补肾化痰方联合西药治疗对肾虚痰湿型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者炎症状态及内分泌代谢水平的影响.pdf

天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223摘要：目的探讨补肾化痰方联合西药治疗对多囊卵巢综合征（PCOS）伴胰岛素抵抗（IR）患者炎症状态及内分泌代谢水平的影响。方法选择2019年10月至2021年10月本院收治的86例PCOS伴IR患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，各43例，对照组予以西药治疗，治疗组予以补肾化痰方联合西药治疗。比较治疗后两组患者的临床疗效，治疗前后睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-8（IL-8）水平以及治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗后，治疗组总有效率为93.02%，高于对照组74.42%（P0.05）；治疗组T、LH、FINS、IRI、TNF-、IL-2和IL-8低于对照组（P0.05）；治疗期间，两组安全性比较无明显差异（P0.05）。结论在西药治疗PCOS伴IR的基础上，予以补肾化痰治疗临床疗效好，可以调节性激素水平，抑制胰岛素抵抗和炎症反应，安全性好。关键词：补肾化痰方；西药；多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗中图分类号：R711.75文献标志码：A文章编号：（23）040421-05补肾化痰方联合西药治疗对肾虚痰湿型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者炎症状态及内分泌代谢水平的影响*郝松莉1，孟小钰1，张春兰1，徐芳2，侯丽辉2（1.黑龙江中医药大学附属第一医院妇三科，哈尔滨150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院妇二科，哈尔滨150040）*基金项目：国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项（JDZX2015059）；黑龙江省中医药科研项目（ZHY2022-149）。作者简介：郝松莉（1978-），女，博士，副主任医师，主要研究方向为中西医结合治疗不孕症、多囊卵巢综合征等生殖内分泌疾病。通讯作者：侯丽辉，E-mail：。引用格式：郝松莉，孟小钰，张春兰，等.补肾化痰方联合西药治疗对肾虚痰湿型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者炎症状态及内分泌代谢水平的影响J.天津中医药大学学报，2023，42(4)：421-425.DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2023.04.03多囊卵巢综合征（PCOS）发病率为6%21%，是育龄期女性常见的妇科疾病，其病机尚未明确，临床主要表现为痤疮、月经不调、不孕，是导致女性不孕不育的主要因素1。有研究指出，胰岛素抵抗（IR）在PCOS的进程中具有重要作用，可以增加PCOS风险，50%以上的PCOS患者伴有IR2。二甲双胍为临床常用的降糖药，可以增强胰岛素的敏感性，调节糖代谢，尤其对改善IR效果明显，因此也是治疗PCOS的基础药物3。但是PCOS伴IR病情复杂，采用单一的二甲双胍治疗难以达到理想的治疗效果。中医认为PCOS的发病是先天禀赋与后天因素共同作用的结果，肾、肝、脾功能失调导致痰、瘀病理产物壅塞胞宫的一组以生殖障碍和代谢异常为主的综合征基本病机是肾虚为本，痰瘀阻滞为标的“痰瘀胞宫”4-6。补肾化痰方宗古方苍附导痰汤之基础，以温肾助阳，健脾化湿为主，依据患者情况随证加减，疗效甚佳7。基于此，本研究拟探讨采用补肾化痰方联合二甲双胍治疗，探讨中西医综合疗法治疗PCOS合并IR的临床疗效。1资料与方法1.1一般资料选择2019年10月至2021年10月本院收治的86例PCOS伴IR患者，按照随机数字表法分为对照组（43例）和治疗组（43例）。纳入标准：1）符合PCOS西医诊断标准8；2）符合IR诊断标准9；3）符合PCOS肾虚痰湿型诊断标准10：腰膝酸软、神疲乏力、脱发、头晕目眩、性欲不振、夜尿频421天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223表 1两组临床疗效比较例（%）组别例数痊愈显效有效无效总有效率对照组4311（25.58）19（44.19）2（4.65）11（25.58）32（74.42）治疗组4316（37.21）23（53.49）1（2.33）3（6.98）40（93.02）*注：与对照组比较，*P0.05。表 2两组性激素水平比较（）时间节点T（ng/mL）LH（IU/L）FSH（IU/L）治疗后0.300.06*#6.172.64*#6.121.40治疗前0.770.1315.613.426.660.97治疗后0.550.18*10.532.34*6.170.98治疗前0.830.1415.724.006.551.45组别对照组治疗组例数4343注：与本组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。表 3两组 FINS 和 IRI 水平比较（）时间节点FINS（mIU/L）IRI治疗后9.852.85*#2.270.31*#治疗前15.342.623.320.46治疗后12.512.70*2.750.42*治疗前15.452.733.180.30组别对照组治疗组例数4343注：与本组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。表 4两组炎症因子水平比较（）pg/mL时间节点TNF-IL-2IL-8治疗后80.5427.20*#12.213.45*#43.14 7.22*#治疗前218.5954.3335.036.97184.3235.43治疗后102.8834.97*14.694.84*50.24 9.97*治疗前234.8247.3034.876.00179.4534.27组别对照组治疗组例数4343注：与本组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。表 5两组安全性比较例（%）组别例数低血糖心律失常腹泻恶心呕吐 总发生率对照组431（2.33）1（2.33）4（9.30）1（2.33）7（16.28）治疗组432（4.65）1（2.33）2（4.65）0（0.00）5（11.63）*注：与对照组比较，*P0.05。多、月经不调、肥胖、舌暗淡或有齿痕，苔白或黄腻，脉弦滑；4）18周岁以上。排除标准：1）柯兴氏综合征等内分泌疾病；2）脏器功能障碍；3）治疗前3个月使用过激素类药物；4）精神类疾病；5）卵巢和输卵管病变；6）本研究药物过敏。其中，对照组年龄2039岁，平均（28.813.68）岁；病程27年，平均（4.631.07）年；身体质量指数（BMI）2232 kg/m2，平均（26.232.17）kg/m2。治疗组年龄2040岁，平均（29.334.39）岁；病程18年，平均（4.351.19）年；BMI 2232 kg/m2，平均（26.191.86）kg/m2。两组患者的基础资料差异无统计学意义（P0.05）。本研究已通过医院伦理委员会审批，批号：2010HZYLL-014，所有患者均签署知情同意书。1.2治疗方法对照组予以盐酸二甲双胍缓释片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20213623）口服，500 mg/次，3次/d。治疗组在对照组的基础上予以补肾化痰方治疗。组方：黄芪30 g，仙灵脾20 g，苍术和茯苓各15 g，丹参10 g。水煎成汁300 mL，每日1剂。所有患者均治疗3个月。1.3观察指标1）于治疗后评估两组患者的临床疗效11。痊愈：中医症候积分降低量达90%以上，症状和体征不再出现，卵巢和月经恢复正常。显效：中医症候积分降低量70%90%，症状和体征明显缓解，卵巢和月经接近正常。有效：中医症候积分降低量30%70%，症状和体征有所缓解，卵巢和月经稍微改善。无效：中医症候积分降低量低于30%，症状、体征、卵巢、月经基本无改善。总有效率=（总例数-无效）/总例数100%。2）于治疗前后采集两组患者的空腹静脉血，睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）使用化学发光法测定，并计算胰岛素抵抗指数（IRI），IRI=FBGFINS/22.5。3）于治疗前后采集两组患者的肘静脉血，分离血清，肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-8（IL-8）水平使用酶联免疫法测定。4）安全性分析。1.4统计学方法使用SPSS20.0统计软件，计量资料以均数标准差（）表示，进行t检验；计数资料以率（%）表示并以2进行检验。P0.05，表示数据差异存在统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较治疗后，治疗组总有效率高于对照组（P0.05）。见表1。2.2两组性激素水平比较与治疗前比较，治疗后两组T和LH水平均下降，且与对照组比较，治疗组T和LH水平更低（P0.05）。见表2。2.3两组FINS和IRI水平比较与治疗前比较，治疗后两组FINS和IRI水平均下降，且与对照组比较，治疗组FINS和IRI水平更低（P0.05）。见表3。2.4两组TNF-、IL-2和IL-8水平比较与治疗前比较，治疗后两组TNF-、IL-2和IL-8水平均下降，且与对照组比较，治疗组TNF-、IL-2和IL-8水平更低（P0.05）。见表4。2.5两组安全性比较治疗期间，两组安全性比较无明显差异（P0.05），见表5。422天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug2233讨论由于多种因素的影响，患者胰岛素敏感性下降，产生IR，IR是引起PCOS的主要原因之一，大多数患者存在IR特征12。二甲双胍可以用于PCOS的治疗，通过提高胰岛素的敏感性，恢复糖代谢稳定，改善IR，促进月经规律和排卵13。但是，西医治疗PCOS伴IR有一定疗效，但是长期服用容易导致患者的耐药性差，影响治疗效果14。虞莉青等15研究指出，二甲双胍停药后容易复发，致使患者预后较差。中医在调节内分泌代谢，恢复生殖功能方面具备独特优势。中医学多把PCOS归属于“崩漏”“不孕症”范畴，病机以肾虚为本，痰瘀为标，兼见脾虚、肝郁等脏腑功能失调，痰湿在该病的进展中具有重要作用16。因此，PCOS的治疗应以温肾助阳，健脾化湿为主，临床以补肾化痰方加减，疗效显著。本研究发现，与对照组比较，治疗组总有效率更高，说明和单纯的二甲双胍治疗相比，联合补肾化痰方可以提高疗效，改善临床证候。方中，黄芪为君药，可以健脾益气、化湿祛痰、理气通经，仙灵脾为臣药，具有温补肾阳、益肾调冲的功效，苍术和茯苓为佐药，可以燥湿健脾，渗水利湿，丹参为使药，活血调经；诸药合用，共奏祛湿化痰，补肾健脾之效。钱菊芬等17研究认为，雌激素对IR的作用具有双重性：1）可以作用于胰岛素信号的传导环节，通过影响胰岛素受体，促进信号传导，提高胰岛素敏感性，抑制IR；2）促进一氧化氮的合成，抑制IR；3）增强糖代谢酶活性，影响糖代谢过程，抑制IR；4）促进胞液中钙的表达，诱发IR。刘洪娟等18研究指出，PCOS患者存在下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱现象，垂体分泌的LH异常增多，并作用于卵巢间质细胞，促进卵泡膜细胞分泌T，从而影响卵泡的发育，致使卵泡闭锁，卵巢呈多囊状态。本研究中，治疗后治疗组T和LH水平低于对照组，说明补肾化痰方联合西药治疗可以调节性激素水平。方中，仙灵脾可以促进下丘脑-垂体-卵巢轴功能恢复，调节性激素水平，促进卵泡发育；黄芪能促进排卵；丹参中含有丹参酮，可以温和雌激素活性；以上药材共同作用，可以促进性激素水平恢复正常。本研究中，治疗组FINS和IRI水平低于对照组，提示补肾化痰方联合西药治疗可以抑制胰岛素抵抗。现代药理研究证实，黄芪中含有可以提高胰岛素敏感性的成分黄芪甙；仙灵脾中淫羊藿素可以促进胰岛细胞表达，改善胰岛素水平；苍术能增强胰岛素功能；茯苓中具有胰岛素增敏效果的三萜类化合物；丹参中丹酚酸B能改善氧化应激损伤和IR；诸药共同作用，能发挥抑制IR的功效。冯晓玲等19研究指出，PCOS伴IR患者呈低度慢性炎症状态，表现为炎症因子水平的大量表达，以及炎性细胞在卵巢组织上浸润。炎症反应与IR密切相关，可以从多个方面引起IR，1）通过促进胰高血糖素等激素的表达，导致血糖水平异常升高，引起IR效应；2）阻止胰岛素和肝细胞结合，并作用于胰岛素受体底物，影响胰岛素信号传递，减弱胰岛素敏感性，导致IR；3）介导脂肪细胞基因表达，刺激低密度脂蛋白、三酰甘油游离脂肪酸的表达，诱发IR20。孙淼等21研究以收治的70例PCOS伴IR患者为研究对象，发现补肾化痰方具有良好的抗炎效果，本研究结论与其一致。研究中，与对照组比较，治疗组炎症因子水平更低，说明补肾化痰方配合西药治疗还具有抑制炎症反应的效果，这可能与黄芪、仙灵脾、苍术、丹参配伍，可以增强机体免疫功能，抑制炎症因子的表达有关。治疗期间，两组安全性比较无明显差异，表明补肾化痰方配合西药治疗安全性好。综上所述，对于PCOS伴IR患者，采用补肾化痰方联合西药治疗临床疗效好，可以稳定性激素水平，抑制胰岛素抵抗和炎症反应，安全性好。参考文献：1YE W G，DENG G，YIN L，et al.Efficacy and safety ofmoxibustion in the treatment of infertility with polycysticovary syndrome：a protocol of systematic review and meta鄄analysisJ.Medicine，2021，100(11)：e24529.2WEN Q D，HU M，LAI M H，et al.Effect of acupunctureand metformin on insulin sensitivity in women withpolycystic ovary syndrome and insulin resistance：a three鄄armed randomized controlled trialJ.Human Reproduction，2022，37(3)：542-552.3卢雯湉，任青玲.任青玲运用滋阴补阳序贯法治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗J.中医学报，2020，35(5)：1029-1033.LU W T，REN Q L.REN Qingling treatign polycystic ovari鄄an syndrome with insulin resistancein sequential methodof tonifying yin and yangJ.Acta Chinese Medicine，2020，35(5)：1029-1033.4祁冰，郝松莉，吴晓科，等.从“痰瘀胞宫”理论认识多囊卵巢综合征，中国中医基础医学杂志，2011，17(4)：375-376.QI B，HAO S L，WU X K，et al.Understanding polycysticovary syndrome from the theory of“phlegm stasis cell423天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223palace”.Chinese Journal of Basic Medicine of TraditionalChinese Medicine，2011，17(4)：375-376.5刘玉姣，王超，孙晓梅.电针联合调经祛痰方治疗对痰湿型多囊卵巢综合征排卵障碍患者生殖激素和卵泡发育的影响J.中国妇幼保健，2022，37(7)：1264-1267.LIU Y J，WANG C，SUN X M.Effect of electroacupuncturecombined with Tiaojing Qutan Recipe on reproductive hor鄄mone and follicular development in patients with ovulationdisorder of phlegm鄄dampness polycystic ovary syndromeJ.Maternal and Child Health Care of China，2022，37(7)：1264-1267.6刘小菲，王月娇，高仙维，等.徐莲薇以五子衍宗丸为基础方治疗多囊卵巢综合征不孕症经验J.上海中医药杂志，2022，56(2)：21-23.LIU X F，WANG Y J，GAO X W，et al.XU Lianweisclinical experience in treating PCOS infertility with WuziYanzong Pill J.Shanghai Journal of Traditional ChineseMedicine，2022，56(2)：21-23.7王颖，侯丽辉，匡洪影，等.补肾化痰方联合地屈孕酮治疗肾虚痰湿证多囊卵巢综合征临床观察，山东中医药大学学报，2017，41(6)：527-530.WANGY，HOULH，KUANGHY，etal.ClinicalObservation on Bushen Huatan Prescription combined withprogesterone in treating polycystic ovary syndrome withkidney deficiency and phlegm dampness patternJ.Journalof Shandong University of traditional Chinese medicine，2017，41(6)：527-530.8中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组.多囊卵巢综合征中国诊疗指南J.中华妇产科杂志，2018，53(1)：2-6.Endocrinology Group and Guidelines Expert Group of theObstetrics and Gynaecology Branch of the Chinese MedicalAssociation.China guidelines for diagnosis and treatment ofpolycystic ovary syndromeJ.Chinese Journal of Obstetricsand Gynecology，2018，53(1)：2-6.9NADOLSKY K Z.Re：Consensus statement by the AmericanassociationofclinicalendocrinologistsandAmericancollege of endocrinology on the comprehensive type 2diabetes management algorithm鄄2018 executive summaryJ.Endocrine Practice，2018，24(5)：498.10刘敏如，欧阳惠卿.实用中医妇科学M.2版.上海：上海科学技术出版社，2010：68-77.LIU M R，OUYANG H Q.Practical gynecology of traditionalChinese medicineM.2nd ed.Shanghai：Shanghai Scientific&Technical Publishers，2010：68-77.11李娟，张燕，周琴，等.补肾化痰汤联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响J.中医学报，2020，35(3)：652-656.LI J，ZHANG Y，ZHOU Q，et al.Effect of Bushen HuatanDecoction combined with metformin on insulin resistance，glucose and lipid metabolism in patients with polycysticovarian syndromeJ.Acta Chinese Medicine，2020，35(3)：652-656.12 HAN Q W，WU J P，PANG Y，et al.Efficacy of clomifenecitrate for the treatment of patients with polycystic ovarysyndrome：AprotocolofsystematicreviewJ.Medicine，2020，99(25)：e20590.13李砚，王运萍，姚念玲，等.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对患者性激素、胰岛素抵抗的影响J.海南医学，2019，30(17)：2203-2205.LI Y，WANG Y P，YAO N L，et al.Effect of Diane鄄35combined with metformin on sex hormone levels and insulinresistance in patients with polycystic ovary syndrome J.Hainan Medical Journal，2019，30(17)：2203-2205.14周彤艺，杨正望，周芳，等.健脾化痰方结合二甲双胍治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的临床研究J.中医药导报，2021，27(11)：95-99.ZHOU T Y，YANG Z W，ZHOU F，et al.Clinical study onJianpi Huatan Decoction combined with metformin in treat鄄ing polycystic ovary syndrome of spleen deficiency andphlegm鄄dampness syndrome with insulin resistanceJ.Guid鄄ing Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy，2021，27(11)：95-99.15虞莉青，曹莲瑛，谢菁，等.电针治疗胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征疗效与作用机制研究J.中国针灸，2020，40(4)：379-383.YU L Q，CAO L Y，XIE J，et al.Efficacy and mechanism ofelectroacupuncture on insulin resistant polycystic ovarysyndromeJ.Chinese Acupuncture&Moxibustion，2020，40(4)：379-383.16张燕妮，刘雪维，秦海英，等.葛根素注射液辅助治疗多囊卵巢综合征不孕对性激素、胰岛素抵抗及抗氧化能力的影响J.中国计划生育学杂志，2021，29(11)：2292-2296.ZHANG Y N，LIU X W，QIN H Y，et al.Effects of puerarininjection for treating infertility women with polycystic ovarysyndrome on their sex hormone levels，insulin resistance，and antioxidant capacityJ.Chinese Journal of Family Plan鄄ning，2021，29(11)：2292-2296.17钱菊芬，蔡艳悦.多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗状况及其与尿酸、性激素水平的相关性J.中国妇幼保健，2019，34(20)：4682-4684.QIAN J F，CAI Y Y.Insulin resistance in patients withpolycystic ovary syndrome and its correlation with uric acidand sex hormone levelsJ.Maternal and Child Health Care424天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223Effects of Bushen Huatan Decoction combined with Western medicine on inflammatory state and endocrine metabolism inpatients with PCOS and insulin resistanceHAO Songli1，MENG Xiaoyu1，ZHANG Chunlan1，XU Fang2，HOU Lihui2（1.The Third Department of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Harbin 150040，China；2.The Second Department of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of TraditionalChinese Medicine，Harbin 150040，China）Abstract：Objective To explore the effects of Bushen Huatan Decoction combined with Western medicine on inflammatory state andendocrine metabolism in patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）and insulin resistance（IR）.Methods A total of 86 patientswith PCOS and IR admitted to the hospital were enrolled between October 2019 and October 2021.According to random number tablemethod，they were divided into control group and treatment group，43 cases in each group.The control group was treated with westernmedicine，while treatment group was treated with Bushen Huatan Decoction and Western medicine.The clinical curative effect aftertreatment，levels of testosterone（T），luteinizing hormone（LH），follicle stimulating hormone（FSH），fasting insulin（FINS），insulin resistanceindex（IRI），tumor necrosis factor鄄（TNF鄄），interleukin鄄2（IL鄄2）and interleukin鄄8（IL鄄8）before and after treatment，and the occurrence ofadverse reactions during treatment were compared between the two groups.Results After treatment，total response rate in treatmentgroup was higher than that in control group（93.02%vs.74.42%，P0.05）.The scores of TCM syndromes，levels of T，LH，FINS，IRI，TNF鄄，IL鄄2 and IL鄄8 in treatment group were lower than those in control group（P0.05）.Conclusion The clinical curative effect of Bushen Huatan Decoction combinedwith Western medicine is good on patients with PCOS and IR，which can regulate slevels of sex hormones，inhibit insulin resistance andinflammatory response，with good safety.Keywords：Bushen Huatan Decoction；Western medicine；polycystic ovary syndrome；Insulin resistanceof China，2019，34(20)：4682-4684.18刘洪娟，易蕾，岳进，等.朱琏针法治疗肥胖型多囊卵巢综合征的疗效及对患者生活质量的影响J.中华全科医学，2019，17(4)：601-604.LIU H J，YI L，YUE J，et al.Effect of Zhulian Zhenfaacupuncture on polycystic ovary syndrome in obesity womenand its influence on life quality of patientsJ.Chinese Jour鄄nal of General Practice，2019，17(4)：601-604.19冯晓玲，蒋莎，陈璐，等.补肾健脾法对PCOS-IR先兆流产者血清IL-6、TNF-的影响J.中华中医药杂志，2019，34(1)：423-426.FENG X L，JIANG S，CHEN L，et al.Effects of method oftonifying kidney and invigorating spleen on serum IL鄄6 andTNF鄄 in threatened abortion patients with PCOS鄄IR J.China Journal of Traditional Chinese Medicine and Phar鄄macy，2019，34(1)：423-426.20黄玉梅，罗静思，曹晓兰，等.PCOS患者血清HSP70、炎症-氧化应激指标表达及与胰岛素抵抗的关系J.中国妇产科临床杂志，2020，21(3)：295-296.HUANG Y M，LUO J S，CAO X L，et al.Expression ofserum HSP70，inflammatory鄄oxidative stress index and theirrelationship with insulin resistance in PCOS patients J.Chinese Journal of Clinical Obstetrics and Gynecology，2020，21(3)：295-296.21孙淼，毛新，杨艳婷，等.肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者慢性低度炎症状态及补肾化痰方的干预作用研究J.现代中西医结合杂志，2021，30(26)：2851-2855，2926.SUN M，MAO X，YANG Y T，et al.Study on the chroniclow鄄grade inflammation in obese PCOS patients with insulinresistance and the interventional effect of Bushen HuatanDecoctionJ.ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseand Western Medicine，2021，30(26)：2851-2855，2926.（收稿日期：2023-03-05）425