达格列净联合沙格列汀对2型糖尿病患者血糖及炎性指标的影响.pdf

药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界达格列净联合沙格列汀对2型糖尿病患者血糖及炎性指标的影响祁广东，刘青员滨海县人民医院内分泌科，江苏滨海 224500摘要 目的 研究达格列净联合沙格列汀对 2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者血糖及炎性指标的影响。方法 选取2020年1月2023年1月滨海县人民医院内分泌科收治的T2DM患者66例，按抽签法分为对照组（n=33）与观察组（n=33），对照组应用达格列净治疗，观察组在此基础上应用沙格列汀，对比两组血糖指标、炎性指标及并发症。结果 干预后，两组血糖、糖化血红蛋白指标均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；干预后，两组炎性指标降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 达格列净联合沙格列汀治疗T2DM，可改善患者血糖指标、血红蛋白及炎性指标，安全性较高，临床意义显著。关键词 达格列净；沙格列汀；2型糖尿病；血糖；炎性指标中图分类号 R587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）08（a）-0095-04Effect of Dapagliflozin Combined with Saxagliptin on Blood Glucose and Inflammatory Indicators in Patients with Type 2 Diabetes MellitusQI Guangdong,LIU QingyuanDepartment of Endocrinology,Binhai County Peoples Hospital,Binhai,Jiangsu Province,224500 ChinaAbstract Objective To study the effect of dapagliflozin combined with saxagliptin on blood glucose and inflammatory indexes in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods A total of 66 T2DM patients admitted to the Department of Endocrinology of Binhai County Peoples Hospital from January 2020 to January 2023 were selected and divided into control group(n=33)and observation group(n=33)according to lottery method.The control group was treated with dagagliptin,and the observation group was treated with sagagliptin on the basis of this,and the blood glucose indexes,inflammatory indexes and complications of the two groups were compared.Results After intervention,blood glucose and hemoglobin A1C indexes of both groups were decreased,and observation group was lower than control group,the difference was statistically significant(P0.05).After intervention,the inflammatory indexes of the two groups were decreased,and the observation group was lower than the control group,the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion Dapagliflozin combined with saxagliptin in the treatment of T2DM can improve patients blood glucose indexes,hemoglobin and inflammatory indexes,with high safety and significant clinical significance.Key words Dapagliflozin;Saxagliptin;Type 2 diabetes mellitus;Blood glucose;Inflammatory indexes2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是临床常见代谢性疾病，常见于中老年人群，近年来发病率逐渐升高，有明显年轻趋势1。T2DM 发病原因为胰岛细胞功能受损及胰岛素抵抗，表现为高血糖和慢性炎症，主要治疗方式为控制血糖，可有效预防心血管疾病等并发症。研究认为：T2DM是一种慢性低水平炎症状态，会引起糖尿病患者肾功能恶化，出现肾衰等糖尿病并发症2。达格列净DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.15.095作者简介 祁广东（1987-），男，本科，主治医师，研究方向为内分泌。通信作者 刘青员（1971-），男，本科，主任医师，研究方向为内分泌，E-mail：。95 药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD可抑制钠葡萄糖协同转运蛋白 2，降低对葡萄糖的重新吸收，增强尿糖排泄，控制血糖水平；沙格列汀是DPP4竞争性抑制剂，可减少糖原分解和糖异生，促进葡萄糖向细胞内转运，从而降低血糖水平。这两种药物具有互补的作用机制但对炎症状态的影响目前没有相关研究3。因此，本研究选取2020年1 月2023 年 1 月滨海县人民医院内分泌科收治T2DM患者的 66例，旨在探讨达格列净联合沙格列汀对其血糖控制和炎症指标的影响。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取本院内分泌科收治的 T2DM 患者 66 例，按抽签法分为两组，各 33 例。对照组男 19 例，女14 例；年龄 3985 岁，平均（68.564.36）岁；病程 113 年，平均（5.731.34）年；初诊时体质指数（body mass index，BMI）18.9532.43 kg/m2，平 均（23.343.65）kg/m2；合并高血压14例，高血脂10例，高血压并高血脂 9 例。观察组男 20 例，女 13 例；年龄 4287 岁，平 均（68.484.28）岁；病 程 112 年，平 均（5.641.42）年；BMI 18.8633.54 kg/m2，平均（23.293.57）kg/m2；合并高血压 16 例，高血脂 7 例，高血压并高血脂 10 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本次研究获本院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准1.2.1纳入标准 经检查确诊 T2DM，符合 2019 ESC与 EASD 糖尿病和糖尿病前期与心血管疾病指南4中诊断标准；皮下注射胰岛素12 周；糖化血红蛋白 7.5%10.5%；肾小球滤过率45 mL/（min1.73 m2）；患者及家属对本次研究知情并签署同意书。1.2.2排除标准 入组前降糖药物治疗史者；2月内出现心脑血管事件者；糖尿病急性并发症、感染者；肝、肾器官功能障碍者；甲状腺功能障碍者；恶性肿瘤者；对本研究药物有禁忌者。1.3 方法对照组应用达格列净（国药准字 J20170040；规格：10 mg14片）治疗，5 mg/次，1次/d，早饭前后服用，效果不明显可增至10 mg/次。观察组在对照组基础上应用沙格列汀（国药准字J20110028；规格：2.5 mg10片）治疗，5 mg/次，1次/d，两组均干预3个月，观察治疗效果。1.4 观察指标血 糖 值：空 腹 血 糖 值（fasting plasma glucose，FPG，参考值 3.96.1 mmol/L）、餐后 2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG，参考值7.8 mmol/L），糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c，参考值4%6%）。炎性指标：肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-，TNF-）、白细胞介素-18（interleukin 18，IL-18）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）。并发症：低血糖、恶心呕吐、肾功能下降、消化不良。1.5 统计方法采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以（x s）表示，行 t 检验，计数资料用例(n)和率表示，行 2检验，P0.05），干预后，两组血糖、HbA1c指标均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），干预后，两组炎性指标降低，且观察组表1两组患者血糖、HbA1c比较(x s)组别对照组（n=33）观察组（n=33）t值P值FPG（mmol/L）干预前10.671.4110.741.420.2430.808干预后7.731.646.731.463.0780.0032 hPG（mmol/L）干预前14.341.5614.471.350.4230.673干预后9.591.468.631.493.2080.002HbA1c（%）干预前8.251.348.561.381.1260.262干预后5.780.985.140.813.3490.00196 药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。3 讨论T2DM主要因机体血液中葡萄糖水平持续升高，难以有效利用胰岛素或不能产生足够的胰岛素，对胰岛素的反应降低，被称为胰岛素抵抗5。研究指出，T2DM 风险因素包括年龄、肥胖、家族史、高血压等，糖尿病会对身体的多个系统产生负面影响，长期高血糖状态会损害血管、神经和器官，出现视网膜病变、神经病变、肾脏疾病等并发症6。临床上，T2DM 的主要治疗目的是通过长期控制血糖水平，预防并发症或减轻并发症症状，进而提高患者生活质量。达格列净是临床常用治疗 T2DM 的药物，应用于糖尿病患者中，具有抑制钠葡萄糖协同转运蛋白 2（sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2）、促进尿糖排泄效果，SGLT-2 是肾脏中负责葡萄糖重新吸收的蛋白质，通过抑制 SGLT-2 的活性，可以减少肾脏对滤过葡萄糖的再吸收，大量葡萄糖通过尿液排出7；另有研究显示：达格列净可降低肾小管对葡萄糖的阈值来增加葡萄糖的排泄，正常情况下，肾小管只在血糖浓度超过某个阈值时才排出葡萄糖，达格列净可以降低相关阈值，患者血糖浓度较低时可排泄葡萄糖，控制血糖标准8。沙格列汀可抑制二肽基肽酶 4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4），DPP-4是一种酶，负责降解胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）和 葡 萄 糖 依 赖 性 胰 岛 素 样 肽（glucose dependent insulin-like peptide，GIP），GLP-1、GIP 是由肠道内分泌细胞产生的肽类激素，在食物摄入后可增加胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，减慢胃肠道葡萄糖吸收，进而控制血糖9；研究发现，沙格列汀可延长 GLP-1及 GIP的降解时间，增加两者在机体中的浓度，有助于提高胰岛素的释放，降低胰高血糖素的分泌，减慢胃肠道葡萄糖的吸收，以及减缓胃排空，从而降低血糖水平10。T2DM 发病过程中，慢性炎症反应起到了重要作用，TNF-是机体的关键促炎介质，高糖状态下，胰岛会分泌大量 TNF-，引起胰岛 细胞死亡，诱发或加重胰岛素抵抗11；IL-18 是脂肪细胞因子，CRP是非特异性炎症反应的敏感生物学指标，两者反映胰岛素抵抗程度，IL-18通过自分泌、旁分泌可刺激多种炎症细胞释放炎性细胞因子，影响肝脏合成和分泌 CRP；NLR 是反映系统性炎症的常用指标，T2DM外周血中中性粒细胞数量增加，淋巴细胞数量降低，NLR指标升高。而沙格列汀具有一定抗炎作用，研究得出：沙格列汀的抑制作用可降低肠促胰素的失活速率，增加其浓度，进而减轻患者体内炎症反应12。本次研究结果显示：干预后，两组血糖、HbA1c指标均降低，且观察组低于对照组（P0.05），说明达格列净联合沙格列汀可有效改善T2DM患者血糖指标，利于控制血糖，与范晓霞等13研究结果相符；干预后，两组炎性指标降低，且观察组低于对照组（P0.05），说明通过控制血糖、减轻炎性反应，患者并发症发生率显著降低，生活质量提高，与代莉等15研究结果相符。综上所述，达格列净联合沙格列汀治疗T2DM，可改善患者血糖指标、血红蛋白及炎性指标，安全性较高，临床意义显著。表3两组患者并发症比较组别对照组观察组2值P值例数3333低血糖（n）10恶心呕吐（n）11肾功能下降（n）01消化不良（n）10发生率（%）9.096.060.2160.642表2两组患者炎性指标比较(x s)组别对照组（n=33）观察组（n=33）t值P值TNF-（pg/mL）干预前14.294.3015.404.571.2450.215干预后6.472.464.822.413.3090.001IL-18（pg/mL）干预前147.2216.40148.4516.420.3680.714干预后93.3510.8186.019.353.4490.001CRP（mg/L）干预前11.002.6610.212.671.4560.148干预后3.601.162.960.822.9080.004NLR干预前2.090.511.960.481.2700.206干预后1.800.441.550.362.9190.00497 药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD参考文献1 陈满,陈涌涌,赵璐,等.新诊断青年2型糖尿病患者的相关影响因素分析J.重庆医学,2020,49(20):3399-3403.2 王意君,曹颖,徐晓辉,等.2 型糖尿病患者血清三叶因子 3、磷酸酪氨酸衔接蛋白 1 水平与肾功能及炎症反应的关系研究J.现代生物医学进展,2020,20(17):3329-3332,3238.3 朱丽丽,傅绪栋,魏淑珍.沙格列汀片联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病合并动脉粥样硬化患者的疗效及对炎症反应和氧化应激的影响J.川北医学院学报,2022,37(8):1013-1017.4 钟巧青,朱凌燕,张国刚,等.2019ESC 与 EASD 糖尿病和糖尿病前期与心血管疾病指南解读J.中国心血管病研究,2019,17(10):881-883.5 李晓龙,赵瑛,周立新,等.血清NT-proBNP联合胰岛素抵抗指数对老年 2 型糖尿病合并射血分数保留心力衰竭的诊断价值J.中国老年学杂志,2022,42(6):1326-1329.6 黎衍云,杨沁平,吴菲,等.上海市35岁及以上居民2型糖尿病流行现状及影响因素分析J.中国慢性病预防与控制,2021,29(10):729-734.7 刘金瑞,张靖华,吴秋杰,等.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净对 2 型糖尿病肾病肾移植患者血糖及肾功能的影响J.临床内科杂志,2022,39(2):97-100.8 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