人工角膜及其相关材料.pdf

中国组织工程研究与临床康复多事胆卷第J D 勇铲2 0 0 8 一0 3 0 4 出版J o u r n a lo f C l i n i c a lR e h a b i l i t a t i v eT i s s u eE n g i n e e r i n gR e s e a r c hM a r c ht2 0 0 8V 0 1 1 2，N o 1 0人工角膜及其相关材料：l=严拓1，敖宁建1，覃百花1，邓华2A r t i f i c i a lc o r n e aa n dr e l a t e dm a t e r i a l sY a nT u 0 1，A oN i n g-j i a n l，T a nB a i-h u a l，D e n gH u a 2A b s t r a c tB A C K G R o U N D：A sf o rt h ep a t i e n tw h of a i l sh o m o l o g o u sc o r n e a li m p l a n t a t i o n t h eo n l ya l t e r n a t i v ef o rr e s t o r i n gv i s i o ni sa r t i f i c i a lc o r n e a A l d i o u g ht h es t u d yo fa r t i f i c i a lc o m e ah a sb e e ns t r a d d l i n gf o rt w oc e n t u r i e s，h o w e v e r，t h es u r g e r yc a nb eo n l yc a r r i e do u ti naf e ws p e c i a lc e n t e r sd u et ot h el i m i t i n gf a c t o r s I nr e c e n ty e a r s，a st h er a p i dd e v e l o p m e n to fr e l e v a n td i s c i p l i n e s，a r t i f i c i a lc o r n e ah a se n t e r e dar a p i dd e v e l o p i n gp e r i o d o B J E C T I V E：T oi l l u s t r a t et h em a t e d a lc h o i c e，s t r u c t u r e。m a t e r i a lm o d i f i c a t i o na n dc l i n i c a lt r i a l so ft h ea r t i f i c i a lc o r n e a,c o m p a r et h ec h a r a c t e r i s t i c so fd i f f e r e n ts t r u c t u r e sa r t i f i c i a lc o m e a，p o i n to u tt h ec u r r e n td i s a d v a n t a g e so fe a c hk i n do fc o r n e a，a n dp r o p o s ear e a s o n a b l ep r o s p e c tt ot h ei d e a la r t i f i c i a lc o r n e a R E T R I E V A LS T R A T E G Y：Ac o m p u t e r-b a s e ds e a r c ho fC h i n aF u l l-t e x tJ o u r n a lD a t a b a s e S p r i n g e r,E I B l a c k w e l lD a t a b a s ew a su n d e r t a k e nt oi d e n t i f yt h ea r t i c l e sp u b l i s h e df r o mJ a n u a r y1 9 9 3t oD e c e m b e r2 0 0 7 w i t ht h ek e yw o r d so f”a r t i f i c i a lc o r n e a,p e n e t r a t i n gk e r a t o p l a s t y”i nb o t hC h i n e s ea n dE n g l i s h I n c l u s i v ec r i t e r i a：a r t i c l e sr e l a t e dt ot h em a t e r i a l，d e s i g na n dc l i n i c a ls t u d y0 fa r t i f i c i a lc o r n e a E x c l u s i v ec r i t e r i a：o u t d a t e da n dr e p e t i t i o nr e s e a r c h e s L I T E R A T U R EE V A L U A T I o N：At o t a lo f8 6a r t i c l e sw e r ec o l l e c t e d i n c l u d i n g6 8m e tt h ei n c l u s i v ec r i t e r i a,i nw h i c ht h e r ew e r e1 2r e v i e wa r t i c l e s 3 7b a s i cr e s e a r c h e sa n d1 9e l i n i c a lr e s e a r c h e s F i n a l l y3 0a t t i c l e sw e r es e l e c t e df o rr e v i e w s D A T AS Y N T H E S I S：T h em a t e r i a l so fa r t i f i c i a lc o m e ai n c l u d eo p t i c a lm a t e r i a l s(h y d r o g e l，p o l y m e t h y lm e t h a c r y l a t e，s i l i c ag e l，g l a s s)a n ds c a f f o l dm a t e r i a l s(f l u o r i n e c a r b o np o l y m e r,h y d r o x y a p a t i t ec e r a m i c，b i o m a t e r i a l)M a t e r i a l sm o d i f i c a t i o nc o n s i s t so fc h e m i c a lm o d i f i c a t i o n，s u r f a c et r e a t m e n t，a n ds u r f a c ep l a s m at r e a t m e n t。e t c 1 1 地S U C C E S S f u ld e s i g nm o d e l so fa r t i f i c i a lc o l T l e aa r eA l p h a C o ra n dO s t e o-O d o n t o，w h i c hh a v eb e e na p p r o v e db yt h eA m e r i c a nF o o da n dD r u gA d m i n i s t r a t i o na n dh a v ea p p l i e do nt h ec l i n i c a lp r a c t i c e C O N C L U S I o N：T h ef u r t h e rs t u d ys h o u l db ef o c u s e do ne l e v a t i n gt h ea t t a c h m e n tb e t w e e na r t i f i c i a lc o r n e aa n dt i s s u e a n dr e d u c i n gc o m p l i c a t i o n s T h ec h o i c e m o d i f i c a t i o na n dd e s i g no ft h em a t e r i a l sa r et h ek e ys e l v e m e n t Y a nT，A oN J，T a nB H，D e n gH A r t i f i c i a lc o r n e aa n dr e l a t e dm a t e r i a l s Z h o n g g n oZ u z h iG o n g c h e n gY a n j i uy uL i n c h u a n gK a n g f l l2 0 0 8；1 2(1 0)：1 9 0 3 1 9 0 6(C h i n a)【w w w z g l c k f c o m z g l c k f e j o u m a l u p f i l e s d 0 8-1 0 1 0 k 一1 9 0 3(p s)p d q摘要学术背景：对于同种异体角膜移植失败的患者，人工角膜移植便成了复明的惟一希望。人工角膜的研究虽然已经跨越2 个世纪，但由于各种因素限制，角膜植入术仍然只能在少数中心开展。近年来，由于相关学科的飞速发展，人工角膜也进入了快速发展时期。目的：从材料选择、片型设计、材料改性以及l 临床试验等角度进行叙述，比较不同结构人工角膜各自特点，并指出目前人工角膜所存在的主要问题，对理想的人工角膜提出了新的见解。检索策略：作者应用计算机检索中国全文期刊数据库(C N K I)，S p r i n g e r，E I，B l a c k w e U 数据库1 9 9 3-0 1 2 0 0 7 1 2 与人工角膜相关文献。所用中文检索词有”人工角膜、角膜穿透术”；英文检索词包括。a r t i f i c i a l c o r n e a,p e n e t r a t i n g k e r a t o p l a s t y”。纳入标准：文章内容与人工角膜材料、片型设计、临床研究有关。排除标准：较为陈旧，重复性研究。文献评价：共检索到8 6 篇相关文献，6 8 篇文献符合上述要求，其中1 2 篇为综述性文献，3 7 篇为基础性研究文献，1 9 篇为临床研究文献，从中选择3 0 篇进行综述。资料综合：人工角膜材料包括光学镜柱材料(水凝胶、聚甲基丙烯酸甲酯、硅凝胶、玻璃)和支架材料(氟碳聚合物、羟基磷灰石、生物材料)。材料改性包括材料化学改性、材料表面处理、材料表面修饰、材料表面等离子处理。不同的角膜片型设计中，较为成功的是A l p h a C o r 和O s t e x p O d o n t o，并获得了美国食品药品管理局批准，进入临床阶段。结论：提高人工角膜与组织黏附度，减少并发症是长期研究的重点领域，而材料选择、材料改性、片型设计等是解决的关键。关键词：人工角膜：生物相容性；临床试验；生物材料严拓，敖宁建，覃百花，邓华人工角膜及其相关材料【J】中国组织工程研究与临床康复，2 0 0 8，1 2(1 0)：1 9 0 3 1 9 0 6【w w w z g l c k f c o m z g l c k f e j o u m a l u p f i l e s J 0 8 1 0 1 0 k 一1 9 0 3(p s)p d q0 学术背景世界范围内有超过l0 0 0 万人由于眼角膜疾病而导致失明，他们的视力恢复在很大程度上依赖于角膜组织的移植术。一些患有干眼症I S s N1 6 7 3 8 2 2 5c N2 I 1 5 3 9 f Rc o D E N：Z L K H A H角膜以及瘢痕等疾病患者并不能应用同种异体角膜移植术。所以，人工角膜移植术成了所有失明者复明的最后希望。本文详细的介绍了人工角膜的发展历程以及国内外研究近况，并结合已有临床经验，对人工角膜发展方向提出了新的见解。1 B i o m e d i c a lE n g i n e e r i n gI n s t i t u t e,2 D e p a r t m e n to fC h e m i s t r y,J i n a nU n i v e r s i t y,G u a n g z h o u5 1 0 6 3 2，G u a n g d o n gP r o v i n c e，C h i n aY a hT u o S t u d y i n gf o rm a s t e r sd e g r e e，B i o m e d i c a lE n g i n e e r i n gI n s t i t u t e，J i n a nU n i v e r s i t y,G u a n g z h o u5 1 0 6 3 2，G u a n g d o n gP r o v i n c e C l i l l ah g y a n t 1 6 3 v o mC o r r e s p o n d e n c et o：A oN i n g-j i a n，D o c t o r,P r o f e s s o r,B i o m e d i c a lE n g i n e e x i n gI n s f t u t e，J i n a nU n i v e r s i t y,G u a n g z h o u5 1 0 6 3 2，G u a n g d o n gP r o v i n C h i n at a o n j j n u c d u c nS u p p o r t e db y：t h eN a t u r a lS c i e n c eF o u n d a t i o no fG u a n g d o n gP r o v i n c e,N o 9 9 0 9 5 9*R e c e i v e d：2 0 0 8 0 1-0 5A c c e p t e d：2 0 0 8-0 2-0 3暨南大学，1 生物医学工程研究所，2 化学系，广东省广州市5 1 0 6 3 2严拓，男，1 9 8 4 牟生，湖北省鄂州市人，汉族，暨南大学在读硕士，主要从事生物材料及人工器官的研究。h g y a n t 1 6 3 c o m通讯作者：敖宁建，博士，教授，暨南大擘生物医学工程研究所，广东省广州市5 1 0 6 3 2t a o n j j n u c d u c a广东省自然科学基金资助(9 9 0 9 5 9)课题名称：活性人工角膜的研究中罔分类号：R 3 1 8 0 8文献标识碱A文章编号：1 6 7 3 8 2 2 5(2 0 0 8)1 0-0 1 9 0 3-0 4收稿日期：2 0 0 8-0 1-0 5修回日期：2 0 0 8 4 1 2 4)3(憾-5 0-1 1 2 5 Y 万方数据 舰2 裾埘。严拓等人I 角骥及其相关树料1目的从材料、片型设计，材料改性以及临床试验等角度进行了叙述，比较了不同结构人工角膜各自特点并指出目前人工角膜所存在的主要问题，并对理想的人工角膜提出了展望。2 材料和方法2 1资料检索作者应用计算机检索中国全文期刊数据库(网址h t t p：H w w w c n k i n e t)，S p r i n g e r，E I，B l a c k w e l l数据库1 9 9 3-0 1 2 0 0 7-1 2 与人工角膜相关文献。所用中文检索词有“人工角膜、角膜穿透术”；英文检索词包括“a r t i f i c i a lc o r n e a p e n e t r a t i n gk e r a t o p l a s t y”。2 2 检索方法纳入标准：文章内容与人工角膜材料、片型设计、临床研究有关。排除标准：较为陈旧，重复性研究。资料分析：共检索到8 6 篇相关文献，6 8篇文献符合上述要求，从中进一步选择3 0 篇进行综述(1 3篇为中文文献，1 7 篇为英文文献)。其中2 1 篇对人工角膜材料的生物相容性以及材料改性进行了研究m 2 1 1，其中2 篇为综述性文献【2 2 0 J；9 篇研究了现有人工角膜临床实验 2 2-3 0 ，其中综述文献1 篇3 0 1。3 综合评价3 1人工角膜材料的发展3 1 1 发展背景人工角膜是用异物成型材料制成的一种特殊装置，1 8 1 7 年W e b e r 第1 次把水晶植入患者角膜，开创了人工角膜移植术的历史，其发展并不是一帆风顺的，其发展历程大致可以分为以下4 个阶段：探索期(1 8 世纪初2 0 世纪初)，停滞期(2 0 世纪初到3 0 年代)，复苏期(2 0 世纪3 0 6 0 年代)，发展期(2 0 世纪6 0 年代以后)。3 1 2 人工角膜材料3 1 2 1 光学镜柱材料材料要求光挚陛能好，透光率大于9 0，屈光率高。水凝胶：如使用聚甲基丙烯酸羟乙酯(p o l y h y d r o x y e t h y lm e t h a c r y l a t e，P H E M A)水凝胶，含水量在2 0 一7 0，对电解质、气体和葡萄糖有一定的渗透性，透光率和屈光度均较好，但长期固定与表面上皮活化等问题仍有待解决【2 1。后来又发现P H E M A 表面有钙沉积，说明表面钙化现象明显【引。聚甲基丙烯酸甲酯(p o l y I n e m y lm e t h a c r y l a t e，P M M A)是一种较为理想的光学镜柱材料，是一种透明的高分子化合物，其透光率高(9 2)，屈光率较好，性质稳定，加工方便等优点成为在人工角膜上应用得最多的材料。为了克服其疏水性强，质硬等缺点，经常与P H E M A 复合1 9 0 4使用，制成P M M A P H E M A。硅凝胶(S i l i c o n er e s i n)：主要成分是二甲基乙烯基硅氧基为端基的聚甲基硅氧烷(简称甲基乙烯基硅油)。2 0 0 0 年王元贵等【4 1 将材料为国产G 1 N 5 1 5 透明硅凝胶的人工角膜植入2 6 例患者，随访观察3 年，大部分效果良好。玻璃：是最早应用于临床的角膜材料，由于其质重、容易破碎以及加工不易等诸多缺点，一直未有大的发展。从目前趋势看，已经被新型材料P M M A 取代。3 1 2 2 支架材料是光学镜片与母体角膜组织直接接触的部分，要求有良好的生物相容性，合理的形状和足够的强度来支撑整个角膜组织。在结构上为桥梁作用，在功能上，一方面须具有良好的生物相容性与角膜组织相融合，同时又不被生物降解而长期保留；另一方面，必须具有相应的强度使光学镜柱得以固定并紧密结合而不渗漏 5 1。氟碳聚合物：多采用膨体聚四氟乙烯(E x p a n d e dP o l y t e t r a f l u o r o e t h y l e n e，e P T F E)，2 0 世纪9 0 年代初，L e g e a i s 等1 6 l 发现膨体聚四氟乙烯能够适应正常的兔角膜组织，并且在植入人角膜组织后能够提升植入物的稳定性。羟基磷灰石(H y d o x y a p a t i t e，H A)：由天然珊瑚礁经过化学处理而成，主要化学成分是C a l o(P 0 4)6(o H)2 质轻，多孔结构有利与上皮细胞融合，是制作角膜较为普遍的材料。殷晓棠等 7 l 在6 例兔子中分别植入羟基磷灰石支架，观察达1 7 个月，未发现支架脱落和严重并发症，成纤维细胞深入羟基磷灰石支架网孔中并交融成一体，显示了巨大的发展潜力。生物材料：为了减少免疫系统对异物的免疫排斥反应，很多科学家开始用自体组织作为角膜支架，目前效果较好的有牙齿、骨膜和软骨等。另外一些生物材料，如生物玻璃。覃百花等【8】将C a O P 2 0，系列生物活性玻璃，制成周边支架植入1 0 只兔角膜中(均为右眼)，最长的植入期为7 个月，均未见严重并发症，扫描电镜结果也显示其有固定和促进角膜愈合的作用。近年来，“镜柱一支架”型由于具有黏合困难，结合部强度较差，房水渗漏等缺点，很多科学家又将目光投向了传统的“一体式”结构。近日，美国科学家利用新型复合水凝胶D u o p t i x，制作了一款一体式人工角膜，目前正在进行动物试验，表现良好【9】。3 1 3 材料改性影响材料生物相容性的因素复杂，有时不仅是材料生物相容性问题，甚至还包括患者角膜组织本身的问题。人工角膜是植入到患有疾病、被损伤甚至已被损坏的角膜组织中，很多并发症是由于组织缺乏起码的完垫 生和自修复能力所致I m l。近几年，为了增加角膜材料与周围组织的相容性，出现了许多增加相容性的方法，并取得了一定效果。下面介绍几个增加相容性方法：3 1 3 1 材料化学改性许凤兰等【1 1】用纳米羟基磷灰石与聚乙烯醇制备了一种新型人工角膜，纳米羟基磷灰石，聚乙烯醇多孔复合水凝胶具有三维连通、微孔的结构，有P O B o x1 2 0 0,s 沁q g1 1 0 0 0 4k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o m 万方数据严拓等久I 角骥及其相关材料2 死疋”m 馏蛳一利于人工角膜支架部分与宿主角膜组织形成生物性愈合。3 1 3 2 材料表面处理吴欣怡等n2】利用酸、双氧水对透明硅胶进行氧化处理，表面接枝羟基(O H)增加其亲水性并植入兔角膜板层囊袋内，与未经处理的对照组对比，发现眼睑充血减轻，分泌物减少，支架内纤维细胞和胶原蛋白较多，明显增加了角膜上皮细胞的黏附生长，促进了角膜上皮细胞肌动蛋白和整合素的表达，间接增加透明硅胶的生物相容性。3 1 3 3 材料表面修饰K o b a y a s h i 等【1 3】在聚乙烯醇与羟基磷灰石水凝胶的表面固定I 型胶原，形成聚乙烯醇一I型胶原羟基磷灰石体系，经盐酸处理得到多孔结构，细胞实验证明其生物相容性极好。Z i e g e l a a r 掣1 4 1 对P H E M A水凝胶进行磷酸化，得到磷酸化P H E M A 水凝胶，其会减小角膜上皮细胞、角膜基质以及联合培养的细胞的胶原酶反应，增加人工角膜植入舌的稳定性。K l e n k l e r 等【1 5 1 通过共价键在聚硅氧烷表面固定表皮生长因子在实验条件相同情况下，分别在表皮生长因子表面和不合表皮生长因子的表面培养角膜上皮细胞，实验结果表明表皮生长因子能够刺激并且支持上皮细胞生长，改善角膜上皮细胞对人工角膜的覆盖。还有人报道了转化生长因子D2 的反义寡核苷酸、血小板源生长因子、成纤维细胞生长因子对于角膜的修复也起重要作用 1 6-1 7 1。3 1 3 4 等离子处理L a t k a n y 等【1 8 对聚乙烯醇水凝胶表面用不同离子进行处理，并植入兔子体内，对比发现只有用氲离子处理的角膜植入兔子体内时，才出现细胞增生，合成角膜基质、蛋白质黏附等，表明其良好的生物相容性，并首次报道了自体角膜上皮细胞在氩处理的人工角膜表面迁移现象。吴欣怡等【1 9】对多孔材料(聚丙烯和聚丁烯化合而成)、聚酯多孔材料和膨体聚四氟乙烯分别用氲等离子体处理后植入兔眼，6，8，1 2 周分别与未处理的材料进行观察对比，结果表明氩离子处理的材料可明显减轻角膜炎症反应，增加蛋白沉积，便于材料在体内长期留存。3 2 片型设计及临床最近几十年中，角膜结构不断的改进，形成了各种各样的设计以及不同的材料组合方式。目前较为流行的角膜设计见表l。表1 人工角膜及材料构成I S s N1 6 7 3 8 2 2 5c N2 l，1 5 3 9 gc o D E N：Z L K H A H以上这些不同的角膜设计中，较为成功的是A l p h a C o r 和O s t e o O d o n t o，并获得了F D A 批准，进入临床阶段。3 2 1A l p h a C o r 型人工角膜2 0 世纪9 0 年代初期，澳大利亚L i o n 眼科研究所的C h i r i l a 等 2 1 1 将P H E M A 水凝胶制作了一体式人工角膜A l p h a C o r,X 称为“C h i r i l a”角膜，并在1 9 9 8-0 2 首次进行人体试验。随后，世界各地的临床试验陆续展开，该种角膜成为临床使用最为广泛的角膜。A l p h a C o r 具有海绵状结构的支架和光学镜柱，两部分由含水量不同的P H E M A 水凝胶组成，互穿网络结构连接，能够承受较高压力和拉力。由于镜柱与周边支架都是采用同一种材料(P H E M A 水凝胶)，物理与化争贡相似，解决了两部分的结合问题，同时也减少了结合部位发生细菌感染的概率。B l e c k m a n n 等 2 3 1 将角膜植入4 例患者眼中，跟踪观察6 个月，1 例患者眼球结膜裂开，其余患者并未出现任何并发症，视觉灵敏度在2 0 4 0 0 和2 0 5 0 之间。所有患者均认为视力有所改善。他们认为植入患者的选择是很重要的，对于减少术后并发症，保证较好的疗效有重要意义。2 0 0 6 年澳大利亚L i o n 眼科研究所的的H i c k s 等1在两三个月间在3 0 2 例患者3 0 4 只眼中植入了3 2 2 个该装置。这种角膜的主要并发症有角膜表层基质融化、镜柱出现沉积物以及角膜后膜等。虽然角膜的排出率在逐年降低，但2 0 0 7 年排出率仍在2 0 左右【2 2】。3 2 2O s t e o O d o n t o k e r a t o p r o s t h e s i s(O O K P)O O K P由意大利科学家S t r a m p e l l i 首创，利用自体组织(牙齿)作为周边支架，P M M A 作为光学镜柱，这种骨齿型特殊结构对于增加角膜耐受性，更好的与宿主结合，起到积极作用。该角膜在临床也有较广泛的应用有报道称O O K P 在患者体内最长已经将近2 0 年，表明自体牙骨在移植物稳定性上起了很重要的作用 2 5 1。F u k u d a 等闭为了治疗S t e v e n s-J o h n s o n 氏患者，将O O K P 植入，术后1 5 个月，视力基本恢复到5 1，眼压正常，在2 3 个月的跟踪观察中视场保持在5 0 6 0 度，并发症也比较明显。这是日本第1 例O O K P 角膜移植成功。有报道称中国2 0 0 6 年在汕头成功实施国内首例该型角膜移植，半年后，视力已经恢复到4 9，基本可以正常的看书生活了【2 7 1。骨齿型人工角膜的出现，对于人工角膜的发展具有重要意义，创造性的引入了自体组织作为角膜的一部分，减少了排出率，植入后视力恢复也较好，但并发症仍然不能避免，且手术难度大，费用高，限制了其广泛使用。3 2 3 其他片型S u g i o k a 等啪1 制作了一款以P M M A 为镜柱，P U 为裙边的角膜，植入1 4 只兔眼中，植入后21 9 0 5 万方数据2 历2”呲留w c 一严拓，等人I 角膜及其相关材辑周观察，表层角膜基质覆盖在P U 裙边上，基质和胶原纤维长入到裙边的微孔中，1 0 周后，有更多的纤维长入了微孔中，并发现了上皮细胞在P U 表面迁移。长期观察，8 个由于感染，与自体组织结合处出现了急性的炎症，另外2 例直到7 0，7 6 周都没有任何炎症出现。F a g e r h o l m 等【2 9 1 用I 型和I 型胶原交联并成型制作人工角膜，植入试验猪体内，并跟踪观察1 2 个月，发现两者均保持了良好的光学性能和形状，说明良好的稳定性，并且观察到了上皮细胞和基质细胞的重建。以上各种角膜虽然具有不同的特点，但是都面临着共同的难题是并发症较多，术后护理和后续手术复杂，这些都严重的困扰着各国眼科研究者，限制了人工角膜的应用。3 3 主要问题有人认为人工角膜最大的难点包括人工角膜在人眼内长期固定与人工角膜表面上皮活化等1 3 0 1。现在临床主要并发症有：角膜浑浊。角膜无菌性坏死或溃疡的形成。人工角膜锾后膜。继发性青光眼。角膜脱落、支架断裂等。4 理想人工角膜的展望从1 7 8 9 年法国医师P e l l i e rd eQ u e n g s y 首次提出用人工角膜治疗角膜病变所导致的失明以来，人工角膜的研究历程已超过2 个世纪。作者认为理想人工角膜应具有以下特点：优良的光学特性，稳定的物理化学性质。能够与自体角膜组织长期共存，并紧密结合。无不良反应，并发症少。手术简单，制作容易，经济实惠。相信在不远的将来，人工角膜能够为广大的失明患者带来康复的希望。5 参考文献朱志忠，周道伐，黎免勤角膜病学【M】北京：人民卫生出版社。1 9 8 6：3 0 8 3 0 9C h i r i l aT V A no v e r v i e wo ft h ed e v e l o p m e n to fa r t i f i c i a lc o r n e a sw i t hp o r o u ss k i r t sa n dt h eu g eo fP H E M Af o rs u c ha na p p l i c a t i o n B i o m a t e r i a l s2 0 0 1；2 2(2 4)：3 3 1 1 3 3 1 7H i c k sC R，C r a w f o r dG J，T a nD T，e ta 1 A l p h a C o r T MC a s e sC o m p a r a t i v eO u t c o m e s C o r n e a2 0 0 3：2 2(7)：5 8 3 5 9 0王元贵，李听，张进江，等硅凝胶人工角膜临床应用研究 J】武警医学院学报，2 0 0 0，9(4)：2 9 0 2 9 1孙秉基现代角膜移植及角膜激光技术【M】天津：天津科学技术出版社，2 0 0 0：9 6。9 7L e g e a i sJ M，D r u b m x I，B r i a tB，e ta 1 I n f l u e n c eo fe P T F Ep o l y m e ri m p l a n tp e r m e a b i l i t yo nt h er a t ea n dd e n s i t yo fc o r n e a le x t r a c e l h i l a rm a m xs y n t h e s i s JB i o m e dM a t e rR e s1 9 9 7；3 6(1 1：4 9-5 4殷晓棠，孙旭光，伞秀英，等羟基磷灰石人工角膜支架生物相容件的实验研究 J 1 眼科研究，2 0 0 1，1 9(3)：1 9 3 1 9 4覃百花，王少康，郑婵卿，等生物活性玻璃作人工角膜周边材料的研究【J 1 透析与人工器官。1 9 9 9，1 0(2)：1 2 1 4魏赞，赵贤美国研制成功人工角膜【N】医药经济报，2 0 0 7 3 1 6(A 0 2)G u oA，R i f eL L，R a oN A，e ta 1 A n t e r i o rs e g m e n tp r o s t h e s i sd e v e l o p m e n t：e v a l u a t i o no fe x p a n d e dp o l y t e 仃胡6 0 r o e t I l 多l e n ea sas c t e r a a t t a c h c dp r o s t h e t i cm a t e r i a l C o r a e a1 9 9 6；1 5 f 2)：2 1 0 2 1 4孽垦兰，李玉宝，姚晓明，等纳米羟基磷灰石聚乙烯醇复合人工角膜材料【J】复合材料学报，2 0 0 5,2 2(1)：2 7 3 11 21 31 42 72 82 93 0吴欣怡，杜立群，闫莹化学处理多孔硅胶人工角膜支架在动物体内的生物学反应【J】山东大学学报：医学版，2 0 0 5。4 3(1)：4 8 5 0K o b a y a s h iH，K a t oM，T a g n c h iT，e ta 1 C o l l a g e ni m m o b i l i z e dP V Ah y d r o g e l h y d r o x y a p a t i t ec o m p o s i t e sp r e p a r e db yk n e a d i n gm e t h o d sa sam a t e r i a lf o rp e r i p h e r a lc a f fo fa r t i f i c i a lc o r n e a M a t e rS c iE n gC2 0 0 4；2 4：7 2 9 7 3 5Z i e g e l a a rB W,F i t t o nJ H，C l a y t o nA B，e ta 1 T h em o d u l a t i o no fc o r n e a lk e r a t o c y t ea n de p i t h e l i a lc e l lr e s p o n d st op o l y(2 一h y d r o x y e t h y lm e t h a c r y l a t e)h y d r o g e ls u r f a c e s：p h o s p h o r y l a t i o nd e c r e a s e sc o l l a g e n a s ep r o d u c t i o ni nv i t r o B i o m a t e r i a l s1 9 9 9；2 0(2 1 1：1 9 7 9 1 9 8 8K l e n k l e rB J。G r i f f i t l lM。B e c e r r i lC，e ta 1 E G F g r a f t e dP D M Ss u r f a c e si na r t i f i c i a lc o n l e aa p p l i c a t i o n s B i o m a t e r i a l s2 0 0 5；2 6(3 5)：7 2 8 6 7 2 9 6连元君T G F-B2 反义寡核苷酸对兔角膜损伤修复的影响【D】郑州；郑州大学，2 0 0 7张翠英，刘华角膜内皮细胞的损伤及促进其修复的因素【J】医学综述，2 0 0 7。1 3(1 I)：8 2 8 8 3 0L a t k a n yR，I s u kA，S h e uM S，e ta 1 P I a s m as u r f a c em o d i f i c a t i o no fa r t i f i c i a lc o 哪e 蹯f o ro p t i m a le p i t h e l i a l i z a t i o n JB i o m e dM a t e rR e s1 9 9 7；3 6(1 1：2 9 3 7吴欣怡，乔智，李淑卿人工角膜支架材料的实验研究 J】山东大学学报：医学版2 0 0 2 4 0(3)：2 6 8 2 7