 贡 献 声 明：姜 梓 萌 负 责 文 章 的 构 思 设 计，论 文 撰写 与 修 订；陈 宇 航、张 志 娇 负 责 数 据 的 获 取 及 分 析 处理 过 程；郑 梦 瑶、李 未 华 负 责 研 究 思 路 的 设 计；黄 华、赵 公 芳 参 与 修 改 文 章 的 关 键 内 容。参 考 文 献：，：“：”：，（）：，（），：，（）：，：，（）：，：，（）：（），（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，（）：，（），：，：（），（）：，（）：，（）：，（）：，（），（）：，（）：，：（），（）：，（）：，（），（）：陈忠，杨耀国 颈动脉狭窄诊治指南 中国血管外科杂志（电子版），（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，？，（）：，：，（）：收 稿 日 期：；录 用 日 期：本 文 编 辑：王莹引 证 本 文：，（）：姜梓萌，陈宇航，张志娇，等 代谢相关脂肪性肝病对颈动脉狭窄程度的影响 临床肝胆病杂志，（）：姜 梓 萌，等代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病 对 颈 动 脉 狭 窄 程 度 的 影 响