红花的现代药理与新用_贾佼佼2013.pdf

2013 年 11 月 1 日 第 11 期No 111 November 2013中医学报CHINA JOUNAL OF CHINESE MEDICINE第 28 卷总第 186 期Vol 28Serial No 186*基金项目:卫红花规范化种植及深加工研究项目(编号:112201610012);道地药材深加工河南省工程实验室项目(编号:2012 1431 10);河南省高校科技创新团队项目(编号:2012ITSTHN011);药效评级工程技术中心项目 编号:教科技(2012)78 12;河南中医学院科技创新团队计划项目(编号:02010XCXTD03)红花的现代药理与新用*Modern esearch and New Applications of Safflower贾佼佼Xia Jiaojiao，苗明三Miao Mingsan河南中医学院，河南 郑州 450046Henan College of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan，China 450008摘要:目的:探讨红花的现代研究及应用特点，为更深层次的指导应用该药提供思路。方法:通过收集红花功效相关的现代药理作用及临床应用，分析其现代发展及新用，提出新的研究思路与方法。结果:红花对血栓、脑梗死、糖尿病足部溃疡、血管瘢痕、肿瘤等疾病的临床新用具有可行性。结论:红花的临床新用广泛。文献引用:贾佼佼，苗明三 红花的现代药理与新用 J 中医学报，2013，28(11):1682 1685Abstract:Objective:By the investigation of modern research and application characteristics of Safflower to found the law to guide theapplication of the drug for a deeper level of thinking Methods:Analyze the modern development and use by collecting effects relatedpharmacological effects and clinical applications to propose new research ideas and methods esults:Safflower has new clinical feasibil-ity of thrombosis，cerebral infarction，diabetic foot ulcers，vascular scarring，cancer and other diseases Conclusion:The new clinical ofsafflower is extensiveeference citation:Xia Jiaojiao，Miao Mingsan Modern esearch and New Applications of SafflowerJ China Journal of ChineseMedicine，2013，28(11):1682 1685关键词:红花;药理作用;临床新用Key words:Saffron;pharmacological effects;new application中图分类号 CLC number:285 1文献标志码 Document code:A文章编号 Article ID:1674 8999(2013)11 1682 04红花为菊科植物，5 6 月当花瓣由黄变红时采摘管状花，晒干、阴干或烘干，全国多地有栽培。主产地为河南、新疆等地。红花含红花黄色素及红花苷，红花苷经盐酸水解，得葡萄糖和红花素;还含 15，20-二羟基-4-娠烯-3-酮;另尚含脂肪油称红花油，是棕榈酸、硬脂酸、花生酸、油酸、亚油酸、亚麻酸等的甘油酯类。红花性味辛、温，归心、肝经;主要用于活血通经，祛瘀止痛;主治闭经、癥瘕、难产、死胎、产后恶露不行、瘀血作痛，痈肿、跌打损伤。红花现代临床主要用于治疗急慢性肌肉劳损，砸伤、扭伤所致的皮下充血、肿胀，褥疮，冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)等1。红花主要有抗凝血、抗血栓形成，兴奋心脏，增加冠状动脉血流量和降低冠状动脉阻力，增加心肌营养性，扩张血管、改善微循环，降低血压及调节血脂，抗炎，镇痛，兴奋子宫，耐缺氧，保肝，免疫调节，抗肿瘤等作用2。本文就近年对红花药理、临床的研究分析综述如下。1红花的药理作用1 1对心血管系统的作用张宏宇等3 通过观察红花黄色素静脉注射给药后实验动物各项指标的变化，发现红花黄色素具有抗血栓和降血脂作用。红花能使全血凝固时间、血浆(缺血小板)复钙时间显著延长，能使血凝血酶原时间缩短与凝血酶时间延长，这表明红花对凝血过程的内在凝血酶原及凝血酶 纤维蛋白原反应具有十分显著的抑制作用4。陈文梅等5 通过研究发现红花总黄色素可能通过抑制血小板激活因子所致血小板Ca2+内流而使血小板活化受到抑制，起到保护心血管的作用，是缓解缺血性心脑血管疾病的重要途径。成龙等6 报道红花提取物对高脂血症大鼠具有一定的降脂作用，降低血浆黏度，同时提高机体抗氧化能力。小剂量红花煎剂对蟾蜍心脏有轻微兴奋作用，能使心跳有力、振幅加大，对心肌缺血有益，大剂量对蟾蜍反而有抑制作用;增加冠状动脉血流量和降低冠状动脉阻力;用犬冠脉窦插管法，静脉注射红花注射液(10 mgkg1)能使犬在位心脏冠脉流量增加 60 4%。用含微量去甲肾上腺素或肾上腺素的乐氏液灌流离体兔耳，红花注射液有明显的扩张血管作用。红花亦可改善哮喘大鼠的器官微循环，使微循环加快、流态恢复正常2。张媛等7 发现红花黄色素可显著减少垂体后叶素所致心肌梗死区面积，证实了红花黄色素注射液28612013 年 11 月 1 日 第 11 期No 111 November 2013中医学报CHINA JOUNAL OF CHINESE MEDICINE第 28 卷总第 186 期Vol 28Serial No 186对急性心肌缺血大鼠有保护作用。万春平等8 报道红花黄色素具缓解 ISO 所致心肌缺血大鼠心功能下降的作用。1 2对中枢神经系统的作用镇痛:红花黄色素对小鼠有较强而持久的镇痛效应，对锐痛(热刺痛)及钝痛(化学性刺激)均有效，临床试验中也得到一致效果9。逯素梅等10 发现羟基红花黄色素对谷氨酸诱导的氧化性神经损伤有保护作用，为深入研究羟基红花黄色素 A 的抗谷氨酸氧化性神经损伤作用机制提供了实验依据。夏玉叶等11 发现羟基红花黄色素 A 对大鼠脑缺血损伤有神经保护作用。袁玉梅等12 报道羟基红花黄色素抗脑缺血损伤作用的机制多而复杂，其主要药理作用包括抑制兴奋性氨基酸神经毒性、抑制神经细胞凋亡等多种机制。1 3兴奋子宫平滑肌细胞红花能增强大鼠子宫肌电活动，从而兴奋子宫平滑肌细胞，其机理是通过直接作用于平滑肌细胞，加快其动作电位的去极化速度并增大峰电位幅度13。在临床上可用于治疗原发性痛经14。1 4增强细胞免疫和体液免疫沪产藏红花的研究发现，用药组小鼠游泳耐力、细胞免疫、体液免疫均有增强，免疫器官质量系数及淋巴细胞转换率也显著高于对照组。临床上藏红花治疗人体多种慢性疾病，通过其活血化瘀、抗菌消炎的功效，增强机体耐力，增强淋巴细胞增殖反应。以此来增强机体细胞免疫和体液免疫系统，调整人体气机运行，平衡人体阴阳9。1 5抗炎红花黄色素对甲醛性大鼠足肿胀、对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管的通透量增加及对大鼠棉球肉芽肿形成均有明显的抑制作用。其抗炎的机理可能是通过降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，抑制炎症过程病理变化的肉芽增生9。原皓等15 报道红花注射液能够显著改善溃疡性结肠炎大鼠结肠损伤及炎症反应，并推测该作用可能与其下调血管内皮生长因子的表达，抑制病理性血管生成有关。2红花的临床新用2 1在心脑血管系统疾病中的新用杨晓君等16 在研究红花黄色素及双亚酸单用和二者不同比例合并使用的抗血栓作用的实验中，与对照组比较，各实验组血凝块的溶解率均明显增加，红花黄色素与双亚酸合并后剂量组作用强于红花黄色素和双亚酸单一组分。红花黄色素能抑制血小板聚集，防止血栓形成;亚油酸、亚麻酸具有一定抗血栓作用，实验结果表明，将二者合并使用，抗血栓作用优于单用，体现了二者抗血栓作用的共性。杨晓君等17 通过研究配伍红花籽油、红花黄素及其复合制剂的药理作用发现，红花黄素可降低实验性高脂血症小鼠三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白，具有降低血脂的作用，红花黄素和配伍红花籽油复合制剂低剂量组方，作用强于红花色素单一组分药物。红花黄色素与红花籽油配伍的研究不多，应用在降血脂作用上的比较少见。因此，进一步研究其配伍制剂，开发出安全高效的降脂药物有着重大意义。红花中的有效成分可扩张冠状动脉，改善心肌供血;保护心肌细胞膜电位;改善心功能;抗心肌损伤。从而用于治疗冠心病、心绞痛等心血管系统疾病。于震等18 发现人参与红花提取物配伍可明显增加急性心肌缺血模型动物的冠脉血流量和心输出量，增加左室内压最大上升速率，降低左室舒张末压、冠脉阻力和总外周阻力。张琼等19 报道红花黄色素冻干粉针剂与红花黄色素滴注液对冠心病心绞痛(心血瘀阻证)患者疗效确切，效果不亚于丹参注射液;临床试验中尚未发现明显不良反应。急性脑梗死是临床常见病之一，是长期致残的首位病因。其机制是由于脑血管原位血栓或心脏及大血管血栓脱落的游离血栓或各种原因引起的低灌注造成急性脑部供血障碍，缺血缺氧而致的局限性脑组织坏死。治疗急性脑梗死的主要方法包括溶栓、抗凝、抗血小板及调降血脂和控制危险因素。张培义20 以 60 例采用红花黄色素氯化钠注射液治疗脑梗死患者为研究对象，探讨分析治疗中的应用效果。通过观察发现西医常规加用红花黄色素氯化钠注射液治疗明显优于丹参注射液治疗，且无明显不良反应。张明宇等21 报道羟基红花黄色素 A 能够促进内皮细胞的黏附和提高内皮细胞线粒体活性。提高机体对损伤内皮组织的修复能力，由增加的内皮细胞释放更多的活性物质，起到抗动脉硬化的作用。2 2治疗糖尿病足部溃疡吴霞22 随机将40 例2 型糖尿病患者分为治疗组和对照组。治疗组给予红花黄色素注射液后，治疗组足部溃疡有了明显的改善，且均未出现不良反应。本研究证明，在治疗糖尿病足溃疡时在对患者进行常规治疗的基础上加用红花黄色素注射液进行治疗，可以显著的提高治疗效果，能够有效的缓解患者的糖尿病足溃疡的进一步发展，促进溃疡面愈合。2 3治疗静脉炎岳淑珍23 将 109 例门诊浅静脉化疗的患者随机分为治疗组和对照组，观察组用 75%红花酒精湿敷，对照组采用50%硫酸镁湿敷方法，比较两组预防化疗性静脉炎的效果。结果发现，观察组预防化疗性静脉炎的效果与对照组比较有显著性差异。结果表明 75%红花酒精预防化疗性静脉炎效果显著，经济方便，患者易于接受。2 4软化血管瘢痕段亚平等24 将 120 例使用动脉、静脉内瘘进行血液透析的患者随机分为对照组和 3 个观察组，分别给予不同剂量的红花酒精外敷。结果表明，60%红花酒精湿热敷动脉、静脉内瘘能明显减少瘢痕形成及预防血管狭窄。而红花酒精针对重型患者，疗效欠于轻、中型患者，提倡早使用、早预防。红花酒精制作方便，使用红花酒精湿热敷操作简单，费用低廉，安全实用，针对透析患者居家自我护理有一定意义，能有效维持血液透析患者“生命线”。2 5抗肿瘤随着红花在临床上的应用日益广泛以及恶性肿瘤发病率的持续增高，阐明红花及其活性成分在抗癌方面的机制显得尤为重要。血管一直是肿瘤细胞生长和转移的关键步骤，38612013 年 11 月 1 日 第 11 期No 111 November 2013中医学报CHINA JOUNAL OF CHINESE MEDICINE第 28 卷总第 186 期Vol 28Serial No 186抑制血管内皮细胞增殖可抑制新生血管的生成，从而抑制肿瘤的生长。韩海玲等25 通过 MTT 实验和流式细胞术检测对比观察溶血卵磷脂组和不同浓度红花黄色素组对血管内皮细胞增殖、凋亡的影响，发现溶血卵磷脂可以抑制血管内皮细胞增殖、促进细胞凋亡，而红花黄色素可以干预这种作用，使内皮细胞的增殖增强，凋亡减少。张前等4 应用 T PC 等技术研究发现，羟基红花黄色素 A 可以显著抑制鸡胚尿囊膜组织中的碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体 flt 1 的 mNA 表达，可以强效阻断鸡胚尿囊膜新生毛细血管的生成。从研究中看出，红花及活性成分主要通过抑制细胞生长因子，阻断细胞转移通路而抑制肿瘤生长。3红花在食疗方面的应用3 1红花的食疗价值保健食品的功能主要集中在增强免疫力，缓解人体疲劳和辅助降血脂三个功能上，而红花具有其中的增强免疫和降血脂的保健功能。由此可以看出红花在食品工业中具有较高的开发利用价值26。3 2红花食疗药膳药膳是中医食疗的表现形式，将具有不同功用的中药与食物制成膳食，可按中药特点分为养生保健药膳、美容药膳、辅助治疗疾病的药膳和康复药膳四类。药膳可加工为菜肴、汤羹、粥食、糕点、糖果等。红花山楂酒适用于血瘀证月经过少等。红花炖牛肉可活血、消除疲劳、强壮身体，适用于疲劳过度，产后血瘀、血虚及跌打损伤等症。红花酒具有养血养肤、活血通经功能，适用于妇女血虚、血瘀、痛经等症。蒸红花鹌鹑蛋可补五脏，祛瘀止痛，通经活血，适用于月经不调，瘀血作痛，痛经等病症。红花乌鸡汤可活血通经，适用于虚劳骨蒸羸瘦，脾虚，闭经，痛经，带下，崩中等症。红花炒茄片可用于活络通经，祛瘀消肿，适用于热毒疮痈，瘀血作痛，肠风下血，腹部肿块，痛经闭经，皮肤溃疡等症。红花檀香茶性味偏于甘温，具有较好的活血化瘀止痛作用，可缓解冠心病患者心胸窒闷、隐痛等症状27。3 3红花油的医疗保健作用红花油属于高度不饱和脂肪酸油类，亚油酸含量 80%以上，能够降低血脂与胆固醇而发挥医疗保健作用。红花油是液态脂肪酸食用油，是高不饱和脂肪酸植物油、绿色保健食用油、医疗健康油、高含维生素 E 的植物油、高含黄酮类成分的功能性营养油。由于红花籽油具有植物油中的亚油酸之王，维生素 E 之冠，黄酮类物质之霸的特有成分和含量，具有特殊的医疗保健作用，所以人们把红花籽油誉为“三冠王”食用油28。红花油的食用途径有口服红花油，冷食红花油，熟食红花油，乳化红花油。精制红花油可以直接口服，但由于其口感不好，故难以在普通人群中推广。食用红花油色淡无味，清澈透明，可作为凉拌菜用油，但由于香味不足常被人们冷落。红花油作为烹调用植物油历史已久，热食用红花油不影响效果，基本不会破坏亚油酸的结构。乳化红花油，不仅基本消除油腻感，而且完全保持着红花油的原有药效，提高利用率，更重要的是提高药效和经济价值。见图 1。图 1红花的现代药理与新用4展望现代研究发现，羟基红花黄色素 A 在治疗心脑血管疾病方面有显著的成效，但是单独应用羟基红花黄色素 A 时生物利用率较低。红花与其它药物复方配伍后可增加红花中羟基红花黄色素 A 在体内的利用效率。在红花的应用方面，应当加强对红花配伍的研究，以提高红花的利用度，使其发挥最大的药效。目前，红花的剂型有注射剂，汤剂等，红花注射液为中药注射制剂，成分复杂，制作工艺不成熟，因此红花注射液在临床可能引发多种不良反应。相较之下，红花口服汤剂的不良反应在较少。经搜索文献发现，对红花剂型研究的报道极少，故应对红花的剂型进行更深入的研究，并完善其制作工艺，使红花在发挥药效作用的前提下对人体的不良反应降到最低甚至是没有不良反应。在食疗方面，红花可作为调味品添加到菜肴中，与其他食材一起烹煮，使人们既可以享受红花活血化瘀的功效，又不必服用苦涩的药物，此法简便易行，达到了两全其美的效果。心脑血管疾病已成为我国普遍而严重的疾病，且发病年龄越来越年轻化，故应当大力宣传红花的食疗保健作用，从而防患于未然。开发红花系列制剂及保健产品，对提高人们的健康水平具有重大而且深远的意义。参考文献:1 南京中医药大学 中药大辞典M 第 2 版 上海:上海科学技术出版社，2006:1376 1377 2 徐如英，童树洪 红花的化学成分及药理作用研究进展J 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的镇痛、抗炎作用，采用醋酸化学刺激致痛及二甲苯致炎模型予观察，结果显示透骨消痛处方 3 有较强的镇痛作用，能显著减少醋酸所致的小鼠扭体次数，同时，能够显著地抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀，对抗以毛细血管扩张、通透性增加、渗出性水肿为主的急性炎症反应，且呈现一定的量效关系，其中高剂量组(36 g 生药kg1)的作用更强。骨性关节炎患者除了有关节的疼痛与炎症，随着病程进展，还可见关节软骨的变形，断裂或脱落变薄，软骨下骨裸露、骨折、坏死。关节滑膜增生，形成纤维束带，关节囊壁纤维化，增厚等病理变化。故镇痛、抗炎只是透骨消痛方治疗骨性关节炎的部分功效，该方对关节软骨、骨组织、滑膜的保护作用及作用机理也是极为重要的部分，相关实验正在进行中。参考文献:1林木南，刘献祥 透骨消痛方治疗膝骨性关节炎 30 例J 福建中医药，2005，36(4):15 16 2洪昆达，万甜，李俐，等 温针合透骨消痛胶囊内服治疗疼痛性膝骨性关节炎 30 例 J 中医药通报，2010，9(3):55 56 3 李民，李西海，梁文娜，等 膝骨性关节炎中医病理辩证规律的临床研究J 福建中医药，2009，40(2):22 23 4 徐叔云，卞如濂，陈修 药理实验方法学M 第 2 版 北京:人民卫生出版社，1991:695 5 刘献祥 中医药治疗膝骨性关节炎的研究现状J 中医正骨，2012，24(1):3 7 6 郑素玉，陈健 巴戟天有效成分及其药理作用实验研究进展J世界中西医结合杂志，2012，7(9):823 825，828 7 梅全喜，胡莹 肿节风的药理作用及临床应用研究进展J 时珍国医国药，2011，22(1):230 232 8 周强，栗占国 白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的应用 J 中国新药与临床杂志，2003，22(11):687 691 9 杨雪梅 川芎嗪药理作用研究进展J 中国生化药物杂志，2010，31(3):215 217收稿日期:2013 10 12作者简介:陈燕(1979 )，女，湖北赤壁人，医学硕士，讲师，主要从事中药药理学研究。通信作者:刘献祥，男，医学博士，教授。Email:liuxianxiang163 com编辑:秦小川5861