第二十二章抗心律失常药.doc

第二十二章 抗心律失常药学习提纲一、心脏的电生理学基础二、心律失常发生机制折返（reentry）：一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌。自律性升高：自律细胞在交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到机械牵张时，动作电位4相斜率增加，自律性升高；非自律性心肌细胞在缺血缺氧条件下也会出现异常自律性，发生心律失常。后除极（afterdepolarization）：心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，包括早后除极和迟后除极，后除极的扩布即会触发心律失常。基因缺陷。离子靶假说。三、抗心律失常药的基本作用机制：降低自律性，可通过减慢4相自动除极速率、提高阈电位、增加最大舒张电位、延长APD等方式。防止后除极和触发活动。消除折返：改变传导性延长ERP。四、抗心律失常药分类及常用药 （一）I类钠通道阻滞药 1Ia类药物：适度阻滞钠通道，减慢传导、延长复极 代表药：奎尼丁药理作用抑制钠、钙、钾通道。降低自律性、延长不应期、减慢传导。抗M-胆碱，抗-受体作用。临床应用房颤、房扑、室上性和室性心律失常等。不良反应“金鸡纳反应”；心动过缓及停搏；心动过速、室颤；房颤等患者可致心室率过速。2Ib类药物：轻度阻滞钠通道，略减慢传导或不变、加速复极代表药：利多卡因药理作用抑制Na+内流，促进K+外流，对浦肯野纤维的选择性作用，降低自律性、相对延长有效不应期、减慢传导。临床应用主要用于室性心律失常（包括强心苷中毒所致的）。不良反应大剂量引起中枢抑制、心动过缓、传导减慢，甚至出现完全性传导阻滞。3Ic类药物：重度阻滞钠通道，明显减慢传导，对复极影响小 代表药：普罗帕酮药理作用降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，明显减慢传导速度，延长ERP及APD。轻度负性肌力作用。临床应用室上性及室性早搏、心动过速以及房颤。不良反应可致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。（二）II类b肾上腺素受体拮抗药代表药：普萘洛尔药理作用降低自律性（包括窦性节律）、减少儿茶酚胺所致的迟后除极、减慢房室结传导、延长不应期。临床应用主要用于室上性心律失常，对交感神经过度兴奋所致窦性心动过速效果良好；对运动和情绪激动所诱发的室性心律失常亦有效。不良反应窦性心动过缓、房室传导阻滞，诱发心衰、哮喘、低血压等。（三）III类延长动作电位时程药代表药：胺碘酮药理作用对心脏多种离子通道(Na、Ca、K)均有抑制作用，降低窦房结、普肯耶纤维的自律性和传导性，明显延长APD和ERP，延长Q-T间期和QRS波。 临床应用 广谱抗心律失常药不良反应窦性心动过缓，角膜褐色微粒沉着，甲状腺功能亢进或减退，肺间质纤维化等。（四）IV类钙通道阻滞药代表药：维拉帕米药理作用降低窦房结自律性，减慢房室结的传导速度，延长窦房结、房室结ERP，防止后除极和触发活动。 临床应用治疗室上性和房室结折返引起的心律失常效果好，为阵发性室上性心动过速的首选药。不良反应静脉给药可致血压降低，暂时窦性停搏。思考题 一、A型题1可引起金鸡纳反应的抗心律失常药：（ ）A维拉帕米B普鲁卡因胺C利多卡因D奎尼丁E氟卡尼 2长期应用普鲁卡因胺，最严重的不良反应是（ ） A胃肠道反应 B药热 C出现心功能不全 D红斑狼疮样综合征 E低血压3急性心肌梗塞引起的室性心动过速的首选药物是（ ） A利多卡因B奎尼丁C普萘洛尔D维拉帕米E胺碘酮4治疗强心苷中毒引起的快速型心律失常的最佳药物是（ ）A苯妥英钠 B胺碘酮 C普鲁卡因胺 D普萘洛尔 E奎尼丁 5普萘洛尔不具有的作用（ ） A降低窦房结的自律性 B提高浦氏纤维传导性C减慢房室传导 D治疗量延长房室结的APD和ERPE阻断心肌b1受体6胺碘酮是（ ） A钠通道阻断药 B延长动作电位时程药 C钙拮抗剂 D血管紧张素转化酶抑制剂 E 受体阻断药7对阵发性室上性心动过速宜首选（ ）A维拉帕米 B利多卡因 C奎尼丁 D普鲁卡因胺 E苯妥英钠8下列抗心律失常药的基本作用中，哪点不能取消折返激动现象（ ） A绝对延长ERP B缩短APD、ERP,相对延长ERP C降低异位自律性 D增强膜反应性加快传导 E降低膜反应性减慢传导9具降低自律性，减慢传导，绝对延长有效不应期的药物是（ ） A美西律B苯妥英钠C利多卡因D奎尼丁E胺碘酮10抗心律失常药的基本电生理作用不包括（ ） A降低自律性B减少后除极与触发活动C增加后除极与触发活动 D改变ERP和APD而减少折返激动E改变膜反应性而改变传导性二、B型题 11-14题：A奎尼丁B利多卡因C普萘洛尔D维拉帕米E阿托品11窦性心动过速宜选用（ ） 12室性早搏可首选（ ） 13房颤的转律宜选用（ ）14钙通道阻滞药（ ）15-17题：A奎尼丁B利多卡因C二氮嗪D呋塞米E胺碘酮15缩短APD和ERP的药物是（ ）16适度延长APD和ERP的药物是（ ）17显著延长APD和ERP的药物是（ ） 三、型题18奎尼丁减慢传导是由于（ ）19普萘洛尔减慢浦氏纤维的传导是由于（ ）20维拉帕米减慢传导是由于（ ）A膜稳定作用，抑制0相Na2内流抑制0相Ca2内流C是A是B D非A非B四、型题21钠通道阻滞药包括（ ） A苯妥英钠 B维拉帕米 C胺碘酮 D奎尼丁 E普鲁卡因胺22普萘洛尔的适应症有（ ） A房颤、房扑 B室性早搏 C阵发性室上性心动过速 D窦性心动过速 E支气管哮喘23利多卡因的体内过程特点是（ ） A口服吸收好 B首过代谢（肝脏首关消除）明显 C相对延长ERP D主要经肝代谢 E常静脉滴注给药24奎尼丁的特点有（ ） A可适度阻滞钠通道B可提高浦肯野纤维自律性C可延长不应期D仅用于治疗心房纤颤 E使用不当，可致心律失常25胺碘酮的作用有（ ） A阻断心肌细胞膜钾通道 B开放心肌细胞膜钾通道C阻断心肌细胞膜钠通道 D阻断心肌细胞膜钙通道 E开放心肌细胞膜钙通道26治疗心房纤颤，可选用的药物有（ ） A阿托品 B胺碘酮 C利多卡因 D普萘洛尔 E奎尼丁27治疗强心苷引起快速型心律失常的药物，宜选用（ ） A山莨菪碱 B利多卡因 C阿托品 D酚妥拉明 E苯妥英钠 28有关抗心律失常药的叙述，下列哪些是正确的（ ）A 普罗帕酮属于IC类抗心律失常药B 奎尼丁可引起尖端扭转型室性心律失常C 普萘洛尔不能用于室性心律失常D 利多卡因可引起窦性停搏E 胺碘酮是广谱抗心律失常药 29剂量过大可能造成心律失常的药物有（ ） A苯妥英 B普鲁卡因胺 C奎尼丁 D利多卡因 E胺碘酮30下列描述正确的是（ ） A阵发性室上性心动过速首选维拉帕米 B奎尼丁安全范围大，可作为门诊用药 C奎尼丁可阻抑3相K+外流,绝对延长ERP D抗心律失常药延长ERP后有利于消除折返激动现象 E奎尼丁可阻断a受体，扩张血管，血压下降。 五填空题：31根据心肌电生理效应及作用机制，治疗快速性心律失常药可分为 、 、 和 四大类。 32I类抗心律失常药中A、B、C三个亚类的代表药分别是 、 、 。33心房纤颤可用 恢复和维持窦性心率；急性心肌梗死引起的严重室性心动过速可用 治疗。34治疗阵发性室上性心动过速的首选药是 ，治疗窦性心动过速的首选药是 。利多卡因可选择性作用于 ， 促进 降低其自律性，临床上主要用于 。35室性心动过速首选治疗药是 ，强心苷中毒引起的室性心律失常首选 。36胺碘酮对心肌最显著的电生理特性影响是 ，临床主要用于 。六问答题：37简述利多卡因抗心律失常作用及应用。 38试述抗心律失常药的基本电生理作用。39何谓折返激动？抗心律失常通过哪些电生理作用取消折返激动现象？40抗心律失常药降低心肌细胞自律性的机制是什么?41试述抗快速型抗心律失常药物的分类，并写出每类的代表性药物。参考答案一、A型题二、B型题11121314151617三、型题181920四、X型题21 22C 23 24 2526 27 28 29 30五填空题31钠通道阻滞药 肾上腺素受体阻断药 延长动作电位时程药 钙通道阻滞药32奎尼丁 利多卡因 普罗帕酮33奎尼丁 利多卡因34维拉帕米 普萘洛尔 心室肌浦氏纤维 促进4相K+外流 室性心律失常35利多卡因 苯妥英钠36延长心房肌 心室肌和浦氏纤维的APD和ERP 房扑、房颤和阵发性室上性心动过速六问答题37答 (1)作用： 降低自律性：选择性作用于浦氏纤维，促进相K+外流和抑制Na+内流。 相对延长ERP：促进3相K+外流，缩短浦氏纤维的APD和ERP，ERP相对延长。 高浓度则抑制传导，使单向传导阻滞转为双向传导阻滞，消除折返激动。对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导沮滞和折返激动。 (2)应用： 室性心律失常,对室性早搏疗效好。 强心苷中毒引起的室性心律失常。 急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药。 38 答 （1）降低自律性：抑制快反应细胞4相Na+内流，或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流，或促进K+外流。（2）减少后除极与触发活动：抑制Ca2+及Na+内流。（3）改变传导性停止折返：增强或减弱膜反应性从而改变传导性，都有利于取消折返激动。（4）延长ERP：绝对延长或相对延长有效不应期或促使邻近细胞ERP的不均一趋向均一,也可防止折返的发生。 39 答 (1)折返激动是指冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象。折返激动是快速型心律失常的重要发病机制，是产生早搏、心动过速、扑动或颤动的直接原因。 (2)抗心律失常药可通过改变膜反应性而改变传导,停止折返；绝对或相对延长有效不应期或促使邻近细胞ERP的不均一趋向均一停止折返，如奎尼丁、利多卡因等。 40 答 （1）抑制快反应细胞4相Na+内流，降低4相斜率。（2）抑制慢反应细胞Ca2+内流。（3）增大静息膜电位绝对值，使其远离阈电位。（4）延长APD 41 答 （1）类：钠通道阻滞药，又分为：A类：适度阻滞钠通道，代表药为奎尼丁。B类：轻度阻滞钠通道，代表药为利多卡因。C类：明显阻滞钠通道，代表药为普罗帕酮。（2）类：肾上腺素受体阻断药，代表药为普萘洛尔。（3）类：选择性延长复极的药物，代表药为胺碘酮。（4）类：钙通道阻滞药 ，代表药为维拉帕米。 （胡国新）